腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用課件

1、腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用1腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用2我國惡性腫瘤死亡率我國惡性腫瘤死亡率按照我國按照我國19991999年統(tǒng)計的信息：年統(tǒng)計的信息：n在我國城市前十位死因中惡性腫瘤占第在我國城市前十位死因中惡性腫瘤占第一位，死亡率達(dá)一位，死亡率達(dá)140.72/10140.72/10萬。萬。 n在農(nóng)村惡性腫瘤死亡率為在農(nóng)村惡性腫瘤死亡率為116.62/10116.62/10萬，萬，占死因的第二位。占死因的第二位。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用3我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤我國發(fā)病率較高的惡性腫瘤n胃癌胃癌 n肝癌肝癌n肺癌肺癌n食管癌食管癌這這4 4種惡性腫瘤占全部惡性腫瘤死亡率的種惡性腫瘤占全部惡性腫瘤死亡率的7

2、4.3% 74.3% 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用4腫瘤標(biāo)志物定義腫瘤標(biāo)志物定義n存在于細(xì)胞、組織、血液中，可用生物存在于細(xì)胞、組織、血液中，可用生物化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)的方法進(jìn)行化學(xué)、免疫學(xué)或分子生物學(xué)的方法進(jìn)行定性或定量檢測的指標(biāo)定性或定量檢測的指標(biāo), ,被統(tǒng)稱為腫瘤標(biāo)被統(tǒng)稱為腫瘤標(biāo)志物（志物（Tumor mark,TMTumor mark,TM）。）。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用5腫瘤標(biāo)志物定義腫瘤標(biāo)志物定義n腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物主要是指癌細(xì)胞分泌或脫腫瘤細(xì)胞標(biāo)志物主要是指癌細(xì)胞分泌或脫落到體液或組織中的物質(zhì)，或宿主對落到體液或組織中的物質(zhì)，或宿主對 體體內(nèi)新生物反應(yīng)而產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織內(nèi)新生物反應(yīng)而

3、產(chǎn)生并進(jìn)入到體液或組織中的物質(zhì)，這些物質(zhì)有的不存在正常人體中的物質(zhì)，這些物質(zhì)有的不存在正常人體內(nèi)只存在于胚胎中，有的在腫瘤病人體內(nèi)內(nèi)只存在于胚胎中，有的在腫瘤病人體內(nèi)含量超過正常人體內(nèi)含量。通過測定其存含量超過正常人體內(nèi)含量。通過測定其存在或含量可輔助診斷腫瘤、分析病程、指在或含量可輔助診斷腫瘤、分析病程、指導(dǎo)治療、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后。導(dǎo)治療、監(jiān)測復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移、判斷預(yù)后。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用6腫瘤標(biāo)志物定義腫瘤標(biāo)志物定義nTMTM是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫是指在腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞本身產(chǎn)生的或者是由機體對腫瘤瘤細(xì)胞本身產(chǎn)生的或者是由機體對腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在

4、和生細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的，反映腫瘤存在和生長的一類物質(zhì)，包括蛋白、激素、酶長的一類物質(zhì)，包括蛋白、激素、酶（同工酶），多胺及癌基因產(chǎn)物等。（同工酶），多胺及癌基因產(chǎn)物等。n腫瘤抗原可以是腫癌標(biāo)志物，但腫瘤標(biāo)腫瘤抗原可以是腫癌標(biāo)志物，但腫瘤標(biāo)志物不一定是腫瘤抗原。志物不一定是腫瘤抗原。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用7腫瘤標(biāo)志物命名腫瘤標(biāo)志物命名nTMTM是是19781978年年HerbermanHerberman在美國國立癌癥在美國國立癌癥研究所（研究所（NCINCI）召開的）召開的“人類免疫及腫人類免疫及腫瘤免疫診斷瘤免疫診斷”會上提出的。次年在英會上提出的。次年在英國第七屆國第七屆“腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)腫

5、瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)”會議上被大家確認(rèn)并開始引用。會議上被大家確認(rèn)并開始引用。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用8腫瘤標(biāo)志物分類腫瘤標(biāo)志物分類n胚胎類：胚胎類： 胚胎期存在，正常人不存在。當(dāng)腫瘤發(fā)生時存 在，如：AFP、CEA。n腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白類：腫瘤相關(guān)糖脂及糖蛋白類： 糖決定簇：CA19-9、CA50、CA724等 糖蛋白：CA125、SCC、TPA、PSA等n激素肽、酶類及蛋白類：激素肽、酶類及蛋白類： 人絨毛膜促性腺激素（HCG） 神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE） 細(xì)胞角質(zhì)素（Cyfre21-1）腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用9臨床常用腫瘤標(biāo)志物臨床常用腫瘤標(biāo)志物n癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）n甲胎蛋

6、白（甲胎蛋白（AFPAFP）n糖類抗原糖類抗原125125（CA125CA125）n糖類抗原糖類抗原153153（CA153CA153）n糖類抗原糖類抗原19-919-9（CA19-9CA19-9）n糖類抗原糖類抗原724724（CA724CA724）n糖類抗原糖類抗原242242（CA242CA242）n神經(jīng)元特異性烯醇化酶神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSENSE）n細(xì)胞角質(zhì)素（細(xì)胞角質(zhì)素（Cyfre21-1Cyfre21-1）n前列腺特異性抗原（前列腺特異性抗原（PSAPSA）n人絨毛膜促性腺激素（人絨毛膜促性腺激素（HCGHCG）n鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCSCC）n組織多

7、肽抗原（組織多肽抗原（TPATPA）n糖類抗原糖類抗原5050（CA50CA50）n鐵蛋白（鐵蛋白（FERRINTINFERRINTIN） 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用10腫瘤實驗室檢測技術(shù)腫瘤實驗室檢測技術(shù)n生物化學(xué)生物化學(xué)n放射免疫學(xué)放射免疫學(xué)n血清免疫學(xué)血清免疫學(xué)n病理細(xì)胞學(xué)病理細(xì)胞學(xué)n分子生物學(xué)分子生物學(xué)n生物芯片技術(shù)生物芯片技術(shù) 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用11臨床實驗室常用檢測方法臨床實驗室常用檢測方法n生物化學(xué)法生物化學(xué)法n酶聯(lián)免疫吸附法（酶聯(lián)免疫吸附法（ELISAELISA）n微粒子酶免分析法（微粒子酶免分析法（MEIAMEIA）n電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（電化學(xué)發(fā)光免疫分析法（TCLTCL）n化

