產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染防治專(zhuān)家共識(shí)(共9頁(yè))

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染防治專(zhuān)家共識(shí)產(chǎn)超廣譜-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌感染防治專(zhuān)家委員會(huì)超廣譜-內(nèi)酰胺酶（extended-spectrum -lactamase,ESBLs）是腸桿菌科細(xì)菌對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的主要機(jī)制之一，其預(yù)防與治療已成為臨床醫(yī)生需要面對(duì)的重要問(wèn)題1，但國(guó)內(nèi)外缺少相關(guān)問(wèn)題處理的指導(dǎo)性意見(jiàn)。中華實(shí)驗(yàn)和臨床感染病雜志（電子版）編輯部和醫(yī)學(xué)參考報(bào)·感染病學(xué)頻道編輯部組織國(guó)內(nèi)部分專(zhuān)家制定本共識(shí)，以對(duì)ESBLs相關(guān)問(wèn)題的處理提供指導(dǎo)。一、超廣譜-內(nèi)酰胺酶及相關(guān)概念1-內(nèi)酰胺酶及分類(lèi)：-內(nèi)酰胺酶是指細(xì)菌產(chǎn)生的能水解-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物的滅活酶，是細(xì)菌對(duì)

2、-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物耐藥的主要機(jī)制。其分類(lèi)見(jiàn)表1。2超廣譜-內(nèi)酰胺酶：細(xì)菌在持續(xù)的各種-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物的選擇壓力下，被誘導(dǎo)產(chǎn)生活躍的及不斷變異的-內(nèi)酰胺酶，擴(kuò)展了其耐受頭孢他啶、頭孢噻肟、頭孢吡肟等第3代及第4代頭孢菌素，以及氨曲南等單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物的能力，這些新的-內(nèi)酰胺酶被稱(chēng)為ESBLs。ESBLs屬于A(yíng)mbler分類(lèi)的類(lèi)和類(lèi)酶，按Bush分類(lèi)屬2be。根據(jù)質(zhì)粒所攜帶編碼基因同源性的不同，ESBLs主要有TEM、SHV、CTXM、OXA型。還有一些少見(jiàn)的ESBLs型別，如PER、VEB、CMZ、TLA、SFO、GES等。引起臨床感染的產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌依次為肺炎克雷伯菌、銅綠假單孢菌、

3、大腸埃希菌、陰溝腸桿菌等。二、產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的流行因素及發(fā)展趨勢(shì)自1982年在英格蘭首先發(fā)現(xiàn)產(chǎn)ESBLs克雷伯菌后，產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的流行在世界各地廣泛報(bào)道。ESBLs主要存在于臨床分離的革蘭陰性桿菌，其中又多見(jiàn)于腸桿菌科細(xì)菌2-4。在腸桿菌科細(xì)菌中以大腸埃希菌和克雷伯菌最為常見(jiàn)，克雷伯菌包括肺炎克雷伯菌和產(chǎn)酸克雷伯菌。其他常見(jiàn)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌有產(chǎn)氣腸桿菌、變形桿菌、沙門(mén)屬菌、陰溝腸桿菌、粘質(zhì)沙雷菌、銅綠假單胞菌、不動(dòng)桿菌屬等。各個(gè)國(guó)家和地區(qū)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的發(fā)生率明顯不同。日本、荷蘭等國(guó)家產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的發(fā)生率很低，而法國(guó)、印度等國(guó)家產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的發(fā)生率很高，可有高達(dá)50以上的克

4、雷伯菌屬的細(xì)菌產(chǎn)生ESBLs，而且具有較嚴(yán)重的耐藥性。我國(guó)大陸不同研究者報(bào)告的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌發(fā)生率各有不同，大腸埃希菌發(fā)生率大約在40，肺炎克雷伯菌發(fā)生率更低一些。產(chǎn)ESBLs細(xì)菌主要在醫(yī)院內(nèi)引起感染和流行，其中60發(fā)生在大型醫(yī)院，特別是教學(xué)醫(yī)院5-7。產(chǎn)ESBLs細(xì)菌不僅引起院內(nèi)暴發(fā)流行，還可以向院外傳播，使流行范圍擴(kuò)大。研究顯示，重癥監(jiān)護(hù)病房、住院日延長(zhǎng)（7）、機(jī)械通氣、導(dǎo)尿管和動(dòng)脈導(dǎo)管的留置、嚴(yán)重疾病狀態(tài)（如器官移植）、不適當(dāng)聯(lián)合使用抗菌藥物或三代頭孢菌素、年齡60歲等都是導(dǎo)致產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的危險(xiǎn)因素。表1-內(nèi)酰胺酶的功能分類(lèi)和分子分類(lèi)Bush分類(lèi)Ambler分類(lèi)-內(nèi)酰胺酶特性1

