自身免疫性疾病概述

1、精品自身免疫性疾病Autoimmunity Diseases一概述（一）自身免疫性疾病的概念：自身免疫性疾病 是免疫系統(tǒng)對宿主自身抗原發(fā)生正性應(yīng)答、造成其組織或器官的病理性損傷、影響其生理功能、并最終導(dǎo)致各種臨床癥狀的狀態(tài)。（二）自身免疫性疾病的基本特征：1多數(shù)自身免疫病是自發(fā)或特發(fā)性的，感染、藥物等外因可能有一定的影響；2患者血清中有高水平的- 球蛋白；3患者血液中有高效價的自身抗體或出現(xiàn)與自身抗原反應(yīng)的致敏淋巴細胞；4病損部位有變性的免疫球蛋白沉積，呈現(xiàn)以大量淋巴細胞和漿細胞浸潤為主的慢性炎癥；5病程一般較長，發(fā)作與緩解交替出現(xiàn)，僅有少數(shù)為自限性；6女性多于男性，老年多于青少年；7有遺傳傾

2、向；8應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素等免疫抑制劑有效；9常有其它自身免疫病同時存在；10 可復(fù)制出相似的動物疾病模型。（三）確認(rèn)自身免疫性疾病的條件：1.證實自身抗體或自身反應(yīng)性 T細胞的存在；2.找到自身抗原；3.用該自身抗原免疫動物能夠誘發(fā)同樣的自身免疫??；感謝下載載精品4.通過被動轉(zhuǎn)移實驗證實抗體或者T細胞的致病能力。（四）自身免疫性疾病的分類：1. 器官特異性自身免疫?。壕窒弈程囟ㄆ鞴伲鞴偬禺愋钥乖鸬拿庖邞?yīng)答導(dǎo)致自身免疫病。2. 非器官特異性自身免疫?。翰∽円娪诙喾N器官及結(jié)締組織；又稱結(jié)締組織病或膠原病。二、自身免疫 性疾病發(fā)病的相關(guān)因素（一）自身抗原的出現(xiàn)：1. 隱蔽抗原的釋放。 2. 自

3、身抗原改變。3. 分子模擬。4. 決定基擴展。（二）免疫系統(tǒng)異常1. 淋巴細胞多克隆的非特異性活化：（ 1）內(nèi)因：淋巴細胞生長控制機制紊亂，如MRL-lpr小鼠為 SLE 的動物模型，其FAS 基因突變， FAS 蛋白胞漿區(qū)無信號轉(zhuǎn)導(dǎo)作用，不能誘導(dǎo)T 細胞調(diào)亡。（ 2）外因：各種淋巴細胞的活化物質(zhì)，如 IL-2 等細胞因子的應(yīng)用及 LPS 和超抗原的作用。2.輔助刺激因子表達異常: APC 輔助刺激因子表達異常，刺激自身反應(yīng)性T 細胞，引發(fā)自身免疫病。 T-B 細胞之間的旁路活化。原因 （1）病毒感染 B細胞。（2）來自細菌或病毒的超抗原。（3 ）B細胞表面的 MHC-II 分子被修飾。（三）

4、免疫調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)失調(diào)： Th1 和Th2 細胞功能紊亂： Th1 細胞功能亢進促進器官特感謝下載載精品異性自身免疫病的發(fā)展，如IDDM 等。Th2 細胞功能亢進促進抗體介導(dǎo)的全身性自身免疫病發(fā)展，如 SLE等。（四）病源微生物感染。三 . 自身免疫 性疾病免疫損傷機制1.發(fā)病機制主要為： 型、 型、型超敏反應(yīng)。2.特點： 1. 靶分子的多樣性； 2. 反應(yīng)細胞的多樣性;3. 自身免疫應(yīng)答包括初次應(yīng)答和再次應(yīng)答。3. 自身抗體引起的細胞破壞 : 抗體與細胞結(jié)合激活補體、調(diào)理吞噬、介導(dǎo) ADCC 破壞細胞。如自身免疫性溶血性貧血、藥物過敏性血細胞減少癥。4. 抗受體抗體與受體結(jié)合：刺激或阻斷細胞的功能

