全自動硬膠囊填充機再驗證方案

1、全自動硬膠囊充填機再驗證案文件編號：固體車間目錄1. 驗證概述32責(zé)任人及其職責(zé) 3.3. 驗證人員34. 設(shè)備驗證的風(fēng)險評估 4.5. 驗證容76. 偏差、變更167. 資料文件的收集整理 168. 驗證結(jié)論總結(jié) 179. 再驗證1710. 公司GMP驗證領(lǐng)導(dǎo)小組對本案的審批 181.驗證概述1.1設(shè)備概況：全自動硬膠囊充填機膠囊填充機接觸藥品部件均應(yīng)為不銹鋼材質(zhì)，外表面均進(jìn)行鏡面拋光處理、無死角、易清洗，且選材與物料、清洗劑不起化學(xué)反應(yīng), 不會對藥品造成污染；膠囊上機率高，變頻調(diào)速，配備相當(dāng)?shù)哪＞呖蓪Ω鞣N型號的 硬膠囊進(jìn)行藥物充填。適用于大規(guī)模硬膠囊劑生產(chǎn)。1.2設(shè)備基本信息設(shè)備名稱全自動

2、硬膠囊充填機生產(chǎn)廠家設(shè)備編號安裝位置1.3驗證容及目的：本次驗證包括的運行確認(rèn)（0Q ）和性能確認(rèn)（PQ）兩部分。通過 本次驗證確認(rèn)其標(biāo)準(zhǔn)操作過程是否符合實際操作要求，能否始終達(dá)到實際生產(chǎn)的技 術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，滿足生產(chǎn)需要。1.4圍：本次驗證適用于全自動硬膠囊充填機的再驗證。1.5本次驗證為第四次驗證。2. 責(zé)任人及職責(zé)2.1案的起草、審核、批準(zhǔn)：文件起草人為車間工藝員或主管，審核人為車間負(fù)責(zé)人，批準(zhǔn)人為質(zhì)量授權(quán)人。2.2案的培訓(xùn)：驗證案批準(zhǔn)生效后，由車間負(fù)責(zé)人負(fù)責(zé)培訓(xùn)相關(guān)人員。2.3驗證的組織實施：固體四五車間負(fù)責(zé)驗證文件的起草，審核，并按照批準(zhǔn)的驗證案 進(jìn)行驗證活動；生產(chǎn)部負(fù)責(zé)下達(dá)生產(chǎn)指令并組織、

3、協(xié)調(diào)驗證活動；設(shè)備部負(fù)責(zé)確認(rèn) 公共系統(tǒng)及實施處于驗證有效期及良好的運行狀態(tài)，負(fù)責(zé)確認(rèn)過程中涉及的儀器、 儀表處于校驗有效期并合格；質(zhì)量部負(fù)責(zé)驗證文件的批準(zhǔn)及驗證過程中的取樣、復(fù) 核及監(jiān)督；化驗室負(fù)責(zé)驗證過程中的檢驗及出具檢驗報告。3.驗證人員及職責(zé)驗證領(lǐng)導(dǎo)小組姓名崗位職務(wù)小組職務(wù)職責(zé)確認(rèn)驗證實施小組姓名崗位職務(wù)小組職務(wù)職責(zé)確認(rèn)4.工藝的風(fēng)險評估4.1風(fēng)險評估工具：采用故障模式效應(yīng)分析(FMEA ),并用RPN打分對風(fēng)險分析后提出的風(fēng)險進(jìn)行分級。風(fēng)險等級計算(RPN):RPN = P x S x DP=風(fēng)險可能性S=風(fēng)險重性D=風(fēng)險可檢測性風(fēng)險可能性評分分?jǐn)?shù)可能性(P)1孤立發(fā)生2發(fā)生的可能性中

