急性白血病講座

1、煩惱有何懼怕，既然躲不掉，就調(diào)好心態(tài)與它共存。心向陽光，何懼風(fēng)霜。茫茫人海你我相遇就是緣分，歡迎下載！2急性白血病22021/8/12目錄contents01020304急性白血病概述臨床表現(xiàn)急性白血病的分類實(shí)驗(yàn)室檢查05急性白血病鑒別診斷及治療32021/8/12目錄contents0607急性白血病治療急性白血病的預(yù)后42021/8/12急性白血病的概述0152021/8/12急性白血病概述Acute leukemia010302病因定義 發(fā)病情況62021/8/12急性白血的定義Acute leukemia definitionAL是造血干/祖細(xì)胞惡性克隆性疾病，發(fā)病時(shí)骨髓中異常的原始細(xì)

2、胞及幼稚細(xì)胞（白血病細(xì)胞）大量增殖并移植正常造血，可廣泛浸潤肝、脾、淋巴結(jié)等各種臟器。表現(xiàn)為貧血、出血、感染和浸潤等征象。 正常造血受到抑制的表現(xiàn)正常造血受到抑制的表現(xiàn) 浸潤臟器的表現(xiàn)浸潤臟器的表現(xiàn) 表現(xiàn)表現(xiàn) 原始細(xì)胞原始細(xì)胞 幼稚細(xì)胞幼稚細(xì)胞 抑制正常造血抑制正常造血 什么細(xì)胞增生什么細(xì)胞增生 對造血的影響對造血的影響72021/8/12急性白血病發(fā)病情況我國白血病的發(fā)病率約為3-4/10萬。在惡性腫瘤所致的死亡率中，白血病居第6位（男）和第7位（女性）；兒童及35歲以下成年人中則居第1位。 我國AL比CL多見，其中AML最多，其次為ALL，男性發(fā)病率略高于女性。 成人AL中以AML多見，兒

3、童以ALL多見。82021/8/12急性白血病的病因成人成人T細(xì)胞白血病細(xì)胞白血病/淋巴瘤（淋巴瘤（ATL）由成人）由成人T淋巴細(xì)胞病毒淋巴細(xì)胞病毒I型（型（HTLV-I）所致）所致病毒因素病毒因素包括包括X射線、射線、射線等電力輻射射線等電力輻射物理因素家族性白血病約占白血病的家族性白血病約占白血病的0.7%。遺傳因素部分會免疫功能異常者，如某些自身免疫性疾病患者白血部分會免疫功能異常者，如某些自身免疫性疾病患者白血病危險(xiǎn)增加。病危險(xiǎn)增加。免疫因素多年接觸苯及含有苯的有機(jī)溶劑與白血病發(fā)生有關(guān)。甲醛多年接觸苯及含有苯的有機(jī)溶劑與白血病發(fā)生有關(guān)。甲醛與白血病的發(fā)生有關(guān)。與白血病的發(fā)生有關(guān)?；瘜W(xué)因

4、素某些血液疾病最終發(fā)展為白血病，如淋巴瘤、骨髓增生異某些血液疾病最終發(fā)展為白血病，如淋巴瘤、骨髓增生異常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤等。常綜合征、多發(fā)性骨髓瘤等。其他血液病92021/8/12急性白血病的分類02102021/8/12ALL的FAB分類L2L3L1原始細(xì)胞和幼淋巴細(xì)胞以小細(xì)胞（直徑12um）為主原始和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞為主，大小較一致，細(xì)胞內(nèi)明顯空炮，胞質(zhì)嗜堿性，染色深。原始細(xì)胞和幼淋巴細(xì)胞以大細(xì)胞（直徑12um）為主 112021/8/129、 人的價(jià)值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.2.2422.2.24Thursday, February 24, 202210、低頭要有勇氣，抬

5、頭要有低氣。21:27:2821:27:2821:272/24/2022 9:27:28 PM11、人總是珍惜為得到。22.2.2421:27:2821:27Feb-2224-Feb-2212、人亂于心，不寬余請。21:27:2821:27:2821:27Thursday, February 24, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。22.2.2422.2.2421:27:2821:27:28February 24, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月24日星期四下午9時(shí)27分28秒21:27:2822.2.2415、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。202

