格華止足量治療(改)

1、格華止足量治療格華止足量治療(改改)內(nèi)容內(nèi)容足量治療關(guān)注足量治療關(guān)注3個(gè)問題：個(gè)問題：療效是否最佳療效是否最佳 安全性是否好安全性是否好 證據(jù)是否確切證據(jù)是否確切格華止格華止最佳最佳劑量劑量（2000mg/d）肥胖患者接受格華止肥胖患者接受格華止 2550mg治療治療較較1500 mg者體重明顯下降，者體重明顯下降，并且呈劑量依賴性關(guān)系并且呈劑量依賴性關(guān)系 J Clin Endocrinol Metab.2005; 90(8):45938. 大劑量格華止大劑量格華止 ，更有效增加胰島素敏感性更有效增加胰島素敏感性Aust N Z J Med. 1991 Oct;21(5):714-9. 10.

2、310.3232329290 05 5101015152020252530303535500mg500mg1500mg1500mg3000mg3000mg二甲雙胍劑量（二甲雙胍劑量（mg/天）天）與無二甲雙胍組比較的胰島素敏感性增加比例（與無二甲雙胍組比較的胰島素敏感性增加比例（%）P0.05P0.02較大劑量格華止較大劑量格華止 改善超重改善超重/ /肥胖患者的肥胖患者的胰島素敏感性胰島素敏感性UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65. 平均使用劑量達(dá)2550 mg/d)格華止格華止降

3、糖療效呈劑量依賴性降糖療效呈劑量依賴性格化止格化止 每日劑量每日劑量(11周周)(A) 平均空腹血糖平均空腹血糖(FPG)降低降低2500mg(n=72)500mg(n=73)1000mg(n=73)1500mg (n=76)2000mg(n=73)*-27-39-49-86-70-100-80-60-40-200比基線的平均差異(mg/dL)格化止格化止每日劑量每日劑量(11周周)(B) 平均平均糖化血紅蛋白糖化血紅蛋白(HbA1c)降低降低500mg(n=73)1000mg(n=73)1500mg(n=76)2000mg(n=73)2500mg(n=72)-0.9-1.2-1.7-2-1.

4、6-2.5-2.0-1.5-1.0-0.50比安慰劑的平均差異 (%)*P=0.054， P0.01， P0.0001Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7Slide 7二甲雙胍劑量相關(guān)的抗高血糖療效二甲雙胍劑量相關(guān)的抗高血糖療效(2)安慰劑安慰劑二甲雙胍二甲雙胍 1500 mg二甲雙胍二甲雙胍 3000 mg-4.0-3.0-2.0-1.00.01.006121824治療時(shí)間治療時(shí)間 (周周)空腹血糖平均改變空腹血糖平均改變 (mmo/L)空腹血漿血糖空腹血漿血糖Grant PJ. Diabetes Care 1996;19:64-6 HbA1C 平均改變平

5、均改變(%)治療時(shí)間治療時(shí)間 (周周)安慰劑安慰劑二甲雙胍二甲雙胍 1500 mg二甲雙胍二甲雙胍 3000 mg-1.5-1.0-0.50.00.51.006121824HbA1C隨著格華止隨著格華止 劑量的增大劑量的增大患者血糖控制達(dá)標(biāo)率增加患者血糖控制達(dá)標(biāo)率增加2000mg/d2000mg/d的達(dá)標(biāo)率為的達(dá)標(biāo)率為36%36%Diabetes, Obesity and Metabolism, 7, 2005, 2839內(nèi)容內(nèi)容最佳劑量，關(guān)注最佳劑量，關(guān)注3個(gè)問題：個(gè)問題：療效是否最佳療效是否最佳 安全性是否好安全性是否好 證據(jù)是否確切證據(jù)是否確切格華止格華止最佳最佳劑量劑量（2000mg/

6、d）格華止格華止大于大于1000mg/d時(shí)時(shí),胃腸道副作用胃腸道副作用無劑量依賴性關(guān)系無劑量依賴性關(guān)系二甲雙胍劑量二甲雙胍劑量 (mg/day)患者患者(%)副作用發(fā)生頻率副作用發(fā)生頻率因副作用停藥率因副作用停藥率Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7乳酸水平和腎功能與格華止乳酸水平和腎功能與格華止的日常劑量無關(guān)的日常劑量無關(guān)Int J Clin Pract, November 2007, 61, 11, 18291833N=97格華止格華止 2000 mg/d：平衡療效：平衡療效安全性，安全性，治療治療2型糖尿病患者的最佳劑量型糖尿病患者的最佳劑量 0 01