4、等3某種程度上不可避免風(fēng)險重性評分分?jǐn)?shù)重性(S)1潛在的次要傷害且不是永久的傷害；次要的藥政法規(guī)問題且可以改正2潛在的重傷害但不是永久的傷害；顯著的藥政法規(guī)問題3潛在的死亡或永久的傷害；主要的藥政法規(guī)的冋題風(fēng)險可檢測性評分分?jǐn)?shù)可檢測性（D）1很容易被鑒別的風(fēng)險并可米取行動避免2中等3不容易被鑒別的風(fēng)險，不易采取行動避免失敗模式效果分析矩陣風(fēng)險等級行動風(fēng)險得分（RPN）高此風(fēng)險必須降低12 , 18 , 27中此風(fēng)險必須適當(dāng)?shù)亟抵帘M可能低8, 9低考慮費用和收益此風(fēng)險必須適當(dāng)?shù)亟抵帘M可能低3 , 4 , 6微小通?？梢越邮艿娘L(fēng)險1 , 24.2設(shè)備使用過程中的風(fēng)險分析風(fēng)險 項目風(fēng)險因素 及后果S

5、現(xiàn)有控 制措施P現(xiàn)有檢 測手段DRP N風(fēng)險 等級建議采取的措施人員車間人員操作 程序不規(guī)，未按 規(guī)定的要求進(jìn) 行操作，導(dǎo)致驗 證失敗或不能 反應(yīng)真實結(jié)果。1對相關(guān)操作人 員進(jìn)行相關(guān)培 訓(xùn)，直至培訓(xùn)合 格能獨立操作 可上崗。3班組長、QA或工 藝員的現(xiàn)場監(jiān) 督。13低風(fēng) 險加強對相關(guān)人員的 培訓(xùn)指導(dǎo)，增強操作 人員對文件的執(zhí)行 力。文件文件本身制定 的不完整或容 有誤，或者包含 有讓人誤解的 信息，對文件的 誤解使操作人 員操作不當(dāng)，達(dá) 不到驗證要求， 影響工藝驗證 的結(jié)果。1制定清楚詳細(xì) 的標(biāo)準(zhǔn)操作文 件，在驗證的準(zhǔn) 備階段，所有的 相關(guān)文件均需 要得到批準(zhǔn)并 生效，以確保文 件的準(zhǔn)確性，可

6、 操作性。1文件起草前需要 與使用者或相關(guān) 負(fù)責(zé)人進(jìn)行討 論，聽取意見， 確認(rèn)文件的可操 作性，起草完畢 后交由審核人審 核，審核文件容 有無差錯，確認(rèn) 文件的準(zhǔn)確性。11微小組織車間相關(guān)人員 進(jìn)行集中培訓(xùn)，加強 對相關(guān)專業(yè)容的理 解，并能將相關(guān)知識 應(yīng)用到具體的文件 中。物料物料在生產(chǎn)過 程中出現(xiàn)不符 合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 情況，重影響 產(chǎn)品的質(zhì)量。3車間領(lǐng)料人員 在見到由化驗 室岀具的物料 合格報告后再 領(lǐng)取物料，且物 料在轉(zhuǎn)過程中 都是密封保護(hù) 的。2物料在領(lǐng)取前， 發(fā)料人員及領(lǐng)料 人員需要核對檢 驗報告的準(zhǔn)確 性，復(fù)核無誤后， 可領(lǐng)取物料。16低風(fēng) 險加強對車間領(lǐng)料人 員及崗位人員的培 訓(xùn)，增

7、強他們對車間 物料質(zhì)量安全的意 識，能在領(lǐng)取或使用 過程中發(fā)現(xiàn)物料的 異常情況并能夠及 時上報物料員或QA o設(shè)備設(shè)備的開/關(guān)按 鈕不靈敏，影響 設(shè)備的正常開 機運行。1設(shè)備驗證過程 中對其開/關(guān)功 能進(jìn)行確認(rèn)。1日常生產(chǎn)過程中 由崗位人員進(jìn)行 運行前確認(rèn)，確 認(rèn)無異常后，放 可正式投料生 產(chǎn)。11微小加強對車間員工的 培訓(xùn)指導(dǎo)，并將SOP 貫徹到實際的生產(chǎn) 操作中。伺服電機故障， 導(dǎo)致設(shè)備不能 正常岀料，影響 設(shè)備的正常運 行。1設(shè)備驗證過程 中對伺服電機 的運行情況進(jìn) 行確認(rèn)。1日常生產(chǎn)過程中 對其運行情況進(jìn) 行檢查。11微小日常使用過程中注 意對設(shè)備的維護(hù)及 保養(yǎng)。供料不足或是 膠囊殼無

