糖皮質激素作用機制及臨床應用概述ppt課件

1、北京協(xié)和醫(yī)院北京協(xié)和醫(yī)院 曾正陪曾正陪 沈悌沈悌 糖皮質激素的臨床運用糖皮質激素的臨床運用 總總 論論 n腎上腺皮質激素來源腎上腺皮質激素來源n腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類n腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用n腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用n腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證n腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥n糖皮質激素運用的不良反響及處置對策糖皮質激素運用的不良反響及處置對策n腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么么 糖皮質激素的臨床運用糖皮質激素的臨

2、床運用 總總 論論 腎上腺皮質激素來源腎上腺皮質激素來源天然的腎上腺皮質激素天然的腎上腺皮質激素(adrenocortical hormones) 腎上腺皮質細胞利用血中膽固醇合成腎上腺皮質細胞利用血中膽固醇合成C21甾體甾體 屬于類固醇激素屬于類固醇激素(甾體激素甾體激素)作為藥物作為藥物,人工合成的腎上腺皮質激素人工合成的腎上腺皮質激素,分為兩類分為兩類: 與天然構造類似的化合物與天然構造類似的化合物 對天然產物進展改構的化合物對天然產物進展改構的化合物 天然腎上腺糖皮質激素構造天然腎上腺糖皮質激素構造氫化可的松氫化可的松n腎上腺皮質激素來源腎上腺皮質激素來源n腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質

3、激素分類n腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用n腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用n腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證n腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥n腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么么腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類n按生理功能分類n腎上腺糖皮質激素(glucocorticoids)n 正常人體內主要為皮質醇(cortisol 考的索), 又稱氫化可的松 (hydrocortisone)n 安康成人每天分泌量為1525 mgn 合成和分泌主要受垂體分泌的

4、促腎上腺皮質激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)調理n腎上腺鹽皮質激素(mineralocorticoids)n 主要為醛固酮(aldosterone), 去氧皮質酮(deoxycortone)和皮質酮 (corticosterone)n 安康成人每天醛固酮分泌量為200 gn 在體內有很強的保鈉排鉀作用 腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類 按合成激素的構造分類按合成激素的構造分類人工合成的類似天然的腎上腺糖皮質激素人工合成的類似天然的腎上腺糖皮質激素 氫化可的松皮質醇、可的索氫化可的松皮質醇、可的索人工合成并改動構造的腎上腺糖皮質激素人工合成并改動構造

5、的腎上腺糖皮質激素 醋酸可的松醋酸可的松(cortisone acetate) 可的松可的松(cortisone, 考的松考的松,皮質素皮質素) 醋酸潑尼松醋酸潑尼松(prednisone acetate,強的松強的松) 潑尼松龍潑尼松龍(prednisolone, 強的松龍強的松龍, 氫化潑尼松氫化潑尼松) 甲基潑尼松龍甲基潑尼松龍(methylprednisolone,甲基強的松龍甲基強的松龍,甲強龍甲強龍) 曲安西龍曲安西龍(triamcinolone,去炎松去炎松) 曲安奈德曲安奈德(triamcinolone acetonide, 曲安縮松曲安縮松) 地塞米松地塞米松(dexamet

6、hasone, 氟美松氟美松) 倍他米松倍他米松(betamethasone) 帕拉米松帕拉米松(paramethasone) 氟西奈德氟西奈德(fluocinolone acetonide, 氟輕松氟輕松, 膚輕松膚輕松)等等 與糖皮質激素受體結合的才干強于天然氫化可的松，如曲安西龍、與糖皮質激素受體結合的才干強于天然氫化可的松，如曲安西龍、 倍他米松、地塞米松分別較氫化可的松強倍他米松、地塞米松分別較氫化可的松強2、5、7倍倍 人工合成的腎上腺糖皮質激素的特點人工合成的腎上腺糖皮質激素的特點n與血漿皮質激素結合球蛋白與血漿皮質激素結合球蛋白(CBG)結合較少，結合較少，游離部分多；游離部分

