產(chǎn)品工藝驗(yàn)證

1、產(chǎn)品工藝驗(yàn)證方案產(chǎn)品名稱：利巴韋林注射液產(chǎn)品規(guī)格：1ml:100mg方案的確認(rèn)、批準(zhǔn)方案起草人:起草日期：方案審核人:審核日期：方案批準(zhǔn)人:簽名和日期:、品種概述:利巴韋林注射液(1ml1ml ： 100mg100mg)屬抗病毒藥，用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺 炎與支氣管炎。該產(chǎn)品于*年*月經(jīng)*衛(wèi)生廳批準(zhǔn)，已經(jīng)有近*年的生產(chǎn)歷史。20082008 年，該產(chǎn)品生產(chǎn)了 *批，總產(chǎn)量*萬支，20092009 年 1-71-7 月份生產(chǎn)了 *批，總產(chǎn)量* 萬支。該產(chǎn)品的產(chǎn)量和批次連續(xù)兩年在公司的小容量注射劑中均屬前三位。利巴韋林注射液(1ml1ml: 00m1g00m1g)由利巴韋林、氯化鈉、注射

2、用水組成，組方相對(duì)簡 單。生產(chǎn)工藝如下：萬 mlml 用量1000g1000g*g*g*g*g1000010000萬 mlml生產(chǎn)流程:燈檢包裝該產(chǎn)品從*年批準(zhǔn)生產(chǎn)以來，處方和生產(chǎn)工藝沒有發(fā)生變更，產(chǎn)品質(zhì)量基本穩(wěn)定, 沒有質(zhì)量事故發(fā)生。*年公司搬遷和 GMPGMP 改造，廠房設(shè)施發(fā)生了變更，精洗、配制、灌驗(yàn)證方案處方:物料名稱利巴韋林氯化鈉藥用炭注射用水加至滅菌封等工序的生產(chǎn)環(huán)境由原來的一般控制區(qū)變更為現(xiàn)在的萬級(jí)潔凈區(qū)，灌封機(jī)由 為現(xiàn)在的 6 6 針機(jī)，*年首次通過了藥品 GMPGMP 認(rèn)證，*年通過了 GMFGMF 復(fù)認(rèn)證。*二、 驗(yàn)證目的：通過對(duì)利巴韋林注射液(1ml(1ml :100mg

3、):100mg)產(chǎn)品工藝的驗(yàn)證，判斷在* 的藥品 GMPGMP 管理工作中，崗位 SOPSOP 修訂的合理性，分析影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素，糾正偏差，建立生 產(chǎn)全過程的運(yùn)行標(biāo)準(zhǔn)和監(jiān)控標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品質(zhì)量安全有效、穩(wěn)定均一。同時(shí)通過驗(yàn)證，減 少誤差，降低成本，提高企業(yè)運(yùn)營效率。三、 驗(yàn)證的基本原則本次驗(yàn)證是在該產(chǎn)品正常生產(chǎn)所需的廠房設(shè)施、生產(chǎn)設(shè)備、儀器儀表、檢驗(yàn)設(shè)施設(shè)備及檢驗(yàn)方法均經(jīng)過了驗(yàn)證和校驗(yàn)、參與驗(yàn)證的相關(guān)人員都經(jīng)過培訓(xùn)的前提下，按照批準(zhǔn)的 生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位 SOPSOP 進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)控下的正常生產(chǎn)；所有記錄真實(shí)、準(zhǔn)確；所有抽樣檢 驗(yàn)嚴(yán)格按照批準(zhǔn)的規(guī)程進(jìn)行。4 4 針機(jī)變更四、驗(yàn)證準(zhǔn)備（一）、

4、成立驗(yàn)證組織：1 1、成立驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)組，確定組長、成員，明確職責(zé)。2 2、成立若干驗(yàn)證工作小組，確定組長、成員，明確職責(zé)。（二）、組織驗(yàn)證人員培訓(xùn)；（三）、檢查和認(rèn)定廠房與公用設(shè)施是否在驗(yàn)證周期內(nèi)；（四）、檢查和認(rèn)定空氣凈化系統(tǒng)是否在驗(yàn)證周期內(nèi)；（五）、檢查和認(rèn)定工藝用水系統(tǒng)是否在驗(yàn)證周期內(nèi)；（六）、檢查并確定生產(chǎn)設(shè)備（水針車間第 * * 生產(chǎn)線）是否在驗(yàn)證周期內(nèi)；（七）、檢查并確定計(jì)量器具是否在檢定周期內(nèi)；（八）、檢查參加驗(yàn)證的物料；（九）、檢查質(zhì)量檢驗(yàn)系統(tǒng)驗(yàn)證和準(zhǔn)備情況；（十）、檢查并確定檢驗(yàn)儀器； （十一）、檢查并確定檢驗(yàn)試劑； （十二）、根據(jù)驗(yàn)證要求，在正常監(jiān)控的基礎(chǔ)上，對(duì)驗(yàn)證過程中增加

5、監(jiān)控內(nèi)容：1 1、洗瓶工序：安瓿的潔凈度、微生物限度、細(xì)菌內(nèi)毒素檢查；2 2、灌封工序： 空氣潔凈度動(dòng)態(tài)檢測、 滅菌前產(chǎn)品的細(xì)菌內(nèi)毒素、 微生物限度檢查；3 3、滅菌工序：在滅菌柜相對(duì)冷點(diǎn)、熱點(diǎn)處的產(chǎn)品理化指標(biāo)的檢測，在滅菌柜相對(duì) 冷點(diǎn)處的產(chǎn)品無菌指標(biāo)的檢測；（十三）、文件準(zhǔn)備（技術(shù)文件、管理文件） ；（十四）、 擬驗(yàn)證時(shí)間：*月*月*日*月*日。五、驗(yàn)證實(shí)施按照確定的原輔料、包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗(yàn)儀器和試劑，由各驗(yàn)證小組按照驗(yàn)證 方案，連續(xù)投料三批，每批*萬支，進(jìn)行生產(chǎn)工藝驗(yàn)證。（一）、洗瓶工序1因素分析本工序主要控制參數(shù)有：a.a.洗瓶用水水溫；b.b.注水機(jī)注滿水率；c.c.甩水機(jī)甩凈