8、常進(jìn) 入模具中，導(dǎo)致 設(shè)備無常運行。1設(shè)備驗證過程 中對供料的連 續(xù)性進(jìn)行確認(rèn)。1日常生產(chǎn)過程中 對其供應(yīng)情況進(jìn) 行檢查。11微小日常使用過程中注 意對設(shè)備的維護(hù)及 保養(yǎng)?？招哪z囊殼無 常分離，導(dǎo)致設(shè) 備無常運行。1設(shè)備驗證過程 中對空心膠囊 殼的分離情況 進(jìn)行確認(rèn)。1日常生產(chǎn)過程中 對其分離性能情 況進(jìn)行確認(rèn)。12微小日常生產(chǎn)過程中使 用質(zhì)量好的物料。模具安裝不到 位，或未調(diào)整 好，影響膠囊的 外觀或?qū)е卵b 量不穩(wěn)定，直接 影響產(chǎn)品的質(zhì) 量。1驗證中對模具 安裝的準(zhǔn)確性 進(jìn)行確認(rèn)，并對 裝量差異進(jìn)行 確認(rèn)1生產(chǎn)前進(jìn)行確 認(rèn)，并每個15分 鐘進(jìn)行裝量檢查 并記錄。12微小生產(chǎn)過程中隨時檢 查裝

9、量情況，如有異 常需及時調(diào)整。缺陷產(chǎn)品不能 被準(zhǔn)確的檢測 并被剔除，直接 影響產(chǎn)品的質(zhì) 量。2設(shè)備驗證過程 中對設(shè)備的自 帶剔廢功能進(jìn) 行運行確認(rèn)。1日常生產(chǎn)過程中 對其剔廢功能進(jìn) 行確認(rèn)。12微小生產(chǎn)過程中隨時檢 查剔廢情況，如有異 常需及時調(diào)整。岀現(xiàn)異常情況， 急停功能不能 及時奏效，可能 會岀現(xiàn)安全事 故。1設(shè)備驗證過程 中對急停功能 進(jìn)行確認(rèn)。1因急停功能情況 使用較少，可每 星期確認(rèn)一次。11微小日常使用過程中注 意對設(shè)備的維護(hù)及 保養(yǎng)。故障報警功能 不能及時的顯 示，不能及時排 斥故障。1設(shè)備驗證過程 中對故障報警 功能進(jìn)行確認(rèn)。1在日常生產(chǎn)過程 中進(jìn)行檢測。11微小日常使用過程中

10、注 意對設(shè)備的維護(hù)及 保養(yǎng)。與輔助設(shè)備的 聯(lián)機運行（真空 上料機、金屬檢 測儀）不到位， 影響膠囊機的 正常運行，不能 正常檢測缺陷 產(chǎn)品。2對其真空上料 機的性能進(jìn)行 確認(rèn)，并確認(rèn)金 屬檢測檢測儀 在驗證期。1在日常生產(chǎn)過程 中進(jìn)行檢測。12微小日常使用過程中注 意對設(shè)備的維護(hù)及 保養(yǎng)。電子 天平儀器未經(jīng)過校 驗，或不在校驗 有效期，影響驗 證結(jié)果。1確認(rèn)儀器已經(jīng) 過校驗且在校 驗有效期。1生產(chǎn)使用前需進(jìn) 行日校驗，且每 要進(jìn)行校驗及時 填寫校驗記錄。11微小日常使用過程中注 意維護(hù)保養(yǎng)，并按期 進(jìn)行效驗。數(shù)據(jù)記 錄分析驗證過程中，數(shù) 據(jù)記錄錯誤或 計算錯誤，導(dǎo)致 驗證失敗或不 能反應(yīng)真實結(jié)