7、多；n在血漿和組織中的半衰期較長，作用較耐久；在血漿和組織中的半衰期較長，作用較耐久；n生物活性較天然腎上腺糖皮質激素強，加強了生物活性較天然腎上腺糖皮質激素強，加強了抗炎或免疫抑制造用，減輕了水、鈉潴留等不抗炎或免疫抑制造用，減輕了水、鈉潴留等不良反響。良反響。腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類n人工合成的腎上腺鹽皮質激素人工合成的腎上腺鹽皮質激素n 醋酸氟氫可的松醋酸氟氫可的松(fludrocortisone acetate)(fludrocortisone acetate)n 醋酸去氧皮質酮醋酸去氧皮質酮(deoxycortone acetate) (deoxycortone acet

8、ate) n 氟氫可的松為氫化可的松的氟化衍生物氟氫可的松為氫化可的松的氟化衍生物n 常用劑量主要為鹽皮質激素而無明顯糖皮質常用劑量主要為鹽皮質激素而無明顯糖皮質激激 素作用素作用n 抗炎作用為氫化可的松的抗炎作用為氫化可的松的1515倍倍n 水鹽代謝作用為氫化可的松的水鹽代謝作用為氫化可的松的100-125100-125倍倍腎上腺糖皮質激素分類腎上腺糖皮質激素分類按作用繼續(xù)時間分類按作用繼續(xù)時間分類短效藥物短效藥物 氫化可的松和可的松，作用時間為氫化可的松和可的松，作用時間為8-12小時小時中效藥物中效藥物 潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍潑尼松、潑尼松龍、甲基潑尼松龍 作用時間為作用時間為1

9、2-36小時小時長效藥物長效藥物 地塞米松、倍他米松，作用時間為地塞米松、倍他米松，作用時間為36-54小時小時按給藥途徑分類按給藥途徑分類口服、注射、吸入、部分外用口服、注射、吸入、部分外用n腎上腺皮質激素來源腎上腺皮質激素來源n腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類n腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用n腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用n腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證n腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥n腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么么腎上腺糖皮質激素的

10、生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用生理劑量腎上腺糖皮質激素維持生命生理劑量腎上腺糖皮質激素維持生命, , 影響糖、蛋白質、影響糖、蛋白質、脂肪、水、電解質等物質代謝過程及多種組織器官的功能脂肪、水、電解質等物質代謝過程及多種組織器官的功能糖代謝糖代謝-機體調理糖代謝的重要激素之一機體調理糖代謝的重要激素之一 升高血糖的機制：升高血糖的機制： 抑制外周組織對葡萄糖的利用抑制外周組織對葡萄糖的利用 添加肝臟葡萄糖異生作用，提供糖異生所需底物添加肝臟葡萄糖異生作用，提供糖異生所需底物 促進肝糖原合成，添加肝糖原和肌糖原含量促進肝糖原合成，添加肝糖原和肌糖原含量 減慢葡萄糖氧化分解過程減慢葡萄糖氧化分

11、解過程 腎上腺糖皮質激素過多可出現(xiàn)類固醇性糖尿病腎上腺糖皮質激素過多可出現(xiàn)類固醇性糖尿病, , 缺乏那么可發(fā)生低血糖反響缺乏那么可發(fā)生低血糖反響腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用n蛋白質代謝蛋白質代謝n 促進蛋白質分解代謝促進蛋白質分解代謝n 抑制蛋白質合成，導致負氮平衡抑制蛋白質合成，導致負氮平衡n 長期過量的腎上腺糖皮質激素可引起嚴重的肌肉萎縮、長期過量的腎上腺糖皮質激素可引起嚴重的肌肉萎縮、骨質疏松、傷口愈合延緩，骨質疏松、傷口愈合延緩，n 影響兒童生長影響兒童生長n脂肪代謝脂肪代謝n 促進脂肪分解促進脂肪分解-n 直接或經過加強兒茶酚胺和生長激素的脂肪分解直接或經過加