5、CAmpC酶革蘭陰性桿菌產(chǎn)生，能水解三代頭孢菌素，不被克拉維酸抑制。對(duì)碳青霉烯類(lèi)以外的所有-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物耐藥2A、D大多數(shù)酶可以被克拉維酸所抑制2aA青霉素酶包括葡萄球菌和腸球菌產(chǎn)生的青霉素酶，引起細(xì)菌對(duì)青霉素類(lèi)高度耐藥2bA廣譜-內(nèi)酰胺酶主要由革蘭陰性菌產(chǎn)生，包括TEM-1、SHV-1等2beA超廣譜-內(nèi)酰胺本科（ESBLs）引起細(xì)菌對(duì)氧亞胺基頭孢菌素和單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物耐藥2brA耐酶抑制劑的-內(nèi)酰胺酶、除一個(gè)是SHV衍生酶之外，其余均為T(mén)EM型衍生酶（IRT）2cA羧芐西林水解酶2dD鄰氯西林（苯唑西林）水解酶不易被克拉維酸所抑制2eA頭孢菌素酶可以被克拉維酸抑制2fA可以水解碳

6、青霉烯類(lèi)的絲氨酸酶、可以被克拉維酸所抑制33a 3b 3cB金屬酶或碳青霉烯酶金屬酶，引起細(xì)菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)和其他所有-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物耐藥、不能被克拉維酸所抑制4染色體介導(dǎo)的耐抑制劑的青霉素酶產(chǎn)ESBLs細(xì)菌可以發(fā)生垂直傳播（克隆傳播），也可以通過(guò)質(zhì)粒或轉(zhuǎn)座子將產(chǎn)酶基因水平傳播給敏感的非產(chǎn)酶細(xì)菌，引起更多的細(xì)菌產(chǎn)生ESBLs，從而引起院內(nèi)感染的暴發(fā)流行。不同型別產(chǎn)ESBLs細(xì)菌在全球流行情況差異很大8-10。SHA-2和SHV-5呈世界流行；TEM-3在歐洲多見(jiàn)；在美國(guó)主要是TEM-10、TEM-12、TEM-26；CTX-M型ESBLs主要分布于東歐、南美和日本以及遠(yuǎn)東地區(qū)；北美、亞洲和歐洲

7、仍以TEM型和SHV型產(chǎn)ESBLs細(xì)菌最為多見(jiàn)?？傮w上CTX-M型呈逐漸增多趨勢(shì)，墨西哥，新加坡、泰國(guó)、韓國(guó)等國(guó)家的報(bào)道增加。目前我國(guó)發(fā)現(xiàn)的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌以CTX-M型為主，SHV型次之，TEM型少見(jiàn)，但因不同省市、不同研究，其報(bào)告比例各不相同4.11。三、產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的實(shí)驗(yàn)室檢查臨床分離到革蘭陰性桿菌，尤其是大腸埃希菌和克雷伯菌等，均應(yīng)檢測(cè)是否產(chǎn)ESBLs。出于對(duì)流行性、治療和感染控制方面的考慮，應(yīng)該把從尿中分離的所有細(xì)菌進(jìn)行ESBLs篩選。推薦先做初篩試驗(yàn)，如初篩試驗(yàn)陽(yáng)性，再做表型確證試驗(yàn)。對(duì)ESBLs陽(yáng)性細(xì)菌，可以進(jìn)一步研究分析，做蛋白分析試驗(yàn)和基因診斷，以確定ESBLs分型，并發(fā)

