片劑常用輔料介紹

1、片劑的常用輔料介紹片劑的生產(chǎn)過(guò)程中常用輔料分成如下四大類(lèi)：填充劑、粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑及助流劑，需要用哪些輔料是由藥物原料的物理化學(xué)性質(zhì)及工藝需要決定的。（一）填充劑也叫稀釋劑稀釋劑 （ 或稱(chēng)為填充劑，F(xiàn)il1ers） 的主要作用是用來(lái)填充片劑的重量或體積，從而便于壓片；常用的填充劑有淀粉類(lèi)、糖類(lèi)、纖維素類(lèi)和無(wú)機(jī)鹽類(lèi)等； 由壓片工藝、制劑設(shè)備等因素所決定，片劑的直徑一般不能小于6mm、片重多在100mg以上，如果片劑中的主藥只有幾毫克或幾十毫克時(shí)，不加入適當(dāng)?shù)奶畛鋭?，將無(wú)法制成片劑，因此，稀釋劑在這里起到了較為重要的、增加體積助其成型的作用。介紹一下常用填充劑的結(jié)構(gòu)和性能一、淀粉：比較常用的

2、是玉米淀粉，它的性質(zhì)非常穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起作用，價(jià)格也比較便宜，吸濕性小、外觀色澤好，其缺點(diǎn)是可壓性及流動(dòng)性差，在實(shí)際生產(chǎn)中，常與可壓性較好的糖粉、糊精混合使用，這是因?yàn)?淀粉的可壓性較差，若單獨(dú)使用，會(huì)使壓出的藥片過(guò)于松散。二、糖粉：糖粉系指結(jié)晶性蔗糖經(jīng)低溫干燥粉碎后而成的白色粉末，其優(yōu)點(diǎn)在于粘合力強(qiáng)，可用來(lái)增加片劑的硬度，并使片劑的表面光滑美觀，其缺點(diǎn)在于吸濕性較強(qiáng)，長(zhǎng)期貯存，會(huì)使片劑的硬度過(guò)大，崩解或溶出困難，除口含片或可溶性片劑外，一般不單獨(dú)使用，常與糊精、淀粉配合使用。三、糊精：糊精是淀粉水解中間產(chǎn)物的總稱(chēng)，其化學(xué)式為（C6H10O5）n XH2Q具水溶物約為80%在冷水中溶解較

3、慢，較易溶于熱水，不溶于乙醇。習(xí)慣上亦稱(chēng)其為為高糊（高粘度糊精）， 即具有較強(qiáng)的粘結(jié)性，使用不當(dāng)會(huì)使片面出現(xiàn)麻點(diǎn)、水印或造成片劑崩解或溶出遲緩；同理，在含量測(cè)定時(shí)如果不充分粉碎提取，將會(huì)影響測(cè)定結(jié)果的準(zhǔn)確性和重現(xiàn)性，所以，很少單獨(dú)大量使用糊精作為填充劑，常與糖粉、淀粉配合使用。 但由于糊精釋放性能不良，影響生物利用度，而逐漸被淘汰。四、乳糖：乳糖是一種優(yōu)良的片劑填充劑，由牛乳清中提取制得，在國(guó)外應(yīng)用非常廣泛，但因價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)應(yīng)用的不多。常用含有一分子水的結(jié)晶乳糖（即x-含水乳糖），無(wú)吸濕性，可壓性好，性質(zhì)穩(wěn)定，與大多數(shù)藥物不起化學(xué)反應(yīng)，壓成的藥片光潔美觀；由噴霧干燥法制得的乳糖為非結(jié)晶乳糖

4、，其流動(dòng)性、可壓性良好，可供粉末直接壓片使用。乳糖作為稀釋劑釋放速度立項(xiàng)，壓片壓力對(duì)其硬度造成的影響較小，乳糖比蔗糖的吸濕性小，是較為理想的片劑輔料，因此得到廣泛應(yīng)用，但價(jià)格略貴。五、可壓性淀粉：亦稱(chēng)為預(yù)膠化淀粉（Pregelatinizedstarch） ，是新型的藥用輔料，英、美、日及中國(guó)藥典皆已收載，我國(guó)于1988年研制成功，現(xiàn)已大量供應(yīng)市場(chǎng)。國(guó)產(chǎn)可壓性淀粉是部分預(yù)膠化的產(chǎn)品（ 全預(yù)膠化淀粉又稱(chēng)為 -淀粉），與國(guó)外Colorcon公司的StarchRX1500相當(dāng)。本品是多功能輔料，可作填充劑，具有良好的流動(dòng)性、可壓性、自身潤(rùn)滑性和干粘合性，并有較好的崩解作用。若用于粉末直接壓片時(shí)，硬脂