12、強兒茶酚胺和生長激素的脂肪分解n 添加血中游離脂肪酸含量添加血中游離脂肪酸含量n 升高血糖后刺激胰島素分泌，促進脂肪合成，添加體內升高血糖后刺激胰島素分泌，促進脂肪合成，添加體內n 總脂肪量總脂肪量n n 超生理濃度的腎上腺糖皮質激素可改動體脂分布，超生理濃度的腎上腺糖皮質激素可改動體脂分布，構成滿月臉和向心性肥胖構成滿月臉和向心性肥胖腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用水和電解質代謝水和電解質代謝生理濃度促進鈉再吸收和鉀、鈣、磷排泌，生理濃度促進鈉再吸收和鉀、鈣、磷排泌，有較弱的腎上腺鹽皮質激素樣保鈉排鉀作有較弱的腎上腺鹽皮質激素樣保鈉排鉀作用用腎上腺糖皮質激素過多時與腎上腺

13、糖皮質激素過多時與1111- -羥類固醇羥類固醇脫氫酶結合達飽和脫氫酶結合達飽和, ,故可與鹽皮質激素受故可與鹽皮質激素受體結合，促進腎遠曲小管鈉、鉀交換，導體結合，促進腎遠曲小管鈉、鉀交換，導致水、鈉潴留和鉀喪失致水、鈉潴留和鉀喪失腎上腺糖皮質激素過多使組織蛋白質分解加腎上腺糖皮質激素過多使組織蛋白質分解加強強, ,使鉀從細胞內釋出使鉀從細胞內釋出n腎上腺皮質激素來源腎上腺皮質激素來源n腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類n腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用n腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用n腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證n腎上

14、腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥n腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么么腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用抗炎作用抗炎作用-藥理劑量藥理劑量 抑制感染性和非感染性炎性反響抑制感染性和非感染性炎性反響 對抗物理、化學、生理、免疫所致炎性反響對抗物理、化學、生理、免疫所致炎性反響 減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和減輕或防止急性炎癥期的炎性滲出、水腫和 炎癥細胞浸潤炎癥細胞浸潤 減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕減輕和防止炎癥后期的纖維化、粘連及瘢痕 構成構成糖皮質激素抗炎作用的分子機理糖皮質激素抗炎作

15、用的分子機理目前研討以為目前研討以為:糖皮質激素抗炎作用的分子機理糖皮質激素抗炎作用的分子機理有兩條途徑有兩條途徑: 基因組信號傳送基因組信號傳送 (細胞核內細胞核內 DNA調理調理) 非基因組激活非基因組激活 (胞獎漿內胞獎漿內NO合成酶活化合成酶活化) 最終誘導產生抗炎蛋白最終誘導產生抗炎蛋白引自引自N Engl J Med2005,353:1711腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用免疫抑制造用免疫抑制造用抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處置，減弱對抗抑制巨噬細胞對抗原的吞噬和處置，減弱對抗 原的反響原的反響抑制細胞介導的免疫反響和遲發(fā)性過敏反響抑制細胞介導的免疫反響和遲發(fā)性過

16、敏反響減少減少T T淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞數目，淋巴細胞、單核細胞、嗜酸性細胞數目， 降低免疫球蛋白與細胞外表受體的結合才干降低免疫球蛋白與細胞外表受體的結合才干抑制白介素的合成與釋放，降低抑制白介素的合成與釋放，降低T T淋巴細胞向淋淋巴細胞向淋 巴母細胞轉化，抑制原發(fā)免疫反響的擴展巴母細胞轉化，抑制原發(fā)免疫反響的擴展腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用免疫抑制造用免疫抑制造用抑制免疫復合物經過基底膜，減少補體成分及抑制免疫復合物經過基底膜，減少補體成分及 免疫球蛋白濃度免疫球蛋白濃度動物實驗動物實驗 小劑量腎上腺糖皮質激素主要抑制細胞免疫小劑量腎上腺糖皮質激素主要抑

17、制細胞免疫 大劑量腎上腺糖皮質激素抑制大劑量腎上腺糖皮質激素抑制B B淋巴細胞轉化淋巴細胞轉化 成漿細胞，減少抗體生成，干擾體液免疫、成漿細胞，減少抗體生成，干擾體液免疫、 抑制細胞因子抑制細胞因子降低機體防御功能，可致感染分散加重降低機體防御功能，可致感染分散加重腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用抗休克作用抗休克作用擴張血管，加強心肌收縮力擴張血管，加強心肌收縮力降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性，降低血管對某些縮血管活性物質的敏感性， 改善微循環(huán)改善微循環(huán)穩(wěn)定溶酶體膜，提高機體對細菌內毒素的耐穩(wěn)定溶酶體膜，提高機體對細菌內毒素的耐 受力受力廣泛運用于各種嚴重休克，特別是