8、現(xiàn)新的ESBLs。1初篩試驗(yàn)：紙片擴(kuò)散法、肉湯稀釋法采用其中一種方法，選用頭孢泊肟、頭孢他啶、氨曲南、頭孢噻肟或頭孢曲松至少2種，根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果來(lái)推測(cè)菌株可能產(chǎn)ESBLs細(xì)菌。這些方法簡(jiǎn)單易行，但準(zhǔn)確性差、易導(dǎo)致假陰性，只能作為ESBLs的初篩試驗(yàn)，還需進(jìn)一步做確證試驗(yàn)。2表型確證試驗(yàn)：對(duì)初篩試驗(yàn)結(jié)果提示可能產(chǎn)生ESBLs的細(xì)菌，需要做表型確證試驗(yàn)。紙片擴(kuò)散法和肉湯稀釋法：確證試驗(yàn)需要同時(shí)使用頭孢噻肟和頭孢他啶，單獨(dú)和聯(lián)合克拉維酸的復(fù)合制劑進(jìn)行檢測(cè)。紙片擴(kuò)散法中2種藥物任何一種在加克拉維酸后，抑菌環(huán)直徑與不加克拉維酸的抑菌環(huán)相比增大值5MM時(shí)，判定為產(chǎn)ESBLs細(xì)菌；肉湯稀釋法中，與克拉維酸

9、聯(lián)合的藥物MIC相對(duì)單獨(dú)藥物的MIC差值3個(gè)倍比稀釋度，判定為產(chǎn)ESBLs細(xì)菌。上述初篩和確證試驗(yàn)方法是目前臨床實(shí)驗(yàn)室常用方法，此外，還有雙紙片擴(kuò)散法、三維擴(kuò)散法、頭孢硝噻吩競(jìng)爭(zhēng)分析試驗(yàn)、E-test法及自動(dòng)化儀器藥敏檢測(cè)法等12。3ESBLs蛋白質(zhì)分析：（1）等電聚焦電泳：將臨床分離菌中粗提的未知ESBLs進(jìn)行等電聚焦電泳，測(cè)定其等電點(diǎn)（pI），與已知酶的等電點(diǎn)進(jìn)行比較，具有同一等電點(diǎn)的酶可能為同一種酶。如未知酶的等電點(diǎn)與所有的已知ESBLs的等電點(diǎn)不同則可能為一種新的ESBLs。等電聚焦電泳是一種直接而客觀(guān)的方法，但由于酶的等電點(diǎn)相同或相近，大多難以單獨(dú)用等電聚焦電泳來(lái)進(jìn)行區(qū)別，與其他方法

10、聯(lián)合應(yīng)用可提高分辨率。（2）氨基酸序列分析：測(cè)定未知酶的氨基酸序列，與已知酶的序列進(jìn)行比較，是一種準(zhǔn)確的方法，同時(shí)可發(fā)現(xiàn)新的酶，并可更好地了解酶的結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系以及酶的衍生情況。本方法繁雜耗時(shí)、條件要求高，只限于研究使用。4ESBLs基因檢測(cè)：（1）聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）：提取待測(cè)菌的DNA，作為擴(kuò)增模板，采用已知標(biāo)準(zhǔn)酶基因的特異性寡核苷酸引物，進(jìn)行體外循環(huán)擴(kuò)增，結(jié)果如為陽(yáng)性說(shuō)明有已知ESBLs的產(chǎn)酶基因。其他方法還有DNA-DNA探針雜交、PCR產(chǎn)物限制性酶切片段多態(tài)性分析（PCR-RFLP）等。這些方法靈敏度高，但無(wú)法發(fā)現(xiàn)新的ESBLs的基因。（2）核苷酸序列分析：將產(chǎn)酶基因（PCR產(chǎn)物

