我國新藥研究與開發(fā)的現(xiàn)狀、問題和對策

1、我國新藥研究與開發(fā)的現(xiàn)狀、問題和對策第二軍醫(yī)大學(xué)新藥評價(jià)中心新藥研究與開發(fā)是指新藥從實(shí)驗(yàn)室研究到上市、擴(kuò)大臨床應(yīng)用的整個(gè)過程。我國新藥研究與開發(fā)已經(jīng)取得了很大的成就，尤其是1985年實(shí)施藥品管理法后，我國新藥研究與開發(fā)開始走上法制化、規(guī)范化和科學(xué)化的軌道。但應(yīng)該看到，我國新藥研究與開發(fā)的總體水平與先進(jìn)國家相比還有很大的差距，形勢異常嚴(yán)峻。本文就我國新藥(西藥)研究與開發(fā)的現(xiàn)狀、存在的問題及其相應(yīng)的對策作一概述。1我國新藥研究與開發(fā)的現(xiàn)狀1.190年代世界上市新藥概況19901996年7年間世界首次上市新原料藥(NCEs)共308個(gè)，每年上市4051個(gè)；其中日本為98個(gè)，美國62個(gè)，歐共體10國

2、為128個(gè)。我國是世界制藥第2大國，但只有2個(gè)新原料藥上市(1992年和1994年各1個(gè))?？梢娢覈趧?chuàng)新藥物研制方面與發(fā)達(dá)國家的差距之大。從分布情況來看，上市前4名的新藥類別依次為抗感染藥、心血管藥、抗腫瘤藥和神經(jīng)精神藥，分別占總數(shù)的20.78%、18.83%、13.96%和10.39%。表明這4類藥物是90年代新藥研究與開發(fā)的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。1.2我國19851996年上市新藥(西藥)概況19851996年我國共批準(zhǔn)西藥新藥1218個(gè)(批文數(shù))。1986年5個(gè)，1996年上升到332個(gè)，呈逐年較大幅度增長的趨勢。其中一類創(chuàng)新藥54個(gè)，僅占總數(shù)的4.33%，品種更少(34個(gè))。而二類仿制藥占23

3、.4%，60%以上是改變劑型的四類藥。說明我國創(chuàng)制新藥能力太弱，仿制新藥能力還可以，而低水平的劑型變換是主流。因此，加強(qiáng)一類新藥的研制已迫在眉睫，勢在必行。從分布情況來看，前4名的新藥類別依次為抗感染藥、心血管藥和解熱鎮(zhèn)痛藥，分別占總數(shù)的23.63%、11.91%和10.79%。與國外情況有差異，表明我國有必要加大抗腫瘤藥和神經(jīng)精神藥物的研究和開發(fā)。總之，我國新藥研究與開發(fā)的勢頭很猛，特別是中美兩國簽定了知識產(chǎn)權(quán)備忘錄，我國對美、日、歐等一些先進(jìn)國家的獨(dú)占專利藥品實(shí)行行政保護(hù)，1993年1月1日實(shí)施藥品專利，恢復(fù)我國“關(guān)貿(mào)總協(xié)定締約國”地位的談判已近尾聲。這一形勢對我國醫(yī)藥工業(yè)既是挑戰(zhàn)，又是機(jī)

4、遇。這會更加激勵(lì)我國的科研機(jī)構(gòu)、醫(yī)藥院校和企業(yè)研制申報(bào)新藥的積極性。也更明顯看到新藥創(chuàng)制的迫切性和嚴(yán)峻性。要和國際接軌，趕上發(fā)達(dá)國家新藥研究與開發(fā)的水平，我們還有很長的路要走，還有許多有待于解決的問題。2我國新藥研究與開發(fā)存在的問題2.1與先進(jìn)國家相比差距明顯我國新藥研制(一類藥)的主要差距是創(chuàng)制能力不強(qiáng)。究其原因主要是長期以仿制為主。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國藥品(化學(xué)藥品)生產(chǎn)97%以上是仿制品。如我國1990年生產(chǎn)的783個(gè)西藥品種中有97.4%是仿制產(chǎn)品。創(chuàng)制藥品僅20個(gè)品種，其中只有1種抗瘧藥蒿甲醚進(jìn)入國際市場和1種重金屬解毒藥二巰基丁二酸鈉得到美國FDA的認(rèn)可，足見我國創(chuàng)制一類新藥的能力太弱。新