18、感染性休克的治療廣泛運用于各種嚴重休克，特別是感染性休克的治療腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用其他其他刺激骨髓造血功能、使紅細胞和血紅蛋白含量添加刺激骨髓造血功能、使紅細胞和血紅蛋白含量添加改動血細胞與基質細胞的相互作用，改動粒細胞在骨改動血細胞與基質細胞的相互作用，改動粒細胞在骨 髓與外周血的相對比例，使外周血粒細胞數增多髓與外周血的相對比例，使外周血粒細胞數增多大劑量糖皮質激素可溶解淋巴細胞，減少淋巴細胞及大劑量糖皮質激素可溶解淋巴細胞，減少淋巴細胞及 嗜酸性粒細胞；嗜酸性粒細胞；大劑量使血小板增多，提高纖維蛋白原濃度、縮短凝大劑量使血小板增多，提高纖維蛋白原濃度、縮短

19、凝 血時間血時間提高中樞神經系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、激動、失眠；提高中樞神經系統(tǒng)興奮性，出現(xiàn)欣快、激動、失眠； 可誘發(fā)精神失常，兒童服用大劑量時可發(fā)生驚厥可誘發(fā)精神失常，兒童服用大劑量時可發(fā)生驚厥使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲添加、消化才干提使胃酸和胃蛋白酶分泌增多、食欲添加、消化才干提 高，大劑量可誘發(fā)或加重消化道潰瘍高，大劑量可誘發(fā)或加重消化道潰瘍n腎上腺皮質激素來源腎上腺皮質激素來源n腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類n腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用n腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用n腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證n腎上

20、腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥n腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么么腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證利用激素的抗炎、免疫抑制造用治療多種疾病利用激素的抗炎、免疫抑制造用治療多種疾病本身免疫性疾病本身免疫性疾病 系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、原發(fā)性枯燥綜系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、原發(fā)性枯燥綜合征、多發(fā)性肌病合征、多發(fā)性肌病/ /皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血皮肌炎、系統(tǒng)性硬化癥和系統(tǒng)性血管炎、天皰瘡、大皰性類天皰瘡、重癥肌無力等疾病管炎、天皰瘡、大皰性類天皰瘡、重癥肌無力等疾病的最根本治療的

21、最根本治療免疫相關性疾病免疫相關性疾病 風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性關節(jié)炎、特發(fā)性肺風濕熱、風濕性心肌炎、風濕性關節(jié)炎、特發(fā)性肺間質纖維化、本身免疫性肝病、炎性腸病等疾病間質纖維化、本身免疫性肝病、炎性腸病等疾病過敏性疾病過敏性疾病 急性蕁麻疹、血管性水腫、過敏性鼻炎急性蕁麻疹、血管性水腫、過敏性鼻炎/ /枯草熱、枯草熱、花粉癥、血清病、支氣管哮喘、外源性變應性肺泡炎花粉癥、血清病、支氣管哮喘、外源性變應性肺泡炎以及過敏性休克等以及過敏性休克等腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證器官移植器官移植異體器官移植后免疫排斥反響的預防及治療異體器官移植后免疫排斥反響的預防及治療異基

22、因造血干細胞移植后的移植物抗宿主病的預防及治療異基因造血干細胞移植后的移植物抗宿主病的預防及治療嚴重感染或炎性反響嚴重感染或炎性反響嚴重細菌性疾病如中毒性細菌性痢疾、迸發(fā)型流行性腦脊髓嚴重細菌性疾病如中毒性細菌性痢疾、迸發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治療同時，進展輔助治膜炎、重型肺炎等，在有效抗生素治療同時，進展輔助治療療病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等病毒性疾病如急性重型肝炎、人禽流感等重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、嚴重急性呼吸綜合征重度慢性阻塞性肺疾病急性加重、嚴重急性呼吸綜合征(SARS)(SARS)，作為輔助治療，作為輔助治療感染性疾病在運用腎上腺糖皮質激素類藥物治

