特殊審批程序的溝通交流

1、建立特殊審批程序的目的建立特殊審批程序的目的特殊審批程序的核心思想與考慮特殊審批程序的核心思想與考慮特殊審批程序的溝通交流會議申請?zhí)厥鈱徟绦虻臏贤ń涣鲿h申請我們的實(shí)踐我們的實(shí)踐幾點(diǎn)建議幾點(diǎn)建議鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥有效控制風(fēng)險(xiǎn)有效控制風(fēng)險(xiǎn)安全性風(fēng)險(xiǎn)安全性風(fēng)險(xiǎn)開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)開發(fā)風(fēng)險(xiǎn)歷史歷史基于當(dāng)時(shí)的情況，國內(nèi)藥物研發(fā)以仿制為基于當(dāng)時(shí)的情況，國內(nèi)藥物研發(fā)以仿制為主，解決藥物獲得性問題，發(fā)展民族工業(yè)主，解決藥物獲得性問題，發(fā)展民族工業(yè)當(dāng)前逐步向創(chuàng)制新藥發(fā)展當(dāng)前逐步向創(chuàng)制新藥發(fā)展藥品注冊管理辦法藥品注冊管理辦法第四條：國家鼓勵(lì)第四條：國家鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥，對創(chuàng)制的新藥、治療疑難研究創(chuàng)制新藥，對

2、創(chuàng)制的新藥、治療疑難危重疾病的新藥實(shí)行特殊審批危重疾病的新藥實(shí)行特殊審批國家層面高度重視，鼓勵(lì)創(chuàng)新國家層面高度重視，鼓勵(lì)創(chuàng)新新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)各種新藥相關(guān)科研基金、基地各種新藥相關(guān)科研基金、基地當(dāng)前逐步向創(chuàng)制新藥發(fā)展當(dāng)前逐步向創(chuàng)制新藥發(fā)展創(chuàng)新性藥物逐年增多創(chuàng)新性藥物逐年增多MetooMebetter全新全新NCE研發(fā)模式上由科研機(jī)構(gòu)為主體逐漸向企業(yè)為主體研發(fā)模式上由科研機(jī)構(gòu)為主體逐漸向企業(yè)為主體過渡，產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合力度加大，新模式的企業(yè)已過渡，產(chǎn)學(xué)研相結(jié)合力度加大，新模式的企業(yè)已經(jīng)涌現(xiàn)經(jīng)涌現(xiàn)收益與獲益明顯增大收益與獲益明顯增大創(chuàng)新有風(fēng)險(xiǎn)創(chuàng)新有風(fēng)險(xiǎn)高投入高風(fēng)險(xiǎn)高投入高風(fēng)險(xiǎn)目前國內(nèi)外的

3、實(shí)際情況是風(fēng)險(xiǎn)越來越大目前國內(nèi)外的實(shí)際情況是風(fēng)險(xiǎn)越來越大FDA近期數(shù)據(jù)近期數(shù)據(jù)30%的藥物利潤能補(bǔ)償其研發(fā)成本，獲得盈利的藥物利潤能補(bǔ)償其研發(fā)成本，獲得盈利約約1/5000的化合物最終成為藥物的化合物最終成為藥物PhRMA 近期數(shù)據(jù)近期數(shù)據(jù)進(jìn)入進(jìn)入II臨床研究的項(xiàng)目約有臨床研究的項(xiàng)目約有40%失敗，而進(jìn)入失敗，而進(jìn)入III期的品種期的品種約有約有50%的品種失敗的品種失敗PhRMA認(rèn)為新藥開發(fā)幾乎是在做一個(gè)失敗的游戲！認(rèn)為新藥開發(fā)幾乎是在做一個(gè)失敗的游戲！新藥開發(fā)失敗的原因新藥開發(fā)失敗的原因在研發(fā)過程中，對新產(chǎn)品的差異性定位不足，沒有在研發(fā)過程中，對新產(chǎn)品的差異性定位不足，沒有確切地找到確切地

4、找到“市場優(yōu)勢市場優(yōu)勢”缺乏對研發(fā)初始提出的基本假設(shè)不斷評估和校正缺乏對研發(fā)初始提出的基本假設(shè)不斷評估和校正在藥學(xué)研究、非臨床研究和臨床試驗(yàn)過程中，沒有在藥學(xué)研究、非臨床研究和臨床試驗(yàn)過程中，沒有從不斷獲得的研究數(shù)據(jù)中找出關(guān)鍵的問題以及決策從不斷獲得的研究數(shù)據(jù)中找出關(guān)鍵的問題以及決策的標(biāo)準(zhǔn)的標(biāo)準(zhǔn)沒有選出正確的鹽類、酯類或異構(gòu)體以及劑型沒有選出正確的鹽類、酯類或異構(gòu)體以及劑型未制定可持續(xù)研究的計(jì)劃，即僅考慮下一步成功的未制定可持續(xù)研究的計(jì)劃，即僅考慮下一步成功的計(jì)劃，而沒有制定對未預(yù)期結(jié)果出現(xiàn)時(shí)的對策計(jì)劃，而沒有制定對未預(yù)期結(jié)果出現(xiàn)時(shí)的對策新藥開發(fā)失敗的原因新藥開發(fā)失敗的原因過分信賴非臨床研究的

