HPLC性能確認(rèn)

1、VL-007-08（2015） 第 21 頁 共 20 頁 連云港康樂藥業(yè)有限公司Lianyungang Kangle Pharmaceutical Co.,Ltd確認(rèn)文件Validation Protocol and Report題目：高效液相色譜儀性能確認(rèn)文件編號(hào)：VL-007-08（2015）文件保管部門：質(zhì)保部部門/區(qū)域：化驗(yàn)室確認(rèn)開始日期： 確認(rèn)完成日期： 確認(rèn)報(bào)告日期： 高效液相色譜儀性能確認(rèn)目 錄1. 簽名記錄2 1.1確認(rèn)方案審批表2 1.2確認(rèn)小組成員會(huì)簽表3 2.簡介4 2.1基本情況4 2.2確認(rèn)目的4 2.3確認(rèn)范圍4 2.4相關(guān)文件4 2.5職責(zé)與分工4 3.確認(rèn)方法

2、54.確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)115.確認(rèn)結(jié)果評(píng)定及結(jié)論.156.確認(rèn)報(bào)告151. 簽名記錄1.1 確認(rèn)方案審批表高效液相色譜儀性能確認(rèn)確認(rèn)方案審批表確認(rèn)文件編號(hào)VL-007-08（2015）文件保管部門質(zhì)量保證部方案起草簽名日期章秀群方案審核簽名日期彭秀玲陳濤方案批準(zhǔn)簽名日期劉若谷您的簽名表明您已經(jīng)審閱/批準(zhǔn)了這份文件，這份文件符合確認(rèn)總計(jì)劃、公司標(biāo)準(zhǔn)、SOP或制度，部門的要求和現(xiàn)行GMP標(biāo)準(zhǔn)。表中所有人員簽字確認(rèn)后方可實(shí)施本方案。1.2 確認(rèn)小組成員會(huì)簽表高效液相色譜儀性能確認(rèn)小組成員及會(huì)簽表小組職務(wù)部門職務(wù)或崗位簽字及日期組長QC主任成員QC儀器組組長QC化驗(yàn)員QC化驗(yàn)員QC化驗(yàn)員QAQA檢查員QA主任

3、 您的簽名表明您已經(jīng)審閱了這份文件，并明白您在本確認(rèn)中所承擔(dān)的職責(zé)和工作。高效液相色譜儀性能確認(rèn)2. 簡介2.1 基本情況：本方案將實(shí)施確認(rèn)的化驗(yàn)室高效液相色譜儀是按照USP的要求安裝使用的。根據(jù)型號(hào)和生產(chǎn)商不同，化驗(yàn)室高效液相色譜儀共分兩種：Waters e2695-2489和島津LC-20AT。根據(jù)USP 附錄1058<分析儀器的確認(rèn)規(guī)程>，對化驗(yàn)室高效液相色譜儀進(jìn)行性能確認(rèn)。2.2 確認(rèn)目的： 為了證明儀器在日常使用過程中，儀器本身或使用環(huán)境的變化（有意的和無意的）沒有影響儀器的整體性能，確保分析數(shù)據(jù)的可靠性。通過對樣品的測試，確認(rèn)在運(yùn)行儀器的可靠性、主要參數(shù)的穩(wěn)定性和結(jié)果的

4、重現(xiàn)性。2.3 確認(rèn)范圍：包括國家技術(shù)監(jiān)督局JJG705-2002“實(shí)驗(yàn)室液相色譜儀檢定規(guī)程”中的部分項(xiàng)目，還包括系統(tǒng)適用性、系統(tǒng)穩(wěn)定性、系統(tǒng)重現(xiàn)性。2.4 相關(guān)文件：VL-001 確認(rèn)管理規(guī)程MC-009-06 高效液相色譜儀的檢定規(guī)程QC-001-01a Ch.P 對乙酰氨基酚質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程QC-001-01c USP對乙酰氨基酚質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程QC-001-01d EP對乙酰氨基酚質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程QC-010-15 Waters e2695-2489高效液相色譜儀操作規(guī)程QC-010-22 島津 LC-20AT高效液相色譜儀操作規(guī)程2.5 職責(zé)與分工： QC分析員：負(fù)責(zé)起草確認(rèn)方