5、藥研制過程不夠標(biāo)準(zhǔn)化。沒有一套固定的常規(guī)評價(jià)機(jī)構(gòu)，不論是毒性、藥效，還是制劑分析、質(zhì)量控制方面，都缺少一套技術(shù)上經(jīng)過鑒定，在人員、設(shè)備、試劑、動(dòng)物等各方面都能達(dá)標(biāo)的專業(yè)實(shí)驗(yàn)室。制劑品種少，質(zhì)量差。不管是普通制劑還是新給藥系統(tǒng)的制劑，在品種和數(shù)量上都比發(fā)達(dá)國家少，僅3 500種；新型制劑我國僅有20多種，制劑質(zhì)量也不過關(guān)。制劑質(zhì)量與賦形劑也有很大關(guān)系，如一些控釋制劑之所以達(dá)不到標(biāo)準(zhǔn)，原因之一是國產(chǎn)賦形劑質(zhì)量不過關(guān)，直接影響制劑的質(zhì)量。2.2資金不足發(fā)達(dá)國家研制成功1種新的化學(xué)合成藥耗資23億美元以上。我國研制1個(gè)一類新藥約300500萬元，生物技術(shù)藥物的研制則還要多些。經(jīng)費(fèi)嚴(yán)重不足嚴(yán)重影響創(chuàng)新藥

6、物的研究和開發(fā)。目前我國經(jīng)濟(jì)實(shí)力還不雄厚，國家對新藥研究與開發(fā)的投入有限，其他渠道集資也有一定的困難。國家新藥研究基金對于緩解新藥研究與開發(fā)經(jīng)費(fèi)不足，促進(jìn)我國新藥研究與開發(fā)起了很好的作用，但資助面和金額也有限。發(fā)達(dá)國家醫(yī)藥工業(yè)用銷售額的10%15%用于新藥研究與開發(fā)，而我國僅1%2%，制藥企業(yè)大多規(guī)模小，沒有形成集團(tuán)優(yōu)勢，經(jīng)濟(jì)實(shí)力明顯不足，每年能拿出200萬元以上進(jìn)行新藥研究和開發(fā)的單位少得可憐。因此，資金不足問題仍很突出，將嚴(yán)重制約新藥研究與開發(fā)。2.3技術(shù)落后，設(shè)備陳舊新藥研究中新技術(shù)、新方法和新設(shè)備的采用，已使新藥發(fā)現(xiàn)的方式、命中率有了重要的改變，提高了上市選擇性更高、療效更明顯、不良反

7、應(yīng)更少的新藥數(shù)目。例如采用組合化學(xué)的試驗(yàn)方法，配合對酶或受體顯示活性的群體篩選，研究周期顯著縮短。這些在我國才剛剛起步。我國高新技術(shù)應(yīng)用較少，一般比國外要晚。雖然生物工程技術(shù)在藥物研究開發(fā)中的應(yīng)用已引起重視，但多數(shù)設(shè)備都很陳舊，相當(dāng)于國外70年代左右的水平。2.4凝聚力不足，組織管理不善新藥研究是一項(xiàng)多學(xué)科、多部門、多人員協(xié)作才能完成的復(fù)雜系統(tǒng)工程。新藥研究與開發(fā)一定要將獨(dú)立承擔(dān)與廣泛協(xié)作緊密結(jié)合起來。如果個(gè)人主義和本位主義思想嚴(yán)重，必然缺乏強(qiáng)有力的凝聚力。當(dāng)然也有新藥研究與開發(fā)中的組織管理不完善，獎(jiǎng)懲措施不明確，責(zé)、權(quán)、利不分明等嚴(yán)重影響新藥研究的凝聚力。2.5立題依據(jù)不充分，市場調(diào)研不周全