11、 果。1驗證過程中的 所有步驟及需 要記錄的數(shù)據(jù) 都需要雙人復(fù) 核確認(rèn)，以確保 數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確真 實性。1對驗證過程的不 定時監(jiān)控及抽查11微小驗證開始前，需要對 驗證的參與人員進(jìn) 行培訓(xùn)，按照批準(zhǔn)的 驗證案及相關(guān) SOP 進(jìn)行實際驗證操作。4.3風(fēng)險評估總結(jié):根據(jù)設(shè)備使用過程中的風(fēng)險評估結(jié)果，此過程未出現(xiàn)高等級風(fēng)險及中等風(fēng)險，但存 在低風(fēng)險及微小風(fēng)險，基于現(xiàn)行風(fēng)險管理體系，我們對所有的風(fēng)險均采取了控制措 施，以防止低等風(fēng)險及微小風(fēng)險的升高。除上述預(yù)防措施需要格執(zhí)行外，在驗證過 程中需密切關(guān)注可能導(dǎo)致風(fēng)險發(fā)生的原因，增加監(jiān)控頻次和力度，以達(dá)到控制風(fēng)險 的目的。4.4驗證失敗采取的措施：如若驗證失敗

12、，則應(yīng)進(jìn)行調(diào)查，在找出驗證失敗的原因后, 再修訂驗證案重新進(jìn)行驗證。5.驗證容5.1驗證前提驗證相關(guān)文件及培訓(xùn)具體的培訓(xùn)容，培訓(xùn)簽到薄、培訓(xùn)評估表見附件。文件名稱文件編號是否已批準(zhǔn)生效培訓(xùn)時間備注全自動硬膠囊充填機再驗證案膠囊灌裝崗位標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程全自動硬膠囊充填機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：驗證過程中所使用的物料物料名稱物料代碼物料批次報告書編號空心膠囊偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：驗證過程中使用的儀器、儀表。效驗證書見附件儀器儀表名稱型號編號測量圍有效期至備注電子天平偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：驗證前確認(rèn)總結(jié)序號項目是否符合要求備注1

13、驗證相關(guān)文件及培訓(xùn)是口否口2驗證過程中所使用的物料是口否口驗證過程所使用的儀器是口否口偏差說明:確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期:結(jié)論：批準(zhǔn)人/日期：5.2運行確認(rèn)目的：按全自動硬膠囊充填機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，檢查各項參數(shù)及設(shè) 備運行狀態(tài)是否符合預(yù)定要求；根據(jù)確認(rèn)結(jié)果確定是否需對全自動硬膠 囊充填機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程提出修改和補充建議。運行確認(rèn)容及項目檢杳項目測試法接受標(biāo)準(zhǔn)記錄結(jié)果設(shè)備開/關(guān) 功能現(xiàn)場操作操作屏中的各按鈕靈合格口不合格模具安裝現(xiàn)場操作模具安裝后，設(shè)備運行不合格一1 合格口不合格急停功能現(xiàn)場測試急停按鈕按下后，設(shè)備合格口不合格故障報警 功能現(xiàn)場測試當(dāng)出現(xiàn)異常情況后，報丿1、匚m I一I 合

14、格不合格偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：運行確認(rèn)結(jié)果評價及結(jié)論當(dāng)運行確認(rèn)全部完成后，應(yīng)對運行確認(rèn)各項目進(jìn)行審核。如均符合標(biāo)準(zhǔn)，則通過 運行確認(rèn)；若有偏差，應(yīng)進(jìn)行評估，確定偏差是否可以接受，并在偏差說明中解 釋。序號項目是否符合用戶需求備注1設(shè)備開/關(guān)功能是口否口2模具安裝是口否口3急停功能是口否口4故障報警功能是口否口偏差說明：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：結(jié)論：批準(zhǔn)人/日期：5.3性能確認(rèn)531目的：確認(rèn)該 全自動硬膠囊充填機在與其他系統(tǒng)完成連接后能夠有效的可重復(fù)的發(fā)揮作用，即通過實際測試確定該設(shè)備的性能能夠滿足生產(chǎn)要求。性能確認(rèn)容及項目驗證容：根據(jù)車間生產(chǎn)實際情況，選取奧美拉唑腸

