滴注過程中應(yīng)注意避光的藥匯總

1、匯總表臨床需避光藥物1. 注射用硝普鈉：周圍血管擴(kuò)張藥2. 葡萄糖酸伊諾沙星注射液（左氧氟沙星、培氟沙星、司帕沙星、加替沙星、氟羅沙星）：抗生素3. 尼莫地平注射液：降血壓藥物4. 甲鈷胺注射液：缺乏VB12引起的巨幼細(xì)胞性貧血治療、周圍神經(jīng)病變5. 亞葉酸鈣注射液（商品名：法益寧）：抗貧血藥6. 注射用對氨基水楊酸鈉：抗微生物藥物/抗結(jié)核病藥物7. 注射用兩性霉素B：抗真菌藥物8. 重酒石酸去甲腎上腺素注射液：循環(huán)系統(tǒng)藥物9. 核黃素磷酸鈉注射液（VB2）：維生素類藥物10. 鹽酸氯丙嗪注射液：抗精神病藥11. 氨茶堿注射液：呼吸系統(tǒng)藥物12. 注射用順鉑：抗腫瘤藥物13. 注射用達(dá)卡巴嗪：

2、用于治療惡性黑色素瘤14. 二氮嗪注射液：用于高血壓危象、急性型高血壓或高血壓腦病15. 呋塞米注射液：用于水腫性疾病。16. 鹽酸多柔比星注射液：抗有絲分裂和細(xì)胞毒性藥物多柔比星能成功地誘導(dǎo)多種惡性腫瘤的緩解包括急性白血病淋巴瘤軟組織和骨肉瘤兒童惡性腫瘤及成人實(shí)體瘤尤其用于乳腺癌和肺癌17. 硫辛酸注射液：糖尿病周圍神經(jīng)病變引起的感覺異常18. 枸櫞酸舒芬太尼注射液（商品名：舒芬尼）：用于氣管內(nèi)插管、使用人工呼吸的全身麻醉。19. 注射用硫噴妥鈉: 脂溶性高，靜脈注射后迅速通過血-腦屏障，用于全麻誘導(dǎo)，復(fù)合全麻及小兒基礎(chǔ)麻醉。20. 他克莫司注射液（普樂可復(fù)）：預(yù)防肝臟或腎臟移植術(shù)后的移植物

3、排斥反應(yīng)。21. 替尼泊苷注射液（商品名：衛(wèi)萌）：常與其它抗癌藥物聯(lián)合使用治療 。22. 硝酸甘油注射液：主要藥理作用是松弛血管平滑肌。23. 煙酸注射液：用于維生素PP缺乏癥；擴(kuò)張小血管；缺血性心臟病。24. 煙酰胺注射液：與煙酸相似。25. 維生素C注射液：治療壞血病、慢性鐵中毒、特發(fā)性高鐵血紅蛋白。.滴注過程中應(yīng)注意避光的藥品王春芳，常威(蘭州大學(xué)第一醫(yī)院，蘭州730000)摘要：綜述了對光敏感、易光化降解、易氧化的臨床常用注射劑的光穩(wěn)定性研究進(jìn)展。除硝普鈉、對氨基水楊酸鈉、兩性霉素B等注射液需避光滴注外，吡啶類、噻嗪類、酚類、部分維生素類、喹諾酮類及抗腫瘤化療藥物在臨床使用時，也應(yīng)當(dāng)采

4、用避光滴注的措施，以保證臨床用藥的安全性和有效性。關(guān)鍵詞：光穩(wěn)定；光化降解；輸液；避光光照加速藥物的氧化，對一些藥物可引起光化降解，不僅降低了藥物的效價，而且可產(chǎn)生顏色和沉淀，嚴(yán)重影響藥物的質(zhì)量，甚至增加了藥物的毒性。一些穩(wěn)定性差的藥物，常制成粉針劑避光密閉保存，臨床使用時溶解后，穩(wěn)定性降低，加上光照作用，藥品可發(fā)生氧化、分解，變色等反應(yīng)。因此，在藥品生產(chǎn)、運(yùn)輸、貯存，特別是在藥品滴注過程中應(yīng)注意避光。避光滴注的措施即采用透光性較弱的黑布、紙、塑料等制成遮光袋，套在輸液瓶上，配以一次性帶過濾器的避光輸液器，或用黑色塑料薄膜將輸液器纏裹達(dá)到避光的要求。本文就臨床常用對光敏感藥物的光穩(wěn)定性進(jìn)行綜述

