臨床試驗(yàn)培訓(xùn)-2014630

1、藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30藥物臨床研究中遇到的一些問題藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30什么是臨床試驗(yàn)什么是臨床試驗(yàn)簡單的說就是藥品在上市前，在人體（病人或健康志簡單的說就是藥品在上市前，在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，從臨床試驗(yàn)中我們可愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，從臨床試驗(yàn)中我們可以了解一種藥物在人體上應(yīng)用有沒有療效，有沒有毒以了解一種藥物在人體上應(yīng)用有沒有療效，有沒有毒副作用，副作用有多大等等情況。副作用，副作用有多大等等情況。無論是在中國，還是在其它國家，所有的新藥在上市無論是在中國，還是在其它國家，所有的新藥在上市前都必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)對于保障新藥上市前

2、都必須進(jìn)行臨床試驗(yàn)。臨床試驗(yàn)對于保障新藥上市后人們的用藥安全是至關(guān)重要的。后人們的用藥安全是至關(guān)重要的。按照美國國家衛(wèi)生研究院（按照美國國家衛(wèi)生研究院（NIH）的觀點(diǎn)，精心設(shè)計(jì)、）的觀點(diǎn)，精心設(shè)計(jì)、實(shí)施的臨床試驗(yàn)是尋找有效治療措施的最快和最安全實(shí)施的臨床試驗(yàn)是尋找有效治療措施的最快和最安全的一種途徑。的一種途徑。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30“反應(yīng)?！保ㄍㄓ妹猩忱劝罚┦窃?953年由一家德國公司作為抗生素合成的，合成后發(fā)現(xiàn)它并無抗生素活性，卻有鎮(zhèn)靜作用，于是在1957年作為鎮(zhèn)靜催眠劑上市。廠商吹噓它沒有任何副作用，不會(huì)上癮，勝過了市場上所有安眠藥。對孕婦也十分安全，可用于治療晨吐、惡心

3、等妊娠反應(yīng)，吹噓成是“孕婦的理想選擇”。經(jīng)過廠商的大力推廣，“反應(yīng)?！焙芸祜L(fēng)靡歐洲、亞洲（以日本為主）、北美、拉丁美洲的17個(gè)國家，據(jù)說聯(lián)邦德國一個(gè)月就賣出了一噸。但是在進(jìn)入美國時(shí)（弗蘭西斯凱爾西 ），卻遇到了麻煩。案例1：藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30“反應(yīng)?！笔谷澜缯Q生了約1.2萬名畸形兒，日本大約有1000名，西德大約有8000名。美國由于未批準(zhǔn)該藥在國內(nèi)上市，只有少數(shù)患者從國外自己購買了少量藥品。案例1：藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30案例2：上世紀(jì)40年代，美國的一種小孩口服藥，為改善口味，在藥的處方中加入了糖漿，沒有做一些動(dòng)物及人體試驗(yàn)，結(jié)果導(dǎo)致幾百名孩子腎衰竭。藥品與人們

4、的生命、健康密切相關(guān)。責(zé)任重大！謹(jǐn)慎！改工藝、處方、研發(fā)新品種安全、有效、質(zhì)量可控。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30臨床試驗(yàn)分類I期II期III期（獲益/風(fēng)險(xiǎn)評估，是否批準(zhǔn)）IV期BE上市后廠家或研究者發(fā)起藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30期臨床試驗(yàn) 期臨床試驗(yàn)是在臨床前研究（藥學(xué)研究及動(dòng)物藥理及毒理研究）之后，新的療法剛開始用于人類，目的是從臨床上了解劑量反應(yīng)與毒性，是初步的安全性評價(jià)試驗(yàn)，用以研究人體對新藥的耐受性及藥代動(dòng)力學(xué)，以提供初步的給藥方案。受試對象一般為健康志愿者，在特殊情況下也選擇患者作為受試對象。一般受試?yán)龜?shù)為 2030例。 耐受性試驗(yàn)、人體藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)（單次及多次給藥)

