注射劑的輔料應用

1、、注射劑的輔料應用 注射劑中除了加入主藥， 還需根據(jù)主藥的性質加入適宜的附加劑以增 加藥物的溶解度或提高藥物的穩(wěn)定性與有效性。選用附加劑的時候應注意：1. 與主藥無配伍禁忌2. 在有效的濃度范圍內對機體無毒性3. 不影響主藥的性質、療效和藥劑的質量檢測4. 均應符合藥用標準（一）增溶劑中藥中溶于水或不溶于水的有效成分，其分子自相聚集或經(jīng)分解后不能分散到水分子中間去，由于增溶劑在水中所形成的膠團，通過溶質分子膠團之間的相互作用，使有效成分分散到膠團中去，由不溶解的聚集狀態(tài)變成分散狀態(tài)而溶解，增大了有效成分的溶解度。注射劑使用的增溶劑多為非離子型增溶劑，其他陰離子型增溶劑如膽汁、羥基 磺酸鈉等有一

2、定的毒性，多用作外用增溶劑。吐溫-80 在中藥注射劑中常用，但多應用于肌注。因其有降壓和輕微的溶血作用，靜脈注射液應慎用，尤其是大劑量長期靜脈使用時，必須經(jīng)藥理毒性試驗，以保證用藥安全。使用吐溫-80 應注意起曇現(xiàn)象，溶液pH 值和對有效成分的作用。尤其是吐溫-80 的溶血性限制了它在注射劑中的使用。國產吐溫-80 不能應用于輸液劑。國外的吐溫-80 質量會好一些，但在國外的應用也受到限制，多為科研使用，新藥中使用較少。羥丙基-B -環(huán)糊精 （ Hydroxypropyl-3 -Cyclodextrin , 簡稱 HP- B -CD ）類系 列產品，是近年來國際上新開發(fā)的藥物輔料，它克服了3

3、-環(huán)糊精固有的缺點，它的水溶性大于50% ，流動性好，溶血活性低，對肌肉無刺激，并能增加藥物的穩(wěn)定性。是低毒、安全有效的藥物增溶劑，穩(wěn)定劑和吸收促進劑，也是近幾年來比較受重視的極有潛力的注射用輔料。許多藥物已用 HP- 3 -CD 制備注射劑。但多見于西藥，例如尼莫地平、地塞米松、雌二醇、生長激素、前列腺素、睪酮以及Pitha 報 道的 30 多種藥物，用 HP-3 -CD 制備注射劑都取得滿意的效果。（二）助溶劑 對于水中難溶性的中草藥成分，可用助溶劑增大中藥注射劑的溶解 度。有時增溶劑效果不理想，也合并使用助溶劑。板藍根針劑中加吐 溫 80 至 2% 時，增容效果不理想，同時加入2% 葡萄

4、糖助溶時，增容產生顯著效果。中藥注射劑常用的注射劑有兩類：一類是某些有機酸及其鈉鹽，如苯甲酸鈉、水楊酸鈉枸櫞酸鈉、對氨基苯甲酸鈉對中藥注射劑也有一定的助溶作用另一類是酰胺與胺類，如尿素，菸酰胺，異菸酰胺、葡甲胺與葡萄糖等（三）助懸劑和乳化劑注射用助懸劑有：羧甲基纖維素鈉，聚乙烯吡烙烷酮、明膠及甲基纖維素等。注射用乳化劑有：普流羅尼(pluronic)F-68、吐溫 -80 、司盤 -80 、卵 磷脂及豆磷脂等。實際運用于生產的有大蛋黃卵磷脂，豆磷脂，普朗尼克F68 , 泊洛沙 姆 188 ,和聚氧乙烯蓖麻油 ( Cremophor EL ) 鴉膽子油乳注射液即使用精致豆磷脂為乳化劑，經(jīng)高壓乳勻

5、制得油乳注射劑聚氧乙烯蓖麻油( Cremophor EL ) 有一定的致敏作用，副作用比較大，應用是應慎重。聚醚 (poloxamer)188是乙烯氧化物和丙烯氧化物的鑲嵌聚合物，平均分子量為8350 ，是一種優(yōu)良的非離子型子型表面活性劑，具水溶性，毒性很小，價格較低，能與許多藥物形成固液體。是目前制備靜脈脂肪乳劑良好的乳化劑，在西藥中應用較多，用量0.1-5%( 四)防止主藥氧化的附加劑有些藥物在配成注射劑后易氧化變質，發(fā)生變色、分解、析出沉淀，甚至藥效消失或產生毒性物質。為了避免藥物的氧化， 除了通入惰性氣體趕走氧氣，加入金屬離子絡合劑，還可加入抗氧劑?？寡鮿┑氖褂脩鶕?jù)主藥的理化性質和藥

6、液的pH 值而定。常用的水溶性抗氧劑有：亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代 硫酸鈉、硫脲、維生素C.油溶性抗氧劑有：叔丁基對羥基茴香醚( BHA ，常用濃度 0.005%-0.02% 二丁基苯酚 ( BHT) ，常用濃度 0.005%-0.02% 。沒食子酸丙酯，常用濃度 0.005%-0.1% 。另有 a-生育酚、抗壞血酸棕櫚酸酯等。復方黃芩注射液 ( 含黃芩、蒲公英、大黃、黃柏) 、清開靈注射液 ( 含 黃芩素、綠原酸、吲哚甙等），如不加抗氧劑，藥液在處理、放置或貯存過程中，色澤變深。若加抗氧劑后，則色澤不變。（五）抑菌劑對于無菌操作制備或采用低溫間歇滅菌的注射劑，應加入抑菌劑防止其中

7、被污染的微生物繁殖。但用于靜脈或椎管注射用的注射劑不得抑 菌劑。常用的注射劑抑菌劑有苯酚、甲酚、三氯叔丁醇、苯甲酚和尼泊金類 注射劑中抑菌劑的用量應以能抑制注射液內微生物的生長為基準，但 對于注射量超過5ml 的注射劑添加抑菌劑必須特別審慎，供靜脈或椎管注射用的注射液一般不應添加抑菌劑。（六）pH 調節(jié)劑常用無機或有機酸或堿化合物、緩沖溶液來調節(jié)注射劑的pH 值。如 鹽酸、枸櫞酸、氫氧化鈉、氫氧化銨、枸櫞酸鈉、磷酸氫二鈉、磷酸 二氫鈉（七）減少疼痛與刺激的附加劑常用的有苯甲醇、鹽酸普魯卡因、三氯叔丁醇。在丁公藤注射液、去感熱注射劑中使用苯甲醇作為局部止痛劑。應注意的是出現(xiàn)疼痛問題，應從注射劑組方、工藝、。特別是主藥和主藥的化學性質等多方面分析，找出合適的解決方案。（八）調節(jié)滲透壓的附加劑常用的有氯化鈉、葡萄糖等。近幾年有人申請?zhí)岢鍪褂酶事洞迹嚼娲?、木糖醇等作為調節(jié)滲透壓的附加劑， 藥審中心人員經(jīng)討論，認為不宜批準以此類物質為滲透壓調節(jié)劑的輸液制劑。僅在有詳細的試驗研究資料證明所研究的藥物與氯化鈉及葡萄糖有配伍禁忌時，且提供了臨床前及臨床研究資料后方有可能獲得批準（ 九 ） 填充劑：常在冷凍干燥注射劑中使用。當凍干制品外型不飽滿或萎縮成團粒時，有時加入填充劑，起固體支持作用，使干燥殘