免疫細(xì)胞的類型及特性

1、免疫細(xì)胞的類型及特性免疫細(xì)胞的類型及特性非特異性免疫的組成細(xì)胞與功能非特異性免疫的組成細(xì)胞與功能非特異性免疫（非特異性免疫（nonspecific immunity）：）： 生物體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中，逐漸形成的生物體在種系發(fā)育和進(jìn)化過程中，逐漸形成的一系列防衛(wèi)機(jī)制一系列防衛(wèi)機(jī)制。 參與的細(xì)胞：參與的細(xì)胞： 皮膚粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、皮膚粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞、NK細(xì)胞、細(xì)胞、NK1.1T細(xì)胞、細(xì)胞、 T細(xì)胞、細(xì)胞、B-1B細(xì)胞。細(xì)胞。特異性免疫（特異性免疫（specific immunity）: 個(gè)體在生命過程中接受抗原刺激后，主動(dòng)產(chǎn)個(gè)體在生命過程中接受抗原刺激后，主動(dòng)產(chǎn)生的或接受免疫球

2、蛋白分子后被動(dòng)獲得的。生的或接受免疫球蛋白分子后被動(dòng)獲得的。 參與的細(xì)胞：參與的細(xì)胞： T細(xì)胞、細(xì)胞、 B細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞細(xì)胞、抗原呈遞細(xì)胞 非特異性免疫的作用時(shí)相非特異性免疫的作用時(shí)相即可非特異性即可非特異性免疫免疫應(yīng)答階段：應(yīng)答階段： 發(fā)生于感染后發(fā)生于感染后0-4小時(shí)之內(nèi)。皮膚粘膜上皮小時(shí)之內(nèi)。皮膚粘膜上皮細(xì)胞、吞噬細(xì)胞參與。細(xì)胞、吞噬細(xì)胞參與。早期非特異性免疫應(yīng)答階段：早期非特異性免疫應(yīng)答階段： 發(fā)生于感染后發(fā)生于感染后4-96小時(shí)之內(nèi)。吞噬細(xì)胞、小時(shí)之內(nèi)。吞噬細(xì)胞、 NK細(xì)胞、細(xì)胞、 T細(xì)胞參與。細(xì)胞參與。特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段：特異性免疫應(yīng)答誘導(dǎo)階段： 發(fā)生于感染后發(fā)生于感染后9

3、6小時(shí)之后，抗原呈遞細(xì)胞、小時(shí)之后，抗原呈遞細(xì)胞、特異性淋巴細(xì)胞參與。特異性淋巴細(xì)胞參與。上皮細(xì)胞及其附屬成分的作用上皮細(xì)胞及其附屬成分的作用吞噬細(xì)胞及其作用吞噬細(xì)胞及其作用： 單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) (長(zhǎng)駐邊防部隊(duì)長(zhǎng)駐邊防部隊(duì)) 中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 ( 野戰(zhàn)部隊(duì)、敢死隊(duì)野戰(zhàn)部隊(duì)、敢死隊(duì)) 抗原提呈細(xì)胞與特異性免疫應(yīng)抗原提呈細(xì)胞與特異性免疫應(yīng) 答的誘導(dǎo)答的誘導(dǎo)抗原提呈細(xì)胞（抗原提呈細(xì)胞（antigen presenting cell）: 加工處理抗原，將抗原肽提呈給抗原加工處理抗原，將抗原肽提呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞的一組免疫細(xì)胞。特異性淋巴細(xì)胞的一組免疫細(xì)胞。 主要的主要的APC細(xì)

4、胞：細(xì)胞： 巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎漢斯細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、郎漢斯細(xì)胞、 B細(xì)胞細(xì)胞提呈過程：提呈過程：樹突狀細(xì)胞與免疫激活與耐受：樹突狀細(xì)胞與免疫激活與耐受：免疫激活：免疫激活： 提呈抗原提呈抗原 提供提供T細(xì)胞活化的第一、第二信號(hào)細(xì)胞活化的第一、第二信號(hào) 可用于腫瘤的治療可用于腫瘤的治療免疫耐受：免疫耐受： T細(xì)胞陰性選擇的重要細(xì)胞細(xì)胞陰性選擇的重要細(xì)胞 用于移植排斥反應(yīng)的預(yù)防用于移植排斥反應(yīng)的預(yù)防 特異免疫應(yīng)答細(xì)胞特異免疫應(yīng)答細(xì)胞- -T T細(xì)胞細(xì)胞 （T lymphocyteT lymphocyte）一一.T 細(xì)胞的表面分子及其作用細(xì)胞的表面分子及其作用:CD (cluster