5、 、藥物相互作用試驗(yàn)、特殊人群試驗(yàn)、PK/PD研究等。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30案例3：試驗(yàn)設(shè)計(jì)的重要性2006年3月13 日，8名健康志愿者于倫敦某醫(yī)院接受TGN1412藥物，首次用于人體的I期臨床試驗(yàn)6例接受0.1mg/Kg單劑量注射，2例安慰劑注射。注射90分鐘后，6名志愿者均出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，劇烈頭痛，頭、頸水腫、寒冷等注射21小時(shí)內(nèi)， 6名志愿者全部出現(xiàn)多器官功能衰竭。因該藥半衰期長8天，迅速進(jìn)行透析，但最終6人免疫系統(tǒng)均不同程度的被破壞，最嚴(yán)重者在ICU治療3個(gè)月后肢端壞疽、截肢。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30案例3：原因分析：動(dòng)物安全性結(jié)果對人體的提示意義非常局限。藥

6、物自身特點(diǎn)。首劑人體試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)認(rèn)識不足。首劑人體試驗(yàn)的風(fēng)險(xiǎn)控制措施不足。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30案例3：啟示：關(guān)注人體首次劑量的估算和選擇同一劑量組內(nèi)應(yīng)序貫治療：在完成1例受試者并確保安全的前提下進(jìn)入下一個(gè)體試驗(yàn)。組內(nèi)受試者用藥間隔：每例受試者之間給藥間隔應(yīng)足夠觀察安全性。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30II期臨床試驗(yàn)II期臨床試驗(yàn)：治療作用初步評價(jià)階段。其目的是初步評價(jià)藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對照臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.3

7、0II期臨床試驗(yàn)（國家局規(guī)定，試驗(yàn)組最少100例） 根據(jù)試驗(yàn)需要，按統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，估計(jì)試驗(yàn)例數(shù)：根據(jù)試驗(yàn)需要，按統(tǒng)計(jì)學(xué)要求，估計(jì)試驗(yàn)例數(shù)： P1(100-P1)+P2(100-P2) (P2-P1)2n=f( ， )n=估算的應(yīng)試驗(yàn)病例數(shù)估算的應(yīng)試驗(yàn)病例數(shù)P1=標(biāo)準(zhǔn)藥（對照藥）估計(jì)有效率標(biāo)準(zhǔn)藥（對照藥）估計(jì)有效率P2=試驗(yàn)藥預(yù)期優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)藥時(shí)的有效率試驗(yàn)藥預(yù)期優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)藥時(shí)的有效率 =一類誤差（常定為一類誤差（常定為0.05） =二類誤差（常定為二類誤差（常定為0.10, 1- =0.90）藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30II期臨床試驗(yàn)的關(guān)注點(diǎn)探索劑量、給藥間隔以及初步目標(biāo)人群等根據(jù)不同的試驗(yàn)?zāi)康?/p>

8、設(shè)計(jì)不同的臨床試驗(yàn)通常采用安慰劑對照或陽性對照研究觀察指標(biāo)：生物標(biāo)記物或替代終點(diǎn)初步探索與劑量/暴露量相關(guān)的療效以及安全性藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30II期臨床方案設(shè)計(jì)中出現(xiàn)的問題（1）目的不明確目的不明確入選標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置不當(dāng)或不全入選標(biāo)準(zhǔn)設(shè)置不當(dāng)或不全病例排除或剔除標(biāo)準(zhǔn)不全病例排除或剔除標(biāo)準(zhǔn)不全診斷標(biāo)準(zhǔn)無依據(jù)診斷標(biāo)準(zhǔn)無依據(jù)試驗(yàn)設(shè)計(jì)無統(tǒng)計(jì)人員參加試驗(yàn)設(shè)計(jì)無統(tǒng)計(jì)人員參加各中心病例分配不均勻各中心病例分配不均勻未考慮盲法未考慮盲法藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30II期臨床方案設(shè)計(jì)中出現(xiàn)的問題（2）對照藥選擇不當(dāng)對照藥選擇不當(dāng)非隨機(jī)非隨機(jī)給藥劑量與推薦劑量不符給藥劑量與推薦劑量不符療效判斷標(biāo)準(zhǔn)無