5、數(shù)據(jù)過分信賴非臨床研究的數(shù)據(jù)不了解和不理解管理要求不了解和不理解管理要求在對化合物認(rèn)識還不夠充分的情況下，過早使用驗(yàn)在對化合物認(rèn)識還不夠充分的情況下，過早使用驗(yàn)證性試驗(yàn)去求證結(jié)果證性試驗(yàn)去求證結(jié)果沒有充分運(yùn)用已獲得的信息，未對已獲得的研究數(shù)沒有充分運(yùn)用已獲得的信息，未對已獲得的研究數(shù)據(jù)進(jìn)行充分的分析和抽提從而得到相關(guān)的提示據(jù)進(jìn)行充分的分析和抽提從而得到相關(guān)的提示過分依賴過去的經(jīng)驗(yàn)過分依賴過去的經(jīng)驗(yàn) 2005-2008年創(chuàng)新藥不批準(zhǔn)原因分析年創(chuàng)新藥不批準(zhǔn)原因分析藥物開發(fā)過程中很難及時(shí)預(yù)測到成敗藥物開發(fā)過程中很難及時(shí)預(yù)測到成敗新藥創(chuàng)新不能盲目，應(yīng)明確成藥性新藥創(chuàng)新不能盲目，應(yīng)明確成藥性階段性推進(jìn)是

6、新藥開發(fā)的一般規(guī)律階段性推進(jìn)是新藥開發(fā)的一般規(guī)律將風(fēng)險(xiǎn)分步釋放到新藥開發(fā)的每個(gè)階段中將風(fēng)險(xiǎn)分步釋放到新藥開發(fā)的每個(gè)階段中不同階段有不同的控制點(diǎn)和措施不同階段有不同的控制點(diǎn)和措施國家局及時(shí)出臺了特殊審批辦法國家局及時(shí)出臺了特殊審批辦法保證公眾用藥的可獲得性保證公眾用藥的可獲得性鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥鼓勵(lì)研究創(chuàng)制新藥有效控制風(fēng)險(xiǎn)有效控制風(fēng)險(xiǎn)探索建立符合國情的探索建立符合國情的IND機(jī)制機(jī)制建立負(fù)責(zé)任的溝通和交流機(jī)制建立負(fù)責(zé)任的溝通和交流機(jī)制建立藥物創(chuàng)新過程中完善和清晰的責(zé)任鏈條建立藥物創(chuàng)新過程中完善和清晰的責(zé)任鏈條探索建立符合國情的探索建立符合國情的IND機(jī)制機(jī)制建立負(fù)責(zé)任的溝通和交流機(jī)制建立負(fù)責(zé)任的溝

7、通和交流機(jī)制 WHAT?什么是負(fù)責(zé)任什么是負(fù)責(zé)任的溝通和交流？的溝通和交流？ 企業(yè)？企業(yè)？ 評價(jià)機(jī)構(gòu)？評價(jià)機(jī)構(gòu)？建立負(fù)責(zé)任的溝通和交流機(jī)制建立負(fù)責(zé)任的溝通和交流機(jī)制 企業(yè)在溝通交流中所承擔(dān)的責(zé)任：企業(yè)在溝通交流中所承擔(dān)的責(zé)任： WHAT？ 方案：想做什么？怎么做？方案：想做什么？怎么做？ WHY？ 支持的依據(jù)：為什么？支持的依據(jù)：為什么？16建立負(fù)責(zé)任的溝通和交流機(jī)制建立負(fù)責(zé)任的溝通和交流機(jī)制評價(jià)機(jī)構(gòu)在溝通交流中所承擔(dān)的責(zé)任評價(jià)機(jī)構(gòu)在溝通交流中所承擔(dān)的責(zé)任 發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)臨床前研究臨床前研究I期臨床期臨床II期臨床期臨床 III期臨床期臨床 上市后上市后早期開發(fā)早期開發(fā)生命周期生命周期人體試驗(yàn)人體試