5、 of differentiation)抗原抗原: 血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段以及活化過程中不同階段以及活化過程中,出現(xiàn)或消失的出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。來自不同實(shí)驗(yàn)室的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體識(shí)別的同一分化抗原稱單克隆抗體識(shí)別的同一分化抗原稱CD. 1. T細(xì)胞抗原受體細(xì)胞抗原受體(TCR)/CD3復(fù)合物復(fù)合物 A.TCRA.TCR、 TCR: TCR: (1) T (1) T細(xì)胞特有的表面標(biāo)志細(xì)胞特有的表面標(biāo)志 （2）TCR特異性識(shí)別特異性識(shí)別MHC分子提呈的分子提呈的 抗原肽（抗原肽（MHC-抗原肽復(fù)合物），抗原肽

6、復(fù)合物）， （3）TCR的特異性取決于的特異性取決于鏈或（鏈或（ ） 鏈的鏈的V, J 和和V, D, J基因片段基因片段, 兩條鏈兩條鏈 基因重后形成不同特異性的基因重后形成不同特異性的TCR分分 子子 B. CD3:B. CD3: (1) (1) 表達(dá)于所有成熟表達(dá)于所有成熟T T細(xì)胞表面細(xì)胞表面, , 是是T T細(xì)胞細(xì)胞 的表面標(biāo)志的表面標(biāo)志 (2) (2) 形成形成TCR-CD3TCR-CD3復(fù)合體復(fù)合體, , 穩(wěn)定穩(wěn)定TCRTCR的的 結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu), ,傳遞活化信號(hào)傳遞活化信號(hào) 2. CD4和和CD8: (1) (1) 參與參與T T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟分化細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育成熟分化

7、(2) (2) 將將T T細(xì)胞分為不同的亞群細(xì)胞分為不同的亞群 CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc)CD4 ( TH,TD) CD8( Ts, Tc) (3) CD4 MHCII, CD8 MHCI (3) CD4 MHCII, CD8 MHCI， 加強(qiáng)加強(qiáng)T T細(xì)胞與細(xì)胞與APCAPC細(xì)胞的作用，參與細(xì)胞的作用，參與 TCR-CD3TCR-CD3信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)CD4、CD8與臨床應(yīng)用：與臨床應(yīng)用：1. 1. CD4CD4分子是分子是HIVHIV的主要受體，的主要受體，HIVHIV感染感染CD4CD4陽(yáng)性陽(yáng)性 T T細(xì)胞，導(dǎo)致細(xì)胞，導(dǎo)致AIDSAIDS2. 2. 檢測(cè)檢測(cè)HIV

8、HIV患者外周血患者外周血CD4/CD8CD4/CD8比值，對(duì)輔比值，對(duì)輔助診斷和判斷病情有重要作用助診斷和判斷病情有重要作用 3.協(xié)同信號(hào)分子協(xié)同信號(hào)分子 A. CD28: (1) T (1) T細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子細(xì)胞活化的重要協(xié)同刺激受體分子 CD28 B7CD28 B7 (2) (2) CTLA-4CTLA-4 B7B7結(jié)合，給予活化的結(jié)合，給予活化的T T細(xì)胞抑細(xì)胞抑 制信號(hào)制信號(hào) B. CD40L: 表達(dá)于活化的表達(dá)于活化的T T細(xì)胞，與細(xì)胞，與B B細(xì)胞表面的細(xì)胞表面的CD40CD40結(jié)結(jié)合，參與合，參與B B細(xì)胞的應(yīng)答細(xì)胞的應(yīng)答 C. LFA-1: 配體是配體是ICA