5、案，并負(fù)責(zé)對確認(rèn)方案的實(shí)施。對確認(rèn)方案實(shí)施過程產(chǎn)生的數(shù)據(jù)進(jìn)行整理與匯總，形成確認(rèn)報(bào)告。 QC主任：負(fù)責(zé)審核確認(rèn)方案的審批，確保確認(rèn)方案的有效性和合理性，負(fù)責(zé)確認(rèn)的協(xié)調(diào)工作，以保證確認(rèn)方案的順利實(shí)施，負(fù)責(zé)審核確認(rèn)報(bào)告中的檢驗(yàn)數(shù)據(jù)的可靠性、真實(shí)性、完整性。負(fù)責(zé)確認(rèn)中的偏差調(diào)查。QA主任：負(fù)責(zé)審核確認(rèn)方案和報(bào)告，確保確認(rèn)方案的有效性和合理性。負(fù)責(zé)確認(rèn)中的偏差調(diào)查。質(zhì)量負(fù)責(zé)人：負(fù)責(zé)審核和批準(zhǔn)確認(rèn)方案和確認(rèn)報(bào)告。3. 確認(rèn)方法：3.1試驗(yàn)準(zhǔn)備3.1.1儀器：島津高效液相色譜儀（型號(hào)：LC-20AT/SPD-20A）Waters高效液相色譜儀（型號(hào)：e2695-2489）3.1.2色譜柱：Kromasil

6、 100-3.5-C8 100mm×4.6mmKromasil 100-5-C8 250mm×4.6mmSunFireTM100-5-C18 250mm×4.6mm3.1.4對照品：對乙酰氨基酚工作對照品（自制，150101）鄰乙酰氨基酚工作對照品（自制，140501、150501）對丙酰氨基酚工作對照品（自制，140502、150502）對氯苯乙酰胺工作對照品（自制，141102）N-苯乙酰胺工作對照品（自制，140501）對氨基酚工作對照品（自制，141103）3.2試驗(yàn)內(nèi)容3.2.1泵流量準(zhǔn)確度和精密度 3.2.1.1泵耐壓檢定3.2.1.2泵流量設(shè)定值誤差

7、Ss3.2.1.3泵流量穩(wěn)定性誤差SR3.2.1.4梯度誤差Gc3.2.2柱溫箱準(zhǔn)確度和穩(wěn)定性 3.2.2.1柱箱溫度設(shè)定值誤差Ts3.2.2.2柱箱溫度穩(wěn)定性T3.2.3檢測器靈敏度3.2.3.1基線噪聲3.2.3.2基線漂移3.2.3.3最小檢測濃度3.2.4整機(jī)性能確認(rèn)：定性定量重復(fù)性3.2.5系統(tǒng)適用性（重復(fù)性）3.2.5.1ChP檢驗(yàn)方法3.2.5.1.1對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)：臨用新制。取本品適量，精密稱定，加溶劑甲醇水(4：6)制成每1ml中約含對乙酰氨基酚20mg的溶液，作為供試品溶液；另取對氨基酚對照品和對乙酰氨基酚對照品適量，精密稱定，加上述溶劑制成每1ml中約含對氨基酚1&#

8、181;g和對乙酰氨基酚20µg的混合溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（ChP2010年版二部附錄V D高效液相色譜法）試驗(yàn)。用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉8.95g，磷酸二氫鈉3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氫氧化銨溶液12ml）-甲醇（90：10）為流動(dòng)相；檢測波長為245nm；柱溫為40；理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2000，對氨基酚與對乙酰氨基酚峰的分離度應(yīng)符合要求。取對照品溶液20µl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使對氨基酚色譜峰的峰高約為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20µ

9、;l，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖至主成分峰保留時(shí)間的4倍；供試品溶液的色譜圖中如有與對照品溶液中對氨基酚保留時(shí)間一致的色譜峰，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含對氨基酚不得過0.005%；其他雜質(zhì)峰面積均不得大于對照品溶液中對乙酰氨基酚的峰面積（0.1%）；雜質(zhì)總量不得過0.5。系統(tǒng)適用性要求：根據(jù)中國藥典附錄 VD<高效液相色譜法>a） 對照品溶液理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；b） 對氨基酚與對乙酰氨基酚峰的分離度大于1.5；c） 對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5針，其峰面積測量值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于等于2.0%。3.2.5.1.2對氯苯乙酰胺：臨用新制。取對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)項(xiàng)下的供