6、2年2月下午9時(shí)27分22.2.2421:27February 24, 202216、業(yè)余生活要有意義，不要越軌。2022年2月24日星期四21時(shí)27分28秒21:27:2824 February 202217、一個(gè)人即使已登上頂峰，也仍要自強(qiáng)不息。下午9時(shí)27分28秒下午9時(shí)27分21:27:2822.2.241313A M L 的的 F A B 分 類分 類急性巨核細(xì)胞白血病 M7骨髓中原始巨核細(xì)胞30%，血小板抗原陽性，血小板過氧化酶陽性急性髓細(xì)胞白血病微分化型急性髓細(xì)胞白血病微分化型 M0骨髓原始細(xì)胞30%，無嗜天青顆粒及Auer小題，核仁明顯，光鏡下MPO及蘇丹黑B陽性細(xì)胞3%急性粒

7、細(xì)胞白血病未分化型急性粒細(xì)胞白血病未分化型 M1原粒細(xì)胞占NEC（骨髓非紅系有核細(xì)胞，不包括漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、組織嗜堿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及所在紅系有核細(xì)胞的骨髓有核細(xì)胞）的90%急性早幼粒細(xì)胞白血病急性早幼粒細(xì)胞白血病 M3骨髓中以顆粒增多的早幼粒細(xì)胞為主，骨髓中以顆粒增多的早幼粒細(xì)胞為主，此類細(xì)胞在此類細(xì)胞在NECNEC30%30%急性單核細(xì)胞白血病 M5骨髓NEC中原單、幼單核30%，且原單核、幼單核及單核細(xì)胞80%。急性粒急性粒-單核細(xì)胞白血病單核細(xì)胞白血病 M4骨髓原始細(xì)胞占NEC30%，各階段粒細(xì)胞20%，各階段單核細(xì)胞20%L急性粒細(xì)胞白血病部分分化型急性粒細(xì)胞白血病部分分化型 M1原

8、粒細(xì)胞占NEC的30%-89%，其他粒細(xì)胞10%單核細(xì)胞20%。急性紅白血病 M6骨髓中幼紅細(xì)胞50%，原始細(xì)胞30%132021/8/12臨床表現(xiàn)03142021/8/12臨床表現(xiàn)浸潤表現(xiàn)010203040506AL尤其是尤其是M4、M5可使牙齦腫脹、增生，可使牙齦腫脹、增生，皮膚可出現(xiàn)藍(lán)紫色結(jié)節(jié)。皮膚可出現(xiàn)藍(lán)紫色結(jié)節(jié)。口腔和皮膚中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血?。ㄖ袠猩窠?jīng)系統(tǒng)白血病（CNSL）是白血病最）是白血病最常見的髓外浸潤，多發(fā)生在常見的髓外浸潤，多發(fā)生在ALL的緩解期，的緩解期，主要原因是化療藥物不能透過血腦屏障主要原因是化療藥物不能透過血腦屏障中樞神經(jīng)系統(tǒng)睪丸白血病多見于睪丸白血病多見于ALL緩

9、解后的患者，是僅緩解后的患者，是僅次于次于CNSL的白血病髓外復(fù)發(fā)的部位。的白血病髓外復(fù)發(fā)的部位。睪丸淋巴結(jié)腫大以淋巴結(jié)腫大以ALL多見，縱膈淋巴結(jié)腫大常多見，縱膈淋巴結(jié)腫大常見于見于T-ALL淋巴結(jié)和肝脾腫大急粒在眼眶部位出現(xiàn)粒細(xì)胞肉瘤或綠色瘤急粒在眼眶部位出現(xiàn)粒細(xì)胞肉瘤或綠色瘤眼部胸骨下段局部壓疼是一種重要體征胸骨下段局部壓疼是一種重要體征骨骼和關(guān)節(jié)152021/8/12臨床表現(xiàn)010203M3患者最易發(fā)生患者最易發(fā)生DIC，表現(xiàn)為全身廣泛性出血。，表現(xiàn)為全身廣泛性出血。急性白血病患者死亡的主要原因?yàn)檎O顱內(nèi)出血急性白血病患者死亡的主要原因?yàn)檎O顱內(nèi)出血出血感染最常見的部位：口腔、牙齦、咽峽感

10、染最常見的致病菌：革蘭氏陰性菌（肺炎克雷伯桿菌）發(fā)熱半數(shù)患者就診時(shí)已有重度貧血。半數(shù)患者就診時(shí)已有重度貧血。貧血162021/8/12實(shí)驗(yàn)室檢查04172021/8/12血象正常細(xì)胞性貧血正常細(xì)胞性貧血血紅蛋白約約50%的患者血小板地域的患者血小板地域60X109/L血小板血小板多數(shù)患者白細(xì)胞增高，多數(shù)患者白細(xì)胞增高，10X109/L，少數(shù)減低，少數(shù)減低，低者可低者可1.0X109/L，稱為白細(xì)胞不增多性白血病。，稱為白細(xì)胞不增多性白血病。白細(xì)胞182021/8/12192021/8/12202021/8/12骨髓象正常造血受到抑制，也就是紅系、粒系、巨核系增生減低 多數(shù)AL骨髓象有核細(xì)胞顯著