15、溶膠囊微丸作為驗證物料，安裝調(diào)整好機器后，按照全自動硬膠囊充填機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程加入物料，啟動機器，開始灌裝。機器運行平穩(wěn)后開始監(jiān)測，連續(xù)監(jiān)測 2小時,每25分鐘抽檢一次，每次二十粒，檢查是否為規(guī)定裝量圍，每批監(jiān)測， 連續(xù)驗證三次，分析驗證數(shù)據(jù)，判斷設(shè)備的穩(wěn)定性能5.322驗證記錄生產(chǎn)批號微丸含量裝量圍裝量差異土 7%操作參數(shù)灌裝速度供料頻率吸塵速度取樣點ABCDEF1234567891011121314151617181920平均裝量裝量差異限 度檢驗結(jié)果檢杳項目測試法接受標(biāo)準(zhǔn)記錄結(jié)果膠囊外觀目測外觀完整光潔合格口 不合格供料質(zhì)量現(xiàn)場操作供料連貫，無中斷現(xiàn)象合格口 不合格伺服電機現(xiàn)場操作伺服電機

16、運行正常，出 料情況正常，無堵塞現(xiàn) 象。合格口 不合格空心膠囊分 離情況現(xiàn)場操作空心膠囊能有效得到分 離合格口 不合格剔廢質(zhì)量現(xiàn)場操作有效剔除廢膠囊合格口 不合格與輔助設(shè)備 的聯(lián)機運行現(xiàn)場操作運轉(zhuǎn)平穩(wěn)連貫，無異常 振動現(xiàn)象合格口 不合格裝量差異取樣檢驗裝量差異/圍在± 7%合格口 不合格生產(chǎn)批號微丸含量裝量圍裝量差異土 7%操作參數(shù)灌裝速度供料頻率吸塵速度取樣點ABCDEF1234567891011121314151617181920平均裝量裝量差異限 度檢驗結(jié)果檢杳項目測試法接受標(biāo)準(zhǔn)記錄結(jié)果膠囊外觀目測外觀完整光潔合格口 不合格供料質(zhì)量現(xiàn)場操作供料連貫，無中斷現(xiàn)象合格口 不合格伺服

17、電機現(xiàn)場操作伺服電機運行正常，出 料情況正常，無堵塞現(xiàn) 象。合格口 不合格空心膠囊分 離情況現(xiàn)場操作空心膠囊能有效得到分 離合格口 不合格剔廢質(zhì)量現(xiàn)場操作有效剔除廢膠囊合格口 不合格與輔助設(shè)備 的聯(lián)機運行現(xiàn)場操作運轉(zhuǎn)平穩(wěn)連貫，無異常 振動現(xiàn)象合格口 不合格裝量差異取樣檢驗裝量差異/圍在土 7%合格口 不合格生產(chǎn)批號微丸含量裝量圍裝量差異土 7%操作參數(shù)灌裝速度供料頻率吸塵速度取樣點ABCDEF1234567891011121314151617181920平均裝量裝量差異限 度檢驗結(jié)果檢杳項目測試法接受標(biāo)準(zhǔn)記錄結(jié)果膠囊外觀目測外觀完整光潔合格口 不合格供料質(zhì)量現(xiàn)場操作供料連貫，無中斷現(xiàn)象合格口

18、不合格伺服電機現(xiàn)場操作伺服電機運行正常，出 料情況正常，無堵塞現(xiàn) 象。合格口 不合格空心膠囊分 離情況現(xiàn)場操作空心膠囊能有效得到分 離合格口 不合格剔廢質(zhì)量現(xiàn)場操作有效剔除廢膠囊合格口 不合格與輔助設(shè)備 的聯(lián)機運行現(xiàn)場操作運轉(zhuǎn)平穩(wěn)連貫，無異常 振動現(xiàn)象合格口 不合格裝量差異取樣檢驗裝量差異在土 7% 圍合格口 不合格偏差說明及結(jié)論：確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：533性能確認(rèn)結(jié)果評價及結(jié)論當(dāng)性能確認(rèn)全部完成后，應(yīng)對性能確認(rèn)各項目進(jìn)行審核。如均符合標(biāo)準(zhǔn)，則通過 性能確認(rèn)；若有偏差，應(yīng)進(jìn)行評估，確定偏差是否可以接受，并在偏差說明中 解釋。序號項目是否符合用戶需求備注1膠囊外觀是口否口2供料質(zhì)量是口否口3伺服電機是口否口4空心膠囊分離情況是口否口5剔廢質(zhì)量是口否口6與輔助設(shè)備的聯(lián)機運行是口否口7裝量差異是口否口偏差說明：