6、水率；d.d.終端精洗用水的可見異物；e.e.遠(yuǎn)紅外隧道烘箱的滅菌溫度和滅菌時(shí)間。以上因素中，甩水機(jī)甩水效果、注水機(jī)注滿水率、終端精洗用水的可見異物檢查等 控制標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)一直沿用，未做過修訂；洗瓶用水水溫、遠(yuǎn)紅外隧道烘箱的滅菌溫度與滅 菌時(shí)間等參數(shù)因沒有明確數(shù)據(jù)范圍，表述不科學(xué)。在*GMP*GMP 管理工作中，進(jìn)行了如下修訂。監(jiān)控參數(shù)原參數(shù)修訂后參數(shù)修訂依據(jù)洗瓶用水水溫度55C*歷史數(shù)據(jù)回顧總結(jié)遠(yuǎn)紅外隧道烘箱的 火菌溫度330C*歷史數(shù)據(jù)回顧總結(jié)遠(yuǎn)紅外隧道烘箱轉(zhuǎn)輸速度 30 分鐘*分鐘歷史數(shù)據(jù)回顧總結(jié)2、驗(yàn)證記錄配制工序監(jiān)控項(xiàng)目及監(jiān)控結(jié)果項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果首次加注射用水水量用配制罐刻度核定

7、首次加水量為*萬 ml罐內(nèi)注射用水溫度查看配液罐溫度計(jì)*c利巴韋林加入按指令量*kg氯化鈉加入按指令量* kg藥用炭加入按指令量* kgpH 調(diào)整值用酸度計(jì)檢測炭吸附時(shí)間用鐘表計(jì)時(shí)*分鐘加注射用水至全量核對(duì)液位計(jì)刻度加注射用水至* 萬 ml攪拌時(shí)間用鐘表計(jì)時(shí)攪拌：*分鐘使用前聚砜膜筒式過濾器濾芯使用前用濾芯完整性測試儀測泡點(diǎn)壓力0.22um 聚砜膜泡點(diǎn)壓力：0.32Mpa使用后聚砜膜筒式過濾器濾芯使用后用濾芯完整性測試儀測泡點(diǎn)壓力0.22um 聚砜膜泡點(diǎn)壓力：0.32Mpa配制工序半成品質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果檢驗(yàn)項(xiàng)目取樣及檢驗(yàn)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果性狀配液操作結(jié)束后，從藥液配制罐 取樣口處取 200ml 置三

8、角瓶中，由中心化驗(yàn)室進(jìn)行性狀檢杳。檢驗(yàn)方法：樣品用 0.45um 微孔 濾膜過濾，濾液按 05 版藥典附 錄中溶液顏色檢杳法進(jìn)行性狀 檢杳。無色澄明液體pH 值用性狀檢杳用樣品，按利巴韋林 注射液半成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程規(guī)定的方法進(jìn)行 pH 值檢測。*含量用性狀檢杳用樣品，按利巴韋林 注射液半成品檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī) 程規(guī)定的方法進(jìn)行含量檢測。*0%3、結(jié)果評(píng)價(jià)根據(jù)監(jiān)控結(jié)果和檢測結(jié)果判斷參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的可控性與穩(wěn)定性，分析是否存在偏差。（三）、灌封工序1、因素分析本工序主要控制參數(shù)有：a.a. 灌封前可見異物； b.b. 灌封期間可見異物； c.c. 灌裝量；d.d. 灌封收率 以上參數(shù)中，灌封前可見異物

9、、灌裝量和灌封收率等控制標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)一直沿用，未做 過修訂；灌封期間可見異物檢查標(biāo)準(zhǔn)曾發(fā)生過兩次變更，一次是 0505 年因國家標(biāo)準(zhǔn)改變， 將灌封期間可見異物檢查的不合格率控制標(biāo)準(zhǔn)由 *%*%變更為 *%*%；另一次是 0707 年企業(yè)為有 效控制可見異物質(zhì)量問題，結(jié)合*的GMP 管理工作，將灌封期間可見異物檢查的不 合格率控制標(biāo)準(zhǔn)由*%*%變更為*%*%。另因?yàn)槔晚f林注射液滅菌條件為 100100C、3030 分鐘， F Fo值遠(yuǎn)小于 8 8,為確保滅菌后產(chǎn)品無菌合格，擬增加生產(chǎn)過程中的環(huán)境潔凈度、灌圭寸半成 品的細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物限度等為特殊監(jiān)控指標(biāo)。2、驗(yàn)證記錄灌封工序監(jiān)控項(xiàng)目及監(jiān)控結(jié)果監(jiān)