11、增生以原始細(xì)胞為主少數(shù)AL骨髓增生低下，稱為低增生性AL，雖然增生低，但原始細(xì)胞占NEC30%。212021/8/12A：ALL-L1 B：ALL-L2 C:ALL-L3222021/8/12AML-M1232021/8/12AML-M2242021/8/12AML-M3252021/8/12 異常早幼粒特點(diǎn)：異常早幼粒特點(diǎn)：內(nèi)外漿現(xiàn)象內(nèi)外漿現(xiàn)象 柴捆柴捆狀狀 Auer小體小體彌漫性顆粒彌漫性顆粒 核形扭曲折疊核形扭曲折疊262021/8/12AML-M4272021/8/12AML-M5282021/8/12292021/8/12AML-M7302021/8/12312021/8/12細(xì)胞化

12、學(xué)主要用于協(xié)助形態(tài)鑒別各類白血病主要用于協(xié)助形態(tài)鑒別各類白血病急淋白血病急粒白血病急單白血病髓過氧化物酶 MPO（）分化差的（）（+）分化好的（+）（+）（）（+）糖原染色 PAS（+）成塊或簇顆粒狀（）/（+）彌漫性淡紅色或細(xì)顆粒狀（）/（+）彌漫性淡紅色或細(xì)顆粒狀非特異性脂酶 NSE（）（）/（+）,NaF抑制50%（+）,NaF抑制50%322021/8/12免疫學(xué)分值B系T系髓系2CyCD79aCD3CyMPOCyCD22TCR/CyIgMTCR/1CD19CD2CD117CD20CD5CD13CD10CD8CD33CD10CD650.5TdTTdTCD14CD24CD7CD15CD1

13、aCD64332021/8/12染色體和分子生物學(xué)預(yù)后預(yù)后染色體染色體分子學(xué)異常分子學(xué)異常良好t（15；17）（q22；q12）正常核型伴有孤立的NPM1突變t（8；21）（q22；q22）inv（16）（p13q22）/t（16；16）（p13；q22）中等正常核型t（8；21）或inv（16）伴有C-KIT突變孤立的+8孤立的t（9；11）（p22；q23）其他異常不良復(fù)雜核型（3種異常）正常核型伴有單獨(dú)的FLT3-ITDt（6；9）（p23；q34）11q23異常，除外t（9；11）、del（5q）、-5、del（7q）、-7、t（9；22）342021/8/12染色體和分子生物學(xué)染色體

14、核型基因超二倍體-亞二倍體-t（9；22）（q34；q11.2）：ph+BCR-ABL1t（12；21）（p13；q22）TEL-AML1t（v；11q23）MLLt（1；19）E2A-PBX1t（5；14）（q31；q32）IL3-IGHt（8；14）t（2；8）t（8；22）c-myct（1；14）（p32；q11）TAL1t（10；14）（q24；q11）HOX11t（5；14）（q35；q32）HOX11L2352021/8/12染色體和分子生物學(xué)M3有t（15；17）（q22；q12），該易位使15號染色體上的PML（早幼粒白血病基因）與17號染色體上RARA（維A酸受體基因）形成P

15、ML-RARA融合基因，這是M3發(fā)病及全反式維A酸及砷劑治療有效的分子基礎(chǔ)。362021/8/12鑒別診斷05372021/8/12鑒別診斷0102030401020304骨髓增殖異常綜合征某些感染引起的白細(xì)胞異常巨幼細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血382021/8/12ALMDSAA外周血血象RBCWBC絕大多數(shù)，少數(shù)PLT骨髓象紅系粒系巨核系骨髓增生狀況原始細(xì)胞增生活躍增生活躍，病態(tài)造血增生減低原始細(xì)胞30%30%30%鑒別診斷392021/8/12治療06402021/8/12一般治療1234緊急處理高白細(xì)胞血癥緊急處理高白細(xì)胞血癥防治療感染成分輸血防治高尿酸血癥腎病當(dāng)循環(huán)血液中白細(xì)胞當(dāng)循環(huán)血液