23、療時，感染性疾病在運用腎上腺糖皮質激素類藥物治療時，都要留意嚴厲掌握順應證都要留意嚴厲掌握順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證預防某些炎性反響后遺癥預防某些炎性反響后遺癥早期運用可預防某些炎性反響后遺癥的發(fā)生，如早期運用可預防某些炎性反響后遺癥的發(fā)生，如組織粘連、瘢痕攣縮等組織粘連、瘢痕攣縮等抗休克抗休克廣泛用于各種類型的休克，尤其是感染性休克，廣泛用于各種類型的休克，尤其是感染性休克，可補充性運用糖皮質激素類藥物治療可補充性運用糖皮質激素類藥物治療血液系統(tǒng)疾病血液系統(tǒng)疾病特發(fā)性血小板減少性紫癜、免疫性溶血及再生妨特發(fā)性血小板減少性紫癜、免疫性溶血及再生妨礙性貧血等礙

24、性貧血等;作為結合化療，用于淋巴細胞腫瘤如急性淋巴細作為結合化療，用于淋巴細胞腫瘤如急性淋巴細胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病胞白血病、淋巴瘤、多發(fā)性骨髓瘤等疾病腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證內分泌性疾病內分泌性疾病補充或替代治療補充或替代治療 治療原發(fā)性或繼發(fā)性治療原發(fā)性或繼發(fā)性( (垂體性垂體性) )腎上腺皮質功能腎上腺皮質功能減退癥減退癥 生理劑量氫化可的松或可的松作替代或補生理劑量氫化可的松或可的松作替代或補充治療充治療 添加劑量可作為腎上腺皮質功能減退癥的添加劑量可作為腎上腺皮質功能減退癥的危象治療危象治療 治療合成腎上腺糖皮質激素所需酶系缺陷而致的疾治

25、療合成腎上腺糖皮質激素所需酶系缺陷而致的疾病病 各型先天性腎上腺皮質增生癥各型先天性腎上腺皮質增生癥 21-21-羥化酶、羥化酶、1717- -羥化酶、羥化酶、1111- -羥化羥化酶缺陷酶缺陷 治療甲狀腺危象、嚴重的治療甲狀腺危象、嚴重的GravesGraves眼病、亞急性非眼病、亞急性非化膿性甲狀腺炎化膿性甲狀腺炎 高鈣血癥高鈣血癥腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證內分泌性疾病診斷實驗用藥內分泌性疾病診斷實驗用藥大、小劑量地塞米松抑制實驗大、小劑量地塞米松抑制實驗 用于庫欣綜合征用于庫欣綜合征(皮質醇增多癥皮質醇增多癥)的診斷、的診斷、病病 因診斷和鑒別診斷因診斷和鑒

26、別診斷地塞米松地塞米松-醛固酮抑制實驗：醛固酮抑制實驗： 用于糖皮質激素可治療性醛固酮增多癥用于糖皮質激素可治療性醛固酮增多癥的鑒別診斷的鑒別診斷 腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證眼病眼病虹膜炎、角膜炎、視網膜炎和視神經炎等非特異虹膜炎、角膜炎、視網膜炎和視神經炎等非特異性眼炎性眼炎皮膚疾病皮膚疾病重癥藥物性皮炎、藥物熱、皮炎、濕疹等多種皮重癥藥物性皮炎、藥物熱、皮炎、濕疹等多種皮膚疾患膚疾患腎臟疾病腎臟疾病新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等新月體性腎小球腎炎、腎病綜合征等其他疾病其他疾病結節(jié)病、腦水腫、特發(fā)性肺纖維化等；結節(jié)病、腦水腫、特發(fā)性肺纖維化等；部分封鎖可治療肌

27、肉和關節(jié)勞損等部分封鎖可治療肌肉和關節(jié)勞損等n腎上腺皮質激素來源腎上腺皮質激素來源n腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類n腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用n腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用n腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證n腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥n糖皮質激素運用的不良反響及處置對策糖皮質激素運用的不良反響及處置對策n腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么腎上腺糖皮質激素類藥物運用腎上腺糖皮質激素類藥物運用慎用慎用庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或