9、依據(jù)療效判斷標(biāo)準(zhǔn)無依據(jù)缺乏客觀療效觀察指標(biāo)缺乏客觀療效觀察指標(biāo)不良反應(yīng)觀察指標(biāo)不全不良反應(yīng)觀察指標(biāo)不全研究流程不合理研究流程不合理CRF設(shè)計(jì)不合理設(shè)計(jì)不合理藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30期臨床試驗(yàn)期臨床試驗(yàn)為擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)，可進(jìn)一步評價(jià)藥品的有效性和安全性。也是常說的確證性臨床試驗(yàn)。I期及II期均為III期做準(zhǔn)備。國內(nèi)I類新藥只做一下III期臨床試驗(yàn)即可，美國FDA需要至少兩個(gè)III期臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30期臨床試驗(yàn)關(guān)注點(diǎn)為藥物注冊申請獲得批準(zhǔn)提供充分的依據(jù)。作為支持藥物上市的關(guān)鍵性研究。確證藥物對目標(biāo)適應(yīng)癥患者的療效以及安全性。為評價(jià)總體的風(fēng)險(xiǎn)效益關(guān)系提供依據(jù)

10、。為藥品說明書提供所需要的信息。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30期臨床設(shè)計(jì)時(shí)的考慮1、受試者疾病的定義和診斷標(biāo)準(zhǔn)2、對照藥的選擇3、療效指標(biāo)的選擇4、安全性的評估方法5、優(yōu)效性設(shè)計(jì)還是非劣效性設(shè)計(jì)6、醫(yī)療實(shí)踐7、治療時(shí)間8、合并用藥（如伊伐不能合并大環(huán)內(nèi)酯）9、受試者疾病輕重程度的分布（流行病學(xué)）10、給藥劑量和給藥方案及其依據(jù)藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30III期臨床試驗(yàn)病例數(shù)病例數(shù)：病例數(shù)：新藥審批辦法新藥審批辦法規(guī)定：試驗(yàn)組規(guī)定：試驗(yàn)組300例。例。 單一適應(yīng)證：隨機(jī)對照單一適應(yīng)證：隨機(jī)對照100對，另對，另200例開放試驗(yàn)例開放試驗(yàn) 2種以上適應(yīng)證：隨機(jī)對照種以上適應(yīng)證：隨機(jī)對照

11、200對，另有對，另有100例開例開 放試驗(yàn)放試驗(yàn)藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30III期臨床試驗(yàn)中統(tǒng)計(jì)學(xué)的關(guān)鍵點(diǎn)1、單側(cè)或雙側(cè)檢驗(yàn)2、多中心統(tǒng)計(jì)分析3、脫落的處理手段4、療效終點(diǎn)和完整分析5、陽性藥對照試驗(yàn)中有無安慰劑對照非劣6、試驗(yàn)的重復(fù)性7、P值8、多重比較的調(diào)整9、亞組的分析10、療效研究中的統(tǒng)計(jì)顯著性11、揭盲和偏倚12、界值13、充分和良好設(shè)計(jì)的要求藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30國內(nèi)三類化藥的臨床1、單、多次給藥藥動(dòng)學(xué)試驗(yàn)及試驗(yàn)?zāi)康摹?、至少100對臨床試驗(yàn)確證性臨床試驗(yàn)。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30期臨床試驗(yàn) 期臨床試驗(yàn)是在新藥上市后的實(shí)際應(yīng)用過程中加強(qiáng)監(jiān)測，在更廣泛

12、的實(shí)際應(yīng)用中繼續(xù)考察療效及不良反應(yīng)。期臨床試驗(yàn)一般可不設(shè)對照組，但應(yīng)在多家醫(yī)院進(jìn)行，觀察例數(shù)通常不少于2000例。本期試驗(yàn)應(yīng)注意對不良反應(yīng)、禁忌、長期療效和使用時(shí)的注意事項(xiàng)進(jìn)行考察，以便及時(shí)發(fā)現(xiàn)可能有的遠(yuǎn)期不良反應(yīng)，并對其遠(yuǎn)期療效加以評估。此外，還應(yīng)進(jìn)一步考察對患者的經(jīng)濟(jì)與生活質(zhì)量的影響。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30藥物臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在批準(zhǔn)后3年內(nèi)實(shí)施，逾期未實(shí)施的，原批準(zhǔn)證明文件自行廢止；仍需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)的，應(yīng)當(dāng)重新申請。臨床試驗(yàn)開始前需要在藥審中心的網(wǎng)站進(jìn)行臨床試驗(yàn)登記。完成臨床試驗(yàn)后，要向國家藥監(jiān)局提交臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告、統(tǒng)計(jì)報(bào)告以及數(shù)據(jù)庫。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30臨床試驗(yàn)