5、酸鎂的用量不可超過(guò)0.5%，以免產(chǎn)生軟化效應(yīng)。六、微晶纖維素：微晶纖維素（Microcrystallinecellulose , MCC是纖維素部分水解而制得的聚合度較小的結(jié)晶性纖維素，具有良好的可壓性，有較強(qiáng)的結(jié)合力，壓成的片劑有較大有硬度，可作為粉末直接壓片的“干粘合劑”使用 。國(guó)外產(chǎn)品的商品名為Avicel ，并根據(jù)粒徑約不同有若干規(guī)格。國(guó)產(chǎn)微晶纖維素已在國(guó)內(nèi)得到廣泛應(yīng)用，但其質(zhì)量有待于進(jìn)一步提高，產(chǎn)品種類(lèi)也有待于豐富。另外，片劑中含20%微晶纖維素時(shí)崩解較好 。成品硬度好，崩解性好。七、無(wú)機(jī)鹽類(lèi)：主要是一些無(wú)機(jī)鈣鹽，如硫酸鈣、磷酸氫鈣及藥用碳酸鈣 （ 由沉降法制得，又稱(chēng)為沉降碳酸鈣）

6、等。其中硫酸鈣較為常用，其性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)嗅無(wú)味，微溶于水，與多種藥物均可配伍，制成的片劑外觀光潔，硬度、崩解均好，對(duì)藥物也無(wú)吸附作用。在片劑輔料中常使用二水硫酸鈣。但應(yīng)注意硫酸鈣對(duì)某些主藥（ 四環(huán)素類(lèi)藥物） 的吸收有干擾，此時(shí)不宜使用。八、甘露醇：甘露醇呈顆粒或粉末狀，在口中溶解時(shí)吸熱，因而有涼爽感，同時(shí)兼具一定的甜味，在口中無(wú)砂礫感，因此較適于制備咀嚼片，但價(jià)格稍貴，常與蔗糖配合使用。（二）濕潤(rùn)劑和粘合劑某些藥物粉末本身具有黏性，只需加入適當(dāng)?shù)囊后w就可將其本身固有的黏性誘發(fā)出來(lái)，這時(shí)所加入的液體就稱(chēng)為濕潤(rùn)劑 ； 某些藥物粉末本身不具有黏性或黏性較小，需要加入淀粉漿等黏性物質(zhì)，才能使其粘合起來(lái)，

7、這時(shí)所加入的黏性物質(zhì)就稱(chēng)為粘合劑 。粘合劑不得妨礙藥片的崩解和藥物的溶出，與原料藥物在化學(xué)上沒(méi)有配伍禁忌，無(wú)生理作用。蒸儲(chǔ)水蒸儲(chǔ)水是一種濕潤(rùn)劑。由于物料往往對(duì)水的吸收較快。發(fā)生濕潤(rùn)不均勻的現(xiàn)象，最好采用低濃度的淀粉或乙醇代替。乙醇乙醇也是一種濕潤(rùn)劑?？捎糜谟鏊子诜纸獾乃幬?，也可用于遇水黏性太大的藥物。一般為30%70%。淀粉漿淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑，淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法。淀粉漿是片劑中最常用的粘合劑， 常用8%-15%勺濃度,并以10%淀粉漿最為常用；若物料可壓性較差，可再適當(dāng)提高淀粉漿的濃度到20%，相反，也可適當(dāng)降低淀粉漿的濃度，如氫氧化鋁片即用5%淀粉漿作粘合劑。

8、淀粉漿的制法主要有煮漿和沖漿兩種方法，都是利用了淀粉能夠糊化的性質(zhì)。所謂糊化（Gelatinization ）是指淀粉受熱后形成均勻糊狀物的現(xiàn)象（玉米淀粉完全糊化的溫度是77）。糊化后，淀粉的粘度急劇增大，從而可以作為片劑的粘合劑使用。具體說(shuō)來(lái)，沖漿是將淀粉混懸于少量（11.5倍）水中，然后根據(jù)濃度要求沖入一定量的沸水，不斷攪拌糊化而成；煮漿是將淀粉混懸于全部量的水中，在夾層容器中加熱并不斷攪拌（不宜用直火加熱，以免焦化），直至糊化。因?yàn)榈矸蹆r(jià)廉易得且粘合性良好，所以凡在使用淀粉漿能夠制粒并滿(mǎn)足壓片要求的情況下，大多數(shù)選用淀粉漿這種粘合劑。羧甲基纖維素鈉（ CMC Na） 用作粘合劑，常用于可