11、、克隆片段等）進(jìn)行核酸序列分析，分析結(jié)果與已知的產(chǎn)ESBLs基因進(jìn)行比較，發(fā)現(xiàn)相同的ESBLs基因或新的ESBLs基因，此方法精確度高，且可能發(fā)現(xiàn)新的ESBLs基因以及了解基因突變產(chǎn)生衍生酶的情況。四、產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的抗菌治療（一）產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的治療原則13-15。1去除產(chǎn)ESBLs細(xì)菌產(chǎn)生的誘因。包括及時(shí)撥出各種侵入性導(dǎo)管、盡量縮短住院時(shí)間、嚴(yán)格抗菌藥物的使用原則等，同時(shí)應(yīng)防止產(chǎn)ESS細(xì)菌的醫(yī)院內(nèi)擴(kuò)散。2產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)各種酶抑制劑復(fù)合制劑和碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物敏感性較高。推薦使用的抗菌藥物包括碳青霉烯類(lèi)、頭霉素類(lèi)、酶抑制劑復(fù)合制劑等，也可以根據(jù)藥敏試驗(yàn)和病情選擇氨基糖苷類(lèi)抗菌

12、藥物、氟喹諾酮類(lèi)與上述抗菌藥物聯(lián)合治療。具體用藥時(shí)應(yīng)關(guān)注到如下因素：（1）抗菌藥物臨床應(yīng)用指征及目前關(guān)于藥物的首選與次選的推薦意見(jiàn)；（2）已經(jīng)使用的抗菌藥物的臨床療效及更換藥物后的臨床表現(xiàn)；（3）本院流行細(xì)菌耐藥性的流行情況；（4）減低耐藥性出現(xiàn)的策略；（5）抗菌藥物的價(jià)格。3對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌，青霉素類(lèi)和頭孢菌素均耐藥。即使體外試驗(yàn)對(duì)某些青霉素類(lèi)、頭孢菌素敏感，臨床上也應(yīng)視為耐藥，原則上不選用。4應(yīng)該注意到，產(chǎn)ESBLs細(xì)菌可以在治療過(guò)程中發(fā)展而來(lái)。對(duì)最初分離敏感的細(xì)菌，經(jīng)（34）三代頭孢菌素的治療后，有可能發(fā)展為耐藥，因此對(duì)重復(fù)分離菌株應(yīng)重復(fù)進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。2010年美國(guó)臨床和實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化研

13、究所（CLSI）M100-S20版抗菌藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)中，頭孢唑林、頭孢噻肟、頭孢唑肟、頭孢曲松、頭孢他啶和氨曲南的判讀折點(diǎn)發(fā)生改變。新折點(diǎn)的優(yōu)點(diǎn)在于，臨床醫(yī)生可以直接根據(jù)新折點(diǎn)得出的藥敏試驗(yàn)結(jié)果選擇用藥，而不需要人為改變藥敏結(jié)果。（二）治療產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的抗菌藥物及使用的推薦意見(jiàn)16-181碳青霉烯類(lèi)：碳青霉烯類(lèi)對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌敏感性很高，臨床療效顯著，在嚴(yán)重感染或其他抗菌藥物治療療效不佳時(shí)，可選擇碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物。對(duì)可能的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的社區(qū)感染、院內(nèi)感染如重癥監(jiān)護(hù)室的呼吸機(jī)相關(guān)肺炎，均可經(jīng)驗(yàn)性使用碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物治療。藥物包括亞胺培南/西司他丁鈉、美羅培南、帕尼培南、

14、厄他培南、多尼培南等。美羅培南、帕尼培南不易發(fā)生神經(jīng)系統(tǒng)的不良反應(yīng)，可用于產(chǎn)ESBLs細(xì)菌引起的中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染。目前尚無(wú)確切臨床資料說(shuō)明碳青霉烯類(lèi)與其它抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用的療效是否優(yōu)于碳青霉烯類(lèi)單獨(dú)應(yīng)用，但大多臨床醫(yī)生傾向于運(yùn)用碳青霉烯類(lèi)聯(lián)合氨基糖苷類(lèi)治療產(chǎn)ESBLS細(xì)菌引起的嚴(yán)重感染。2-內(nèi)酰胺類(lèi)/-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方制劑：產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗菌藥物聯(lián)合克拉維酸、舒巴坦或他唑巴坦的復(fù)方制劑較為敏感。此類(lèi)藥物可首選用于產(chǎn)ESBLs細(xì)菌所致的輕度至中度感染，但由于-內(nèi)酰胺類(lèi)/-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的臨床療效不夠理想，對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌嚴(yán)重感染的患者，不宜作為首選藥物。在

