體內(nèi)植入放射性GMP認證檢查評定標準

1、附件2體內(nèi)植入放射性GMFU證檢查評定標準一、檢查評定方法1、根據(jù)體內(nèi)植入放射性制品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2004年修訂）»,為統(tǒng)一標準，規(guī)范認證檢查，保證認證工作質(zhì)量，制定藥品GMRA證檢查評定標準。2、本檢查項目共93項，其中關(guān)鍵項目（條款號前加“*”）16項，一般項目77項.3、現(xiàn)場檢查時，應(yīng)對所列項目及其涵蓋的內(nèi)容進行全面檢查；應(yīng)逐項作出肯定，或者否定的評定。檢查中發(fā)現(xiàn)不符合要求的項目統(tǒng)稱缺陷項目，其中關(guān)鍵項目不符合要求者稱為嚴重缺陷；一般項目不符合要求者稱為一般缺陷。一般缺陷項目嚴重不符合要求或反復多次出現(xiàn)，視同嚴重缺陷，檢查員應(yīng)對此調(diào)查取證，詳細記錄。4、結(jié)果評定：1嚴重缺陷

2、11一般缺陷11011n<20%1011n21%- 40%i1<311<20%i10)1n>40%1<31>20%項目檢查>3結(jié)果通過GMFU證限期6個月整改后追蹤不通過GM以證、藥品GMFU證檢查項目早下條款檢查內(nèi)容人員*1-1企業(yè)是否建立體內(nèi)植入放射性制品生產(chǎn)、質(zhì)量和輻射防護管理機構(gòu)，并明確各機構(gòu)和人員的職責。和機1-2是否配備與體內(nèi)植入放射性制品生產(chǎn)相適應(yīng)的生產(chǎn)、質(zhì)量和輻射防護管理人員和技術(shù)人員，并具有相應(yīng)的專業(yè)知識。構(gòu)1-3主管生產(chǎn)和質(zhì)量管理的企業(yè)負責人具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，或具有相應(yīng)的中級以上專業(yè)技術(shù)職稱，并具有放射性制品生產(chǎn)和質(zhì)量

3、管理經(jīng)驗。1-4生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的部門負責人是否具有醫(yī)藥或相關(guān)專業(yè)大專以上學歷，或具有相應(yīng)的中級以上專業(yè)技術(shù)職稱，具有放射性制品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的實踐經(jīng)驗。*1-5生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理部門負責人是否互相兼任。1-6是否按本規(guī)范有關(guān)要求對各級人員進行培訓和考核。1-7從事生產(chǎn)和質(zhì)量檢驗的人員是否經(jīng)專業(yè)技術(shù)及輻射防護知識培訓，并取得崗位操作證書。廠*2-1廠房是否符合國家關(guān)于輻射防護的有關(guān)規(guī)定，并獲得相應(yīng)工作許可證。房與2-2生產(chǎn)環(huán)境是否整潔，廠區(qū)地面、路面及運輸?shù)仁欠駥ιa(chǎn)造成污染。生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)總體布局是否合理。設(shè)施2-3廠房是否按生產(chǎn)工藝流程進行合理布局，其面積和空間與生產(chǎn)規(guī)模是否相

4、適應(yīng)，各生產(chǎn)操作是否互相妨礙。2-4廠房是否有防止昆蟲和其它動物進入的設(shè)施。2-5生產(chǎn)區(qū)的內(nèi)表面是否平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落、耐受清洗和去污，門、窗關(guān)閉嚴密，易于清洗。墻壁與地面的交界處是否成弧形或采取其他措施，以減少灰塵積聚和便于清潔、去污。2-6生產(chǎn)區(qū)和倉儲區(qū)是否有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間用以安置設(shè)備、物料，便于生產(chǎn)操作，存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，避免差錯和交叉污染。2-7生產(chǎn)區(qū)內(nèi)各種燈具、風口以及其他公用設(shè)施，設(shè)計和安裝時是否避免出現(xiàn)不易清潔的部位。2-8生產(chǎn)區(qū)的照度是否與生產(chǎn)要求相適應(yīng)，廠房是否有應(yīng)急照明設(shè)施；生產(chǎn)區(qū)的溫度和濕度與生產(chǎn)工藝要求是否相適應(yīng)。2-