9、壓性較差的藥物。羥丙基纖維素（Hp。做濕法制粒的粘合劑，也可作為粉末直接壓片的粘合劑。甲基纖維素和乙基纖維素（M。E。甲基纖維素具有良好的水溶性，作為粘合劑使用，乙基纖維素不溶于水，常利用乙基纖維素的這一特性，將其用于緩、控釋制劑中（骨架型或膜控釋型）。羥丙基甲基纖維素（HpM。這是一種最為常用的薄膜衣材料。聚乙烯咄咯烷酮（pVp）,易溶解于水中和乙醇溶液中，在片劑發(fā)生頂裂，崩解不良或溶出速度過(guò)慢，用 pvp可達(dá)理想的要求；常用3%-5% 的聚乙烯毗咯烷酮（PVP的水溶液或醇溶液，PVP在水中和一些常使用的 有機(jī)溶劑中可溶，使它在許多情況下都能使用。首先，在對(duì)濕、熱敏感的藥劑，用PVP的乙醇溶

10、液做粘合劑可以消除水熱等因素的影響，而對(duì)疏水性藥物，采用其水溶液可以均勻潤(rùn)濕，而且可以藥物顆粒表面具有親水性有利于增加藥物的溶出度。止匕外，PVP做粘合劑可以干粉加入，在以適當(dāng)溶劑潤(rùn)濕制?；蜃龈烧澈蟿┲苯訅浩梢愿纳剖杷运幬锏拿撈F(xiàn)象。常 用K30和K25, PVPK30勺用量一般在2%-5%在泡騰劑中的使用，PV隈比較理想的粘合劑，因?yàn)榕蒡v劑要求嚴(yán)格控 制水分含量，用PVP的乙醇溶液做粘合劑就能很好地解決這個(gè)問(wèn)題。由此 做成的泡騰片顆?？蓞捫院?，溶解迅速，并可強(qiáng)烈發(fā)泡。用約5%-10%的PVP容液做粘合劑還可用于流化床噴霧干燥制粒。吳寧蘋(píng)將雙氯芬酸鈉與淀粉、乳糖等混合，用DQ區(qū)醇溶液攪拌制

11、粒得速釋顆粒。取部分速釋顆粒繼用乙基纖維素的乙醇，丙酮溶液包衣得緩釋顆粒，上述兩種顆粒按7K5混合后裝膠囊即得。另報(bào)道胃漂浮型緩釋膠 囊，顯示良好的釋藥性能。其它粘合劑明膠溶液、蔗糖溶液。（三）崩解劑崩解劑是使片劑在胃腸液中迅速裂碎成細(xì)小顆粒的物質(zhì)，除了緩（ 控 ）釋片以及某些特殊用途的片劑以外，一般的片劑中都應(yīng)加入崩解劑。由于它們具有很強(qiáng)的吸水膨脹性，能夠瓦解片劑的結(jié)合力，使片劑從一個(gè)整體的片狀物裂碎成許多細(xì)小的顆粒，實(shí)現(xiàn)片劑的崩解，所以十分有利于片劑 中主藥的溶解和吸收。一、干淀粉：干淀粉是一種最為經(jīng)典的崩解劑，含水量在8%以下，吸水性較強(qiáng)且有一定的膨脹性，較適用于水不溶性或微溶性藥物的片

12、劑，但對(duì)易溶性藥物的崩解作用較差，這是因?yàn)橐兹苄运幬镉鏊芙猱a(chǎn)生濃度差，使片劑外面的水不易通過(guò)溶液層面透入到片劑的內(nèi)部，阻礙了片劑內(nèi)部淀粉的吸水膨脹。在生產(chǎn)中，一般采用外加法、內(nèi)加法或“內(nèi)外加法”來(lái)達(dá)到預(yù)期的崩解效果。所謂外加法，就是將淀粉置于100c105c條件 下干燥 lh ，壓片之前加入到干顆粒中，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒之間；內(nèi)加法就是在制粒過(guò)程中加入一定量的淀粉，因此，片劑的崩解將發(fā)生在顆粒內(nèi)部。顯然，內(nèi)加一部分淀粉，然后再外加一部分淀粉的“內(nèi)外加法”，可以使片劑的崩解既發(fā)生在顆粒內(nèi)部又發(fā)生在顆粒之間，從而達(dá)到良好的崩解效果，通常外加崩解劑量占崩解劑總量的 25%-50%內(nèi)加崩解

13、劑量占崩解劑總量的75%- 50%麟解劑總量一般為片重的5%- 20%）。二、羧甲基淀粉鈉：羧甲基淀粉鈉（Carboxymethylstarchsodium ，CMS-Na是一種白色無(wú)定形的粉末，吸水膨脹作用非常顯著，吸水后可膨脹至原體積的300 倍 （ 有時(shí)出現(xiàn)輕微的膠粘作用） ，是一種性能優(yōu)良的崩解劑，價(jià)格亦較低，其用量一般為1%-6%國(guó)外產(chǎn)品的商品名為“Primojel ”）。三、低取代羥丙基纖維素：低取代羥丙基纖維素 （L-HPC）這是國(guó)內(nèi)近年來(lái)應(yīng)用較多的一種崩解劑。由于具有很大的表面積和孔隙度，所以它有很好的吸水速度和吸水量，其吸水膨脹率在500%- 700%取代基占10%- 15%