10、控項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果批號(hào)批號(hào)批號(hào)灌封前可見異物在灌封開始前，由車間質(zhì)檢員將每臺(tái)機(jī)器 6 個(gè)針 頭插入三角燒瓶，開啟灌封機(jī)取藥液約 150 ml， 在潔凈區(qū)質(zhì)檢室檢查可見異物。無可見異物灌封期間可見異物由車間質(zhì)檢員在每臺(tái)機(jī)器上隨機(jī)抽檢取20 支。在潔凈區(qū)質(zhì)檢室檢查可見異物。灌封開始抽一 次,灌封期間每隔 2 小時(shí)抽一次。 0.5umW3500000 個(gè)/m3 5um 20000 個(gè)/m沉降菌 0.5um 5um 0.5um 5um 0.5um 5um時(shí)分12345時(shí)分12345時(shí)分12345灌封室沉降菌檢測結(jié)果（_批）檢測時(shí)間采樣點(diǎn)編號(hào)測試結(jié)果（個(gè)/皿）時(shí) 分12345時(shí) 分12345時(shí)

11、分12345附表 4:裝量檢查結(jié)果產(chǎn)品批號(hào)：灌封機(jī)裝量檢查結(jié)占廠機(jī)號(hào)針頭號(hào)開機(jī)檢查時(shí)分第一次 時(shí)分第二次 時(shí)分第三次 時(shí)分第四次 時(shí)分第五次 時(shí)分11234- 5- 6-22345-63T2-345642-3-45-6527345662456712345681234569123456101234563、結(jié)果評(píng)價(jià)根據(jù)監(jiān)控結(jié)果和檢測結(jié)果判斷參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的可控性與穩(wěn)定性，分析是否存在偏差。（四）、滅菌工序1、因素分析本工序主要控制參數(shù)有：a.a.設(shè)定滅菌溫度、b.b.設(shè)定滅菌時(shí)間、c.c.預(yù)熱時(shí)間、d.d.最大載量、e.e.裝載方式以上參數(shù)，滅菌溫度、滅菌時(shí)間為批準(zhǔn)的工藝參數(shù)；預(yù)熱時(shí)間、最大載量、裝載方

12、式為經(jīng)驗(yàn)總結(jié)，生產(chǎn)一直沿用，未做過修訂。在實(shí)施以品種為單元的GMPGMP 管理工作中，通過自查發(fā)現(xiàn)，因滅菌過程中滅菌柜存在相對(duì)的冷點(diǎn)和熱點(diǎn)，冷點(diǎn)影響產(chǎn)品滅菌效果，熱點(diǎn)影 響產(chǎn)品理化性質(zhì)，而現(xiàn)檢驗(yàn)用樣品的取樣方法多為隨機(jī)取樣，可能存在質(zhì)量隱患。本次驗(yàn) 證一方面欲通過對(duì)滅菌工序主要控制參數(shù)的監(jiān)控，判斷參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的可控性，另一方面增加 冷點(diǎn)處產(chǎn)品的無菌檢查，增加產(chǎn)品冷點(diǎn)和熱點(diǎn)處理化性質(zhì)的對(duì)比檢查，以分析滅菌過程對(duì) 產(chǎn)品質(zhì)量的影響，判斷是否需修訂檢驗(yàn)用樣品的取樣規(guī)程。_2、驗(yàn)證記錄滅菌工序監(jiān)控項(xiàng)目及監(jiān)控結(jié)果1監(jiān)控項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果批號(hào)批號(hào)批號(hào)裝載方式車間質(zhì)檢員在每鍋產(chǎn)品裝鍋前查看分別放入 2 個(gè)專

13、門設(shè)計(jì)的不銹鋼架子 里，每個(gè)不銹鋼架子裝*層；*層按 橫排*盤，縱排*盤排列。第*層（*） 縱排*盤排列，合計(jì)*盤。2 個(gè)不銹鋼架 子共計(jì)*盤若不夠*盤，按橫排*盤，縱排*盤排 列，最上層不夠*盤的，擺齊即可。第一鍋第一鍋第一鍋第二鍋第二鍋第二鍋第三鍋第三鍋第三鍋第四鍋第四鍋第四鍋第五鍋第五鍋第五鍋車間質(zhì)檢 員在每鍋產(chǎn) 品滅菌前查 看程序設(shè)定。滅菌計(jì)時(shí)溫度100.0C停止進(jìn)汽溫度100.9C啟動(dòng)進(jìn)汽溫度100.6C火菌時(shí)間：30 分鐘第一鍋計(jì)時(shí)溫度第一鍋計(jì)時(shí)溫度第一鍋計(jì)時(shí)溫度停汽溫度停汽溫度停汽溫度進(jìn)汽溫度進(jìn)汽溫度進(jìn)汽溫度滅菌時(shí)間：滅菌時(shí)間：滅菌時(shí)間：第二鍋計(jì)時(shí)溫度第二鍋計(jì)時(shí)溫度第二鍋計(jì)時(shí)溫度

14、停汽溫度停汽溫度停汽溫度進(jìn)汽溫度進(jìn)汽溫度進(jìn)汽溫度滅菌時(shí)間：滅菌時(shí)間：滅菌時(shí)間：設(shè)定火菌溫度和滅菌時(shí)間第三鍋計(jì)時(shí)溫度第三鍋計(jì)時(shí)溫度第三鍋計(jì)時(shí)溫度停汽溫度停汽溫度停汽溫度進(jìn)汽溫度進(jìn)汽溫度進(jìn)汽溫度滅菌時(shí)間：滅菌時(shí)間：滅菌時(shí)間：第四鍋計(jì)時(shí)溫度第四鍋計(jì)時(shí)溫度第四鍋計(jì)時(shí)溫度停汽溫度停汽溫度停汽溫度進(jìn)汽溫度進(jìn)汽溫度進(jìn)汽溫度:滅菌時(shí)間：滅菌時(shí)間：滅菌時(shí)間：第五鍋計(jì)時(shí)溫度第五鍋計(jì)時(shí)溫度第五鍋計(jì)時(shí)溫度停汽溫度停汽溫度停汽溫度進(jìn)汽溫度進(jìn)汽溫度進(jìn)汽溫度滅菌時(shí)間：滅菌時(shí)間：滅菌時(shí)間：滅菌工序監(jiān)控項(xiàng)目及監(jiān)控結(jié)果2監(jiān)控項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果批號(hào)批號(hào)批號(hào)預(yù)熱時(shí)間查看記錄儀及圖譜* 分鐘第一鍋第一鍋第一鍋第二鍋第二鍋第二鍋第