15、已上市的-內(nèi)酰胺類(lèi)/-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方中，以頭孢哌酮/舒巴坦和哌拉西林/他唑巴坦的抗菌作用較強(qiáng)。應(yīng)該注意，當(dāng)細(xì)菌產(chǎn)生大量-內(nèi)酰胺酶或同時(shí)伴有外膜蛋白丟失時(shí)，-內(nèi)酰胺類(lèi)/-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)方的抗菌活性也會(huì)降低。3頭霉素類(lèi)：體外研究顯示，頭霉素類(lèi)抗菌藥物對(duì)于產(chǎn)ESBLs細(xì)菌具有良好的抗菌作用，可以作為產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的次選藥物，也可以與氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物等聯(lián)合使用。頭霉素類(lèi)藥物包括頭孢美唑和頭孢西丁。需要注意到是，頭霉素類(lèi)易誘導(dǎo)細(xì)菌產(chǎn)生誘導(dǎo)酶（AmpC酶），從而出現(xiàn)耐藥。如果細(xì)菌同時(shí)有膜蛋白缺失也可引起細(xì)菌對(duì)頭霉素類(lèi)耐藥。4第三、四代頭孢菌素：不同型別ESBLs對(duì)三代頭孢菌素的水解能力各不相同，

16、體外實(shí)驗(yàn)也可能顯示產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)第三代頭孢菌素敏感，但臨床上使用三代頭孢菌素治療產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的療效很差。第四代頭孢菌素對(duì)ESBLs的穩(wěn)定性高于第三代頭孢菌素，但仍能為ESBLs不同程度的水解，因此，不管體外試驗(yàn)結(jié)果如何，所有的產(chǎn)ESBLs細(xì)菌均應(yīng)視為對(duì)第三、四代頭孢菌素耐藥。5其他抗菌藥物：氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物可作為產(chǎn)ESBLs細(xì)菌嚴(yán)重感染時(shí)的聯(lián)合用藥之一。喹諾酮類(lèi)抗菌藥物可用于治療產(chǎn)ESBLs細(xì)菌引起的輕、中度感染（如尿路感染），但產(chǎn)ESBLs細(xì)菌對(duì)喹諾酮類(lèi)的耐藥性不斷增加，限制了喹諾酮類(lèi)藥物在產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染中的應(yīng)用。研究顯示，替加環(huán)素（Tigecycline）對(duì)產(chǎn)ESBLs

17、細(xì)菌有較好療效，磷霉素對(duì)產(chǎn)ESBLs大腸埃希菌所致的復(fù)雜性或非復(fù)雜性下尿路感染有效率可達(dá)93.8，呋喃坦丁也可用于大腸埃希菌、變形桿菌等引起的急性尿路感染。（三）產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的抗菌藥物治療的推薦方案19-221腸桿菌科：產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的研究中，對(duì)腸桿菌科的大腸埃希菌、克雷伯菌的研究最多，其產(chǎn)ESBLs率也最高。目前實(shí)驗(yàn)室對(duì)培養(yǎng)得到的大腸埃希菌、克雷伯菌常規(guī)做ESBLs檢測(cè)。參考2010年（CLSI）M100-S20版抗菌藥物敏感性試驗(yàn)執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌（主要是大腸埃希菌、克雷伯菌、陰溝腸桿菌），應(yīng)結(jié)合藥敏試驗(yàn)結(jié)果和臨床表現(xiàn)嚴(yán)重性，確定抗菌藥物治療方案。對(duì)輕至中度感染

18、患者，首選復(fù)方-內(nèi)酰胺類(lèi)/-內(nèi)酰胺酶抑制劑（藥物包括阿莫西林/克拉維酸、氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸等）。次選氨基糖苷類(lèi)與頭霉素類(lèi)抗菌藥物聯(lián)合治療（藥物包括阿米卡星、妥布霉素、頭孢西丁、頭孢美唑等）。治療效果不佳者，換用碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物（藥物包括亞胺培南、美羅培南、厄他培南、帕尼培南）。對(duì)嚴(yán)重的產(chǎn)ESBLs腸桿菌科細(xì)菌感染，以及醫(yī)院發(fā)生產(chǎn)ESBLs腸桿菌科感染，可以首選碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物或聯(lián)合治療方案。2銅綠假單胞菌：對(duì)產(chǎn)ESBLs銅綠假單孢菌的抗菌藥物治療，可以選擇復(fù)方-內(nèi)酰胺類(lèi)/-內(nèi)酰胺酶抑制劑治療（推薦藥物為哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸）、氨基糖苷