8、學(xué)發(fā)光免疫分析法（化學(xué)發(fā)光免疫分析法（CLIACLIA）n放射免疫法（放射免疫法（RIARIA）n生物芯片法生物芯片法 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用12癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA） n癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）是一種酸性糖蛋白、胚）是一種酸性糖蛋白、胚胎性抗原。胎性抗原。 n分子量為分子量為180 000180 000。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用13癌胚抗原（癌胚抗原（CEACEA）nCEACEA是一種非特異性的標(biāo)志物，而且在臨床應(yīng)用過是一種非特異性的標(biāo)志物，而且在臨床應(yīng)用過程中程中CEACEA升高主要見于中晚期癌癥病人。升高主要見于中晚期癌癥病人。n初期在結(jié)腸癌組織中被發(fā)現(xiàn)。隨著研究的發(fā)展

9、，發(fā)初期在結(jié)腸癌組織中被發(fā)現(xiàn)。隨著研究的發(fā)展，發(fā)現(xiàn)消化道上皮組織、胰腺、肝臟都含有現(xiàn)消化道上皮組織、胰腺、肝臟都含有CEACEA這種糖這種糖蛋白。蛋白。n正常時細(xì)胞分泌的正常時細(xì)胞分泌的CEACEA入胃腸道。異常時癌細(xì)胞分入胃腸道。異常時癌細(xì)胞分泌的泌的CEACEA進(jìn)入血液和淋巴，致使循環(huán)血中進(jìn)入血液和淋巴，致使循環(huán)血中CEACEA升高。升高。nCEACEA在膽道、羊水、肺及乳腺組織中也存在。在膽道、羊水、肺及乳腺組織中也存在。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用14癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)臨床意義臨床意義 n惡性腫瘤：結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌、膽惡性腫瘤：結(jié)腸癌、胃癌、胰腺癌、膽管癌、肝癌、乳腺癌、

10、小細(xì)胞及非小細(xì)管癌、肝癌、乳腺癌、小細(xì)胞及非小細(xì)胞肺癌、甲狀腺髓樣癌等。胞肺癌、甲狀腺髓樣癌等。n非腫瘤疾病：腸道炎癥、腎功不全、結(jié)非腫瘤疾?。耗c道炎癥、腎功不全、結(jié)腸息肉、肝硬化、慢性肝炎、吸煙、妊腸息肉、肝硬化、慢性肝炎、吸煙、妊娠等，這些非惡性腫瘤疾病陽性率較低。娠等，這些非惡性腫瘤疾病陽性率較低。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用15癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n上皮性惡性腫瘤，尤其是腺癌、胃腸道晚上皮性惡性腫瘤，尤其是腺癌、胃腸道晚期惡性腫瘤的檢出陽性率占期惡性腫瘤的檢出陽性率占80%-100%80%-100%。n胰腺癌循環(huán)血中胰腺癌循環(huán)血中CEACEA水平呈陽性反應(yīng)，但水

11、平呈陽性反應(yīng)，但胰島細(xì)胞癌呈陰性反應(yīng)。胰島細(xì)胞癌呈陰性反應(yīng)。n肺腺癌和肺泡細(xì)胞癌肺腺癌和肺泡細(xì)胞癌CEACEA呈陽性反應(yīng)，而呈陽性反應(yīng)，而部分小細(xì)胞未分化癌和部分類癌呈陰性反部分小細(xì)胞未分化癌和部分類癌呈陰性反應(yīng)。應(yīng)。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用16癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n惡性細(xì)胞所致的胸、腹水惡性細(xì)胞所致的胸、腹水CEACEA檢出的陰檢出的陰性率要高于血清檢出的陽性率。性率要高于血清檢出的陽性率。n臨床應(yīng)用時為了提高檢測的特異性，臨床應(yīng)用時為了提高檢測的特異性，CEACEA多與其它腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用。如：多與其它腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合應(yīng)用。如：CEA+AFPCEA+AFP、CE

12、A+NSECEA+NSE、CEA+CA19-9CEA+CA19-9等等腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用17癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)正常參考范圍正常參考范圍n正常人群一般在正常人群一般在5ng/ml5ng/ml（ELISAELISA法）。法）。n實 際 上 在 正 常 人 血 清 中實 際 上 在 正 常 人 血 清 中 C E AC E A 含 量 是含 量 是2.5ng/ml2.5ng/ml, 2.5ng/ml, 有個別的吸煙者血清中有個別的吸煙者血清中CEACEA濃濃度度5ng/ml5ng/ml。所以目前統(tǒng)計學(xué)處理后實驗室。所以目前統(tǒng)計學(xué)處理后實驗室參考范圍定在參考范圍定在 5ng/ml5

13、ng/ml5ng/ml時，首先應(yīng)考慮排除非時，首先應(yīng)考慮排除非腫瘤因素，如：肝病、腸炎、胰腺炎等干腫瘤因素，如：肝病、腸炎、胰腺炎等干擾的良性疾病等，配合影響學(xué)、細(xì)胞學(xué)、擾的良性疾病等，配合影響學(xué)、細(xì)胞學(xué)、胃腸道其它檢查。胃腸道其它檢查。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用19癌胚抗原癌胚抗原(CEA)(CEA)的判讀的判讀n對腫瘤病人血清對腫瘤病人血清CEACEA連續(xù)檢測可監(jiān)測手術(shù)連續(xù)檢測可監(jiān)測手術(shù)后、放療后、化療后的療效觀察。那么對后、放療后、化療后的療效觀察。那么對于于 CEACEA值小于參考值，提示預(yù)后良好，但值小于參考值，提示預(yù)后良好，但要連續(xù)監(jiān)測。如治療后要連續(xù)監(jiān)測。如治療后CEA20.0ng/m

14、lCEA20.0ng/ml時，時，可提示復(fù)發(fā)的可能，應(yīng)采取相應(yīng)的治療?？商崾緩?fù)發(fā)的可能，應(yīng)采取相應(yīng)的治療。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用20甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP） n甲胎蛋白（甲胎蛋白（AFPAFP）是胎兒蛋白，是惡性腫）是胎兒蛋白，是惡性腫瘤的相關(guān)抗原。瘤的相關(guān)抗原。 n分子量為分子量為70 00070 000。 n多年來的臨床應(yīng)用已證實了多年來的臨床應(yīng)用已證實了AFPAFP是診斷原是診斷原發(fā)性肝癌的最好指標(biāo)，也是目前用于早發(fā)性肝癌的最好指標(biāo)，也是目前用于早期癌診斷的較好指標(biāo)。期癌診斷的較好指標(biāo)。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用21甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)臨床意義臨床意義 n臨床常見惡性