14、時(shí)），崩解后的顆粒也較細(xì)小，故而很利于藥物的溶出，一般用量為2%-5%。四、交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮：交聯(lián)聚乙烯比咯烷酮（Cross-linkedpolyvinylpyrrolidone ,亦稱(chēng)交聯(lián) PVP謔白色、流動(dòng)性良好的粉末；在水、有機(jī)溶媒及強(qiáng)酸強(qiáng)堿溶液中均不溶解，但在水中迅速溶脹但不會(huì)出現(xiàn)高粘度的凝膠層, 因而其崩解性能十分優(yōu)越，已為英美等國(guó)藥典所收載，國(guó)產(chǎn)品現(xiàn)已研制成功。常用量1%-4%五、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉：交聯(lián)羧甲基纖維素鈉（Croscarmellosesodium , CCNaib交聯(lián)化的纖名t素竣甲基醍（大約有70%勺羧基為鈉鹽型） ，由于交聯(lián)鍵的存在，故不溶于水，但能吸收數(shù)倍于本

15、身重量的水而膨脹，所以具有較好的崩解作用；當(dāng)與羧甲基淀粉鈉合用時(shí)，崩解效果更好，但與干淀粉合用時(shí)崩解作用會(huì)降低。（四）潤(rùn)滑劑在藥劑學(xué)中，潤(rùn)滑劑是一個(gè)廣義的概念，是助流劑、抗粘劑和（ 狹義 ）潤(rùn)滑劑的總稱(chēng)，其中：助流劑（Glidants）是降低顆粒之間摩擦力從而改 善粉末流動(dòng)性的物質(zhì)；抗粘劑（Antiadherent）是防止原輔料粘著于沖頭 表面的物質(zhì)；（狹義）潤(rùn)滑劑是降低藥片與沖?？妆谥g摩擦力的物質(zhì)， 這是真正意義上的潤(rùn)滑劑。因此，一種理想的潤(rùn)滑劑應(yīng)該兼具上述助流、抗粘和潤(rùn)滑三種作用，但在目前現(xiàn)有的潤(rùn)滑劑中，尚沒(méi)有這種理想的潤(rùn)滑劑，它們往往在某一個(gè)或某兩個(gè)方面有較好的性能，但其它作用則相對(duì)較

16、差。按照習(xí)慣的分類(lèi)方法，一般將具有上述任何一種作用的輔料都統(tǒng)稱(chēng)為潤(rùn)滑劑。一、硬脂酸鎂：硬脂酸鎂為疏水性潤(rùn)滑劑，易與顆粒混勻，壓片后片面光滑美觀，應(yīng)用最廣。用量一般為0.1%1%用量過(guò)大時(shí)，由于其疏水 性，會(huì)造成片劑的崩解（或溶出 ）遲緩。 另外，本品不宜用于乙酸水楊酸、某些抗生素藥物及多數(shù)有機(jī)堿鹽類(lèi)藥物的片劑。二、微粉硅膠：微粉硅膠（Aerosil） 為優(yōu)良的片劑助流劑，可用作粉末直接壓片的助流劑。其性狀為輕質(zhì)白色無(wú)水粉末，無(wú)臭無(wú)味，比表面積大，常用量為0.1%0.3%,但因其價(jià)格較貴，在國(guó)內(nèi)的應(yīng)用尚不夠廣泛。三、滑石粉：滑石粉主要作為助流劑使用，它可將顆粒表面的凹陷處填滿(mǎn)補(bǔ)平，減低顆粒表面的粗糙性，從前達(dá)到降低顆粒間的摩擦力、改善顆粒流動(dòng)往的目的（ 但應(yīng)注意：由于壓片過(guò)程中的機(jī)械震動(dòng)，會(huì)使之與顆粒相分離），常用量一般為0.1%3%最多不要超過(guò)5%四、氫化植物油：本品以噴霧干燥法制得，是一種潤(rùn)滑性能良好的潤(rùn) 滑劑。應(yīng)用時(shí)，將其溶于輕質(zhì)液體石蠟或己烷中，然后將此溶液噴干顆粒上，以利于均勻分布（ 若以己烷為溶劑，可在噴霧后采用減壓的方法除去己烷 ） 。五、聚乙二醇類(lèi)與月掛醇硫酸鎂：二者皆為水溶性滑潤(rùn)劑的典型代表。前者主要使用聚乙二醇4000 和 6000（皆可溶于水），制得的片劑崩解溶出不受影響且得到澄明的溶