8、研究開發(fā)一個(gè)新藥，需要全面考慮各種因素，如候選藥物作用的選擇性和作用強(qiáng)度，作用的有效時(shí)間，藥物本身的穩(wěn)定性，劑型，不良反應(yīng)的性質(zhì)和程度，市場需求，藥物制備所需的原料來源及價(jià)格等等。因?yàn)槠渲腥魏我豁?xiàng)出問題都可能會導(dǎo)致新藥研究的失敗。在開始的選題立項(xiàng)過程中考慮不到或估計(jì)不足，以致半途而廢，損失就大了。有些人發(fā)現(xiàn)某一物質(zhì)臨床試用有效，就急于進(jìn)行研究開發(fā)。缺乏科學(xué)的理論依據(jù)，急功近利明顯。一些人市場調(diào)研不周全，如前幾年國內(nèi)新藥開發(fā)中的“沙星大戰(zhàn)”、“細(xì)胞因子大戰(zhàn)”等，造成人力、物力和財(cái)力的嚴(yán)重浪費(fèi)，低水平重復(fù)明顯。2.6課題負(fù)責(zé)人不稱職，研究單位不可靠我國有的課題負(fù)責(zé)人，或?qū)I(yè)知識狹窄，或?qū)嶋H工作經(jīng)驗(yàn)

9、較少，或書生氣太重，組織全課題展開工作的能力差，有了矛盾不能及時(shí)解決，遇到困難畏縮或找不到解決的辦法。大小單位都搞新藥研制，許多都缺乏必要的研究條件，基本不符合3P(臨床前研究符合GLP，臨床研究符合GCP，生產(chǎn)要求符合GMP)規(guī)范，研究出來的結(jié)果當(dāng)然不可靠。必須尋找那些科學(xué)性強(qiáng)，講信譽(yù)，基本符合3P規(guī)范的單位進(jìn)行協(xié)作。許多新藥研究資料經(jīng)專家評審，原則性的問題甚至都通不過，這主要是由于研究單位不可靠所致。表現(xiàn)出來的是資料不規(guī)范，不可信，缺乏科學(xué)性。3對策3.1指導(dǎo)方針要明確我國新藥研究與開發(fā)應(yīng)創(chuàng)仿并舉，仿中有創(chuàng)，仿創(chuàng)結(jié)合，由仿到創(chuàng)，盡快走向以創(chuàng)為主。如果我們現(xiàn)在就單一地追求創(chuàng)新，從研究水平、實(shí)

10、力、資金、研究條件來看，并不切合實(shí)際。當(dāng)然，如果我們把水平始終停留在仿制上，從長遠(yuǎn)發(fā)展來看，也是不利的。中美知識產(chǎn)權(quán)談判后，我國對藥品實(shí)行專利保護(hù)，這樣以前仿制新藥的路子就走不通了。若不及早部署創(chuàng)新藥物的研制工作，必將面臨十分嚴(yán)峻的形勢。在新的形勢下，依法跟蹤移植發(fā)達(dá)國家的新藥研究成果，繼續(xù)仿制國外專利過期的或在我國未申請專利的新藥仍要長期進(jìn)行下去。關(guān)鍵是仿制前要對其知識產(chǎn)權(quán)問題進(jìn)行詳細(xì)認(rèn)真的調(diào)研，適時(shí)移植計(jì)劃，避免侵權(quán)糾紛，這仍是一條多、快、好、省的新藥研究途徑。3.2多方籌措資金，實(shí)行有償資助由于資金不足，一些有希望的藥物難以得到研究和開發(fā)。解決資金不足的最好辦法是多方籌措資金，包括國家、