9、M-1,2,3ICAM-1,2,3，功能為促進(jìn)功能為促進(jìn)T T細(xì)胞與靶細(xì)細(xì)胞與靶細(xì)胞的相互作用，增強(qiáng)細(xì)胞免疫效應(yīng)胞的相互作用，增強(qiáng)細(xì)胞免疫效應(yīng) D. CD2: （1）表達(dá)于成熟表達(dá)于成熟T T細(xì)胞細(xì)胞, , 胸腺細(xì)胞胸腺細(xì)胞, , NKNK細(xì)胞細(xì)胞 （2 2）T T細(xì)胞活化的旁路途徑細(xì)胞活化的旁路途徑 （3 3）細(xì)胞間粘附分子）細(xì)胞間粘附分子: : E E花環(huán)，計(jì)數(shù)和鑒定花環(huán)，計(jì)數(shù)和鑒定 和分離和分離T T細(xì)胞細(xì)胞 E. 結(jié)合絲裂原的膜分子結(jié)合絲裂原的膜分子: （1） 與絲裂原結(jié)合促使與絲裂原結(jié)合促使T細(xì)胞活化和誘細(xì)胞活化和誘 導(dǎo)細(xì)導(dǎo)細(xì) 胞分裂胞分裂 （2） 植物血凝素植物血凝素(PHA),

10、刀豆蛋白刀豆蛋白(ConA)是是 常用的常用的T細(xì)胞絲裂原細(xì)胞絲裂原 （3）轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)用于）轉(zhuǎn)化實(shí)驗(yàn)用于T細(xì)胞功能檢測(cè)細(xì)胞功能檢測(cè) 一種新的T細(xì)胞表面分子-BLyS一、BLyS的發(fā)現(xiàn)及命名19991999年，年，BLySBLyS被不同的研究小組發(fā)現(xiàn)并分別稱為被不同的研究小組發(fā)現(xiàn)并分別稱為 BLySBLyS(B lymphocyte stimulator)(B lymphocyte stimulator)SCIENCESCIENCE THANKTHANK(TNF homologue that activates apoptosis, nuclear (TNF homologue that acti

11、vates apoptosis, nuclear factor factor B, and c-jun NH2-terminal kinase)B, and c-jun NH2-terminal kinase)J Biol ChemJ Biol Chem TALL-1TALL-1(TNF and apoptosis ligand-related leukocyte- (TNF and apoptosis ligand-related leukocyte- expressed ligand 1) expressed ligand 1) J Leukoc BiolJ Leukoc BiolzTNF

12、4zTNF4 NATURENATUREBAFFBAFF(B cell activating factor belonging to the TNF (B cell activating factor belonging to the TNF family) family) J Exp MedJ Exp Med二二. . BLySBLyS的表達(dá)及其受體的表達(dá)及其受體 T細(xì)胞、 單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞單核細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞 其受體僅存在于其受體僅存在于B B淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞三三. . BLySBLyS的作用的作用四四. . BLySBLyS與與SLESLE的關(guān)系的關(guān)系二，二， T細(xì)胞亞群的分類細(xì)胞亞群

13、的分類（一）（一） 根據(jù)根據(jù)CD分子不同：分子不同： 1. CD4+ T細(xì)胞：細(xì)胞： 主要是主要是ThTh細(xì)胞和細(xì)胞和T TDTHDTH細(xì)胞，識(shí)別抗原受自身細(xì)胞，識(shí)別抗原受自身MHC IIMHC II類分子的限制類分子的限制 2. CD8+T細(xì)胞細(xì)胞 主要是主要是TcTc細(xì)胞和細(xì)胞和TsTs細(xì)胞，識(shí)別抗原受自身細(xì)胞，識(shí)別抗原受自身MHC IMHC I類分子的限制類分子的限制（二）（二） 根據(jù)根據(jù)TCR分為分為: 1.TCRT細(xì)胞細(xì)胞: 多為單陽(yáng)性細(xì)胞多為單陽(yáng)性細(xì)胞, ,識(shí)別與識(shí)別與MHC分子結(jié)合的多肽分子結(jié)合的多肽2. TCRT細(xì)胞細(xì)胞: 多數(shù)為多數(shù)為CD4-CD8-雙陰性雙陰性T細(xì)胞，細(xì)胞，