28、慢性營養(yǎng)不庫欣綜合征、動脈粥樣硬化、腸道疾病或慢性營養(yǎng)不良患者及手術后患者不宜運用良患者及手術后患者不宜運用肝功能不全、有血栓構成傾向的患者盡能夠不用肝功能不全、有血栓構成傾向的患者盡能夠不用感染性疾病、心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、心情感染性疾病、心臟病或急性心力衰竭、糖尿病、心情不穩(wěn)定或有精神病傾向、青光眼、肝功能損害、血不穩(wěn)定或有精神病傾向、青光眼、肝功能損害、血脂譜異常癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥、重癥肌脂譜異常癥、高血壓、甲狀腺功能減退癥、重癥肌無力、骨質疏松、胃十二指腸潰瘍、腎結石、凝血無力、骨質疏松、胃十二指腸潰瘍、腎結石、凝血酶原過少癥以及妊娠、哺乳期婦女應慎用酶原過少癥以及妊

29、娠、哺乳期婦女應慎用感染性疾患必需與有效的抗生素合用，病毒性感染患感染性疾患必需與有效的抗生素合用，病毒性感染患者慎用者慎用長期運用可抑制兒童生長發(fā)育，故兒童應慎用長期運用可抑制兒童生長發(fā)育，故兒童應慎用腎上腺糖皮質激素類藥物運用腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱忌諱對腎上腺糖皮質激素類藥物過敏者對腎上腺糖皮質激素類藥物過敏者既往或如今患有嚴重精神病、癲癇、活動性消化性潰瘍、既往或如今患有嚴重精神病、癲癇、活動性消化性潰瘍、新近胃腸吻合術后、骨折、創(chuàng)傷修復期、單純皰疹性新近胃腸吻合術后、骨折、創(chuàng)傷修復期、單純皰疹性角、結膜炎、潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍、嚴重高血壓、角、結膜炎、潰瘍性角膜炎、角膜潰瘍、

30、嚴重高血壓、嚴重糖尿病者應禁用。嚴重糖尿病者應禁用。如必需用腎上腺糖皮質激素類藥物才干控制疾病挽救病如必需用腎上腺糖皮質激素類藥物才干控制疾病挽救病人生命時，雖然合并上述情況，但也可在積極治療原人生命時，雖然合并上述情況，但也可在積極治療原發(fā)性疾病，嚴密監(jiān)測上述病情變化的同時慎重運用腎發(fā)性疾病，嚴密監(jiān)測上述病情變化的同時慎重運用腎上腺糖皮質激素類藥物。上腺糖皮質激素類藥物。n腎上腺皮質激素來源腎上腺皮質激素來源n腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類n腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用n腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用n腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮

31、質激素類藥物順應證n腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥n糖皮質激素運用的不良反響及處置對策糖皮質激素運用的不良反響及處置對策n腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么GCs副作用的受累器官副作用的受累器官 腎上腺腎上腺萎縮萎縮 代謝代謝糖尿病，糖尿病， Cushings綜合征，脂代謝異常綜合征，脂代謝異常 心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)高血壓高血壓 、血栓構成、血管炎、血栓構成、血管炎 消化系統(tǒng)消化系統(tǒng)消化性潰瘍，消化道出血，胰腺炎消化性潰瘍，消化道出血，胰腺炎 中樞神經系統(tǒng)中樞神經系統(tǒng)行為、認知、心情改動行為、認知、心情改動 免疫系