7、0102020303040405050606070708080909010010050050010001000150015002000200025002500劑量劑量(mg)(mg)FPGFPG安慰劑比較的下降值安慰劑比較的下降值(mg/dl)(mg/dl)胃胃腸腸道道反反應(yīng)應(yīng)發(fā)發(fā)生生率率最佳劑量最佳劑量Garber AJ. Am J Med 1997; 102: 491-7內(nèi)容內(nèi)容最佳劑量，關(guān)注最佳劑量，關(guān)注3個(gè)問題：個(gè)問題：療效是否最佳療效是否最佳 安全性是否好安全性是否好 證據(jù)是否確切證據(jù)是否確切格華止格華止最佳最佳劑量劑量（2000mg/d）較大劑量格華止較大劑量格華止 利于利于控制及

8、降低體重控制及降低體重 平均使用劑量達(dá)2550 mg/d)UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65. 最佳劑量保護(hù)心血管的證據(jù)最佳劑量保護(hù)心血管的證據(jù)1.1.控制心血管的各種危險(xiǎn)因素控制心血管的各種危險(xiǎn)因素 改善血脂改善血脂 改善內(nèi)皮功能改善內(nèi)皮功能 改善動(dòng)脈粥樣硬化參數(shù)改善動(dòng)脈粥樣硬化參數(shù)2 2，減少心血管事件，降低死亡率，減少心血管事件，降低死亡率格華止格華止最佳最佳劑量劑量（2000mg/d）格華止格華止 最佳劑量最佳劑量 2000mg 全面干預(yù)心血管危險(xiǎn)因素全面干預(yù)心血管危險(xiǎn)因素

9、Pankaj Manoria, P.C. Manoria. Indian Heart J 2007; 59(3): 266272最佳劑量保護(hù)心血管的證據(jù)最佳劑量保護(hù)心血管的證據(jù)1，控制心血管的各種危險(xiǎn)因素，控制心血管的各種危險(xiǎn)因素 改善血脂改善血脂 改善內(nèi)皮功能改善內(nèi)皮功能 改善動(dòng)脈粥樣硬化參數(shù)改善動(dòng)脈粥樣硬化參數(shù)2，減少心血管事件，降低死亡率，減少心血管事件，降低死亡率格華止格華止最佳最佳劑量劑量（2000mg/d）只有格華止只有格華止 最先顯示最先顯示明顯降低心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)明顯降低心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)糖尿病糖尿病相關(guān)死亡相關(guān)死亡全因死亡全因死亡任何糖尿病任何糖尿病相關(guān)終點(diǎn)相關(guān)終點(diǎn)心肌梗死心肌梗死磺脲

10、類磺脲類/胰島素胰島素格華止格華止-70-60-50-40-30-20-100-20%-42%*-8%-36%*P=0.021-7%-32%*P=0.0034-39%*-21%* 與飲食治療比較，與飲食治療比較，P 0.05相對(duì)事件危險(xiǎn)性改變相對(duì)事件危險(xiǎn)性改變 (%)1020卒中卒中14%-41%P=0.0032UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65. l平均使用劑量達(dá)平均使用劑量達(dá)2550mg/天天較大劑量格華止較大劑量格華止 顯著降低顯著降低糖尿病患者死亡率的風(fēng)險(xiǎn)糖尿病患者死亡率的

11、風(fēng)險(xiǎn)36%36%UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65. 較大劑量格華止較大劑量格華止顯著降低糖尿病顯著降低糖尿病相關(guān)終點(diǎn)事件相關(guān)終點(diǎn)事件UK Prospective Diabetes Study (UKPDS) Group.Lancet. Lancet 1998;352:854-65. 傳統(tǒng)治療傳統(tǒng)治療(C)其它強(qiáng)化治療其它強(qiáng)化治療(I)二甲雙胍二甲雙胍(M)020406003691216M vs. C： p=0.0023M vs. I ： p=0.003421大量臨床驗(yàn)證：較大劑量格華止大量臨床驗(yàn)證：較大劑量格華止 出色降低心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)