14、 表面的抗原識(shí)表面的抗原識(shí)別受體缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜狹窄別受體缺乏多樣性，抗原識(shí)別譜狹窄 （三）（三） 根據(jù)功能分為根據(jù)功能分為 1. Th細(xì)胞細(xì)胞 Th0、Th1、Th2 2. Tc細(xì)胞細(xì)胞 Tc1、Tc2 3. Ts細(xì)胞細(xì)胞 4. TDTH細(xì)胞細(xì)胞（四）初始（四）初始T細(xì)胞和記憶細(xì)胞和記憶T細(xì)胞細(xì)胞1.1.初始初始T T細(xì)胞細(xì)胞 TCR結(jié)構(gòu)顯示高度的異質(zhì)性，表達(dá)結(jié)構(gòu)顯示高度的異質(zhì)性，表達(dá)CD45RA,但不表達(dá)但不表達(dá)IL-2受體受體2.2.活化活化T T 細(xì)胞細(xì)胞 表達(dá)表達(dá)IL-2受體，受體，IL-2低濃度條件下實(shí)現(xiàn)低濃度條件下實(shí)現(xiàn)自分泌增殖自分泌增殖3.3.記憶性記憶性T T細(xì)胞細(xì)胞

15、表達(dá)表達(dá)CD45RO、MHC II類分子、類分子、ICAM （五）（五） NK1.1+ TNK1.1+ T細(xì)胞：細(xì)胞： 1. 分布于骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)中，皮分布于骨髓、肝、脾、淋巴結(jié)中，皮 膚粘膜和外周血中有少量存在。膚粘膜和外周血中有少量存在。 2. 大多數(shù)為大多數(shù)為TCR 型，少數(shù)為型，少數(shù)為 TCR 3 . 多數(shù)為多數(shù)為CD4-CD8- , 少數(shù)為少數(shù)為CD4+ 4. TCR識(shí)別的抗原為識(shí)別的抗原為CD1分子提呈的分子提呈的 脂類脂類三，三，T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能（一）（一） CD4+CD4+輔助性輔助性T T細(xì)胞細(xì)胞: : 1. 1. TCRTCR識(shí)別抗原是識(shí)別抗原是MHCIIMHC

16、II類分子限制類分子限制 2. 2. ThTh細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助B B, ,T T及其它免疫細(xì)胞的增及其它免疫細(xì)胞的增 殖分化殖分化 3. 3. 根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的種類不同分根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的種類不同分: : Th0Th0細(xì)胞：分化為細(xì)胞：分化為Th1Th1和和Th2Th2細(xì)胞細(xì)胞 Th1: Th1: 與細(xì)胞免疫有關(guān)與細(xì)胞免疫有關(guān) Th2: Th2: 與體液免疫有關(guān)與體液免疫有關(guān) （二）（二）CD8CD8+ +殺傷性殺傷性T T細(xì)胞細(xì)胞( (CTL):CTL): 1.TCR1.TCR識(shí)別抗原是識(shí)別抗原是MHCIMHCI類分子限制類分子限制 2. 2.識(shí)別存在于靶細(xì)胞表面上的識(shí)別存在于靶細(xì)胞表面上

17、的MHCIMHCI 類分子與抗原復(fù)合物類分子與抗原復(fù)合物, ,殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞 殺傷機(jī)制：殺傷機(jī)制： 細(xì)胞裂解、細(xì)胞凋亡細(xì)胞裂解、細(xì)胞凋亡 殺傷殺傷過程：過程： 1. 1.接觸相接觸相 2. 2. 分泌相分泌相 3. 3.裂解相裂解相 （三）（三）.抑制性抑制性T 細(xì)胞細(xì)胞 1. 具有免疫抑制功能具有免疫抑制功能 2. 作為一個(gè)非獨(dú)立群體既可表達(dá)作為一個(gè)非獨(dú)立群體既可表達(dá)CD4又可表達(dá)又可表達(dá)CD8 3. Th1、Th2細(xì)胞可通過細(xì)胞因子相互抑細(xì)胞可通過細(xì)胞因子相互抑 制制（四）（四） 遲發(fā)型超敏反應(yīng)性遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞細(xì)胞1.介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)介導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)2. 主要為主要為Th