5、，旨在為臨床安全有效用藥提供依據(jù)。l易發(fā)生光化降解的藥物1.1硝普鈉。硝普鈉是一種速效降壓藥，水溶液不穩(wěn)定，光照下分解加速。臨床上用5葡萄糖注射液配制成0.05硝普鈉溶液靜脈滴注，在陽光下照射10分鐘就分解13.5，顏色也開始變化，同時pH下降，室內(nèi)光線下，半衰期4h。硝普鈉經(jīng)光線照射后，生成激發(fā)態(tài)的硝普鈉，然后分解為水合鐵氰化鉀和氧化氮，水合鐵氰化鉀進(jìn)一步分解，產(chǎn)生有毒的氫氰酸及普魯士藍(lán)等。因此該注射液應(yīng)臨用前配制，避光滴注，并于12h內(nèi)用完。1.2吡啶類藥物。如：硝苯地平、尼群地平、西尼地平、尼莫地平等含有對光不穩(wěn)定的結(jié)構(gòu)，中國藥典3(2005版)中對硝苯地平、尼群地平、尼莫地平的含量測定

6、，有關(guān)物質(zhì)檢查，溶出度測定均要求避光操作。光穩(wěn)定性試驗(yàn)表明，西尼地平光照條件下主要變成Z異構(gòu)體，從降解產(chǎn)物的量來看，溶液光照4h與固體光照3天降解程度接近，說明溶液狀態(tài)下西尼地平的光敏感性增加1。尼莫地平注射液為治療腦血管病的常用藥物，對尼莫地平輸液的穩(wěn)定性及影響因素的正交試驗(yàn)研究表明，光線對其在輸液中的穩(wěn)定性影響最大，其次是輸液種類，最后是溫度，因此，使用尼莫地平輸液時應(yīng)避光衛(wèi)。1.3維生素類。維生素B在酸性或中性溶液中，在可見光作用下發(fā)生分解而失去側(cè)鏈。水樂維他是水溶性維生素的復(fù)方注射劑，除含有維生素B還有B族的其他維生素、易氧化的維生素c及葉酸等，多為對光敏感的藥物，因此在藥物使用注意事

7、項(xiàng)中特別強(qiáng)調(diào)：加入葡萄糖注射液中滴注時，應(yīng)注意避光。1.4噻嗪類藥物。如：鹽酸異丙嗪、鹽酸氯丙嗪，在光、金屬離子、氧的作用下，極易氧化變色。臨床上在葡萄糖氯化鈉袋裝輸液250mi中加入復(fù)方氯丙嗪4mL，靜脈慢滴40h左右，發(fā)現(xiàn)輸液器終端濾器以上出現(xiàn)藍(lán)色絮狀團(tuán)塊樣物質(zhì)。該物質(zhì)高倍顯微鏡下觀察呈云霧狀藍(lán)色團(tuán)塊，無結(jié)晶和顆粒狀物質(zhì)，用同批號葡萄糖氯化鈉和相同量的復(fù)方氯丙嗪混合，在避光下保持24h，液體澄明，無變化；隨后將該袋輸液直接放在光照下照射1h左右即出現(xiàn)藍(lán)色絮狀團(tuán)塊樣物質(zhì)，2h整袋輸液出現(xiàn)較多的絮狀藍(lán)色團(tuán)塊樣物質(zhì)，形狀和顏色同臨床上出現(xiàn)的相一致，隨著時間的推移，顏色逐漸變深，最終呈紅棕色溶液。