13、過程臨床試驗(yàn)過程一、編寫臨床試驗(yàn)計(jì)劃，取得臨床試驗(yàn)批件二、聯(lián)系臨床單位,確定主要研究者/其他研究單位及研究者/統(tǒng)計(jì)專家三、撰寫方案/CRF/知情同意書四、聯(lián)系所有單位,確定臨床方案會(huì)召開時(shí)間/地點(diǎn)/參與人數(shù)五、召開臨床方案會(huì)議六、和各參與單位聯(lián)系,明確各單位的費(fèi)用組成/支付方式/費(fèi)用額度七、通過組長單位的倫理委員會(huì)批準(zhǔn)八、藥品的包裝及編盲。九、臨床試驗(yàn)登記。十、各臨床試驗(yàn)中心的啟動(dòng)藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30十一、各臨床試驗(yàn)中心的監(jiān)查十二、臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)收集及內(nèi)部審核十三、實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)雙輸錄入十四、疑問的建立、反饋及解決十五、盲態(tài)審核十六、第一次揭盲及統(tǒng)計(jì)分析十七、總結(jié)報(bào)告撰寫十八、第二次揭盲

14、和總結(jié)會(huì)十九、付余款二十、收取修訂及蓋章的總結(jié)報(bào)告及分中心小結(jié)藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30臨床試驗(yàn)文件 1.知情同意書。2.CRF表及原始病例報(bào)告3.臨床試驗(yàn)啟動(dòng)會(huì)議的日程表和啟動(dòng)會(huì)議紀(jì)要。4.經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意后的臨床試驗(yàn)方案、知情同意書、研究者手冊和其它相關(guān)文件。5.倫理委員會(huì)批件及成員表。6.研究者履歷表、分工及職責(zé)。7.臨床試驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室檢查正常值范圍表。8.多中心協(xié)調(diào)委員會(huì)聯(lián)絡(luò)表。9.各中心隨機(jī)化編碼表（密封代碼信封）。10.藥品設(shè)盲試驗(yàn)的揭盲程序。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.3011.設(shè)盲記錄及相關(guān)證明。12.盲底和應(yīng)急信件。13.受試者臨床用藥記錄卡。14.試驗(yàn)用藥品的質(zhì)檢

15、報(bào)告，包裝和說明書樣稿。15.藥品及資料分發(fā)、回收和清點(diǎn)登記表，藥品庫存表。16.受試者篩選表、入組登記表、受試者確認(rèn)代碼表。17.臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOPs）。18.申辦者與各參研單位之間簽訂的臨床試驗(yàn)協(xié)議。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30臨床試驗(yàn)方案要點(diǎn)臨床試驗(yàn)方案要點(diǎn)1. 試驗(yàn)的目標(biāo)與目的。 2、試驗(yàn)的類型（對照、開放、盲法）、試驗(yàn)的設(shè)計(jì)（平行組、交叉法）、隨機(jī)化（方法與程序）。 3、受試者的入選與排除標(biāo)準(zhǔn)。 4、以統(tǒng)計(jì)學(xué)為基礎(chǔ)，需完成試驗(yàn)的受試者人數(shù)。 5、 優(yōu)效性還是非劣效性設(shè)計(jì)及對照品的選擇。 6、終止試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，整個(gè)研究或部分研究終止的指導(dǎo)。 7、記錄與報(bào)告不良反應(yīng)的方法