8、驗(yàn)的安全性的安全性劑量選擇的合理性劑量選擇的合理性主要評價(jià)指標(biāo)的合理性主要評價(jià)指標(biāo)的合理性充分良好的對照研究設(shè)充分良好的對照研究設(shè)計(jì)計(jì)確證試驗(yàn)確證試驗(yàn)安全有效安全有效的確證的確證建立負(fù)責(zé)任的溝通和交流機(jī)制建立負(fù)責(zé)任的溝通和交流機(jī)制評價(jià)機(jī)構(gòu)在溝通交流中所承擔(dān)的責(zé)任評價(jià)機(jī)構(gòu)在溝通交流中所承擔(dān)的責(zé)任這樣做行不行？建議是什么？這樣做行不行？建議是什么？安全性如何保障？安全性如何保障？人群、劑量、時(shí)間、安全性監(jiān)測方法和計(jì)劃人群、劑量、時(shí)間、安全性監(jiān)測方法和計(jì)劃 風(fēng)險(xiǎn)如何控制？風(fēng)險(xiǎn)如何控制？安全性提示是否關(guān)注？指標(biāo)、訪視點(diǎn)、處理原則、停藥或安全性提示是否關(guān)注？指標(biāo)、訪視點(diǎn)、處理原則、停藥或繼續(xù)繼續(xù)有效性？

9、有效性？ 建立藥物創(chuàng)新過程中完善和清晰的責(zé)任鏈條建立藥物創(chuàng)新過程中完善和清晰的責(zé)任鏈條研研究合同組織組織倫倫理委員會員會研研究者企業(yè)由注冊申請人提出由注冊申請人提出涉及的范圍涉及的范圍已獲準(zhǔn)實(shí)行特殊審批的注冊申請已獲準(zhǔn)實(shí)行特殊審批的注冊申請符合特殊審評程序第二條前兩項(xiàng)情形的申報(bào)臨床前符合特殊審評程序第二條前兩項(xiàng)情形的申報(bào)臨床前填寫填寫新藥注冊特殊審批溝通交流申請表新藥注冊特殊審批溝通交流申請表特殊審批編號特殊審批編號 例如：例如：2009Z001-C代表代表2009年中藥第年中藥第1號申報(bào)號申報(bào)期臨床階段期臨床階段溝通交流的方式溝通交流的方式 圓桌會議圓桌會議 - 視頻會議視頻會議 - 電話會

10、議電話會議說明已經(jīng)完成的研究工作說明已經(jīng)完成的研究工作申報(bào)臨床試驗(yàn)前申報(bào)臨床試驗(yàn)前藥學(xué)研究藥學(xué)研究藥效研究藥效研究毒理研究毒理研究進(jìn)入臨床試驗(yàn)后進(jìn)入臨床試驗(yàn)后期臨床期臨床 期臨床期臨床 期臨床期臨床選擇擬溝通交流的內(nèi)容選擇擬溝通交流的內(nèi)容特殊審批的申請?zhí)厥鈱徟纳暾?重要技術(shù)問題重要技術(shù)問題 對藥物在臨床試驗(yàn)階段所獲得的階段性研究結(jié)果總結(jié)與評價(jià)對藥物在臨床試驗(yàn)階段所獲得的階段性研究結(jié)果總結(jié)與評價(jià) 臨床試驗(yàn)方案臨床試驗(yàn)方案 重大安全性問題重大安全性問題 臨床方案修訂臨床方案修訂 適應(yīng)癥調(diào)整適應(yīng)癥調(diào)整 規(guī)格調(diào)整規(guī)格調(diào)整 其他其他不受理超出上述范圍的溝通交流申請不受理超出上述范圍的溝通交流申請擬討論

11、的問題及相關(guān)資料擬討論的問題及相關(guān)資料對于申報(bào)臨床前提出溝通交流的對于申報(bào)臨床前提出溝通交流的寫明擬交流的問題寫明擬交流的問題醫(yī)學(xué)、藥學(xué)綜述醫(yī)學(xué)、藥學(xué)綜述交流問題相關(guān)詳細(xì)研究資料及背景資料交流問題相關(guān)詳細(xì)研究資料及背景資料獲準(zhǔn)特殊審批后提出溝通交流的獲準(zhǔn)特殊審批后提出溝通交流的寫明擬交流的問題寫明擬交流的問題原申報(bào)資料以外提供與交流內(nèi)容相關(guān)的研究資原申報(bào)資料以外提供與交流內(nèi)容相關(guān)的研究資料以及綜述資料等料以及綜述資料等申請審核申請審核業(yè)務(wù)管理部接收業(yè)務(wù)管理部接收3個(gè)工作日內(nèi)轉(zhuǎn)相關(guān)部門個(gè)工作日內(nèi)轉(zhuǎn)相關(guān)部門主審人組織人員討論，主審人組織人員討論，15個(gè)工作日內(nèi)個(gè)工作日內(nèi)是否同意溝通交流是否同意溝通