15、三鍋第三鍋第三鍋第四鍋第四鍋第四鍋第五鍋第五鍋第五鍋實(shí)際火菌溫度查看記錄儀及圖譜*c第一鍋第一鍋第一鍋第二鍋第二鍋第二鍋第三鍋第三鍋第三鍋第四鍋第四鍋第四鍋第五鍋第五鍋第五鍋?zhàn)畲筝d量車間質(zhì)檢員在每鍋產(chǎn)品裝鍋前清查盤數(shù)最大裝載量*盤第一鍋第一鍋第一鍋第二鍋第二鍋第二鍋第三鍋第三鍋第三鍋第四鍋第四鍋第四鍋第五鍋第五鍋第五鍋滅菌工序半成品質(zhì)量評(píng)價(jià)結(jié)果檢驗(yàn)項(xiàng)目取樣及檢驗(yàn)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果批號(hào)批號(hào)批號(hào)無菌檢杳第鍋每鍋次在最下層每盤隨應(yīng)符合規(guī)定第二鍋第三鍋機(jī)各抽取*支-由牛物檢驗(yàn)室第四鍋按無菌檢杳法進(jìn)行無菌檢杳。第五鍋第八鍋性狀上層無色澄明的液體下層pH上層在第鍋取上層和取卜層每盤隨機(jī)各抽取 *支 由化*下

16、層丿層每盤隨 4 機(jī)各抽_支，由化 學(xué)檢驗(yàn)室分別對(duì)上層和下層 的樣品進(jìn)行性狀、 pH 值、 有關(guān) 物質(zhì)及含量檢查。有關(guān)物質(zhì)上層應(yīng)符合規(guī)定下層含量上層* Q%下層3、結(jié)果評(píng)價(jià)根據(jù)監(jiān)控結(jié)果和檢測結(jié)果判斷參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的可控性與穩(wěn)定性，分析是否存在偏差。（五）、燈檢工序1、因素分析本工序主要監(jiān)控參數(shù)有燈檢合格品的漏檢率； 燈檢合格品的漏檢率檢查標(biāo)準(zhǔn)曾發(fā)生過兩次變更；一次是 0505 年因國家標(biāo)準(zhǔn)改變， 燈檢合格品的漏檢率控制標(biāo)準(zhǔn)由 *%*%變更為*%*%；另一次是 0707 年企業(yè)為有效控制可見異物 質(zhì)量問題，結(jié)合以品種為單元的 GMPGMP 管理工作，將燈檢合格品的漏檢率控制標(biāo)準(zhǔn)由 *%*% 變更為 *

17、%*%。2、驗(yàn)證記錄燈檢工序監(jiān)控項(xiàng)目及監(jiān)控結(jié)果項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果批號(hào)批號(hào)批號(hào)燈檢合格品漏檢率燈檢合格品漏檢率燈檢合格品漏檢率燈檢 合格 品漏檢率第鍋公司 QA 人員從每鍋 燈檢后的盤中隨機(jī) 抽取400 支，進(jìn)行 可見異物檢查。如 不合格，重新燈檢， 檢杳,直至合格. *%第二鍋第三鍋第四鍋第五鍋第八鍋3、結(jié)果評(píng)價(jià)根據(jù)監(jiān)控結(jié)果和檢測結(jié)果判斷參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的可控性與穩(wěn)定性，分析是否存在偏差六）、包裝工序1、因素分析本工序安瓿印字內(nèi)容于執(zhí)行國家局 2424 號(hào)令時(shí)，由產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品批號(hào)變更為產(chǎn)品 名稱、產(chǎn)品批號(hào)、有效期；包裝操作，于 0707 年由手工裝盒變更為機(jī)器裝盒，手工線扎 變更為機(jī)器膜扎，其

18、他操作未有改變。2、驗(yàn)證記錄包裝工序監(jiān)控項(xiàng)目及監(jiān)控結(jié)果監(jiān)控 項(xiàng)目評(píng)價(jià)方法認(rèn)可標(biāo)準(zhǔn)檢查結(jié)果批 號(hào)批 號(hào)批 號(hào)安瓿 印 字目測；檢查頻次：每隔 2 小時(shí)一次內(nèi)容（藥品名 稱、規(guī)格、產(chǎn)品 批號(hào)、有效期） 齊全，正確、 字跡清晰。時(shí) 分時(shí)分時(shí)分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分包 裝 盒打 碼目測；檢查頻次：每隔 2 小時(shí)一次生產(chǎn)日期、產(chǎn)品 批號(hào)、有效期齊 全，正確、字 跡清晰。時(shí) 分時(shí)分時(shí)分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分箱 簽 打碼目測；檢查頻次：每隔 2 小時(shí)一次生產(chǎn)日期、產(chǎn)品 批號(hào)、有效期齊 全，正確、字 跡清晰。時(shí)