16、，處理合并癥的規(guī)則。 8、主要療效及次要療效指標(biāo)。9、非劣效性界值。10、多重性考慮。11、文獻(xiàn)參考。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30臨床試驗(yàn)周期準(zhǔn)備期4個(gè)月（應(yīng)該在臨床批件下發(fā)前開始，文獻(xiàn)調(diào)研、組長單位及主研選擇、藥品準(zhǔn)備、方案制定、方案討論會(huì)）入組6-24月（或更長，根據(jù)具體藥物特點(diǎn)及樣本量）治療期1-12月（或更長，根據(jù)藥物的適應(yīng)癥及療程）數(shù)據(jù)管理及統(tǒng)計(jì)2個(gè)月總結(jié)報(bào)告及蓋章、臨床試驗(yàn)總結(jié)會(huì)2個(gè)月一般總用時(shí)1.5-3年。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30臨床藥品準(zhǔn)備臨床藥品準(zhǔn)備臨床試驗(yàn)用藥品應(yīng)該在符合GMP的車間制備，制備應(yīng)當(dāng)嚴(yán)格執(zhí)行GMP的要求。申請人對臨床試驗(yàn)用藥物的質(zhì)量負(fù)責(zé)。臨床試

17、驗(yàn)批記錄需要附在申報(bào)資料中。臨床試驗(yàn)批的批產(chǎn)量、處方、工藝及參數(shù)等應(yīng)與擬生產(chǎn)盡量一致。試驗(yàn)藥品在試驗(yàn)開始前要進(jìn)行藥檢，并保存藥檢合格證明。如在試驗(yàn)中更換了批號，應(yīng)對新批號報(bào)檢，藥檢合格后再用于臨床試驗(yàn)，并保存新批號藥檢合格證明。 臨床試驗(yàn)樣品不要制備成質(zhì)量最好的樣品。（注意）藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30臨床試驗(yàn)藥品包裝臨床試驗(yàn)藥品包裝責(zé)任重大、謹(jǐn)慎、細(xì)致責(zé)任重大、謹(jǐn)慎、細(xì)致在設(shè)盲的試驗(yàn)中，所有試驗(yàn)用藥物，包括參比產(chǎn)品，應(yīng)該在外形、味道、氣味、重量和其他特征方面與空白樣品不可分辨。藥品的包裝是很容易出錯(cuò)的，工作量大，種類多，步驟多的品種更易出問題。如果試驗(yàn)藥組與空白組或?qū)φ战M混淆，整個(gè)試驗(yàn)

18、肯定失敗（幾百萬或更多的損失），國內(nèi)外均出現(xiàn)過這樣的事故。如果包裝中出現(xiàn)了較多的缺藥、多藥、混亂對受試者心理影響是很大的，易造成脫落。如果將藥物放錯(cuò)，可能會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的不良反應(yīng)，如一個(gè)小袋內(nèi)有三片藥，應(yīng)該是一片試驗(yàn)藥，另兩片是空白藥，如果這三片均放成試驗(yàn)藥，則可能會(huì)發(fā)生重大人身傷害。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30盲法試驗(yàn)盲法試驗(yàn)為了避免病人和醫(yī)生在評價(jià)治療結(jié)果時(shí)的主觀因素和偏向以及安慰劑效應(yīng)，以便獲得可靠的試驗(yàn)數(shù)據(jù)，臨床試驗(yàn)常常要采用盲法進(jìn)行。設(shè)盲是指將試驗(yàn)藥物和對照品（安慰劑或陽性對照藥）均以密碼或代號表示，全部試驗(yàn)過程中對病人和/或研究者均保持未知，并由專人或小組保存密碼的內(nèi)容，除非受試

19、病人發(fā)生危急情況或安全需要時(shí)，否則直到全部試驗(yàn)結(jié)束后才公開密碼。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30盲法試驗(yàn)盲法試驗(yàn)盲法試驗(yàn)常用的有兩種：單盲、雙盲。單盲試驗(yàn)是受試者不知道自己用的是試驗(yàn)藥物還是對照品，但研究者卻清楚。而雙盲則是受試者和研究者（甚至申辦者的監(jiān)查員和其他涉及該臨床研究的人員）都不知道受試都用的什么藥。為此，在設(shè)盲時(shí)要將試驗(yàn)藥物和對照藥品（上市藥或安慰劑）在劑型、顏色和味道上保持完全一致。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30在臨床試驗(yàn)中什么是交叉設(shè)計(jì)在臨床試驗(yàn)中什么是交叉設(shè)計(jì)某些實(shí)驗(yàn)研究中，讓全部受試者中的一半接受某些實(shí)驗(yàn)研究中，讓全部受試者中的一半接受 “先先A后后B”，另一半接受處