15、疾病：肝癌、睪丸癌、卵臨床常見惡性疾?。焊伟?、睪丸癌、卵巢癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌巢癌、畸胎瘤、胃癌、胰腺癌、結(jié)腸癌等。轉(zhuǎn)移性肝癌、也可見增高。等。轉(zhuǎn)移性肝癌、也可見增高。n非惡性腫瘤性疾病如：肝硬化、急慢性非惡性腫瘤性疾病如：肝硬化、急慢性肝炎、先天膽道閉鎖等，也可見增高。肝炎、先天膽道閉鎖等，也可見增高。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用22甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n臨床常應(yīng)用臨床常應(yīng)用AFPAFP作為肝細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞作為肝細(xì)胞癌和生殖細(xì)胞癌（非精原細(xì)胞癌）的檢測和肝癌高危癌（非精原細(xì)胞癌）的檢測和肝癌高危人群的監(jiān)測。人群的監(jiān)測。n原發(fā)性肝癌有原發(fā)性肝癌有70%-

16、90%70%-90%的患者的患者AFPAFP增高，增高，并且血清并且血清AFPAFP值的水平與腫瘤大小成相關(guān)值的水平與腫瘤大小成相關(guān)性。性。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用23甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n文獻(xiàn)記載，文獻(xiàn)記載，AFPAFP的含量與腫瘤的分化程度的含量與腫瘤的分化程度有關(guān)。中等分化程度的肝癌多合成有關(guān)。中等分化程度的肝癌多合成AFPAFP，而高分化和部分低分化肝癌很少或不合而高分化和部分低分化肝癌很少或不合成成AFPAFP。因此，。因此，AFPAFP的值對于病情的估計的值對于病情的估計和治療的評價有一定意義。和治療的評價有一定意義。nAFPAFP雖然對早期診斷是較好

17、的指標(biāo)，但在雖然對早期診斷是較好的指標(biāo)，但在應(yīng)用中也有局限性。對膽道細(xì)胞癌、纖應(yīng)用中也有局限性。對膽道細(xì)胞癌、纖維板層型肝細(xì)胞癌不敏感。維板層型肝細(xì)胞癌不敏感。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用24甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)正常參考范圍正常參考范圍n正常成人實驗室參考范圍是正常成人實驗室參考范圍是20ng/ml20ng/ml（ELISAELISA法）胎兒出生數(shù)月至一年后體內(nèi)的法）胎兒出生數(shù)月至一年后體內(nèi)的AFPAFP水平就接近成人。水平就接近成人。n在肝癌診斷方面在肝癌診斷方面, ,臨床一般以臨床一般以400ng/ml400ng/ml作作為原發(fā)性肝癌（為原發(fā)性肝癌（PHCPHC）的診斷臨界值，但一

18、）的診斷臨界值，但一部分部分PHCPHC病人病人AFPAFP也在正常范圍內(nèi)。也在正常范圍內(nèi)。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用25甲胎蛋白甲胎蛋白(AFP)(AFP)的判讀的判讀nAFPAFP濃度持續(xù)在濃度持續(xù)在20-200ng/ml20-200ng/ml之間，單憑這之間，單憑這一指標(biāo)很難判斷肝癌，需配合其它參考指一指標(biāo)很難判斷肝癌，需配合其它參考指標(biāo)，如：肝功、標(biāo)，如：肝功、-GT-GT（谷氨?；D(zhuǎn)移酶）（谷氨?；D(zhuǎn)移酶）等，活動性的肝癌病人肝功會顯著升高。等，活動性的肝癌病人肝功會顯著升高。n血清血清AFP AFP 500ng/ml500ng/ml持續(xù)一個月或持續(xù)一個月或AFP AFP 200ng/m

19、l200ng/ml持續(xù)二個月不降，排除相關(guān)疾持續(xù)二個月不降，排除相關(guān)疾病可考慮為肝癌。病可考慮為肝癌。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用26糖類抗原糖類抗原19-919-9（CA19-9CA19-9） nCA19-9CA19-9是與粘蛋白相似的一種單涎酸是與粘蛋白相似的一種單涎酸神經(jīng)節(jié)苷酯。神經(jīng)節(jié)苷酯。nCA19-9CA19-9在多種腺癌血清中顯示非常敏在多種腺癌血清中顯示非常敏感。感。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用27CA19-9CA19-9臨床意義臨床意義n臨床常用來輔助結(jié)腸癌和胰腺癌的診斷，臨床常用來輔助結(jié)腸癌和胰腺癌的診斷，故又稱結(jié)腸和胰腺的腫瘤標(biāo)志物。故又稱結(jié)腸和胰腺的腫瘤標(biāo)志物。nCA19-9CA19-

20、9常用于胰腺癌的篩選檢查和監(jiān)測常用于胰腺癌的篩選檢查和監(jiān)測腫瘤有無復(fù)發(fā)。術(shù)前腫瘤有無復(fù)發(fā)。術(shù)前CA19-9CA19-9對判斷腫瘤對判斷腫瘤預(yù)后有一定的意義，一般術(shù)前預(yù)后有一定的意義，一般術(shù)前CA19-9CA19-9值值低，提示預(yù)后較好。低，提示預(yù)后較好。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用28CA19-9CA19-9臨床意義臨床意義nCA19-9CA19-9在各種胃腸系統(tǒng)腫瘤及非腫瘤的在各種胃腸系統(tǒng)腫瘤及非腫瘤的陽性率分別為：胰腺癌陽性率分別為：胰腺癌90%90%、膽管癌、膽管癌67%67%、肝細(xì)胞癌肝細(xì)胞癌49%49%、胃癌、胃癌41%41%、結(jié)腸癌、結(jié)腸癌34%34%、食、食管癌管癌22%22%、肺癌和乳

21、腺癌患者也有、肺癌和乳腺癌患者也有CA19-9CA19-9升高的病例。升高的病例。n肝硬化肝硬化60%60%、急性胰腺炎、急性胰腺炎100%100%、慢性胰腺、慢性胰腺炎炎10%10%、肝功不全、膽管阻塞時、肝功不全、膽管阻塞時CA19-9CA19-9都都出現(xiàn)假陽性的情況。出現(xiàn)假陽性的情況。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用29CA19-9CA19-9臨床應(yīng)用（臨床應(yīng)用（1 1）nCA19-9CA19-9在循環(huán)血中的水平與腫瘤生長的階段有關(guān)。在循環(huán)血中的水平與腫瘤生長的階段有關(guān)。所以對臨床治療來講，血清含量所以對臨床治療來講，血清含量CA19-9CA19-9如果如果1000U/ml1000U/ml1000