19、 分時(shí)分時(shí)分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分裝箱目測；檢查頻次：每隔 2 小時(shí)一次紙箱質(zhì)量合格，印刷內(nèi)容正確， 文字清晰， 每箱 裝 400盒，不得 倒裝。箱內(nèi)有裝 箱單，其內(nèi)容正 確，字跡清楚。時(shí) 分時(shí)分時(shí)分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分封箱目測；檢查頻次：每隔 2 小時(shí)一次封箱嚴(yán)密，膠帶 粘貼規(guī)范，牢 固。時(shí) 分時(shí)分時(shí)分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分時(shí) 分3、結(jié)果評(píng)價(jià)根據(jù)監(jiān)控結(jié)果和檢測結(jié)果判斷參數(shù)標(biāo)準(zhǔn)的可控性與穩(wěn)定性，分析是否存在偏差。（七）、成品檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)項(xiàng)目標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定產(chǎn)

20、品批號(hào)批 號(hào)批 號(hào)批 號(hào)性狀應(yīng)為無色澄明液體鑒別應(yīng)呈正反應(yīng)裝量應(yīng)符合規(guī)定可見異物應(yīng)符合規(guī)定不溶性微粒應(yīng)符合規(guī)定pH 值應(yīng)為 4.06.0有關(guān)物質(zhì)應(yīng)符合規(guī)定含量90.0H0.0%細(xì)菌內(nèi)毒素應(yīng)符合規(guī)定無菌應(yīng)符合規(guī)定3、結(jié)果評(píng)價(jià):六、 偏差分析根據(jù)三批利巴韋林注射液(1ml:100mg1ml:100mg)的驗(yàn)證結(jié)果，對(duì)比評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，尋找 偏差，分析偏差產(chǎn)生的原因，提出糾偏措施。七、驗(yàn)證結(jié)論通過驗(yàn)證，確定需修訂和完善的參數(shù)，提出合理化建議。附表1:驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)組組織及職責(zé)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)組職責(zé)姓名職務(wù)職責(zé)本人簽名1、領(lǐng)導(dǎo)和指揮驗(yàn)證工作的 開展；2、研究和批準(zhǔn)驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告；3、確定驗(yàn)證時(shí)間；4、異常情況處理意見

21、的最 后批準(zhǔn)。組長驗(yàn)證工作總負(fù)責(zé)，批準(zhǔn) 驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告。成員參與研究驗(yàn)證方案和 驗(yàn)證報(bào)告、確定驗(yàn)證時(shí) 間、異常情況處理意見 的最后批準(zhǔn)。附表2:各驗(yàn)證小組組織及職責(zé)驗(yàn)證小組職責(zé)姓名崗位/職務(wù)職責(zé)本人簽名工作組1、提供驗(yàn)證需要的各種文件；2、整理驗(yàn)證方案；3、發(fā)放和收集驗(yàn)證記錄；4、提供驗(yàn)證標(biāo)志。5、對(duì)驗(yàn)證資料整理、歸檔。組長技術(shù)中心主任驗(yàn)證方案和驗(yàn)證報(bào)告的審 核，指導(dǎo)驗(yàn)證工作的實(shí)施技術(shù)中心技術(shù)員發(fā)放、核對(duì)和收集記錄。技術(shù)中心 GMP文件管理員整理、完善驗(yàn)證文件并歸 檔。廠房與公用設(shè)施組1、 廠房與公用設(shè)施 的檢查確認(rèn)、驗(yàn)證情況確 認(rèn)；2、驗(yàn)證期間保證公用設(shè)施的運(yùn)行，提供設(shè)備運(yùn)行記 錄。組長

22、設(shè)備動(dòng)力部經(jīng)理廠房與公用設(shè)施的檢查確 認(rèn)、驗(yàn)證情況確認(rèn)；成員空氣凈化系統(tǒng)操作人員驗(yàn)證期間保證公用設(shè)施的 運(yùn)行，提供設(shè)備運(yùn)行記錄。工藝用水系統(tǒng)操作人員驗(yàn)證期間保證公用設(shè)施的 運(yùn)行，提供設(shè)備運(yùn)行記錄。壓縮空氣、氮?dú)獠僮魅藛T驗(yàn)證期間保證公用設(shè)施的 運(yùn)行，提供設(shè)備運(yùn)行記錄。生產(chǎn)設(shè)備組1、 生產(chǎn)設(shè)備、計(jì)量器具的檢查確認(rèn)；2、 驗(yàn)證期間保證公用設(shè)施的運(yùn)行，計(jì)量 器具準(zhǔn)確無誤；3、提供設(shè)備運(yùn)行記錄、計(jì) 量器具使用記錄。組長設(shè)備動(dòng)力部經(jīng)理生產(chǎn)設(shè)備、計(jì)量器具的檢查確認(rèn)；成員計(jì)量管理員驗(yàn)證期間保證公用設(shè)施的運(yùn)行，計(jì)量 器具準(zhǔn)確無誤；提供設(shè)備 運(yùn)行記錄、計(jì)量器具使用 記錄。設(shè)備管理員物料組1、驗(yàn)證所需物料的檢查確認(rèn)

23、；2、保證物料供應(yīng)，正確發(fā)放；3、提供物料發(fā)放記錄。組長物資管理部經(jīng)理驗(yàn)證所需物料的檢查確認(rèn)；成員原輔料管理員保證物料供應(yīng)，正確發(fā)放；提供物料發(fā)放記錄標(biāo)簽管理員包裝材料管理 員化學(xué)檢驗(yàn)組1、檢查利巴韋林注射液檢 驗(yàn)方法驗(yàn)證工作；2、檢查 并確定本次驗(yàn)證所需要的 化學(xué)檢驗(yàn)儀器；3、檢查并確定檢驗(yàn)試劑：4、負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需物料的化 學(xué)檢驗(yàn)工作，提供檢驗(yàn)記 錄和儀器使用記錄；5、驗(yàn)證期間工藝用水的檢測；6、岀具檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告。組長化學(xué)檢驗(yàn)主管檢查利巴韋林注射液檢驗(yàn) 方法驗(yàn)證工作、 檢查并確 定本次驗(yàn)證所需要的化學(xué) 檢驗(yàn)儀器； 檢查并確定檢 驗(yàn)試劑： 岀具檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告成員質(zhì)量檢驗(yàn)員半成品、成品的檢驗(yàn)、復(fù) 核