11、集體和個(gè)人三個(gè)方面。有關(guān)部門應(yīng)對創(chuàng)制一類新藥給予重點(diǎn)支持；應(yīng)該積極鼓勵(lì)企業(yè)和個(gè)人集資，搞有償資助；搞股份制集資也是較好的辦法之一。3.3建立一批新藥研究基地可建立一批新藥研究基地，重點(diǎn)加以扶持，以便集中人力、物力和財(cái)力，加快新藥的研制。更新儀器設(shè)備，掌握新技術(shù)新方法，加快建設(shè)一批標(biāo)準(zhǔn)化實(shí)驗(yàn)室。嚴(yán)格按照GLP規(guī)范進(jìn)行新藥的臨床前研究，嚴(yán)格按照GCP要求從事新藥的臨床研究，嚴(yán)格按照GMP標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行藥品生產(chǎn)和國際上其他通用法規(guī)進(jìn)行新藥的研究與開發(fā)。新藥管理部門根據(jù)綜合評估，可以推薦一些研究單位供沒有研究能力的工廠或企業(yè)等參考，以減少新藥研究中不必要的浪費(fèi)。3.4發(fā)揚(yáng)優(yōu)良傳統(tǒng)，提倡奉獻(xiàn)精神“團(tuán)隊(duì)精神”是

12、較公認(rèn)的新藥研究與開發(fā)的成功模式?？山M建新藥研究與開發(fā)的集體(團(tuán)隊(duì))，搞會戰(zhàn)攻關(guān)。最好由國家科委和國家有關(guān)部門牽頭，由新藥管理中心總管實(shí)施建立一個(gè)實(shí)干而堅(jiān)強(qiáng)有力的團(tuán)隊(duì)領(lǐng)導(dǎo)核心，從我國的疾病譜和臨床急需入手，精選出若干財(cái)力能承受的“靶點(diǎn)”，分別制定一個(gè)總的計(jì)劃、內(nèi)容和時(shí)間表，團(tuán)隊(duì)中各專業(yè)部門充分發(fā)揮各自的優(yōu)勢，協(xié)同“作戰(zhàn)”，同步前進(jìn)，定期溝通，是能夠也應(yīng)該有所作為的。3.5培訓(xùn)課題負(fù)責(zé)人課題負(fù)責(zé)人在新藥研究與開發(fā)中具有關(guān)鍵性的作用。如何才能培養(yǎng)和造就一批合格的課題負(fù)責(zé)人呢?我們認(rèn)為有以下幾個(gè)方面：課題負(fù)責(zé)人本身要不斷加強(qiáng)學(xué)習(xí)和修養(yǎng)；可以選派一些人到國外去進(jìn)修學(xué)習(xí)，學(xué)習(xí)他們的先進(jìn)技術(shù)和管理方法；國內(nèi)迄今為止未舉辦過課題負(fù)責(zé)人培訓(xùn)班，有些培訓(xùn)也是偏重專業(yè)技術(shù)方面，而忽視組織管理等方面的培養(yǎng)教育。建議就如何做一個(gè)合格的課題負(fù)責(zé)人進(jìn)行研討。3.6嚴(yán)謹(jǐn)立項(xiàng)，嚴(yán)格研究，嚴(yán)肅評審新藥研究在立項(xiàng)時(shí)，一定要認(rèn)真審查，在充分調(diào)查研究的基礎(chǔ)上，組織專家分階段論證，進(jìn)行可行性分析，認(rèn)為確有前途的項(xiàng)目才可開始實(shí)施。新藥研究與開發(fā)是一項(xiàng)科研與生產(chǎn)相結(jié)合的工作。要有一個(gè)稱職的課題負(fù)責(zé)人來領(lǐng)導(dǎo)，嚴(yán)格按照新藥審批辦法和有關(guān)指導(dǎo)原則的要求，周密細(xì)致地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)，研究人員在實(shí)施過程中，應(yīng)嚴(yán)格按各種