10、試品溶液作為供試品溶液；另取對氯苯乙酰胺和對乙酰氨基酚對照品適量，精密稱定，加溶劑甲醇-水(4:6)溶解并制成每1ml中約含對氯苯乙酰胺1µg與對乙酰氨基酚20µg的混合溶液，作為對照品溶液。照高效液相色譜法（ChP2010年版二部附錄V D高效液相色譜法）試驗(yàn)。用辛烷基硅烷鍵合硅膠為填充劑；以磷酸鹽緩沖液（取磷酸氫二鈉8.95g，磷酸二氫鈉3.9g，加水溶解至1000ml，加10%四丁基氫氧化銨12ml）-甲醇（60：40）為流動(dòng)相；檢測波長為245nm；柱溫為40；理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計(jì)算不低于2000，對氯苯乙酰胺峰與對乙酰氨基酚峰的分離度應(yīng)符合要求。取對照品溶液

11、20µl，注入液相色譜儀，調(diào)節(jié)檢測靈敏度，使對氯苯乙酰胺色譜峰的峰高約為滿量程的10%，再精密量取供試品溶液與對照品溶液各20µl，分別注入液相色譜儀，記錄色譜圖；按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，含對氯苯乙酰胺不得過0.005%。系統(tǒng)適用性要求：根據(jù)中國藥典附錄 VD<高效液相色譜法>a)對照品溶液理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；b） 對氯苯乙酰胺與對乙酰氨基酚峰的分離度大于1.5；c） 對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5針，其峰面積測量值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于等于2.0%。3.2.5.2 USP檢驗(yàn)方法3.2.5.2.1含量程序：使用透光性低的玻璃容器制備樣品溶液。溶液A：

12、1.7g/L無水磷酸二氫鉀和1.8g/L無水磷酸氫二鈉等體積混合溶液B：甲醇流動(dòng)相：見表1表 1時(shí)間（分鐘）溶液A（%）溶液B(%)0.09913.09917.019817.199110.0991標(biāo)準(zhǔn)溶液：0.1mg/mL USP對乙酰氨基酚對照品的甲醇溶液供試溶液：0.1mg/mL對乙酰氨基酚樣品的甲醇溶液色譜系統(tǒng)（見色譜<621>系統(tǒng)適用性）模式： LC（注：液相）檢測器：230色譜柱：4.6mm×10cm 3.5m C8 柱柱溫：35流速：1.0mL/min進(jìn)樣體積：5L系統(tǒng)適用性： 樣品：標(biāo)準(zhǔn)溶液 適用性要求：拖尾因子：標(biāo)準(zhǔn)溶液不超過2.0 相對標(biāo)準(zhǔn)偏差：不大于1

13、.0% 標(biāo)準(zhǔn)溶液連續(xù)進(jìn)樣5針3.2.5.2.1游離對氨基酚限度溶液A ，溶液B，流動(dòng)相和色譜系統(tǒng)：按含量項(xiàng)下制備。標(biāo)準(zhǔn)溶液：1.25g/mL USP 對氨基酚對照品的甲醇溶液供試溶液：25mg/mL樣品甲醇溶液系統(tǒng)適用性樣品：標(biāo)準(zhǔn)溶液注：對氨基酚和對乙酰氨基酚的相對保留時(shí)間分別為0.6和1.0系統(tǒng)適用性：相對標(biāo)準(zhǔn)偏差（RSD）：標(biāo)準(zhǔn)溶液連續(xù)進(jìn)樣6針，RSD不得過5.0%。3.2.5.2.2有機(jī)雜質(zhì)溶液A： 甲醇，水，醋酸（50：950：1）溶液B：甲醇，水，醋酸（500：500：1）流動(dòng)相：見表2表 2時(shí)間（分鐘）溶液A溶液B0821888218530100580100598218738218