5、。如 Graves 病、重癥肌無力。5. 抗細胞外成分自身抗體與相應(yīng)的物質(zhì)結(jié)合 : 激活補體、調(diào)理吞噬作用殺傷破壞自身細胞。如肺出血腎炎綜合征。6. 自身抗體與自身抗原形成 IC沉積局部 : 活化補體引起組織、細胞損傷。如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。6. 自身反應(yīng)性 T細胞特異性殺傷作用及釋放細胞因子引起組織、細胞損傷。如胰島素依賴性糖尿病、多發(fā)性硬化癥。7.自身免疫耐受：(1) 中樞免疫耐受： 免疫耐受指免疫系統(tǒng)對抗原的生理性無反應(yīng)狀態(tài)， 具有抗原特異性。自身免疫耐受是最常見的天然免疫受。天然免疫耐受的形成主要是未成熟T、B淋巴細胞經(jīng)過克隆清除或陰性選擇的結(jié)果。(2) 外周免疫耐受： 發(fā)

6、生在胸腺和骨髓中的陰性選擇不能完全清除自身反應(yīng)性淋巴細感謝下載載精品胞,這些淋巴細胞進入外周后成為自身免疫潛能細胞。(potentially autoreactivelymphocytes, PAL)(3) 自身免疫潛能細胞耐受機制的調(diào)控：a.活性封閉：未活化的T 細胞在沒有共刺激因子的參與而結(jié)合MHC/ 抗原肽進入無活性狀態(tài)。b. Th 細胞控制的耐受；Th細胞輔助 B細胞活化的條件是其 TCR識別 B細胞遞呈的MHC/ 抗原肽，而 T細胞多處在耐受狀態(tài)。c.活動范圍的限制：表達 L- 選擇素和 CD45RA 的未活化的自身免疫潛能細胞只能在淋巴和血液內(nèi)循環(huán)。d. 膜型抑制性分子的表達： T

7、細胞活化后表達 CTLA-4 ，與B7 分子結(jié)合導(dǎo)致 T細胞活化抑制。e. 調(diào)節(jié)性 T細胞：調(diào)節(jié)性（或抑制性） T細胞及抗獨特型網(wǎng)絡(luò)對 PAL 發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。如CD4 + CD25 + T細胞。四 .自身免疫病舉列（一）系統(tǒng)性紅斑狼瘡 ( systemic lupus erythematopsus, SLE) SLE是典型的抗體介導(dǎo)的自身免疫?。?其主要特點 :多克隆淋巴細胞的非特異性活化；表現(xiàn)：關(guān)節(jié)疼痛、發(fā)熱、面部紅斑、血尿、蛋白尿、白細胞下降等。（二）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 （Rheumatoidarthritis,RA ）RA 是以慢性進行性關(guān)節(jié)滑膜及關(guān)節(jié)軟骨損壞為特征的炎癥性疾病，血液中有高水平

8、RF因子。早期關(guān)節(jié)腫脹、疼痛伴功能障礙，關(guān)節(jié)滑膜因炎癥變的肥厚、皺褶及淋巴細胞浸潤。晚期關(guān)節(jié)畸形。病毒或支原體感染， 機體 IgG 分子變性轉(zhuǎn)化為自身抗原， 刺激產(chǎn)生抗變性 IgG感謝下載載精品的自身抗體，形成免疫復(fù)合物。 抗變性 IgG 的自身抗體是 IgG 或IgM 稱為類風(fēng)濕性因子。（ rheumatoid factor RF）（三） I 型糖尿?。海?Insulin-dependent diabetes mellitus,IDDM ）自身反應(yīng)性 T細胞識別的靶抗原包括胰島素、胰島細胞膜蛋白等。患者胰島有淋巴細胞浸潤，胰島細胞表面表達 MHC-類分子。可檢測出抗胰島素、 胰島細胞的抗體。