12、交流同意溝通交流的問題同意溝通交流的問題通知申辦人：通知申辦人：溝通交流申請回復(fù)單溝通交流申請回復(fù)單如遇特殊情況，需經(jīng)雙方協(xié)商后，再確定是如遇特殊情況，需經(jīng)雙方協(xié)商后，再確定是否進(jìn)行溝通交流否進(jìn)行溝通交流例：簡單交流例：簡單交流組織實(shí)施組織實(shí)施經(jīng)審核同意的溝通交流事項(xiàng)：經(jīng)審核同意的溝通交流事項(xiàng)： 已獲準(zhǔn)實(shí)行特殊審批的注冊申請已獲準(zhǔn)實(shí)行特殊審批的注冊申請-1個(gè)月內(nèi)安排溝通交流個(gè)月內(nèi)安排溝通交流對于符合對于符合新藥注冊特殊審批管理規(guī)定新藥注冊特殊審批管理規(guī)定第十一條規(guī)定的第十一條規(guī)定的-3個(gè)月內(nèi)安排溝通交流個(gè)月內(nèi)安排溝通交流十一條：屬于本規(guī)定第二條（一）、（二）項(xiàng)情形的注冊申請，且同十一條：屬于本

13、規(guī)定第二條（一）、（二）項(xiàng)情形的注冊申請，且同種藥物尚未獲準(zhǔn)實(shí)行特殊審批的，申請人在已獲得基本的臨床前藥種藥物尚未獲準(zhǔn)實(shí)行特殊審批的，申請人在已獲得基本的臨床前藥學(xué)研究、安全性和有效性數(shù)據(jù)后，可以在申報(bào)臨床試驗(yàn)前就特殊審學(xué)研究、安全性和有效性數(shù)據(jù)后，可以在申報(bào)臨床試驗(yàn)前就特殊審批的申請、重要的技術(shù)問題向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中批的申請、重要的技術(shù)問題向國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心提出溝通交流申請心提出溝通交流申請組織實(shí)施組織實(shí)施由業(yè)務(wù)管理部負(fù)責(zé)組織由業(yè)務(wù)管理部負(fù)責(zé)組織會議形式會議形式時(shí)間時(shí)間地點(diǎn)地點(diǎn)參加人員參加人員由主審人主持會議由主審人主持會議討論時(shí)間一般不超過討論時(shí)間一般不超

14、過90分鐘分鐘會議紀(jì)要的確認(rèn)與管理會議紀(jì)要的確認(rèn)與管理由主審人確定會議紀(jì)要的撰寫人由主審人確定會議紀(jì)要的撰寫人撰寫人在撰寫人在20個(gè)工作日內(nèi)完成個(gè)工作日內(nèi)完成會議紀(jì)要的內(nèi)容會議紀(jì)要的內(nèi)容時(shí)間、時(shí)間、 地點(diǎn)、地點(diǎn)、 形式、形式、 參與單位和人員、參與單位和人員、討論內(nèi)容討論內(nèi)容會議紀(jì)要需經(jīng)雙方簽字，確認(rèn)雙方在溝通交會議紀(jì)要需經(jīng)雙方簽字，確認(rèn)雙方在溝通交流中各自所闡述的觀點(diǎn)和立場流中各自所闡述的觀點(diǎn)和立場會議紀(jì)要納入該品種的檔案中會議紀(jì)要納入該品種的檔案中2010年的特殊程序溝通交流情況年的特殊程序溝通交流情況共收到早期溝通交流申請共收到早期溝通交流申請 35個(gè)個(gè)召開早期特殊審批溝通交流會議召開早期特殊審批溝通交流會議15個(gè)個(gè)未獲批準(zhǔn)的主要原因：未獲批準(zhǔn)的主要原因：問題不明確問題不明確依據(jù)不充分依據(jù)不充分申請階段不合理申請階段不合理人員結(jié)構(gòu)不合理人員結(jié)構(gòu)不合理實(shí)例實(shí)例問題不明確問題不明確材料不充分材料不充分實(shí)例實(shí)例問題不明確問題不明確材料不充分材料不充分實(shí)例實(shí)例申請階段不合理申請階段不合理已經(jīng)進(jìn)入專業(yè)審評已經(jīng)進(jìn)入專業(yè)審評/綜合審評階段綜合審評階段計(jì)劃召開專家審評會議等計(jì)劃召開專家審評會議等實(shí)例實(shí)例問題清晰，材料充分問題清晰，材料充分簡單溝通