32、統(tǒng)免疫系統(tǒng)廣泛抑制，潛在病毒激活廣泛抑制，潛在病毒激活 骨骼肌肉系統(tǒng)骨骼肌肉系統(tǒng)骨質疏松和骨壞死，肌肉萎縮，骨質疏松和骨壞死，肌肉萎縮， 生長停滯生長停滯 腎臟腎臟排鉀、保鈉排鉀、保鈉 皮膚皮膚痤瘡、青斑，毛細血管擴張，多毛，傷口痤瘡、青斑，毛細血管擴張，多毛，傷口 愈合延遲愈合延遲 眼眼青光眼，白內障青光眼，白內障GCs副作用嚴重程度的分類副作用嚴重程度的分類輕度輕度器官受損器官受損危及生命危及生命皮膚皮膚骨質疏松、壞死骨質疏松、壞死免疫抑制導致感染免疫抑制導致感染Cushings綜合征綜合征高血壓高血壓消化道出血消化道出血精神病癥精神病癥糖尿病糖尿病青光眼青光眼抑制成骨細胞的骨鈣蛋抑制成骨

33、細胞的骨鈣蛋白轉錄白轉錄誘導成骨細胞凋亡誘導成骨細胞凋亡添加破骨細胞活性添加破骨細胞活性骨質疏松、壞死骨質疏松、壞死GCs主要副作用的發(fā)活力理主要副作用的發(fā)活力理(1)骨骼改動骨骼改動GCs主要副作用的發(fā)活力理主要副作用的發(fā)活力理(2)心血管系統(tǒng)心血管系統(tǒng)鈉潴留，血容量添加鈉潴留，血容量添加血管壁對血管緊張素血管壁對血管緊張素和兒茶和兒茶酚胺反響添加酚胺反響添加高血壓高血壓GCs主要副作用的發(fā)活力理主要副作用的發(fā)活力理(3) 糖尿病糖尿病促進肝糖異生促進肝糖異生蛋白質與脂肪分解蛋白質與脂肪分解血糖、血脂升高血糖、血脂升高GCs主要副作用的發(fā)活力理主要副作用的發(fā)活力理(4) 免疫抑制免疫抑制n淋

34、巴細胞具有淋巴細胞具有GCs高親和力受體高親和力受體GR,n GC與與GR結合后激活核酸內切酶，結合后激活核酸內切酶，n DNA斷裂，淋巴細胞溶解斷裂，淋巴細胞溶解n廣泛抑制細胞因子和抗體合成廣泛抑制細胞因子和抗體合成n嗜酸細胞凋亡嗜酸細胞凋亡GCs主要副作用的發(fā)活力理主要副作用的發(fā)活力理(5)消化道出血消化道出血GCs 抑制細胞因子和膠原合成，原有潰瘍不愈、抑制細胞因子和膠原合成，原有潰瘍不愈、加重加重;GCs 促進胃酸和蛋白酶分泌構成新的潰瘍，可呵促進胃酸和蛋白酶分泌構成新的潰瘍，可呵斥大出血斥大出血GCs引起的副作用與服用劑量的關系引起的副作用與服用劑量的關系 Pinar Ce等於等於2

35、006年察看了年察看了33例多發(fā)性例多發(fā)性硬化的患者，他們在兩年中服用了硬化的患者，他們在兩年中服用了10g以上的甲潑尼龍，以上的甲潑尼龍，5例例15.5%發(fā)生了發(fā)生了骨壞死。對照組未接受骨壞死。對照組未接受GC的的27例例MS患患者無一例發(fā)生骨壞死。者無一例發(fā)生骨壞死。 (Eur J Neurology, 2006: 13(8): 857-61)GCs引起的副作用與服用劑量的關系引起的副作用與服用劑量的關系據英國據英國Panoulas等報告：在等報告：在400例例RA患者中患者中,有高血壓者有高血壓者282例，占例，占70.5%. 其中：其中： 281例未曾服用或服用例未曾服用或服用GC少于

36、少于3個月者，個月者，189例例67.3%患有高血壓?；加懈哐獕骸?58例例 每日服用每日服用 Prednisolone 1.5mg 同樣會出現(xiàn)全身副同樣會出現(xiàn)全身副作用作用 B. Lipworth, Arch. Int Med, 1999n腎上腺皮質激素來源腎上腺皮質激素來源n腎上腺皮質激素分類腎上腺皮質激素分類n腎上腺糖皮質激素的生理作用腎上腺糖皮質激素的生理作用n腎上腺糖皮質激素的藥理作用腎上腺糖皮質激素的藥理作用n腎上腺糖皮質激素類藥物順應證腎上腺糖皮質激素類藥物順應證n腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥腎上腺糖皮質激素類藥物運用忌諱癥n腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那腎上腺皮質激