8、所以復(fù)方氯丙嗪用于靜脈點(diǎn)滴時濃度不宜過高，盡快在短時間內(nèi)用完，靜滴時須注意避光。一次配藥不宜使用時間過長，以保證用藥的有效性和安全性_3。1.5喹諾酮類藥物。其注射液在l臨床中應(yīng)用廣泛，其中以喹啉羧酸類產(chǎn)品最多，但喹啉羧酸類藥物大多對光不穩(wěn)定，易發(fā)生光解反應(yīng)，使抗菌活性下降。近年來對喹諾酮類藥物的光促反應(yīng)特性的研究結(jié)果提示：光促反應(yīng)為放熱反應(yīng)，在溶液狀態(tài)和有氧的條件下更易發(fā)生；光促反應(yīng)不僅可產(chǎn)生降解物，也可以產(chǎn)物聚合，其反應(yīng)速度與溶液的pH及藥物本身的結(jié)構(gòu)有關(guān)l4。楊亞莉等比較了司帕沙星、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星水溶液在UVA光照下紫外光譜的變化，并根據(jù)HPLC法測定光照過程的含量，求出

9、光解動力學(xué)參數(shù)T溶液中光穩(wěn)定性順序?yàn)樗九辽承?、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星_5j。鹽酸洛美沙星注射液易對熱穩(wěn)定，對光則較為敏感，易分解，在照度4500Lx的室溫條件下10天，分解約25，且色澤逐漸加深，分解速率符合一級動力學(xué)過程，因此除出廠加用避光紙包裝外，在運(yùn)輸、儲存、使用滴注過程中也應(yīng)注意避光l6。氟羅沙星葡萄糖注射液遇光不穩(wěn)定，在強(qiáng)光下極不穩(wěn)定，遇光分解。放在自然光下1h，顏色發(fā)生改變，為淡黃色。提示此藥物必須避光保存并建議臨床使用此輸液時，應(yīng)隨配隨輸，避光滴注_l7。通過液相色譜一質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)，對加替沙星的光降解產(chǎn)物進(jìn)行了分析，結(jié)合液相色譜圖和質(zhì)譜圖，得出加替沙星在光照后不僅失去環(huán)丙

10、基和羧基(兩基團(tuán)恰是加替沙星的活性基團(tuán))，還產(chǎn)生了碎片離子二聚物峰。因此，加替沙星產(chǎn)品在生產(chǎn)貯存及滴注過程中應(yīng)盡量避光，以減少雜質(zhì)的產(chǎn)生，最大可能地降低光毒性的影響，保證產(chǎn)品質(zhì)量引。周紅華等用液質(zhì)聯(lián)用儀分離并鑒定加替沙星注射液光降解產(chǎn)物，推斷加替沙星注射液光降解雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)為6一氟一6一甲氧基一7一(3一甲基一卜哌嗪基)-1，4一二氫一4一氧代3一喹啉羧酸；并通過實(shí)驗(yàn)研究表明加替沙星注射液在避光條件下保存是穩(wěn)定的_9。除上述藥物外，氫化可的松、強(qiáng)的松、呋塞咪、利血平、鹽酸普魯卡因、黃芩素、維生素A等均為對光敏感的藥物。2易氧化的藥物藥物的氧化作用與化學(xué)結(jié)構(gòu)有關(guān)，酚類、烯醇類、芳胺類、吡唑酮類、噻

11、嗪類藥物均較易氧化。2.1酚類藥物。分子結(jié)構(gòu)中含有酚羥基的藥物如腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、嗎啡等，在氧、金屬離子、光線、溫度等的影響下，易氧化變質(zhì)。有些氧化后形成有色的醌類化合物。酚磺乙胺分子結(jié)構(gòu)中含有酚羥基，采用正交試驗(yàn)分析方法考察酚磺乙胺注射液在輸液中的穩(wěn)定性，結(jié)果表明光線對酚磺乙胺的穩(wěn)定性影響最大，其次為輸液種類及配伍溫度。提示l臨床使用時宜避光_1。2.2芳胺藥物。對氨基水楊酸鈉(PAS一2Na)是常用的抗結(jié)核病藥。臨床常以812g溶于5葡萄糖注射液500mI中，在避光條件下2小時靜脈滴注完畢。但在滴注過程中，輸液顏色隨滴注時間延長而逐漸加深，以至不能供藥用。對氨基