5、9生產(chǎn)區(qū)的水池、地漏是否對藥品造成污染。2-10放射性核素工作場所的地面、工作臺使用的材料是否便于去污。*2-11操作放射性碘及其它揮發(fā)性放射性核素是否在手套箱或通風櫥中進行，手套箱或通風櫥的技術(shù)指標是否符合國家有關(guān)規(guī)定，在進行操作時是否保持負壓。手套箱的進出風口是否裝有有氣體過濾裝置。2-12操作揮發(fā)性放射性核素的相關(guān)場所是否有空氣米樣設(shè)施和測量設(shè)備，并定期監(jiān)測，符合國家有關(guān)規(guī)定。*2-13不同核素的放射性制品生產(chǎn)區(qū)域是否嚴格分開。放射性工作區(qū)是否與非放射性工作區(qū)有效隔離。是否在放射性操作區(qū)域周圍劃出防護監(jiān)測區(qū)并定期監(jiān)測。2-14生產(chǎn)區(qū)人員出入口是否設(shè)置去污洗滌、更衣設(shè)施。出口是否設(shè)置放射性

6、沾污檢測設(shè)備。*2-15貯存放射性物質(zhì)的場所是否安全、便利，有明顯的放射性標志，具有防火、防盜、防泄漏等安全防護措施，并符合輻射防護的要求。2-16放射性工作區(qū)是否設(shè)置盛放放射性廢物的容器。含有揮發(fā)性放射性廢物的容器是否密閉或存放在通風櫥（柜）中。2-17重復使用的放射性物質(zhì)包裝容器是否有專用的去污場所。2-18儲存區(qū)是否保持清潔和干燥，安裝照明設(shè)施。對溫度、濕度有特殊要求的物料，是否按規(guī)定條件儲存并定期監(jiān)測。放射性物質(zhì)和非放射性物質(zhì)是否嚴格分開存放。2-19質(zhì)檢室、留樣觀察室（區(qū)）是否與生產(chǎn)區(qū)分開。2-20有特殊要求的儀器、儀表是否安放在專門的儀器室內(nèi)，開有防止靜電、振動、潮濕或其它外界因素

7、影響的設(shè)施。設(shè)備3-1是否具備與生產(chǎn)和質(zhì)量控制相適應(yīng)的儀器與設(shè)備。設(shè)備應(yīng)包括：生產(chǎn)設(shè)備、防護設(shè)備、質(zhì)量控制設(shè)備、污染檢測設(shè)備等。3-2與放射性制品直接接觸的設(shè)備、容器、工具是否表面光潔、平整、不易產(chǎn)生脫落物；是否易清洗去污，耐腐蝕，不與制品發(fā)生化學反應(yīng)。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等是否對放射性制品或容器造成污染。生產(chǎn)過程中是否避免使用易碎、易脫屑、易長霉的器具。3-3生產(chǎn)和檢驗用儀器、儀表、量具、衡器等適用范圍、精密度是否符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標志，并定期校驗。3-4生產(chǎn)設(shè)備是否有明顯的狀態(tài)標志，并定期維修、保養(yǎng)和驗證。設(shè)備安裝、維修、保養(yǎng)的操作是否影響產(chǎn)品的質(zhì)量。不合格的設(shè)備如有可能