22、U/ml時大多數(shù)（約時大多數(shù)（約89%89%）的）的患者手術(shù)切除效果不佳?；颊呤中g(shù)切除效果不佳。n對術(shù)后病人來講對術(shù)后病人來講CA19-9CA19-9降至正常比沒降至正常的降至正常比沒降至正常的患者生存期長。術(shù)后隨診患者生存期長。術(shù)后隨診CA19-9CA19-9時發(fā)現(xiàn)再次持續(xù)時發(fā)現(xiàn)再次持續(xù)升高，預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)。升高，預(yù)示腫瘤復(fù)發(fā)。n有報導(dǎo)，在腸鏡活檢未被證實的可疑胃腸道腫瘤有報導(dǎo)，在腸鏡活檢未被證實的可疑胃腸道腫瘤患者，如果患者，如果CA19-9CA19-9檢測值小于參考范圍多為良性；檢測值小于參考范圍多為良性；如果如果CA19-990U/mlCA19-990U/ml多為惡性。多為惡性。 腫瘤標(biāo)

23、志物及臨床應(yīng)用30CA19-9CA19-9臨床應(yīng)用（臨床應(yīng)用（2 2）CA19-9CA19-9在胰腺癌診斷中反應(yīng)參數(shù)的比較在胰腺癌診斷中反應(yīng)參數(shù)的比較反應(yīng)參數(shù)CA19-937U/mlCA19-972U/mlCA19-9170U/ml敏感性（）817666特異性（）799095腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用31CA19-9CA19-9臨床應(yīng)用（臨床應(yīng)用（3 3）CA19-9CA19-9在胰腺癌與良性胰腺疾病、在胰腺癌與良性胰腺疾病、肝膽疾病的比較肝膽疾病的比較患者數(shù)CA19-9 37U/ml（）胰腺癌24881I 期5567II-III期 8287IV期 11184良性疾病23821良性胰腺疾病8115良

24、性膽道疾病11726良性肝臟疾病4020腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用32CA19-9CA19-9臨床應(yīng)用（臨床應(yīng)用（4 4）CA19-9CA19-9在胰腺癌預(yù)后中意義在胰腺癌預(yù)后中意義血清CA19-9患者數(shù)平均存活時間（月）可施行手術(shù)者210U/ml1412.5不可施行手術(shù)者370U/ml287.1晚期患者15900U/ml80.6腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用33CA19-9CA19-9正常參考范圍正常參考范圍n實驗室參考值為實驗室參考值為37U/ml37U/ml（ELISAELISA法）。法）。n由于由于CA19-9CA19-9存在假陽性和假陰性的問題，存在假陽性和假陰性的問題，所以在正常人群應(yīng)用時，一定要

25、排除非所以在正常人群應(yīng)用時，一定要排除非腫瘤性疾病，另外有腫瘤性疾病，另外有5-10%5-10%的胰腺癌病人的胰腺癌病人CA19-9CA19-9不升高。所以要同時結(jié)合臨床癥不升高。所以要同時結(jié)合臨床癥狀及其它輔助檢查綜合判斷用于腫瘤的狀及其它輔助檢查綜合判斷用于腫瘤的診斷。診斷。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用34糖類抗原糖類抗原153153（CA153CA153） nCA153CA153抗原是診斷乳腺癌的主要標(biāo)志物之抗原是診斷乳腺癌的主要標(biāo)志物之一。一。 nCA153CA153是一種多形上皮粘蛋白，這種粘蛋是一種多形上皮粘蛋白，這種粘蛋白在多種腺癌內(nèi)都存在。白在多種腺癌內(nèi)都存在。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用3

26、5CA153CA153臨床意義臨床意義 n臨床常見乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌、胰腺癌臨床常見乳腺癌、肺腺癌、卵巢癌、胰腺癌等血清等血清CA153CA153水平增高。對于早期乳腺癌患者水平增高。對于早期乳腺癌患者檢出陽性率僅達(dá)到檢出陽性率僅達(dá)到20-30%20-30%，對轉(zhuǎn)移性乳腺癌，對轉(zhuǎn)移性乳腺癌檢出陽性率可達(dá)檢出陽性率可達(dá)60-80%60-80%。 nCA153CA153在其它部位的惡性腫瘤患者血清檢出的在其它部位的惡性腫瘤患者血清檢出的陽性率都低于乳腺癌。如：肺癌、結(jié)腸癌、陽性率都低于乳腺癌。如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、原發(fā)性肝癌、子宮癌等。胰腺癌、卵巢癌、原發(fā)性肝癌、子宮癌等。 腫瘤標(biāo)

27、志物及臨床應(yīng)用36CA153CA153臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用nCA153CA153是乳腺癌病情復(fù)發(fā)監(jiān)測的最佳指是乳腺癌病情復(fù)發(fā)監(jiān)測的最佳指標(biāo)，如果治療后標(biāo)，如果治療后CA153CA153值下降，提示有值下降，提示有效。如果在復(fù)發(fā)時，血清效。如果在復(fù)發(fā)時，血清CA153CA153的濃度的濃度增高可先于臨床癥狀之前。增高可先于臨床癥狀之前。 n協(xié)助判斷乳腺癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，用于乳腺協(xié)助判斷乳腺癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)，用于乳腺癌患者治療后隨診有一定的臨床意義。癌患者治療后隨診有一定的臨床意義。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用37CA153CA153正常參考范圍正常參考范圍n正常參考范圍：正常參考范圍：25U/ml100U/ml10

28、0U/ml時，提示已有轉(zhuǎn)移。時，提示已有轉(zhuǎn)移。n70%70%的的乳腺癌患者循環(huán)血中乳腺癌患者循環(huán)血中CA153CA153水平水平明顯增高。明顯增高。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用38糖類抗原糖類抗原125125（CA125CA125） nCA125CA125是分子量大于是分子量大于200 000200 000的糖蛋白。的糖蛋白。nCA125CA125是一種卵巢癌的相關(guān)抗原是一種卵巢癌的相關(guān)抗原, ,但特異性但特異性也不理想。也不理想。nCA125CA125不僅對卵巢上皮癌敏感，而且在乳腺不僅對卵巢上皮癌敏感，而且在乳腺癌、肺癌的惡性滲出液中也可檢出。對于癌、肺癌的惡性滲出液中也可檢出。對于上皮性卵巢癌