12、水楊酸鈉的顏色變化主要是由于其發(fā)生脫羧反應(yīng)生成褐色的間氨基酚，再被繼續(xù)氧化形成二苯醌型化合物所致。此化合物的氨基容易被羧基所取代而生成3，5，3，52四羧基二苯醌，呈明顯紅棕色，這種反應(yīng)在酸性條件下尤易發(fā)生。其中間氨基酚無治療作用，其量的增加可進(jìn)一步加速對氨基水楊酸鈉的降解；而二苯醌型化合物易引起不良反應(yīng)_l。因此，如溶液顏色深于配制時的顏色則不能再行滴注。該藥物無論是藥品說明書還是各類用藥指南都明確指出，靜脈滴注的溶液應(yīng)新鮮配制，滴注過程應(yīng)避光，溶液變色即不得使用。2.3含有不飽和碳鍵的藥物。兩性霉素B(AmB)屬多烯類抗真菌藥物，具有易氧化的結(jié)構(gòu)。對其在5葡萄糖注射液中的穩(wěn)定性的實(shí)驗(yàn)考察表

13、明，在8。C冷藏貯存24h，AmB含量下降小于2，光照下25。C24h及34C12hAmB含量下降均已大于lO，避光條件下24hAmB含量下降低于10。表明兩性霉素B的5葡萄糖注射液在光照下不穩(wěn)定。臨床使用AmB滴注時必須臨時配制，避光滴注m。3抗腫瘤藥物化療是腫瘤治療的主要手段之一，而抗腫瘤的某些化療藥物由于其化學(xué)結(jié)構(gòu)的特殊性，在滴注過程中由于有水的存在，可發(fā)生裂環(huán)、重排、水解、聚合、氧化、異構(gòu)化等較復(fù)雜的反應(yīng)，光照可催化上述反應(yīng)的進(jìn)程，因此我們應(yīng)熟悉并掌握這類藥物的特性，使用過程中注意避光。順鉑是被廣泛用于治療腫瘤的化療藥物。對順鉑注射液光穩(wěn)定性研究結(jié)果表明其光穩(wěn)定性很差，在光照下，順鉑注

14、射液會發(fā)生光水合反應(yīng)和光氧化反曼享化至析出，半衰期為36天。見光后會吸收一部分的光能，引發(fā)光化學(xué)反應(yīng)，這是很多鉑族金屬配合物的特性。所以避光是保證順鉑注射液穩(wěn)定的最有效手段，因此在生產(chǎn)、運(yùn)輸和使用過程中，要盡量避免光照，包括紫外光、太陽光以及室內(nèi)照明。同類藥物卡鉑、澳沙利鉑等在使用過程中也應(yīng)注意避光。環(huán)磷酰胺、阿糖胞苷、尼莫司汀、塞替派、甲氨蝶呤、氟尿嘧啶、阿霉素、米托蒽醌、絲裂霉素、表柔比星、長春堿、長春新堿、高三尖杉酯、.羥量堿、警醇、摯對光、熱敏感，在日光、高溫、高濕條件下不穩(wěn)定H。上述化療藥物臨床使用溶解稀釋后，水溶液不穩(wěn)定，光照加速反應(yīng)。對阿霉素與4種常用輸液配伍后的穩(wěn)定性考察表明，

15、日照對其穩(wěn)定性影響很大，10min含量即下降lO左右，溶液顏色也逐漸變淡l1。因此上述化療藥物在臨床滴注過程中應(yīng)避光。長春瑞濱、依托泊苷、拓?fù)涮婵?、多西他賽、利妥昔單核、昂丹司瓊、亞砷酸等藥物在光線照射下或溫度較高的條件下，對藥物穩(wěn)定性也有一定的影響，在滴注的過程中應(yīng)盡量避光。需要避光輸液的注射劑：1：維生素類藥物:復(fù)方維生素注射液、維生素B、維生素B2注射液、維生素B1注射液、維生素B12注射液、維生素B6注射液、維生素C注射液、葉酸；2：噻嗪類藥物:鹽酸異丙嗪、鹽酸氯丙嗪；3：喹諾酮類藥物:環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、洛美沙星、依諾沙星、氟羅沙星；4：酚類藥物:腎上腺素、異丙腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺、嗎啡、酚磺乙胺等；5：芳胺類藥物