14、溶劑：甲醇標(biāo)準(zhǔn)溶液：1.25g/mL 對乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)D對照品和0.25g/ml 對乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)J對照品溶液系統(tǒng)適用性溶液:20g/ml對乙酰氨基酚對照品，80g/ml對乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)B對照品及80g/ml對乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)C對照品溶液供試溶液：25mg/mL對乙酰氨基酚樣品溶液色譜系統(tǒng)：（見色譜<621>，系統(tǒng)適用性）模式：LC檢測器UV 254nm柱：4.6-mm×25cm, 5-m C8柱流速：0.9mL/min柱溫：40進(jìn)樣體積：5L系統(tǒng)適用性：樣品：標(biāo)準(zhǔn)溶液和系統(tǒng)適用性溶液相對保留時(shí)間見下表：名稱相對保留時(shí)間相對響應(yīng)因子可接受標(biāo)準(zhǔn)NMT（%）對乙

15、酰氨基酚0.43-對乙酰氨基酚相關(guān)組分Ba0.671.20.05對乙酰氨基酚相關(guān)組分Cb0.711.00.05對乙酰氨基酚相關(guān)組分Dc1.01.00.05對乙酰氨基酚相關(guān)組分Jd1.73-0.001單獨(dú)的未知雜質(zhì)-1.00.05總雜-0.1適用性要求：拖尾因子：標(biāo)準(zhǔn)溶液對乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)D不大于2.0分離度（Resolution）：系統(tǒng)適用性溶液中，對乙酰氨基酚與有關(guān)物質(zhì)B之間的分離度不小于2.0，有關(guān)物質(zhì)B與有關(guān)物質(zhì)C之間的分離度不小于1.5相對標(biāo)準(zhǔn)偏差：標(biāo)準(zhǔn)溶液連續(xù)進(jìn)樣6針，有關(guān)物質(zhì)D的RSD不得過5.0%。3.2.5.3 EP檢驗(yàn)方法液相色譜法（2.2.29），溶液應(yīng)臨用新制。供試液：

16、稱取0.200g供試品，溶解于2.5mL的4.6g/L的四丁基氫氧化銨（400g/L）的甲醇溶液，再用17.9g/L的Na2HPO4和7.8g/L的NaH2PO4等體積混和液定容至10.0mL。對照液a：吸取1.0mL供試液,用流動(dòng)相稀釋定容至50.0mL，再吸取5.0mL該稀釋溶液用流動(dòng)相定容至100.0mL。對照液b：吸取1.0mL對照溶液a，用流動(dòng)相定容至10.0mL。對照溶液c：稱取50.0mg對氨基酚R，50.0mg對乙酰氨基酚CRS和50.0mg對氯苯乙酰胺R，用甲醇R溶解并定容至200.0mL容量瓶中。量取1.0mL，用流動(dòng)相定容至250mL。對照溶液d：稱取40.0mg的對硝基

17、酚R，用甲醇R溶解并定容至100mL，吸取5.0mL用流動(dòng)相定容至100.0mL。色譜柱：L=0.25m，4.6mm；固定相：C8柱（5m）；柱溫：35。流動(dòng)相：17.9g/L磷酸氫二鈉:7.8g/L磷酸二氫鈉:4.6g/L四丁基氫氧化胺（400g/L）甲醇溶液375:375:250。流速：1.4mL/min；檢測波長：245nm；進(jìn)樣量：20µl；運(yùn)行時(shí)間：12倍的對乙酰氨基酚保留時(shí)間。參照對乙酰氨基酚（保留時(shí)間約4分鐘）的相對保留值：雜質(zhì)K約0.8；雜質(zhì)F約3；雜質(zhì)J約7。系統(tǒng)適用性試驗(yàn)：用對照溶液（c）：- 分離度：雜質(zhì)K與對乙酰氨基酚兩峰之間的分離度不小于4.0；- 信噪比：