29、，尤其是漿液性腺癌的檢出上皮性卵巢癌，尤其是漿液性腺癌的檢出陽性率可達(dá)陽性率可達(dá)80%80%以上，但對粘液性的卵巢癌以上，但對粘液性的卵巢癌CA125CA125血清檢測則不升高。血清檢測則不升高。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用39CA125CA125臨床意義臨床意義 n一般臨床用于高危人群的卵巢腫瘤的早期診斷及一般臨床用于高危人群的卵巢腫瘤的早期診斷及腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測。腫瘤復(fù)發(fā)的監(jiān)測。n在癌癥復(fù)發(fā)早期一般在癌癥復(fù)發(fā)早期一般CA125CA125值的增高會先于臨床癥值的增高會先于臨床癥狀前幾個月出現(xiàn)，但這也不是絕對的。狀前幾個月出現(xiàn)，但這也不是絕對的。n其它惡性腫瘤：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、其它惡性腫瘤

30、：乳腺癌、胰腺癌、肝癌、胃癌、肺癌、膽管癌、子宮內(nèi)膜癌、直腸癌等腺癌也可肺癌、膽管癌、子宮內(nèi)膜癌、直腸癌等腺癌也可見血清見血清CA125CA125增高。尤其是轉(zhuǎn)移癌增高。尤其是轉(zhuǎn)移癌CA125CA125血清水平血清水平增高更為明顯。增高更為明顯。n某些良性疾病尤其是婦科的良性疾病如：子宮內(nèi)某些良性疾病尤其是婦科的良性疾病如：子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、肝硬化、胰腺炎膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、肝硬化、胰腺炎等，都可見血清等，都可見血清CA125CA125濃度有不同增高。濃度有不同增高。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用40CA125CA125臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n檢測血清檢測血清CA125CA125濃度

31、超過參考范圍時，要濃度超過參考范圍時，要首先考慮排除非惡性腫瘤的疾病，如：首先考慮排除非惡性腫瘤的疾病，如：子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等，這些疾病都胰腺炎、肝炎、肝硬化等，這些疾病都可致不同程度可致不同程度CA125CA125值的升高。值的升高。n在許多良性、惡性胸腹水中在許多良性、惡性胸腹水中CA125CA125也升高。也升高。故要結(jié)合細(xì)胞學(xué)檢測和相關(guān)檢測綜合判故要結(jié)合細(xì)胞學(xué)檢測和相關(guān)檢測綜合判斷。斷。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用41CA125CA125正常參考范圍正常參考范圍n正常參考范圍：正常參考范圍：35U/ml100U/ml10

32、0U/ml時，手術(shù)、放、時，手術(shù)、放、化療有效者，治療后很快下降?；熡行д?，治療后很快下降。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用42糖類抗原糖類抗原724724（CA724CA724） n糖類抗原糖類抗原724724是腫瘤相關(guān)糖蛋白。是腫瘤相關(guān)糖蛋白。n分子量分子量 10106 6。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用43CA724CA724臨床意義及應(yīng)用臨床意義及應(yīng)用 n作為消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等作為消化系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等腺癌的主要診斷指標(biāo)，其檢出陽性率分腺癌的主要診斷指標(biāo)，其檢出陽性率分別為卵巢癌別為卵巢癌67%67%、結(jié)腸癌、結(jié)腸癌47%47%、直腸癌、直腸癌42%42%、胃癌胃癌45%45%、乳

33、腺癌、乳腺癌41%41%。 n常用于檢測胃、腸道及卵巢上皮惡性腫常用于檢測胃、腸道及卵巢上皮惡性腫瘤。瘤。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用44CA724CA724正常參考范圍正常參考范圍n正常參考范圍：正常參考范圍：9.8U/ml9.8U/ml（ELISAELISA法）。法）。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用45糖類抗原糖類抗原242242（CA242CA242） n糖類抗原糖類抗原242242是一種唾液酸化的鞘糖脂抗是一種唾液酸化的鞘糖脂抗原原 。n臨床上多用于胰腺癌及直腸癌的分析。臨床上多用于胰腺癌及直腸癌的分析。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用46CA242CA242臨床意義臨床意義n在不同的惡性腫瘤患者血清中在不同

34、的惡性腫瘤患者血清中CA242CA242檢出檢出陽性率分別為：胰腺癌陽性率分別為：胰腺癌68%-79%68%-79%、結(jié)腸癌、結(jié)腸癌55%-85%55%-85%、胃癌、胃癌44%44%、卵巢癌、子宮癌、卵巢癌、子宮癌、肺癌等陽性率也可見輕度增高。肺癌等陽性率也可見輕度增高。n良性腫瘤患者良性腫瘤患者5%-33%5%-33%血清中血清中CA242CA242也有增也有增高。高。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用47CA242CA242臨床應(yīng)用（臨床應(yīng)用（1 1） n在輔助臨床診斷方面，常與其它腫瘤標(biāo)志物在輔助臨床診斷方面，常與其它腫瘤標(biāo)志物（CEACEA、CA19-9CA19-9）聯(lián)合檢測可提高）聯(lián)合檢測可提

35、高25%-40%25%-40%檢出檢出的敏感性。的敏感性。 n對結(jié)腸癌患者療效追蹤時對結(jié)腸癌患者療效追蹤時CA242CA242與與CEACEA同時采用。同時采用。血清中血清中CA242CA242的指標(biāo)可在臨床診斷復(fù)發(fā)前的指標(biāo)可在臨床診斷復(fù)發(fā)前1010周或周或約約1 1年提示復(fù)發(fā)，使臨床醫(yī)生及時處理病情。在年提示復(fù)發(fā)，使臨床醫(yī)生及時處理病情。在胰腺癌輔助診斷時常與胰腺癌輔助診斷時常與CA19-9CA19-9、CA50CA50聯(lián)合檢測。聯(lián)合檢測。提高早期診斷水平及對良、惡性腫瘤的鑒別診提高早期診斷水平及對良、惡性腫瘤的鑒別診斷。斷。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用48CA242CA242臨床應(yīng)用（臨床應(yīng)用（