18、1細(xì)胞，細(xì)胞，CTL細(xì)胞也發(fā)揮作用細(xì)胞也發(fā)揮作用3.Th1細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng)細(xì)胞分泌細(xì)胞因子，引起炎癥反應(yīng) CTL細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞（五）（五） NK1.1+ T細(xì)胞細(xì)胞 1. 1. 細(xì)胞毒作用細(xì)胞毒作用 分泌穿孔素，分泌穿孔素，通過通過FasL/Fas途徑誘導(dǎo)途徑誘導(dǎo) CD4CD8雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞凋亡雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞凋亡 2. 2. 免疫調(diào)節(jié)免疫調(diào)節(jié) 1）抗原刺激后分泌大量）抗原刺激后分泌大量IL-4, 誘導(dǎo)誘導(dǎo) Th0細(xì)胞分化為細(xì)胞分化為Th2細(xì)胞，參與體液細(xì)胞，參與體液 免疫，誘導(dǎo)免疫，誘導(dǎo)Ig類別轉(zhuǎn)換、產(chǎn)生類別轉(zhuǎn)換、產(chǎn)生IgE 2）病毒抗原作用下，產(chǎn)生）病毒抗

19、原作用下，產(chǎn)生IFN-r，使使Th0 細(xì)胞分化為細(xì)胞分化為Th1細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫細(xì)胞，增強(qiáng)細(xì)胞免疫 自然殺傷細(xì)胞及其作用自然殺傷細(xì)胞及其作用一，自然殺傷細(xì)胞（一，自然殺傷細(xì)胞（natural killer, NK）: 無須抗原預(yù)先作用，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞無須抗原預(yù)先作用，可直接殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞，在機(jī)體免疫監(jiān)視和早期抗感和病毒感染細(xì)胞，在機(jī)體免疫監(jiān)視和早期抗感染過程中起重要作用染過程中起重要作用二，二，NK細(xì)胞的表面標(biāo)志細(xì)胞的表面標(biāo)志 CD3-、CD56 + 、CD16 +抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（ADCC）: IgG抗體與靶細(xì)胞表面的表位特異性結(jié)合后，

20、抗體與靶細(xì)胞表面的表位特異性結(jié)合后，可通過其可通過其Fc段與段與NK細(xì)胞表面細(xì)胞表面FcrRIII結(jié)合，使結(jié)合，使NK細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生定向非特異性殺傷作用。細(xì)胞對(duì)靶細(xì)胞產(chǎn)生定向非特異性殺傷作用。三，三，NK細(xì)胞的受體與識(shí)別的分子細(xì)胞的受體與識(shí)別的分子1 1，殺傷細(xì)胞活化受體（，殺傷細(xì)胞活化受體（KARKAR）: : 識(shí)別自身組織細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、識(shí)別自身組織細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞、和腫瘤細(xì)胞表面的糖類配體，使和腫瘤細(xì)胞表面的糖類配體，使 NK細(xì)細(xì)胞活化產(chǎn)生殺傷作用。胞活化產(chǎn)生殺傷作用。2 2，殺傷細(xì)胞抑制受體（，殺傷細(xì)胞抑制受體（KIRKIR）: : 識(shí)別自身組織細(xì)胞表面的識(shí)別自身組織細(xì)胞表面的

21、MHC I類分類分子，介導(dǎo)抑制信號(hào)。子，介導(dǎo)抑制信號(hào)。3 3，兩種受體對(duì)，兩種受體對(duì)NKNK細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)細(xì)胞殺傷作用的調(diào)節(jié)五，五，NK細(xì)胞的生物學(xué)功能：細(xì)胞的生物學(xué)功能： 1，抗感染和抗腫瘤作用，抗感染和抗腫瘤作用 2，免疫調(diào)節(jié)作用，免疫調(diào)節(jié)作用 . 細(xì)胞因子活化的殺傷細(xì)胞細(xì)胞因子活化的殺傷細(xì)胞 1. 1. LAKLAK細(xì)胞細(xì)胞: : IL-2IL-2 淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 增殖活化增殖活化 LAKLAK 功能功能: : 殺傷腫瘤細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞2. 2. TILTIL細(xì)胞細(xì)胞: : IL-2IL-2 腫瘤組織淋巴細(xì)胞腫瘤組織淋巴細(xì)胞 增殖增殖 TILTIL 功能功能: : 殺瘤作用殺瘤作用