24、。質(zhì)量檢驗(yàn)員質(zhì)量檢驗(yàn)員半成品的檢驗(yàn)生物檢驗(yàn)組1、檢查利巴韋林注射液無菌檢查方法的驗(yàn)證；細(xì)菌 內(nèi)毒素檢查方法的驗(yàn)證； 微生物限度檢查方法的驗(yàn) 證；2、檢查并確定本次驗(yàn)證所需要的生物檢驗(yàn)儀器；3、檢查并確定檢驗(yàn)試劑和試驗(yàn)動(dòng)物；4、負(fù)責(zé)驗(yàn)證所需生物檢驗(yàn) 工作，提供檢驗(yàn)記錄和儀 器使用記錄；5、驗(yàn)證物料的生物檢驗(yàn)；6、岀具檢驗(yàn)結(jié)果報(bào)告。組長生物檢驗(yàn)主管檢查利巴韋林注射液無菌 檢查方法的驗(yàn)證； 細(xì)菌內(nèi) 毒素檢查方法的驗(yàn)證； 微 生物限度檢查方法的驗(yàn) 證； 檢查并確定本次驗(yàn)證 所需要的生物檢驗(yàn)儀器；檢查并確定檢驗(yàn)試劑，復(fù) 核檢驗(yàn)結(jié)果，岀具檢驗(yàn)結(jié) 果報(bào)告成員質(zhì)量檢驗(yàn)員無菌樣品的取樣、檢驗(yàn)。質(zhì)量檢驗(yàn)員微生物、

25、細(xì)菌內(nèi)毒素樣品 的取樣、檢驗(yàn)。質(zhì)量檢驗(yàn)員質(zhì)量檢驗(yàn)員空氣凈化監(jiān)測質(zhì)量監(jiān)督組1、利巴韋林注射液驗(yàn)證批生產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)、監(jiān) 控頻次的確定；2、提供驗(yàn)證期間各質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)的監(jiān)督和監(jiān)控記錄；3、決定物料是否可以向下道工序放行；4、異常情況報(bào)告。組長質(zhì)量監(jiān)督主管利巴韋林注射液驗(yàn)證批生 產(chǎn)過程質(zhì)量監(jiān)控點(diǎn)、監(jiān)控 頻次的確定；成員質(zhì)量監(jiān)督員提供驗(yàn)證期間各質(zhì)量監(jiān)控 點(diǎn)的監(jiān)督和監(jiān)控記錄； 決 定物料是否可以向下道工 序放行；質(zhì)量監(jiān)督員質(zhì)量監(jiān)督員質(zhì)量監(jiān)督員異常情況報(bào)告。洗瓶組1、完成洗瓶工作，為下道 工序提供合格安瓿；2、提供安瓿清洗滅菌過程的操作記錄；3、提供洗瓶工序驗(yàn)證記 錄。4、提出現(xiàn)行洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修

26、訂或確定意 見。組長甲班組長完成洗瓶工作，為下道工 序提供合格安瓿； 提供安 瓿清洗滅菌過程的操作記 錄； 提供洗瓶工序驗(yàn)證記 錄。 提出現(xiàn)行洗瓶崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修訂或確定 意見。乙班組長成員配制組1、完成利巴韋林注射液驗(yàn) 證批次的配制工作。2、提供配制過程的操作記錄；3、提供配制工序驗(yàn)證記 錄。4、提出現(xiàn)行配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修訂或確定意 見。組長甲班組長完成利巴韋林注射液驗(yàn)證 批次的配制工作。提供配制過程的操作記 錄；提供配制工序驗(yàn)證記 錄。 提出現(xiàn)行配制崗位標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程的修訂或確定 意見。乙班組長成員灌封組1、完成利巴韋林注射液驗(yàn) 證批次的灌封工作。2、提供灌封過程的操作記錄；3、

27、提供灌封工序驗(yàn)證記 錄。4、提出現(xiàn)行灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修訂或確定意 見。組長甲班組長完成利巴韋林注射液驗(yàn)證 批次的灌封工作。提供灌封過程的操作記 錄；提供灌封工序驗(yàn)證記錄。 提出現(xiàn)行灌封崗位標(biāo)準(zhǔn)操 作規(guī)程的修訂或確定意 見。乙班組長成員操作人員滅菌組1、完成利巴韋林注射液驗(yàn) 證批次的滅菌工作。2、提供滅菌過程的操作記錄；3、提供滅菌工序驗(yàn)證記 錄。4、提出現(xiàn)行滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修訂或確定意 見。組長甲班組長完成利巴韋林注射液驗(yàn)證 批次的滅菌工作提供滅菌 過程的操作記錄；提供滅 菌工序驗(yàn)證記錄。提岀現(xiàn) 行滅菌崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 的修訂或確定意見。乙班組長成員燈檢組1、完成利巴韋林注射液驗(yàn)