36、2 2）CA242CA242在胰腺癌預(yù)后的意義在胰腺癌預(yù)后的意義血清CA242患者數(shù)平均存活時間（月）可施行手術(shù)者25U/ml1914.0不可施行手術(shù)者100U/ml307.1晚期患者3500U/ml201.0腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用49CA242CA242正常參考范圍正常參考范圍n正常參考范圍：正常參考范圍：20U/ml20U/ml（ELISAELISA法）。法）。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用50神經(jīng)元特異性烯醇化酶（神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSENSE） n神經(jīng)元特異性烯醇化酶是神經(jīng)組織和外周神經(jīng)元特異性烯醇化酶是神經(jīng)組織和外周神經(jīng)分泌組織糖酵解過程中的一種酶，是神經(jīng)分泌組織糖酵解過程中的一種酶，是同

37、功酶類腫瘤標(biāo)志物，正常僅存在于神經(jīng)同功酶類腫瘤標(biāo)志物，正常僅存在于神經(jīng)組織和紅細(xì)胞中。組織和紅細(xì)胞中。n神經(jīng)元特異性烯醇化酶與腫瘤細(xì)胞的胺類神經(jīng)元特異性烯醇化酶與腫瘤細(xì)胞的胺類代謝系統(tǒng)的細(xì)胞活動有關(guān)。代謝系統(tǒng)的細(xì)胞活動有關(guān)。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用51NSENSE臨床意義臨床意義nNSENSE是小細(xì)胞肺癌的特異性診斷標(biāo)志物。對神是小細(xì)胞肺癌的特異性診斷標(biāo)志物。對神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)細(xì)胞瘤、黑色素瘤，經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)腫瘤、神經(jīng)細(xì)胞瘤、黑色素瘤，甲狀腺髓樣癌等也有重要的診斷價值。甲狀腺髓樣癌等也有重要的診斷價值。nNSENSE血清的水平與腫瘤的大小有很好的相關(guān)性。血清的水平與腫瘤的大小有很好的相關(guān)性

38、。它可用于小細(xì)胞與非小細(xì)胞的鑒別診斷，也可它可用于小細(xì)胞與非小細(xì)胞的鑒別診斷，也可用于肺部良性疾病與小細(xì)胞肺癌的鑒別。用于肺部良性疾病與小細(xì)胞肺癌的鑒別。n跟蹤監(jiān)測病情進(jìn)展和療效判斷。小細(xì)胞肺癌化跟蹤監(jiān)測病情進(jìn)展和療效判斷。小細(xì)胞肺癌化療療2424小時后小時后NSENSE上升是治療效果良好的標(biāo)志。上升是治療效果良好的標(biāo)志。也是監(jiān)測癌癥復(fù)發(fā)的早期標(biāo)志，尤其是出現(xiàn)胸、也是監(jiān)測癌癥復(fù)發(fā)的早期標(biāo)志，尤其是出現(xiàn)胸、肝、骨骼、腦、脊髓轉(zhuǎn)移。肝、骨骼、腦、脊髓轉(zhuǎn)移。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用52NSENSE臨床應(yīng)用（臨床應(yīng)用（1 1） n小細(xì)胞肺癌（小細(xì)胞肺癌（SCLCSCLC）大多數(shù)患者血清中）大多數(shù)患者血清

39、中NSENSE濃度明濃度明顯升高。但作為早期診斷指標(biāo)欠佳，作為臨床治顯升高。但作為早期診斷指標(biāo)欠佳，作為臨床治療的監(jiān)測具有很高的價值。療的監(jiān)測具有很高的價值。n在監(jiān)測化療的治療中、治療后在監(jiān)測化療的治療中、治療后2424小時血清小時血清NSENSE濃度濃度的暫時增加是治療反應(yīng)良好的指征。的暫時增加是治療反應(yīng)良好的指征。nNSENSE也是一個非常好的預(yù)景腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)，當(dāng)再也是一個非常好的預(yù)景腫瘤復(fù)發(fā)的指標(biāo)，當(dāng)再次復(fù)發(fā)時，復(fù)發(fā)患者中有次復(fù)發(fā)時，復(fù)發(fā)患者中有8686血清中的血清中的NSENSE濃度升濃度升高，高，血清中的血清中的NSENSE濃度升高的時間可早于臨床癥狀濃度升高的時間可早于臨床癥狀出

40、現(xiàn)前出現(xiàn)前4-124-12周周，臨床常用，臨床常用CEACEA與與NSENSE同時檢測來監(jiān)同時檢測來監(jiān)測治療后的患者。測治療后的患者。腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用53NSENSE臨床應(yīng)用（臨床應(yīng)用（2 2）反應(yīng)參數(shù)鑒別小細(xì)胞與非小細(xì)胞肺癌鑒別小細(xì)胞肺癌與良性腫瘤敏感性（）43.043.0特異性（）93.7100Shibayama, T, et al,Lung Cancer,2001,32:61-69.腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用54NSENSE臨床應(yīng)用（臨床應(yīng)用（3 3）- -預(yù)測預(yù)后預(yù)測預(yù)后NSE水平平均存活時間（月）存活比率（）2年5年7.5ng/ml21.344.6827.57.5ng/ml10.518

41、.523.7Shibayama, T, et al, Lung Cancer,2001,32:61-69.腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用55NSENSE正常參考范圍正常參考范圍n正常參考范圍：正常參考范圍：18ng/ml18ng/ml（ELISAELISA法）。法）。 n當(dāng)臨床上以當(dāng)臨床上以20ng/ml20ng/ml為正常上限時，有為正常上限時，有91.8%91.8%的小細(xì)胞肺癌病人血清中的小細(xì)胞肺癌病人血清中NSENSE呈陽呈陽性，而非小細(xì)胞肺癌僅有性，而非小細(xì)胞肺癌僅有12.4%12.4%呈陽性。呈陽性。肺部良性疾病有肺部良性疾病有3.3%3.3%呈陽性。呈陽性。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用56細(xì)胞角質(zhì)

42、素（細(xì)胞角質(zhì)素（Cyfre21-1Cyfre21-1） n細(xì)胞角質(zhì)蛋白是正常的及惡性的上皮細(xì)細(xì)胞角質(zhì)蛋白是正常的及惡性的上皮細(xì)胞支架蛋白，現(xiàn)已知的有胞支架蛋白，現(xiàn)已知的有2020種。種。n細(xì)胞角質(zhì)蛋白（細(xì)胞角質(zhì)蛋白（CKSCKS）作為上皮組織腫瘤）作為上皮組織腫瘤標(biāo)志已有多年。標(biāo)志已有多年。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用57Cyfre21-1Cyfre21-1臨床意義及應(yīng)用臨床意義及應(yīng)用n抗細(xì)胞角質(zhì)素片段抗細(xì)胞角質(zhì)素片段19McABsMB19-219McABsMB19-2及及Ks19-1Ks19-1所針對的抗原所針對的抗原Cyfre21-1Cyfre21-1，用于診，用于診斷非小細(xì)胞肺癌的首選指標(biāo)。斷