8、應(yīng)搬出生產(chǎn)區(qū)，未搬出前是否有明顯標志。3-5生產(chǎn)、檢驗設(shè)備是否有使用、維修、保養(yǎng)記錄，并由專人管理。3-6生產(chǎn)操作、包裝與運輸是否具有與放射性劑量相適應(yīng)的防護裝置。生產(chǎn)管理4-1是否制定有生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程，并嚴格執(zhí)行。是否任意更改。如需更改時，是否按制定的程序辦理修訂、審批手續(xù)。4-2每批產(chǎn)品是否進行物料平衡檢查。如有顯著差異，是否查明原因，是否是在得出合理解釋、確認無潛在質(zhì)量事故后，方按正常產(chǎn)品處理。4-3批生產(chǎn)記錄是否及時填寫、字跡清晰、內(nèi)容真實、數(shù)據(jù)完整，并由操作人及復核人簽名。記錄是否保持整潔，不得撕毀和任意涂改；更改時，是否在更改處簽名，并使原數(shù)據(jù)仍可辯認。批生

9、產(chǎn)記錄是否按批號歸檔，保存至制品有效期滿已-年。*4-4放射性原料批次的制定是否符合要求。*4-5不同品種的體內(nèi)植入放射性制品是否在同一區(qū)域內(nèi)同時生產(chǎn)。4-6體內(nèi)植入放射性制品生產(chǎn)使用敞口設(shè)備或打開設(shè)備操作時，是否有避免污染的措施。物料、中間產(chǎn)品和體內(nèi)植入放射性制品在廠房內(nèi)或廠房間的流轉(zhuǎn)是否有防止混淆、污染和輻射的措施。4-7放射性制品外包裝是否貼有標簽和放射性藥品標志，并附使用說明書；內(nèi)包裝是否貼有標簽。4-8放射性制品出廠前是否進行輻射防護安全檢查，并有記錄。4-9是否建立放射性廢液、廢氣、固體廢物處理制度，并有記錄。4-10是否建立放射性物質(zhì)的貯存、領(lǐng)取、使用、歸還制度，并有記錄。4-1

10、1產(chǎn)品是否有批包裝記錄。批包裝記錄的內(nèi)容是否包括：待包裝產(chǎn)品的名稱、批號、放射性活度；標簽和使用說明書；待包裝產(chǎn)品和包裝材料的領(lǐng)取數(shù)量及發(fā)放人、領(lǐng)用人、核對人簽名；已包裝產(chǎn)品的數(shù)量；已包裝產(chǎn)品的外包輻射水平監(jiān)測記錄；本次包裝清場記錄；本次包裝操作完成后的檢驗核對結(jié)果、核對人簽名；生產(chǎn)操作負責人簽名。4-12是否根據(jù)生產(chǎn)工藝規(guī)程選擇工藝用水，工藝用水是否符合相應(yīng)質(zhì)量標準。4-13生產(chǎn)前是否確認無上次生產(chǎn)遺留物。每一生產(chǎn)階段完成后是否由生產(chǎn)操作人員清場，填寫清場記錄，內(nèi)容包括：工序、品名、生產(chǎn)批號、清場日期、檢查項目及結(jié)果、清場負責人及復查人簽名。同一設(shè)備連續(xù)生產(chǎn)同一品種時，如有影響產(chǎn)品質(zhì)量的殘留

11、物，更換批次時，是否對設(shè)備進行徹底清潔。清潔記錄內(nèi)容，是否填寫完整，并納入批生產(chǎn)記錄。質(zhì)量管5-1生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門是否負責生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗，是否受企業(yè)負責人直接領(lǐng)導。質(zhì)量管理部門是否配備一定數(shù)量的質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗人員，并有與生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的場所、儀器、設(shè)備。理*5-2質(zhì)量管理部門的主要職責是否包括：制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和產(chǎn)品的內(nèi)控標準和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度；制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標準品（或?qū)φ掌罚┑裙芾磙k法；決定物料和中間產(chǎn)品的使用；審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放；審核不合格品處理程序；對物料、中間產(chǎn)品和成品進行取樣、檢驗、

12、留樣，并出具檢驗報告；評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、有效期提供數(shù)據(jù)；制定質(zhì)量管理和檢驗人員的職責。*5-3體內(nèi)植入放射性制品放行前是否由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進行審核。審核內(nèi)容包括：各生產(chǎn)工序檢查記錄、清場記錄、中間產(chǎn)品質(zhì)量檢驗結(jié)果、偏差處理、成品檢驗情況等。對符合要求的，是否有審核人員簽字后方可放行。5-4質(zhì)量管理部門是否會向有關(guān)部門對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進行評估。物料*6-1生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等是否制定管理制度。6-2原料和包裝材料是否按品種、規(guī)格、批號分別存放。6-3放射性原料及其它放射性物質(zhì)是否專庫或?qū)９翊娣?，是否專人保管，并專冊登記?