28、證批次的燈檢工作。2、提供燈檢過程的操作記錄；3、提供燈檢工序驗(yàn)證記 錄。4、提出現(xiàn)行燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修訂或確定意 見。組長甲班組長完成利巴韋林注射液驗(yàn)證 批次的燈檢工作。提供燈檢過程的操作記 錄；提供燈檢工序驗(yàn)證記錄。 提出現(xiàn)行燈檢崗位標(biāo)準(zhǔn)操 作規(guī)程的修訂或確定意 見。乙班組長成員操作人員包裝組1、完成利巴韋林注射液驗(yàn) 證批次的包裝工作。2、提供包裝過程的操作記錄；3、提供包裝工序驗(yàn)證記 錄。4、提出現(xiàn)行包裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的修訂或確定意 見。組長甲班組長完成利巴韋林注射液驗(yàn)證 批次的包裝工作。提供包裝過程的操作記 錄；提供包裝工序驗(yàn)證記 錄。提出現(xiàn)行包裝崗位標(biāo) 準(zhǔn)操作規(guī)程的修訂或確定

29、 意見。乙班組長成員操作人員附表3:參加驗(yàn)證人員培訓(xùn)情況檢查表驗(yàn)證組培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)時(shí)間培訓(xùn)效果檢查人領(lǐng)導(dǎo)組驗(yàn)證方案 驗(yàn)證管理文件現(xiàn)場抽查，提問；回答正確工作組驗(yàn)證方案驗(yàn)證管理文件利巴韋林注射液工藝規(guī)程現(xiàn)場抽查，提問；回答正確廠房與公用設(shè)施組驗(yàn)證方案工藝用水驗(yàn)證報(bào)告空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證報(bào)告制水崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-08-114空氣凈化系統(tǒng)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-115現(xiàn)場抽查，提問；回答正確生產(chǎn)設(shè)備組驗(yàn)證方案設(shè)備性能驗(yàn)證報(bào)告設(shè)備清潔驗(yàn)證報(bào)告現(xiàn)場抽查，提問； 回答正確物料組驗(yàn)證方案物料管理文件利巴韋林注射液相關(guān)物料貯存條件現(xiàn)場抽查，提問；回答正確化學(xué)檢驗(yàn)組驗(yàn)證方案利巴韋林質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) TS-31-02

30、5氯化鈉質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) TS-32-004藥用炭質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) TS-32-008注射用水質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) TS-31-026利巴韋林注射液半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-34-025利巴韋林注射液質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-35-025利巴韋林檢驗(yàn)操作規(guī)程 TS-41-025利巴韋林注射液半成品檢驗(yàn)操作規(guī)程TS-44-025利巴韋林注射液檢驗(yàn)操作規(guī)程TS-45-025氯化鈉檢驗(yàn)操作規(guī)程 TS-42-004藥用炭檢驗(yàn)操作規(guī)程 TS-42-008注射用水檢驗(yàn)操作規(guī)程 TS-41-026現(xiàn)場抽查，提問； 回答正確過程監(jiān)督組驗(yàn)證方案安瓿質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) TS-33-751紙盒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) TS-33-025-62利巴韋林注射液說明書質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-33-02

31、5-31紙箱質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) TS-33-753箱簽質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) TS-33-025-21注射液成品包裝質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)TS-33-799現(xiàn)場抽查，提問； 回答正確生物檢驗(yàn)組組驗(yàn)證方案文件（名稱及編碼）現(xiàn)場抽查，提問； 回答正確洗瓶組驗(yàn)證方案理瓶標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-08-118 崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通則SOP-08-101 安瓶粗洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-08-119 安瓶精洗標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-08-120 超聲波洗瓶機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-105超聲波洗瓶機(jī)清潔規(guī)程 SOP-05-409 注水機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-103 安瓿注水機(jī)清潔規(guī)程 SOP-05-411 甩水機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-03-10

32、4 甩水機(jī)清潔規(guī)程 SOP-05-410 滅菌隧道烘箱操作規(guī)程 SOP-03-106現(xiàn)場抽查，提問；回答正確配制組驗(yàn)證方案崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程通則 SOP-08-101水針配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-08-116利巴韋林注射液配制崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程除菌過濾標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-08-117鈦棒筒式過濾器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-108配料罐標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-03-109配料罐清潔規(guī)程 SOP-05-414藥液過濾系統(tǒng)與輸送管道及灌注系統(tǒng)清潔規(guī)程SOP-05-415現(xiàn)場抽查，提問；回答正確灌封組驗(yàn)證方案灌封標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-08-121安剖拉絲灌封機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-161灌封機(jī)清潔規(guī)

33、程 SOP-05-416現(xiàn)場抽查，提問；回答正確滅菌組驗(yàn)證方案滅菌標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-08-122真空檢漏蒸汽滅菌器標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-111真空檢漏蒸汽滅菌器清潔規(guī)程SOP-05-419現(xiàn)場抽查，提問；回答正確燈檢組驗(yàn)證方案燈檢標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-08-123可見異物檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP-09-533)可見異物檢測儀清潔規(guī)程SOP-05-417現(xiàn)場抽查，提問；回答正確包裝組驗(yàn)證方案包裝標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 SOP-08-124安瓿印字機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-112印字機(jī)清潔規(guī)程 SOP-05-418自動(dòng)裝盒機(jī)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程SOP-03-182現(xiàn)場抽查，提問；回答正確附表4:廠房與公