43、非小細(xì)胞肺癌的首選指標(biāo)。n肺癌患者有肺癌患者有50%-70%50%-70%與血清中與血清中Cyfre21-1Cyfre21-1的增長趨勢有關(guān)，因此對于肺癌的診斷、的增長趨勢有關(guān)，因此對于肺癌的診斷、治療、隨診治療、隨診Cyfre21-1Cyfre21-1有很重要的臨床意有很重要的臨床意義。義。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用58Cyfre21-1Cyfre21-1正常參考范圍正常參考范圍n正常參考范圍：正常參考范圍：3.3ng/ml3.3ng/ml（ELISAELISA法）。法）。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用59胃泌素前體釋放肽（胃泌素前體釋放肽（ProGRPProGRP） n胃泌素前體釋放肽是小細(xì)胞肺癌的標(biāo)

44、志物。胃泌素前體釋放肽是小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物。nProGRPProGRP由日本國立腫瘤研究中心細(xì)胞研究室的由日本國立腫瘤研究中心細(xì)胞研究室的課題組根據(jù)小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)研究成果開發(fā)課題組根據(jù)小細(xì)胞肺癌的生物學(xué)研究成果開發(fā)的。的。nProGRPProGRP是腦腸激素的一種。是腦腸激素的一種。nProGRPProGRP是小細(xì)胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的是小細(xì)胞肺癌增殖因子胃泌素釋放肽的前體。前體。n采用雙抗體夾心酶免測定系統(tǒng)。采用雙抗體夾心酶免測定系統(tǒng)。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用60ProGRPProGRP檢測特點檢測特點 n臨床研究資料表明臨床研究資料表明72%72%的小細(xì)胞肺癌患者血中胃泌的小細(xì)胞肺

45、癌患者血中胃泌素釋放肽（素釋放肽（GRPGRP）增高。由于）增高。由于GRPGRP在血中易降解故在血中易降解故開發(fā)了開發(fā)了ProGRPProGRP。它在血中成穩(wěn)定狀態(tài)，在。它在血中成穩(wěn)定狀態(tài)，在SCLCSCLC的的臨床應(yīng)用中已證實有良好的效果。臨床應(yīng)用中已證實有良好的效果。 n特異性高。正常臨界值為特異性高。正常臨界值為46pg/ml46pg/ml時，對時，對SCLCSCLC診斷診斷的特異度為的特異度為96%96%，靈敏度為，靈敏度為65%65%。對。對NSCLCNSCLC的陽性率的陽性率小于小于3.7%3.7%。 n對較早的對較早的SCLCSCLC也有一定的陽性率。小細(xì)胞肺癌的也有一定的陽性

46、率。小細(xì)胞肺癌的I I期，期，IIII期的期的ProGRPProGRP的陽性率分別為的陽性率分別為35.5%35.5%和和50%50%。因此用于早期診斷很有意義。因此用于早期診斷很有意義。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用61前列腺特異性抗原（前列腺特異性抗原（PSAPSA） n前列腺特異性抗原（前列腺特異性抗原（Prostate specific Prostate specific antigen,PSAantigen,PSA）是由前列腺分泌的，分子量為）是由前列腺分泌的，分子量為34KD34KD的細(xì)胞內(nèi)單鏈糖蛋白，只存在于人前列腺的細(xì)胞內(nèi)單鏈糖蛋白，只存在于人前列腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞中。導(dǎo)管上皮細(xì)胞中。n血

47、清總前列腺特異性抗原（血清總前列腺特異性抗原（t-PSAt-PSA）中有）中有80%80%的的PSAPSA與血清中的一些蛋白抑制物及與血清中的一些蛋白抑制物及11抗胰凝乳抗胰凝乳蛋白酶結(jié)合，形成結(jié)合形復(fù)合物。另有蛋白酶結(jié)合，形成結(jié)合形復(fù)合物。另有20%PSA20%PSA以未結(jié)合形式存在于循環(huán)血清中即游離以未結(jié)合形式存在于循環(huán)血清中即游離PSAPSA（f-PSAf-PSA）。）。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用62PSAPSA臨床意義臨床意義n目前研究結(jié)果顯示目前研究結(jié)果顯示f-PSA/t-PSAf-PSA/t-PSA比值可提高對前列比值可提高對前列腺癌診斷的特異性。腺癌診斷的特異性。 n單純用單純用PS

48、APSA來判斷前列腺良、惡性疾病有一定難度。來判斷前列腺良、惡性疾病有一定難度。因為在前列腺癌、前列腺肥大、前列腺增生、前列因為在前列腺癌、前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎、前列腺觸診后，都可引起血清中腺炎、前列腺觸診后，都可引起血清中PSAPSA水平增水平增高。因此對于前列腺疾病的患者，尤其是對高。因此對于前列腺疾病的患者，尤其是對5050歲以歲以上的男性患者，不僅要檢測上的男性患者，不僅要檢測t-PSAt-PSA還要檢測還要檢測f-PSAf-PSA才才更有意義。因為前列腺癌是男性更有意義。因為前列腺癌是男性5050歲后最為高發(fā)的歲后最為高發(fā)的惡性腫瘤，約占惡性腫瘤發(fā)病率的惡性腫瘤，約占惡性

49、腫瘤發(fā)病率的15%15%以上。因此以上。因此對這部分人群定期進(jìn)行對這部分人群定期進(jìn)行PSAPSA周期檢查是非常重要的。周期檢查是非常重要的。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用63PSAPSA臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n前列腺特異性抗原對前列腺癌的診斷特異前列腺特異性抗原對前列腺癌的診斷特異性為性為82%-90%82%-90%。單獨。單獨PSAPSA增高不能排除前列增高不能排除前列腺增生、肥大及前列腺炎癥，要結(jié)合臨床腺增生、肥大及前列腺炎癥，要結(jié)合臨床其它檢查綜合進(jìn)行鑒別判斷。當(dāng)前列腺觸其它檢查綜合進(jìn)行鑒別判斷。當(dāng)前列腺觸診或按摩后血循環(huán)中診或按摩后血循環(huán)中PSAPSA可一過性增高，故可一過性增高，故在血液檢查時應(yīng)注