18、雜質(zhì)J峰，最小值為50；- 理論塔板數(shù)：應(yīng)不小于2000；- 對稱因子：應(yīng)為0.8-1.5；3.2.6系統(tǒng)穩(wěn)定性按照3.2.5項(xiàng)下要求，準(zhǔn)備好對照溶液與樣品溶液后，對儀器進(jìn)行設(shè)置，其中進(jìn)樣順序的設(shè)置為空白，對照溶液（系統(tǒng)適用性試驗(yàn)），連續(xù)12批樣品分析。每批樣品平行試驗(yàn)2份，3批樣品進(jìn)樣完畢后，進(jìn)樣一針對照溶液，與之前的對照溶液進(jìn)行相對標(biāo)準(zhǔn)偏差計(jì)算，RSD應(yīng)符合規(guī)定，證明在一個(gè)系統(tǒng)適用性后，連續(xù)進(jìn)樣12批樣品分析，系統(tǒng)適用性依舊符合規(guī)定，檢驗(yàn)結(jié)果準(zhǔn)確可靠。以此來證明系統(tǒng)穩(wěn)定性。3.2.7系統(tǒng)重現(xiàn)性按照3.2.5項(xiàng)下要求，在不同日期重復(fù)三次，與之前的系統(tǒng)適應(yīng)性要求進(jìn)行相對標(biāo)準(zhǔn)偏差計(jì)算，RSD應(yīng)符

19、合規(guī)定。注：以上3.2.1-3.2.4參照SOP：MC-009-06進(jìn)行，新增儀器應(yīng)按首次檢定定項(xiàng)目進(jìn)行。其中系統(tǒng)穩(wěn)定性一項(xiàng)與連續(xù)檢驗(yàn)系統(tǒng)穩(wěn)定性驗(yàn)證，內(nèi)容一致，因此經(jīng)過性能確認(rèn)后，不必重新做連續(xù)檢驗(yàn)系統(tǒng)穩(wěn)定性驗(yàn)證。4. 確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)4.1 ChP檢驗(yàn)方法4.1.1對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)：項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)適用性a)照品溶液中對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)應(yīng)不低于2000b)對氨基酚與對乙酰氨基酚峰的分離度大于1.5；c)對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5針，各峰的峰面積、保留時(shí)間及峰高測量值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于等于2.0%。系統(tǒng)穩(wěn)定性a)所有對照品溶液中對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)應(yīng)不低于2000；b)所有對照品溶液中對氨基酚與對

20、乙酰氨基酚峰的分離度大于1.5；c)3批樣品后進(jìn)的1針標(biāo)準(zhǔn)溶液連同系統(tǒng)適用性的連續(xù)5針對照品溶液，各峰的峰面積、保留時(shí)間及峰高測量值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于等于2.0%。系統(tǒng)重現(xiàn)性a)所有對照品溶液中對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)應(yīng)不低于2000；b)所有對照品溶液中對氨基酚與對乙酰氨基酚峰的分離度大于1.5；c)每天以及每次3批樣品后進(jìn)的1針標(biāo)準(zhǔn)溶液連同系統(tǒng)適用性的連續(xù)5針對照品溶液，各峰的峰面積、保留時(shí)間及峰高測量值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于等于2.0%。4.1.2對氯苯乙酰胺項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)適用性a)對照品溶液理論板數(shù)按對乙酰氨基酚峰計(jì)算應(yīng)不低于2000；b)對氯苯乙酰胺與對乙酰氨基酚峰的分離度大于1.5；

21、c)對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5針，各峰的峰面積、保留時(shí)間及峰高測量值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于等于2.0%。系統(tǒng)穩(wěn)定性a)所有對照品溶液中對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)應(yīng)不低于2000；b)所有對照品溶液中氯苯乙酰胺與對乙酰氨基酚峰的分離度大于1.5；c)3批樣品后進(jìn)的1針標(biāo)準(zhǔn)溶液連同系統(tǒng)適用性的連續(xù)5針對照品溶液，各峰的峰面積、保留時(shí)間及峰高測量值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于等于2.0%。系統(tǒng)重現(xiàn)性a)所有對照品溶液中對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)應(yīng)不低于2000；b)所有對照品溶液中氯苯乙酰胺與對乙酰氨基酚峰的分離度大于1.5；c)每天以及每次3批樣品后進(jìn)的1針標(biāo)準(zhǔn)溶液連同系統(tǒng)適用性的連續(xù)5針對照品溶液，各峰的峰面積、保留時(shí)間及