13、-4生產(chǎn)所用物料是否從符合規(guī)定的單位購進，是否按規(guī)定入庫。物料是否符合有關(guān)標準，不得對產(chǎn)品質(zhì)量產(chǎn)生不良影響。*6-5放射性原材料是否按批取樣檢驗。6-6待驗、合格、不合格物料是否嚴格管理，有易于識別的明顯標志。不合格的物料專區(qū)存放，是否按有美規(guī)定及時處理。6-7有溫度、濕度要求的物料、中間產(chǎn)品和成品是否按規(guī)定條件儲存。固體原料和液體原料是否分開儲存，是否注意揮發(fā)性物料避免污染其它物料；易燃、易爆和其它危險品的驗收、儲存、保管是否嚴格執(zhí)行國家有關(guān)的規(guī)定。6-8外包裝材料是否符合國家有關(guān)輻射防護規(guī)定。6-9物料是否按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存是否一般要求不超過三年，期滿后是否復驗

14、。儲存期內(nèi)如有特殊情況是否及時復驗。*6-10標簽、使用說明書與國家食品藥品監(jiān)督管理局批準的內(nèi)容、式樣、文字是否相一致。標簽、使用說明書是否經(jīng)質(zhì)量管理部門校對無誤后印制、發(fā)放、使用。印有與標簽內(nèi)容相同的包裝物，是否按標簽管理。*6-11標簽、使用說明書是否按品種、規(guī)格存放，按實際需要量領(lǐng)取。標簽是否計數(shù)發(fā)放，領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和是否與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標簽是否由專人負責計數(shù)銷毀。標簽是否由專人保管、領(lǐng)用、銷毀，并有發(fā)放、使用、銷毀記錄。衛(wèi)生7-1生產(chǎn)企業(yè)是否有防止污染的衛(wèi)生措施，制定各項衛(wèi)生管理制度，并由指定人員負責。7-2生產(chǎn)車間、工序、崗位等是否按生產(chǎn)

15、要求制定有廠房、設(shè)備、容器等清潔規(guī)程，內(nèi)容包括：清潔方法、程序、間隔時間，使用的清潔劑或消毒劑，清潔工具的清潔方法和存放地點。7-3生產(chǎn)區(qū)內(nèi)是否使用有脫落物、不易清洗的清潔工具。清潔工具是否限定使用區(qū)域，具存放地點是否對產(chǎn)品造成污染。放射性操作區(qū)與非放射性操作區(qū)的清潔工具是否嚴格分開使用和存放。7-4生產(chǎn)區(qū)是否存放非生產(chǎn)物品和個人雜物。生產(chǎn)中的非放射性廢棄物是否及時處理；放射性廢棄物是否按國家有關(guān)規(guī)定儲存和處理。7-5放射性廢液、廢氣排放前是否采取相應(yīng)的凈化處理措施，并定期監(jiān)測，排放是否符合國家有關(guān)規(guī)定。7-6更衣室、浴室及廁所的設(shè)置是否對生產(chǎn)區(qū)產(chǎn)生不良影響。7-7從事放射性操作人員，是否根據(jù)