19、類(lèi)聯(lián)合頭霉素類(lèi)抗菌藥物（推薦藥物阿米卡星、妥布霉素、頭孢西丁、頭孢美唑等），或碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物（推薦藥物為亞胺培南、美羅培南、帕尼培南）。銅綠假單胞菌感染多為醫(yī)院感染，多重耐藥，產(chǎn)ESBLs并非其主要的耐藥機(jī)制。專(zhuān)家組將對(duì)銅綠假單胞菌感染制作獨(dú)立的防治方案。3不動(dòng)桿菌屬：對(duì)產(chǎn)ESBLs不動(dòng)桿菌屬感染，首選碳青霉烯類(lèi)抗菌藥物（推薦藥物亞胺培南、美羅培南、帕尼培南），次選氨芐西林/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦、替卡西林/克拉維酸。對(duì)泛耐藥不動(dòng)桿菌感染的治療，可用多粘菌素。與銅綠假單胞菌一樣，不動(dòng)桿菌屬感染多為醫(yī)院感染，多重耐藥，產(chǎn)ESBLs并非其主要的耐藥機(jī)制。專(zhuān)家組將對(duì)不動(dòng)桿菌屬感染制作獨(dú)立的防

20、治方案。五、產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的預(yù)防ESBLs引起的細(xì)菌耐藥性可導(dǎo)致患者的住院時(shí)間延長(zhǎng)，治療費(fèi)用增加，病死率升高。產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染的流行也引起醫(yī)院感染的增多及傳播，增加了臨床治療的難度。因此，產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的預(yù)防非常重要。1加強(qiáng)檢測(cè)：產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的流行和感染的防治，首先要加強(qiáng)對(duì)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的檢測(cè)23。實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)有助于明確產(chǎn)ESBLs細(xì)菌感染，便于采取消毒隔離措施。檢測(cè)ESBLs以雙紙片法、CLSI表型確證試驗(yàn)（紙片法）較為簡(jiǎn)便、準(zhǔn)確，可作為臨床微生物的常規(guī)檢測(cè)方法。在分子流行病學(xué)的調(diào)查中，常采用脈沖電泳（PFGE）和質(zhì)粒指紋圖譜分析分別檢測(cè)產(chǎn)酶細(xì)菌的克隆傳播和耐藥基因的水平傳播。住院患者中常規(guī)監(jiān)測(cè)產(chǎn)ESBLs細(xì)菌定植，可能有助于產(chǎn)ESBLs腸桿菌科的預(yù)防和管理。肺炎克雷伯菌產(chǎn)生的ESBLs可以造成新生兒病房的耐藥率增高。實(shí)驗(yàn)者每月收集病房?jī)?nèi)空氣培養(yǎng)、早產(chǎn)兒保育箱內(nèi)培養(yǎng)、藥車(chē)及洗滌槽的培養(yǎng)，以及醫(yī)護(hù)人員的手培養(yǎng)均可以發(fā)現(xiàn)耐藥菌的存在。2合理使用抗菌藥物：有證據(jù)表明，不適當(dāng)?shù)目咕委熓钱a(chǎn)ESBLs細(xì)菌的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素，包括不必要的延長(zhǎng)抗菌藥物治療、不恰當(dāng)?shù)慕o藥劑量、不合理的給藥劑型、錯(cuò)誤的給藥時(shí)間以及不適當(dāng)?shù)念A(yù)防性治療等24-26。第三代頭孢菌素經(jīng)驗(yàn)性用藥可導(dǎo)致更多產(chǎn)ESBLs細(xì)菌出現(xiàn)，從而引起產(chǎn)ESBLs細(xì)菌的流行。由于編碼ESB