22、峰高測量值的相對標(biāo)準(zhǔn)偏差小于等于2.0%。4.2 USP檢驗(yàn)方法4.2.1 含量：項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)適用性a) 含量標(biāo)準(zhǔn)為98.0102.0%；b) 對照溶液的拖尾因子不超過2.0；c) 標(biāo)準(zhǔn)溶液連續(xù)進(jìn)樣5針，RSD不大于1.0%。 系統(tǒng)穩(wěn)定性a) 含量標(biāo)準(zhǔn)為98.0102.0%；b) 對照溶液的拖尾因子不超過2.0；c) 3批樣品后進(jìn)樣的1針對照溶液，連同系統(tǒng)適用性的連續(xù)5針對照品溶液，各峰的峰面積、保留時(shí)間即峰高測量值的RSD不大于1.0%。 系統(tǒng)重現(xiàn)性a) 含量標(biāo)準(zhǔn)為98.0102.0%；b) 對照溶液的拖尾因子不超過2.0；c) 每天以及每次3批樣品后進(jìn)樣的1針對照溶液，連同系統(tǒng)適用性

23、的連續(xù)5針對照品溶液，各峰的峰面積、保留時(shí)間即峰高測量值的RSD不大于1.0%。 4.2.2游離對氨基酚：項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)適用性a) 標(biāo)準(zhǔn)溶液連續(xù)進(jìn)樣6針，RSD不大于5.0%。 系統(tǒng)穩(wěn)定性a)3批樣品后進(jìn)樣的1針對照溶液，連同系統(tǒng)適用性的連續(xù)6針對照品溶液，各峰的峰面積、保留時(shí)間即峰高測量值的RSD不大于5.0%。 系統(tǒng)重現(xiàn)性a) 每天以及每次3批樣品后進(jìn)樣的1針對照溶液，連同系統(tǒng)適用性的連續(xù)6針對照品溶液，各峰的峰面積、保留時(shí)間即峰高測量值的RSD不大于5.0%。 4.2.3 有關(guān)物質(zhì)：項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)適用性a) 對照溶液中對乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)D的拖尾因子不大于2.0；b) 對照溶液連

24、續(xù)進(jìn)樣6針，RSD不大于5.0%。 系統(tǒng)穩(wěn)定性a) 對照溶液中對乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)D的拖尾因子不大于2.0；b) 3批樣品后進(jìn)樣的1針對照溶液，連同系統(tǒng)適用性的連續(xù)6針對照品溶液，RSD不大于5.0%。 系統(tǒng)重現(xiàn)性a) 對照溶液中對乙酰氨基酚有關(guān)物質(zhì)D的拖尾因子不大于2.0；b)每天以及每次3批樣品后進(jìn)樣的1針對照溶液，連同系統(tǒng)適用性的連續(xù)6針對照品溶液，RSD不大于5.0%。 4.3 EP檢驗(yàn)方法項(xiàng)目可接受標(biāo)準(zhǔn)系統(tǒng)適用性a) 對照溶液C中對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)應(yīng)不低于2000；b) 對照溶液C中雜質(zhì)K與對乙酰氨基酚兩峰之間的分離度不小于4.0；c) 對照溶液C中雜質(zhì)J峰，信噪比（S/N）最小

25、值為50；d) 對照溶液C中各峰對稱因子為0.8-1.5。系統(tǒng)穩(wěn)定性a) 所有對照溶液C中對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)應(yīng)不低于2000；b) 所有對照溶液C中雜質(zhì)K與對乙酰氨基酚兩峰之間的分離度不小于4.0；c) 所有對照溶液C中雜質(zhì)J峰，信噪比（S/N）最小值為50；d) 所有對照溶液C中各峰對稱因子為0.8-1.5。系統(tǒng)重現(xiàn)性a) 所有對照溶液C中對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)應(yīng)不低于2000；b) 所有對照溶液C中雜質(zhì)K與對乙酰氨基酚兩峰之間的分離度不小于4.0；c) 所有對照溶液C中雜質(zhì)J峰，信噪比（S/N）最小值為50；d) 所有對照溶液C中各峰對稱因子為0.8-1.5。注： 3.2.1-3.2.