50、意時間差。在血液檢查時應(yīng)注意時間差。n文獻(xiàn)報導(dǎo)文獻(xiàn)報導(dǎo)t-PSA/f-PSA10%t-PSA/f-PSA25%t-PSA/f-PSA25%提示前列腺增生及提示前列腺增生及良性病變。良性病變。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用64PSAPSA正常參考范圍正常參考范圍n正常參考范圍：正常參考范圍：t-PSA4.0mg/mlt-PSA4.0mg/ml（ELISAELISA法）法） f-PSA0.8mg/mlf-PSA10t-PSA/f-PSA10（ELISAELISA法）法）n不同年齡組參考范圍：不同年齡組參考范圍：年齡總PSA范圍（ng/ml）40-490.0-2.550-590.0-3.560-690.0-

51、4.570-790.0-6.5腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用65鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCSCC） n鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原（SCCSCC）也叫扁平上）也叫扁平上皮相關(guān)抗原。皮相關(guān)抗原。n分子量為分子量為48 00048 000。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用66SCCSCC臨床意義及應(yīng)用臨床意義及應(yīng)用nSCCSCC是扁平上皮癌的診斷指標(biāo)。特異性較是扁平上皮癌的診斷指標(biāo)。特異性較好，但敏感性較低，在子宮頸部扁平上好，但敏感性較低，在子宮頸部扁平上皮癌和肺扁平上皮癌中晚期時血清中皮癌和肺扁平上皮癌中晚期時血清中SCCSCC水平明顯增高。水平明顯增高。 n臨床上還可見于食管癌、膀

52、胱腫瘤等循臨床上還可見于食管癌、膀胱腫瘤等循環(huán)血中環(huán)血中SCCSCC增高。增高。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用67SCCSCC正常參考范圍正常參考范圍n正常參考范圍：正常參考范圍：1.5ng/ml1.5ng/ml（ELISAELISA法）。法）。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用68組織多肽抗原（組織多肽抗原（TPATPA） nTPATPA是一非特異性標(biāo)志物。是一非特異性標(biāo)志物。nTPATPA是一種癌胎兒性蛋白。是一種癌胎兒性蛋白。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用69TPATPA臨床意義及應(yīng)用臨床意義及應(yīng)用n許多腫瘤都可見血清許多腫瘤都可見血清TPATPA升高，但主要見升高，但主要見于膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌于膀胱

53、癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道腫瘤。但循環(huán)血中和消化道腫瘤。但循環(huán)血中TPATPA水平在肝水平在肝細(xì)胞癌時呈陽性，在膽管癌時呈陰性。細(xì)胞癌時呈陽性，在膽管癌時呈陰性?？勺鳛檫@兩種癌的鑒別診斷?？勺鳛檫@兩種癌的鑒別診斷。 nTPATPA早期以來被人們共認(rèn)的是最好的預(yù)后早期以來被人們共認(rèn)的是最好的預(yù)后監(jiān)測的指標(biāo)，協(xié)同其它標(biāo)志物可提高診監(jiān)測的指標(biāo)，協(xié)同其它標(biāo)志物可提高診斷陽性率。斷陽性率。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用70TPATPA正常參考范圍正常參考范圍n正常參考范圍：正常參考范圍： TPA 1ng/mlTPA 5ng/ml5ng/ml）占）占49%49%、CA153CA153陽性陽性（25u/m

54、l25u/ml）占）占64%64%、TPSTPS陽性（陽性（75ng/ml75ng/ml）占）占57%57%。nTPSTPS與與CA153CA153聯(lián)合應(yīng)用對轉(zhuǎn)移性疾病有聯(lián)合應(yīng)用對轉(zhuǎn)移性疾病有72%72%的靈敏度，的靈敏度，在骨轉(zhuǎn)移時明顯增高。所以兩者聯(lián)合應(yīng)用可增進(jìn)總在骨轉(zhuǎn)移時明顯增高。所以兩者聯(lián)合應(yīng)用可增進(jìn)總的靈敏度。的靈敏度。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用73TPSTPS正常參考范圍正常參考范圍n正常參考范圍：正常參考范圍：TPS 80U/LTPS 80U/L（ELISAELISA法）法）腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用74鐵蛋白（鐵蛋白（FerFer） n鐵蛋白是由脫鐵蛋白組成的具有大分子鐵蛋白是由脫鐵蛋白

55、組成的具有大分子結(jié)構(gòu)的糖蛋白。結(jié)構(gòu)的糖蛋白。n鐵蛋白分布于各組織和體液中。鐵蛋白分布于各組織和體液中。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用75FerFer臨床意義臨床意義n文獻(xiàn)報導(dǎo)乳腺癌患者有文獻(xiàn)報導(dǎo)乳腺癌患者有58%58%手術(shù)前鐵蛋白的手術(shù)前鐵蛋白的含量正常，含量正常，42%42%患者升高。其中有患者升高。其中有90%90%術(shù)后術(shù)后鐵蛋白立即升高并持續(xù)三個月后回復(fù)到原鐵蛋白立即升高并持續(xù)三個月后回復(fù)到原水平。水平。 nT T淋巴細(xì)胞表面鐵蛋白在早期（淋巴細(xì)胞表面鐵蛋白在早期（I I期和期和IIII期）乳腺癌患者中出現(xiàn)，期）乳腺癌患者中出現(xiàn)，IIIIII期時消失，期時消失，期時又重現(xiàn)。目前認(rèn)為酸性同分異構(gòu)鐵

56、蛋期時又重現(xiàn)。目前認(rèn)為酸性同分異構(gòu)鐵蛋白對腫瘤更具有特異性。鐵蛋白參與細(xì)胞白對腫瘤更具有特異性。鐵蛋白參與細(xì)胞內(nèi)代謝，細(xì)胞增殖及免疫調(diào)控。內(nèi)代謝，細(xì)胞增殖及免疫調(diào)控。 腫瘤標(biāo)志物及臨床應(yīng)用76FerFer臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n臨床常用檢測鐵蛋白作為肝癌患者臨床常用檢測鐵蛋白作為肝癌患者AFPAFP測定測定值低時的補充作用。其它部位的惡性腫瘤值低時的補充作用。其它部位的惡性腫瘤（肺、胰腺、膽道、大腸、卵巢等）病人（肺、胰腺、膽道、大腸、卵巢等）病人鐵蛋白也有相應(yīng)的增高。鐵蛋白也有相應(yīng)的增高。n良性疾病肝炎、心梗、肝硬化、輸血后含良性疾病肝炎、心梗、肝硬化、輸血后含鐵黃素沉積、繼發(fā)性血色素沉著癥等，都鐵黃素沉積、繼發(fā)性血色素