37、素類藥物臨床運用的根本原那么么腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么么 臨床醫(yī)師應根據不同疾病，按臨床順應證，正確臨床醫(yī)師應根據不同疾病，按臨床順應證，正確 選擇腎上腺皮質激素類藥物選擇腎上腺皮質激素類藥物腎上腺皮質激素類藥物的種類腎上腺皮質激素類藥物的種類經過對腎上腺皮質激素的構造改造，而獲得人工合經過對腎上腺皮質激素的構造改造，而獲得人工合成的腎上腺糖皮質激素類或鹽皮質激素類藥物。成的腎上腺糖皮質激素類或鹽皮質激素類藥物。腎上腺糖皮質激素類以氫化可的松為代表，主要調腎上腺糖皮質激素類以氫化可的松為代表，主要調理糖，蛋白質和脂肪代謝，并具有抗炎、免疫抑

38、理糖，蛋白質和脂肪代謝，并具有抗炎、免疫抑制等藥理作用；制等藥理作用；腎上腺鹽皮質激素類如去氧皮質酮和氟氫可的松那腎上腺鹽皮質激素類如去氧皮質酮和氟氫可的松那么主要影響水、鹽代謝。么主要影響水、鹽代謝。 腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么么 應按不同治療目的選擇生理性應按不同治療目的選擇生理性 或藥理性的不同劑量或藥理性的不同劑量生理劑量腎上腺糖皮質激素是維持生命所必需的主生理劑量腎上腺糖皮質激素是維持生命所必需的主要激素之一，對蛋白質、糖、脂肪、水、電解質要激素之一，對蛋白質、糖、脂肪、水、電解質代謝及多種組織器官的功能有重要影響；代謝及多種組織器

39、官的功能有重要影響；藥理劑量腎上腺糖皮質激素具有抗炎、抗過敏和免藥理劑量腎上腺糖皮質激素具有抗炎、抗過敏和免疫抑制等藥理作用，臨床運用劑量范圍很寬疫抑制等藥理作用，臨床運用劑量范圍很寬. 腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么根本原那么腎上腺皮質激素類藥物的給藥途徑腎上腺皮質激素類藥物的給藥途徑全身用藥全身用藥( (口服、注射口服、注射) )部分用藥治療皮膚、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等部分用藥治療皮膚、眼、耳、鼻、喉、呼吸道等疾病，疾病， 應根據疾病種類及病情輕重程度選擇不同的應根據疾病種類及病情輕重程度選擇不同的 給藥途徑給藥途徑 根據病情變化適時改換給藥途徑根

40、據病情變化適時改換給藥途徑 腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那腎上腺皮質激素類藥物臨床運用的根本原那么么腎上腺皮質激素類藥物的不良反響腎上腺皮質激素類藥物的不良反響運用生理劑量作為替代治療時，無明顯不良反響；運用生理劑量作為替代治療時，無明顯不良反響；運用藥理劑量時，不良反響多與療程、劑量、用運用藥理劑量時，不良反響多與療程、劑量、用藥種類、用法及給藥途徑等有親密關系。藥種類、用法及給藥途徑等有親密關系。 應留意藥理劑量的不良反響應留意藥理劑量的不良反響 腎上腺糖皮質激素類藥物運用本腎上腺糖皮質激素類藥物運用本卷須知卷須知n劑量從足量開場n長期運用后撤、停時逐漸減量n長期用藥應尋覓最適宜的最小維持量n出現(xiàn)反跳景象應及時處置n親密監(jiān)測腎上腺糖皮質激素類藥物的不良反響防止防止GCs副作用的原那么副作用的原那么n嚴厲掌握順應證和忌諱癥嚴厲掌握順應證和忌諱癥n患者已存在與患者已存在與GCs副作用相關的疾病時，慎重衡量運用副作用相關的疾病時，慎重衡量運用 GCs的利弊的利弊n在保證療效的前提下，盡量減少在保證療效的前提下，盡量減少GCs的用量與運用時間的用量與運用時間n采用預防采用預防GCs副作用的措施副作