26、4確認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)參照SOP：MC-009-06。以上EP/USP/ChP檢驗(yàn)方法應(yīng)與本臺(tái)儀器所涉及到的實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目相統(tǒng)一，如含量固定用某一臺(tái)儀器做，其它HPLC可不驗(yàn)證此項(xiàng)目，由于按ChP方法檢驗(yàn)的樣品很少，因此可以用日常檢驗(yàn)批次決定系統(tǒng)長短。4.4“系統(tǒng)重現(xiàn)性” 試驗(yàn)后，由操作人員打開離線數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)，對樣品批號(hào)，檢驗(yàn)日期等進(jìn)行修改。原始數(shù)據(jù)應(yīng)無法更改。4.5對審計(jì)追蹤功能的確認(rèn)，隨機(jī)打開一份圖譜，對圖譜內(nèi)容更改后，根據(jù)需要用管理員權(quán)限進(jìn)行審計(jì)追蹤確認(rèn)，確認(rèn)更改內(nèi)容在審計(jì)追蹤內(nèi)容里有明確顯示。5. 確認(rèn)結(jié)果分析及評(píng)論：對確認(rèn)結(jié)果進(jìn)行分析，并對此次確認(rèn)作出相應(yīng)的評(píng)價(jià)和建議。評(píng)審和建議的內(nèi)容應(yīng)包括：5.1

27、確認(rèn)是否嚴(yán)格按照確認(rèn)方案；5.2確認(rèn)試驗(yàn)是否有遺漏；5.3確認(rèn)實(shí)施過程中對確認(rèn)方案的修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)；5.4確認(rèn)記錄是否完整；5.5確認(rèn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，是否存在偏差及對偏差的說明是否合理，是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。6. 確認(rèn)報(bào)告： 由化驗(yàn)室分析員負(fù)責(zé)起草確認(rèn)報(bào)告，最后由QC主任審核，QA主任最后批準(zhǔn)。附表1：高效液相色譜儀性能確認(rèn)原始記錄（ChP對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)）附表2：高效液相色譜儀性能確認(rèn)原始記錄（ChP對氯苯乙酰胺）附表3：高效液相色譜儀性能確認(rèn)原始記錄（USP含量和對氨基酚限度）附表4：高效液相色譜儀性能確認(rèn)原始記錄（USP有機(jī)雜質(zhì)）附表5：高效液相色譜儀性能

28、確認(rèn)原始記錄（EP有關(guān)物質(zhì)）高效液相色譜儀性能確認(rèn)原始記錄（ChP對氨基酚及有關(guān)物質(zhì)）樣品名稱： 對乙酰氨基酚 檢驗(yàn)依據(jù)： QC-001-01a- 儀器編號(hào)： 第 次試驗(yàn) 檢驗(yàn)日期： 報(bào)告日期： 系統(tǒng)適用性： a)對照溶液中對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)： b)對照溶液中對氨基酚與對乙酰氨基酚峰的分離度： c)對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5針，計(jì)算RSD： 對氨基酚峰保留時(shí)間： 面積： 高度： 對乙酰氨基酚峰保留時(shí)間： 面積： 高度： 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：a）EP2000；b)R>1.5；c)RSD2.0%結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：系統(tǒng)穩(wěn)定性： 進(jìn)樣1-3批后，進(jìn)樣對照溶液a)對乙酰氨基酚峰理論板

29、數(shù)： b)對氨基酚與對乙酰氨基酚峰的分離度： c)與連續(xù)進(jìn)樣5針的對照品溶液，計(jì)算RSD ：對氨基酚峰保留時(shí)間： 面積： 高度： 對乙酰氨基酚峰保留時(shí)間： 面積： 高度： 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：a）EP2000；b)R>1.5；c)RSD2.0%結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定進(jìn)樣4-6批后，進(jìn)樣對照溶液a)對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)： b)對氨基酚與對乙酰氨基酚峰的分離度： c) 與連續(xù)進(jìn)樣5針的對照品溶液，計(jì)算：RSD（%）= 對氨基酚峰保留時(shí)間： 面積： 高度： 對乙酰氨基酚峰保留時(shí)間： 面積： 高度： 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：a）EP2000；b)R>1.5；c)RSD2.0%結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢驗(yàn)人