9、（四）重癥肌無力（ myasthenia gravis, MA）神經(jīng)肌肉系統(tǒng)疾病，自身抗體與乙酰膽堿受體結(jié)合，封閉和破壞受體。87% 以上能檢測出此抗體。（六）橋本氏甲狀腺炎Hashimotosthyroditis甲狀腺功能底下，血清中可檢測抗甲狀腺球蛋白抗體和抗過氧化物酶抗體，有診斷意義。免疫病理；自身致敏的T細胞介導(dǎo)的免疫應(yīng)答。五，自身免疫性疾病相關(guān)自身抗體及其臨床意義1.ANA(Antinuclear antibodies)ANA是一類能與多種細胞核抗原反應(yīng)的自身抗體，許多自身免疫性疾病都可以出現(xiàn)陽性。如系統(tǒng)性紅斑性狼瘡(SLE) 、混合結(jié)締組織病(MTCD) 、干燥癥 (SS)、全身性

10、硬皮病 (PSS) 。 ANA 測定在許多膠原病病人均可呈陽性，需進一步作抗 DNA 抗體和抗 ENA 抗體測定鑒別。2. 抗 dsDNA （ double-stranded DNA）抗 dsDNA 抗體在 SLE 病人的血清中常?？梢詸z測到。美國風(fēng)濕病學(xué)研究院把它作為 SLE 分類標(biāo)準(zhǔn)的指標(biāo)之一。3. 抗 -SS-A (Ro)在 SLE、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA) 、干燥綜合癥病人血清中常?？梢詸z測到SS-A抗體，此外在硬皮病、新生兒紅斑性狼瘡（NLE ）病人也可檢測到。4. 抗 -SS-B (La)感謝下載載精品在 SLE、風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(RA) 、干燥綜合癥病人血清中常?？梢詸z測到SS-B抗體，

11、在硬皮病、新生兒紅斑性狼瘡（NLE ）病人也可檢測到。SS-B抗體一般與 SS-A 抗體同時出現(xiàn)。若病人血清中可檢測到SS-A 抗體而不伴有SS-B抗體的出現(xiàn)，此病人繼發(fā)腎炎的風(fēng)險較大。5. 抗 Sm30% 的 SLE 病人可檢測到抗-Sm抗體，在腎炎病人和某些中樞神經(jīng)嚴(yán)重損傷的病人也可檢測到。6. 抗 -RNP高達 50% 的 SLE 病人和 95% 的 MCTD病人血清中可檢測到此抗體，典型的 MCTD病人血清中可檢測到高滴度的針對Sm/RNP免疫復(fù)合物的抗-RNP抗體，而往往檢測不到抗-Sm 抗體。7. 抗 -Scl-7040% 的硬皮病和 20-30% 的全身性硬皮病患者中可檢測到此抗

12、體，很少在其它自身風(fēng)濕性疾病中出現(xiàn)。8. 抗 -Jo-120-30%的 多 發(fā) 性 肌 炎 / 皮 肌 炎 (Polymyositis/Dermatomyositis)，30-40% 的多發(fā)性肌炎患者和高達 60% 的多發(fā)性肌炎伴有間質(zhì)性肺疾病患者血清中可檢測到抗 -Jo-1 抗體。其它膠原性疾病中很少檢出此抗體。9. 抗 - 著絲點抗體49-96% 的 CREST 綜合癥病人可檢出抗- 著絲點抗體 (Anti-Centromere)，并伴有雷諾現(xiàn)象(Raynaud's phenomenon)。臨床報告病例中硬皮病伴有膽汁性肝硬化病人此抗體也可呈陽性。10. 抗 - 線粒體抗體抗 - 線粒體抗體(Anti-Mitochondria)對診斷肝臟疾病很有價值。95% 的原發(fā)性膽汁