16、不同需要，配備工作服、工作帽、手套和口罩。甲、乙級工作場所是否配備工作鞋、襪、附加工作服等防護用品。工作人員在可能受到放射性氣體污染的工作場所工作時，是否佩戴高效能的口罩。7-8從事放射性操作的工作人員的體表、衣物及工作場所的設(shè)備、墻壁、地面的表面污染程度，是否符合國家有關(guān)規(guī)定。7-9被放射性污染的場所是否在輻射防護管理人員監(jiān)督下進行去污處理，檢測合格后方繼續(xù)使用。7-10放射性工作區(qū)與非放射性工作區(qū)的工作服是否混用。7-11工作服是否制定清洗周期。從事放射性操作的工作人員的工作服清洗前是否進行放射性污染監(jiān)測，已被污染的工作服是否作特殊處理或按放射性廢物處理。7-12生產(chǎn)區(qū)是否限于該區(qū)域生產(chǎn)操

17、作人員和經(jīng)批準的人員進入，人員數(shù)量是否嚴格限制；對臨時外來人員是否進行指導和監(jiān)督。7-13進入生產(chǎn)區(qū)的人員是否化妝和佩帶飾物，是否裸手直接接觸體內(nèi)植入放射性制品。*7-14生產(chǎn)人員是否有健康檔案，是否每年至少體檢一次。傳染病、皮膚病和體表有傷口者是否從事直接接觸體內(nèi)植入放射性制品的生產(chǎn)。生產(chǎn)碘125I制品的人員是否定期檢查甲狀腺中碘125I量，至少每月一次。7-15放射性操作人員是否配帶個人劑量計，并定期監(jiān)測。個人所受的劑量當量是否超過規(guī)定的限值。驗證*8-1生產(chǎn)過程的驗證內(nèi)容是否包括生產(chǎn)工藝、輻射防護效果、手套箱和通風櫥性能指標、氣體過濾裝置性能等。*8-2產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及關(guān)鍵設(shè)施、設(shè)備是否

18、按驗證方案進行驗證。當影響產(chǎn)品質(zhì)量的主要因素，如工藝、質(zhì)量控制方法、原料、主要生產(chǎn)設(shè)備等發(fā)生改變時，以及生產(chǎn)一定周期后，是否進行再驗證。8-3是否根據(jù)驗證對象成立驗證小組，提出驗證項目、制定驗證方案，并組織實施。驗證工作完成后是否寫有驗證報告，由驗證工作負責人審核、批準。8-4驗證過程中的數(shù)據(jù)和分析內(nèi)容是否以文件形式歸檔保存，驗證文件是否包括驗證方案、驗證報告、評價和建議、批準人等。9-1生產(chǎn)企業(yè)是否建立文件的起草、修訂、審查、批準、撤銷、印制及保管制度。分發(fā)、使用的文件是否為批準的現(xiàn)行文本。已撤銷和過時的文件除留檔備查外，是否在工作現(xiàn)場出現(xiàn)。文件9-2是否制定有生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理的各項制度并有記錄：廠房、設(shè)施和設(shè)備的使用、維護、保養(yǎng)、檢修等制度和記錄；物料驗收、生產(chǎn)操作、檢驗、發(fā)放、成品銷售和用戶投訴等制度和記錄。成品和中間產(chǎn)品取樣和質(zhì)量控制管理制度和記錄。留樣和質(zhì)量穩(wěn)定性考察有關(guān)管理制度和記錄。檢驗用設(shè)備、儀器、試齊1、試液、標準品（或?qū)φ掌罚┑裙芾碇贫群陀涗洝２缓细衿饭芾?、物料退庫和報廢、緊急情況處理等制度和記錄；環(huán)境、廠房、設(shè)備、人員等衛(wèi)生管理制度和記錄；國家有關(guān)法律、法規(guī)和專業(yè)技術(shù)培訓等制度和記錄等。9-3產(chǎn)品生產(chǎn)管理文件主要有：生產(chǎn)工藝規(guī)程、崗位操作法或標準操作規(guī)程批生產(chǎn)記錄9-4產(chǎn)品質(zhì)量管理文件是否包括： 體內(nèi)植入放射性制品的批準生產(chǎn)文件； 物