30、： 復(fù)核人：表VL-007-08 I (1/2) 高效液相色譜儀性能確認(rèn)原始記錄（ChP對氯苯乙酰胺）樣品名稱： 對乙酰氨基酚 檢驗(yàn)依據(jù)： QC-001-01a- 儀器編號(hào)： 第 次試驗(yàn) 檢驗(yàn)日期： 報(bào)告日期： 系統(tǒng)適用性：a)對照溶液中對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)： b)對照溶液中對氯苯乙酰胺與對乙酰氨基酚峰的分離度： c)對照品溶液連續(xù)進(jìn)樣5針，計(jì)算RSD： 對氨基酚峰保留時(shí)間： 面積： 高度： 對乙酰氨基酚峰保留時(shí)間： 面積： 高度： 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：a）EP2000；b)R>1.5；c)RSD2.0%結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：系統(tǒng)穩(wěn)定性： 進(jìn)樣1-3批后，進(jìn)樣對照溶液 a)

31、對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)： b)對氯苯乙酰胺與對乙酰氨基酚峰的分離度： c) 與連續(xù)進(jìn)樣5針的對照品溶液，計(jì)算RSD ：對氨基酚峰保留時(shí)間： 面積： 高度： 對乙酰氨基酚峰保留時(shí)間： 面積： 高度： 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：a）EP2000；b)R>1.5；c)RSD2.0% 結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定進(jìn)樣4-6批后，進(jìn)樣對照溶液 a)對乙酰氨基酚峰理論板數(shù)： b)對氯苯乙酰胺與對乙酰氨基酚峰的分離度： c) 與連續(xù)進(jìn)樣5針的對照品溶液，計(jì)算RSD ：對氨基酚峰保留時(shí)間： 面積： 高度： 對乙酰氨基酚峰保留時(shí)間： 面積： 高度： 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：a）EP2000；b)R>1.5；c)RSD2.0% 結(jié)論

32、：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：表VL-007-08 I (2/2) 高效液相色譜儀性能確認(rèn)原始記錄（USP含量和對氨基酚限度）樣品名稱： 對乙酰氨基酚 檢驗(yàn)依據(jù)： QC-001-01c- 儀器編號(hào)： 第 次試驗(yàn) 檢驗(yàn)日期： 報(bào)告日期： 含量：系統(tǒng)適用性：RSD（%）= 拖尾因子= 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：對照溶液連續(xù)進(jìn)樣5針，計(jì)算RSD，不大于1.0%，標(biāo)準(zhǔn)溶液的拖尾因子不超過2.0 結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 系統(tǒng)穩(wěn)定性：進(jìn)樣1-3批后，進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)溶液，拖尾因子= 與上述系統(tǒng)計(jì)算：RSD（%）= 進(jìn)樣4-6批后，進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)溶液，拖尾因子= 與上述系統(tǒng)計(jì)算：RSD（%）= 進(jìn)樣7-9

33、批后，進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)溶液，拖尾因子= 與上述系統(tǒng)計(jì)算：RSD（%）= 進(jìn)樣10-12批后，進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)溶液，拖尾因子= 與上述系統(tǒng)計(jì)算：RSD（%）= 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：三批后進(jìn)樣的對照溶液，與系統(tǒng)中的對照溶液計(jì)算RSD，不大于1.0%，標(biāo)準(zhǔn)溶液的拖尾因子不超過2.0 結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：對氨基酚限度:系統(tǒng)適用性：RSD（%）= 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：標(biāo)準(zhǔn)溶液連續(xù)進(jìn)樣6針，RSD不得過5.0%。 結(jié)論：符合規(guī)定 不符合規(guī)定檢驗(yàn)人： 復(fù)核人： 系統(tǒng)穩(wěn)定性：進(jìn)樣1-3批后，進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)溶液，與上述系統(tǒng)計(jì)算：RSD（%）= 進(jìn)樣4-6批后，進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)溶液，與上述系統(tǒng)計(jì)算：RSD（%）= 進(jìn)樣7-9批后，進(jìn)樣標(biāo)準(zhǔn)溶液，與上述系統(tǒng)計(jì)算：RSD（%）= 進(jìn)樣10-