34、用設(shè)施驗(yàn)證的確認(rèn)和檢查情況表檢查內(nèi)容檢查結(jié)果檢查人簽字水、電、汽能否保證在驗(yàn)證期間正常供 應(yīng)，有沒有特殊情況。沒有特殊情況，能保證在驗(yàn)證期間正常供應(yīng)車間廠房：檢查該生產(chǎn)線的廠房設(shè)施是 否完整、整潔、無裂縫。廠房設(shè)施完整、整潔、無裂縫附表5:空氣凈化系統(tǒng)、工藝用水系統(tǒng)驗(yàn)證的確認(rèn)和檢查情況表最后一次驗(yàn)證時(shí)間認(rèn)疋疋否在驗(yàn)證有效期內(nèi)目前狀態(tài)（是否完好，能否正常運(yùn)行）檢查人簽字空氣凈化系統(tǒng)：年 月是（下次驗(yàn)證）設(shè)備完好，能正常運(yùn)行純化水系統(tǒng)年 月是（下次驗(yàn)證）設(shè)備完好，能正常運(yùn)行注射用水系統(tǒng)年 月是（下次驗(yàn)證）設(shè)備完好，能正常運(yùn)行壓縮空氣年 月是（下次驗(yàn)證）設(shè)備完好，能正常運(yùn)行附表6:水針 1 線設(shè)備性

35、能驗(yàn)證確認(rèn)及檢查情況表設(shè)備名稱型號(hào)安裝地點(diǎn)（水針 1線）最后一次驗(yàn)證時(shí)間是否在驗(yàn)證 有效期內(nèi)目前狀態(tài) （是否 完好，能否正常 運(yùn)行）檢查人（粘貼 驗(yàn)證標(biāo) 志）超聲波洗 瓶機(jī)CBX-4 型粗洗工序*是（下次驗(yàn)證* ）設(shè)備完好，能正 常運(yùn)行*安瓿注水 機(jī)AZ-1 型精洗工序*是（下次驗(yàn)證* ）設(shè)備完好，能正 常運(yùn)行*甩水機(jī)AS-1 型精洗工序是（下次驗(yàn)證）設(shè)備完好，能正常運(yùn)行*隧道烘箱HDA-3精洗工序是（下次驗(yàn) 證）設(shè)備完好， 能正 常運(yùn)行*配制罐PG1000 型配制工序是（下次驗(yàn)證）設(shè)備完好，能正常運(yùn)行*過濾系統(tǒng)配制工序是（下次驗(yàn) 證）設(shè)備完好，能正常運(yùn)行*灌封機(jī)AAG6/1-2型灌封工序是（

36、下次驗(yàn)證）設(shè)備完好，能正常運(yùn)行*火菌柜YXQ.2.6-J型火菌工序是（下次驗(yàn) 證）設(shè)備完好， 能正 常運(yùn)行*燈檢儀21 臺(tái)燈檢工序附照度測試情況表設(shè)備完好，能正常運(yùn)行*印字機(jī)AY1/20A包裝工序設(shè)備完好， 能正 常運(yùn)行*附表7:自動(dòng)裝盒 機(jī)YTZ-80K包裝工序設(shè)備完好，能正常運(yùn)行*附表8:計(jì)量器具檢查情況表名稱型號(hào)安裝地點(diǎn)（水針 1線）最后一次校驗(yàn)時(shí)間離下次 校驗(yàn)還 有幾個(gè) 月目前狀態(tài)（是否完 好，能否正常運(yùn)行）檢查人（粘貼 驗(yàn)證標(biāo)志）電子臺(tái)秤ACD-30稱量室*半個(gè)月完好，能正常運(yùn)行*電子臺(tái)秤ACD-100稱量室*半個(gè)月完好，能正常運(yùn)行*電子天平JP-500稱量室*6 個(gè)月完好，能正常運(yùn)

37、行*電子天平JP-500稱碳室*6 個(gè)月完好，能正常運(yùn)行*附表 8三批（按四批準(zhǔn)備）驗(yàn)證使用的原料、輔料和安瓿供應(yīng)商確認(rèn)及檢查情況表物料名稱規(guī)格供應(yīng)商批號(hào)驗(yàn)證需要數(shù)量實(shí)際數(shù)量公司檢驗(yàn)報(bào)告單號(hào)檢查人（粘貼驗(yàn)證標(biāo)志）利巴韋林藥品*氯化鈉藥用藥用炭針劑用安瓿1ml紙盒專用箱簽專用說明書專用紙箱1ml 通用附表9:質(zhì)量檢驗(yàn)系統(tǒng)驗(yàn)證和準(zhǔn)備情況表檢查內(nèi)容驗(yàn)證時(shí)間是否在驗(yàn)證有效期內(nèi)檢查人利巴韋林注射液檢驗(yàn)方法的驗(yàn)證是在驗(yàn)證有效期內(nèi)利巴韋林注射液無菌檢查方法的驗(yàn)證；是在驗(yàn)證有效期內(nèi)細(xì)菌內(nèi)毒素檢查方法的驗(yàn)證；是在驗(yàn)證有效期內(nèi)微生物限度檢查方法的驗(yàn)證；是在驗(yàn)證有效期內(nèi)附表10:檢驗(yàn)儀器檢查情況表儀器名稱型號(hào)安裝地占八、取后次驗(yàn) 證/校驗(yàn)時(shí)間是否在驗(yàn)證/校驗(yàn)有效期內(nèi)能否保證在驗(yàn)證期內(nèi)正常運(yùn)行檢查人（粘貼驗(yàn)證標(biāo)志）電子分析天平化學(xué)室是（下次驗(yàn)校)能保證在驗(yàn)證期內(nèi)正常運(yùn)行咼效液相色譜儀化學(xué)室是（下次校驗(yàn))能保證在驗(yàn)證期內(nèi)正常運(yùn)行不溶性微粒檢測儀生物室是（下次校驗(yàn))能保證在驗(yàn)證期內(nèi)正常運(yùn)行pH 計(jì)化學(xué)室是（下次校驗(yàn))能保證在驗(yàn)證期內(nèi)正常運(yùn)行