22、 TCRTCR基因結(jié)構(gòu)和發(fā)生重排的特點(diǎn)基因結(jié)構(gòu)和發(fā)生重排的特點(diǎn)1 1胚系基因結(jié)構(gòu)胚系基因結(jié)構(gòu) （一）（一）V V區(qū)基因和區(qū)基因和C C區(qū)基因區(qū)基因V V區(qū)基因：區(qū)基因：TCRTCR，鏈由鏈由V,D,J V,D,J 基因片段在基因片段在T T細(xì)細(xì) 胞發(fā)生過程中拼接胞發(fā)生過程中拼接 TCRTCR，鏈由鏈由V,J V,J 基因片段在基因片段在T T細(xì)細(xì) 胞發(fā)生過程中拼接胞發(fā)生過程中拼接C C區(qū)基因：區(qū)基因：V V區(qū)基因的下游是編碼區(qū)基因的下游是編碼C C區(qū)基因區(qū)基因 T細(xì)胞抗原受體的胚系基因結(jié)構(gòu) 淋巴細(xì)胞分化成熟過程中抗原受 體基因的重排一一. .重排和重組信號(hào)序列重排和重組信號(hào)序列( (RSS)R

23、SS) 重組信號(hào)序列： 七聚體七聚體(CACAGTG)-間隔序列間隔序列(12或或23堿基對(duì)堿基對(duì))-九聚體九聚體(ACAAAAACC) 間隔序列： 七聚體和九聚體之間的非保守序列，為七聚體和九聚體之間的非保守序列，為12或或23堿基對(duì)堿基對(duì) “12-23”規(guī)則： 帶有帶有12 bp間隔序列間隔序列RSS的基因片段只能和帶有的基因片段只能和帶有23bp間隔間隔序列的片段組合，保證了片段的正確連接序列的片段組合，保證了片段的正確連接 環(huán)出： 重排連接時(shí)，基因片段與七聚體之間被切斷，兩個(gè)基因片段連接，重排連接時(shí)，基因片段與七聚體之間被切斷，兩個(gè)基因片段連接，兩個(gè)連接片段之間的序列相連形成環(huán)，被切除

24、出染色體兩個(gè)連接片段之間的序列相連形成環(huán)，被切除出染色體 多樣性產(chǎn)生的機(jī)制 組合造成的多樣性組合造成的多樣性 連接造成的多樣性連接造成的多樣性 N區(qū)插入：區(qū)插入：通過不需膜板的末端脫氧核苷通過不需膜板的末端脫氧核苷酸轉(zhuǎn)移酶將核苷酸加到酸轉(zhuǎn)移酶將核苷酸加到DNA斷端斷端 T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育 T T細(xì)胞庫(kù)細(xì)胞庫(kù)： 在一個(gè)體內(nèi)能特異性識(shí)別各種抗原在一個(gè)體內(nèi)能特異性識(shí)別各種抗原 的的T T細(xì)胞克隆的總數(shù)細(xì)胞克隆的總數(shù) T T細(xì)胞庫(kù)特征：細(xì)胞庫(kù)特征： 1. 1. 識(shí)別抗原時(shí)的自身識(shí)別抗原時(shí)的自身MHCMHC分子限制性分子限制性 2. 2. 對(duì)自身抗原的耐受性對(duì)自身抗原的耐受性T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程v

25、雙陰性細(xì)胞雙陰性細(xì)胞( ( double negative ,DNdouble negative ,DN) ) 階段階段: : CD4CD4- - CD8CD8- -v 雙陽(yáng)性細(xì)胞雙陽(yáng)性細(xì)胞( (double positive, DPdouble positive, DP) ) 階段階段: : CD4CD4+ + CD8CD8+ +v單陽(yáng)性細(xì)胞單陽(yáng)性細(xì)胞( (single positive, SP)single positive, SP)階段階段: : CD4CD4+ + CD8CD8- - 或或 CD8CD8+ + CD4CD4- - 早期T細(xì)胞發(fā)育階段v Pro-T 經(jīng)經(jīng)Pre-T細(xì)胞細(xì)胞