20、，另一半接受處 “先先B后后A”，中間有個(gè)清洗期。，中間有個(gè)清洗期。這種一般在這種一般在BE試驗(yàn)中采用。試驗(yàn)中采用。好處：減少變異，減少樣本量。好處：減少變異，減少樣本量。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30案例4：BE判定結(jié)果藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30案例5：目標(biāo)人群案例總體問題：目標(biāo)人群選擇不合適抗骨質(zhì)疏松藥A國外批準(zhǔn)的適應(yīng)癥為絕經(jīng)后婦女的骨質(zhì)疏松癥而A藥的入選標(biāo)準(zhǔn)包括了骨量減少，其目的是加快入組速度。骨量減少與骨質(zhì)疏松診斷不同，是兩種人群與適應(yīng)癥的目標(biāo)人群不同，應(yīng)嚴(yán)格入選骨質(zhì)疏松癥以骨密度為評價(jià)指標(biāo)，骨質(zhì)疏松癥人群更加敏感，更容易達(dá)到療效指標(biāo)，而骨量減少則反之。若以降低骨折發(fā)生率為

21、評價(jià)指標(biāo)，入選具有骨折高風(fēng)險(xiǎn)的人群，更容易在短時(shí)間2-3年內(nèi)獲得療效。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30案例6：給藥劑量案例關(guān)注點(diǎn)：充分考慮種族差異性某降脂藥：片劑國外研究：比較了健康中國人、印度人、馬來西亞人和高加索人的藥代動(dòng)力學(xué)。結(jié)果顯示，中國人的AUC和Cmax較高加索人高兩倍，表觀清除率較低，消除半衰期較短，代謝兩者情況相似。國內(nèi)研究：Cmax、AUC、T1/2等數(shù)據(jù)與國外中國人數(shù)據(jù)一致。隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)：劑量減半后，取得了與西方人相似的療效和安全性。說明書制定：用法用量減半。如果確證性臨床試驗(yàn)時(shí)，劑量不減半，則可能會(huì)出現(xiàn)大量的嚴(yán)重不良反應(yīng)或不受。最終可能導(dǎo)致整個(gè)臨床試驗(yàn)失敗。藥物臨床

22、試驗(yàn)研究2014.6.30案例7：療效終點(diǎn)指標(biāo)案例總體問題：未采用公認(rèn)的療效指標(biāo)某藥，用于缺血性心肌病臨床試驗(yàn)主要療效指標(biāo)為“心絞痛程度與頻率”此指標(biāo)具有明顯的主觀性、缺乏過硬的客觀評價(jià)指標(biāo)不是目前公認(rèn)的治療心絞痛藥物的有效性評價(jià)指標(biāo)公認(rèn)的主要療效指標(biāo)是運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)結(jié)論：該試驗(yàn)無法證明本品治療適應(yīng)癥人群 的有效性藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30例8：某化合物的注射劑1971年美國上市其口服制劑，1977年注射劑上市。國內(nèi)已有口服制劑上市?？诜章?5%以上，食物對吸收無明顯影響，體內(nèi)很少代謝，且組織和體液分布較好。靜脈制劑不良反應(yīng)發(fā)生率高達(dá)40%。結(jié)果：該藥品特點(diǎn)更適宜開發(fā)口服制劑，注射劑型的選擇缺乏合理性。藥物臨床試驗(yàn)研究2014.6.30統(tǒng)計(jì)假陽性誤差假陽性誤差I(lǐng)類誤差，用類誤差，用 值表示值表示所表現(xiàn)出的差別是非藥物因素即機(jī)遇（所表現(xiàn)出的差別是非藥物因素即機(jī)遇（Probability，概，概率）所造成，率）所造成， 稱為假陽性（不是真的有效）。稱為假陽性（不是真的有效）。當(dāng)當(dāng) =0.05，說明，說明A優(yōu)于優(yōu)于B的結(jié)論是在的結(jié)