16、中白細(xì)胞200X109/L，患者可產(chǎn)生白細(xì)胞瘀滯，表現(xiàn)為呼吸，患者可產(chǎn)生白細(xì)胞瘀滯，表現(xiàn)為呼吸困難、低氧血癥、顱內(nèi)出血等，增加患者早期死亡率。因此當(dāng)血液白細(xì)胞困難、低氧血癥、顱內(nèi)出血等，增加患者早期死亡率。因此當(dāng)血液白細(xì)胞100X109/L時(shí)，給予單采清除高白細(xì)胞（時(shí)，給予單采清除高白細(xì)胞（M3不推薦），同時(shí)水化、化療不推薦），同時(shí)水化、化療發(fā)熱時(shí)應(yīng)做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，并迅速進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療發(fā)熱時(shí)應(yīng)做細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，并迅速進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性抗生素治療嚴(yán)重貧血時(shí)輸注懸浮紅細(xì)胞，維持嚴(yán)重貧血時(shí)輸注懸浮紅細(xì)胞，維持Hb80g/L，血小板低是輸注單采血小，血小板低是輸注單采血小板。板。由于白細(xì)胞大量

17、破話，血尿中的尿酸濃度增高，集聚在腎小管，引起阻塞。由于白細(xì)胞大量破話，血尿中的尿酸濃度增高，集聚在腎小管，引起阻塞。在化療時(shí)給予補(bǔ)液治療，使用別嘌醇抑制尿酸的合成在化療時(shí)給予補(bǔ)液治療，使用別嘌醇抑制尿酸的合成。412021/8/12ALL緩解后治療強(qiáng)化治療強(qiáng)化治療維持治療維持治療目前化療多采用間歇重復(fù)原誘導(dǎo)方案，定期給予其他強(qiáng)化療方案的治療，如大劑量甲氨蝶呤（HD MTX）、Ara-C、6-MP和L-ASP?；熆诜?-MP和MTX的同時(shí)間斷給予VP方案化療化療HSCT422021/8/12AML緩解后治療預(yù)后不良預(yù)后不良預(yù)后良好預(yù)后良好化療預(yù)后良好組（非APL）首選大劑量Ara-C為基礎(chǔ)的

18、化療，復(fù)發(fā)后再行allo-HSCT。HSCT預(yù)后不良組首選allo-HSCT432021/8/12APL緩解后治療APL在獲得分子學(xué)緩解后可采用化療、ATRA以及砷劑等藥物交替維持治療近2年。442021/8/12老年AL的治療大于大于60歲歲 化療需要減量用藥化療需要減量用藥行行RIC allo-HSCT 老年老年AL的界定的界定 治療治療452021/8/12預(yù)后06462021/8/12復(fù)發(fā)復(fù)發(fā)是指CR后在外周血重新出現(xiàn)白血病細(xì)胞或骨髓原始細(xì)胞5%（除外其他原因如鞏固化療后骨髓重建等）或髓外出現(xiàn)白血病細(xì)胞浸潤，多在CR后2年內(nèi)發(fā)生，以骨髓復(fù)發(fā)最常見。髓外復(fù)發(fā)以CNSL最常見。472021

19、/8/12預(yù)后分層評估預(yù)后預(yù)后染色體染色體分子學(xué)異常分子學(xué)異常良好t（15；17）（q22；q12）正常核型伴有孤立的NPM1突變t（8；21）（q22；q22）inv（16）（p13q22）/t（16；16）（p13；q22）中等正常核型t（8；21）或inv（16）伴有C-KIT突變孤立的+8孤立的t（9；11）（p22；q23）其他異常不良復(fù)雜核型（3種異常）正常核型伴有單獨(dú)的FLT3-ITDt（6；9）（p23；q34）11q23異常，除外t（9；11）、del（5q）、-5、del（7q）、-7、t（9；22）482021/8/12Thank you492021/8/129、 人的價(jià)

20、值，在招收誘惑的一瞬間被決定。22.2.2422.2.24Thursday, February 24, 202210、低頭要有勇氣，抬頭要有低氣。21:27:3321:27:3321:272/24/2022 9:27:33 PM11、人總是珍惜為得到。22.2.2421:27:3321:27Feb-2224-Feb-2212、人亂于心，不寬余請。21:27:3321:27:3321:27Thursday, February 24, 202213、生氣是拿別人做錯(cuò)的事來懲罰自己。22.2.2422.2.2421:27:3321:27:33February 24, 202214、抱最大的希望，作最大的努力。2022年2月24日星期四下午9時(shí)27分33秒21:27:3322.2.2415、一個(gè)人炫耀什么，說明他內(nèi)心缺少什么。2022年2月下午9時(shí)27分22.2.2421:27February 24, 202216、業(yè)余生