26、發(fā)育為發(fā)育為DNDN細(xì)胞表細(xì)胞表 達(dá)達(dá)TCR pT TCR pT v 誘導(dǎo)誘導(dǎo)CD4CD4和和CD8CD8的表達(dá)發(fā)育為的表達(dá)發(fā)育為DPDP細(xì)胞細(xì)胞 ( (TCRTCR基因重排基因重排, , 形成形成TCR-CD3 TCR-CD3 復(fù)合體）復(fù)合體）v 胸腺內(nèi)選擇發(fā)育為成熟的胸腺內(nèi)選擇發(fā)育為成熟的SPSP細(xì)胞庫(kù)細(xì)胞庫(kù) 胸腺選擇過程1 1陽(yáng)性選擇陽(yáng)性選擇: : 過程過程: : 1. 1. 與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身MHCMHC分子有適當(dāng)分子有適當(dāng)親和性的親和性的DPDP細(xì)胞克隆增殖分化為細(xì)胞克隆增殖分化為SPSP細(xì)胞細(xì)胞 2. 2. 不與自身不與自身MHCMHC分子發(fā)生有效結(jié)合

27、的分子發(fā)生有效結(jié)合的DPDP細(xì)胞克細(xì)胞克 隆死亡隆死亡 結(jié)果結(jié)果: : 1. 1. 排除所有非己排除所有非己MHCMHC限制性限制性T T細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆 2. 2. 保存自身保存自身MHCMHC限制性和自身反應(yīng)性限制性和自身反應(yīng)性T T細(xì)細(xì) 胞克隆胞克隆 二二. . 陰性選擇過程陰性選擇過程: : 過程過程: : DPDP及及SPSP細(xì)胞的細(xì)胞的TCRTCR與胸腺巨噬細(xì)胞表達(dá)的與胸腺巨噬細(xì)胞表達(dá)的 自身肽自身肽+ +自身自身MHCMHC分子有高親和性結(jié)合分子有高親和性結(jié)合, ,導(dǎo)導(dǎo) 致細(xì)胞克隆死亡或受抑制不能活化致細(xì)胞克隆死亡或受抑制不能活化 結(jié)果結(jié)果: : 1. 1. 排除自身反應(yīng)性排除自

28、身反應(yīng)性T T細(xì)胞克隆細(xì)胞克隆, , 產(chǎn)產(chǎn) 生自身耐受生自身耐受 2. 2. 識(shí)別非己抗原與自身識(shí)別非己抗原與自身MHCMHC分子結(jié)合分子結(jié)合 的的T T細(xì)胞克隆存活細(xì)胞克隆存活 B B淋巴細(xì)胞與特異性體液免疫淋巴細(xì)胞與特異性體液免疫1 1B B淋巴細(xì)胞的表面分子淋巴細(xì)胞的表面分子 （一）（一）BCRBCR復(fù)合物復(fù)合物 1. 膜表面免疫球蛋白（膜表面免疫球蛋白（mIg） 特異性識(shí)別抗原特異性識(shí)別抗原, , 成熟成熟B B細(xì)胞的細(xì)胞的mIg主要為主要為mIgM, mIgD 2. Ig, Ig, （CD79a, CD79bCD79a, CD79b） 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo), , 參與參與mIg mIg

29、鏈的表達(dá)和轉(zhuǎn)運(yùn)鏈的表達(dá)和轉(zhuǎn)運(yùn)（二）替代型（二）替代型BCRBCR復(fù)合物復(fù)合物二二. 參與參與B細(xì)胞活化的其它分子細(xì)胞活化的其它分子 （一）（一）B細(xì)胞活化的輔助受體細(xì)胞活化的輔助受體 CD19、CD21 （二）協(xié)同刺激分子二）協(xié)同刺激分子 CD40、CD86、CD80 1. CD40 結(jié)合結(jié)合CD40L，在在B細(xì)胞活化中起細(xì)胞活化中起 協(xié)同刺激作用協(xié)同刺激作用 2. CD86/CD80結(jié)合結(jié)合CD28，在在T細(xì)胞活化細(xì)胞活化 中起協(xié)同刺激作用中起協(xié)同刺激作用( (三三) ) 補(bǔ)體受體補(bǔ)體受體: :(1) (1) CR1(CD35)CR1(CD35)結(jié)合結(jié)合C3b, C3b, 促進(jìn)促進(jìn)B B細(xì)胞的活化細(xì)胞的活化(2) (2) CR2(CD21)CR2(CD21)結(jié)合結(jié)合C3d, EBC3d, EB病毒受體病毒受體（四）其它分子（四）其它分子 1. 1.CD