腫瘤臨床試驗(yàn)的注意

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上腫瘤試驗(yàn)其實(shí)總體上與其他試驗(yàn)沒(méi)有多大的區(qū)別，但是最重要的一點(diǎn)，就是普遍采取大病歷來(lái)作為原始病歷；本文從另一些方面來(lái)解析腫瘤臨床試驗(yàn)管理的注意事項(xiàng)：1.有關(guān)療效：1）CT刻盤(pán)保存：第一，很多醫(yī)院CT資料在一定的時(shí)間就會(huì)清除一次,所以不能保存5年。原始療效數(shù)據(jù)一定能夠保存得當(dāng)才是；第二，對(duì)有懷疑的病例重新評(píng)估，對(duì)企業(yè)只會(huì)有好處。     刻盤(pán)注意事項(xiàng)：抹去受試者的信息暴露；應(yīng)給予CT室額外的刻盤(pán)費(fèi)用，CT當(dāng)天與報(bào)告一起出來(lái)；刻盤(pán)應(yīng)注意刻盤(pán)的格式及標(biāo)簽（防止易脫落及抹去）。有這塊費(fèi)用，報(bào)告的及時(shí)性應(yīng)該可以解決。若是不刻盤(pán)，如何保存CT

2、片子，是需要考慮的問(wèn)題。2）recist的理解與培訓(xùn)：監(jiān)查員對(duì)recist的標(biāo)準(zhǔn)不熟悉，遇到很多情況，不能與研究者溝通，當(dāng)然也就不能發(fā)現(xiàn)研究者的忽視的地方。比如有的研究者很少對(duì)非靶病灶評(píng)估，或者少非靶病灶，或者囊性病變作為靶病灶，多病灶時(shí)不知道如何評(píng)估等等。腫瘤項(xiàng)目開(kāi)展前，可組織翻譯recist1.1標(biāo)準(zhǔn)；對(duì)監(jiān)查員培訓(xùn)recist1.1標(biāo)準(zhǔn)，熟悉基本的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)；印刷recist1.1中英文版給研究者，幫助他們更深刻的理解；對(duì)評(píng)估有疑問(wèn)，請(qǐng)向研究者多提問(wèn)。3）規(guī)范評(píng)估人的偏倚：雖然有的試驗(yàn)未能采取獨(dú)立評(píng)估，至少每個(gè)中心能有個(gè)專人來(lái)對(duì)前后做評(píng)價(jià)，并對(duì)于有異?；蛘哂幸蓡?wèn)的片子或者結(jié)果，最好能有人核實(shí)

3、。注意：1.注意CT報(bào)告單與評(píng)估之間的沖突。2.若是CT報(bào)告單上報(bào)告了病灶的大小，那么此病灶應(yīng)作為靶病灶來(lái)標(biāo)示。3.最好對(duì)CT室要求報(bào)告病灶大??；4）腫瘤評(píng)估前后一致性，腹部、胸部、盆部CT是否都需要做應(yīng)明確：以免前后評(píng)估的CT缺少，造成結(jié)果的不準(zhǔn)確。療前增強(qiáng)CT的療后也只接受增強(qiáng)CT。5）評(píng)估的時(shí)間點(diǎn)應(yīng)追求一致性，不能人為的設(shè)定各評(píng)估點(diǎn)的時(shí)間不一致，會(huì)造成結(jié)果的偏離；2.有關(guān)安全：1）規(guī)范大病歷的記錄，理應(yīng)提供病歷書(shū)寫(xiě)模板；a.院外每次隨訪，都需要問(wèn)診病人的不適癥狀及合并用藥情況。并做記錄。若有不適，請(qǐng)記錄詳細(xì)起始時(shí)間，目前情況，是否針對(duì)此用藥及用藥情況，痊愈時(shí)間，記錄CTCAE的等級(jí)。比如

4、：患者化療2周后入院，在第二周期化療期間出現(xiàn)腹瀉，CTCI級(jí)，2009-11-19開(kāi)始，11-20服用易蒙停2天，2009-11-25痊愈，與藥物可能相關(guān)。b.住院期間，發(fā)生的不良事件，包括疼痛加重止痛藥級(jí)別增加、疼痛更頻繁止痛藥服藥頻率加大，應(yīng)在大病歷中記錄詳細(xì)，同上。c.合并用藥的書(shū)寫(xiě)！嚴(yán)格上要求所有的合并用藥都要在病歷上記錄詳細(xì)的原因；比如說(shuō)夜間臨時(shí)用藥，需要記錄為什么夜間突然用藥？是否為AE？判斷并明示清楚。d.對(duì)于預(yù)防性用藥，需要在CRF上記錄清楚，針對(duì)什么適應(yīng)癥的預(yù)防用藥，比如預(yù)防性保肝，或者保肝；若是針對(duì)肝功能損傷，比如TBIL升高用藥，只需要寫(xiě)TBIL升高即可。即針對(duì)于AE的用

5、藥，只需要記錄AE的名稱為適應(yīng)癥。2）規(guī)范AE的記錄，腫瘤試驗(yàn)中此乃比較頭痛的問(wèn)題；® 每個(gè)療程都需要記錄，每個(gè)療程記錄至少本次最高級(jí)別的；® 若最高級(jí)別的AE慢慢恢復(fù)正?；蚪档图?jí)別，需要按照級(jí)別來(lái)記錄AE。® 基線I級(jí)，若臨床醫(yī)師認(rèn)為有臨床意義的，需要記錄既往病史，比如：貧血，若沒(méi)有則不用記錄；® 基線I級(jí)，只有治療過(guò)程中上升至II級(jí)的方需記錄AE。3)合并用藥：此也是腫瘤試驗(yàn)中難點(diǎn)，因住院病人，合并用藥眾多，記錄繁瑣，且易發(fā)生AEa）異常的合并用藥需要詳細(xì)咨詢醫(yī)生，用藥的原因：預(yù)防性？還是針對(duì)AE？還是常規(guī)性用藥？特別是夜間緊

6、急用藥b）CRF上合并用藥的記錄：需要記錄全部的合并用藥；營(yíng)養(yǎng)用藥、電解質(zhì)（除電解質(zhì)是針對(duì)于低鉀或低鈉等血癥）、支持治療等合并用藥是否需要記錄？每個(gè)療程合并用藥未改變，是否仍需要記錄？這些作為CRA監(jiān)查前需要明確。C）記錄合并用藥的起始時(shí)間，需要看清楚醫(yī)囑中的起始時(shí)間，長(zhǎng)期醫(yī)囑：各家醫(yī)院規(guī)矩不同，有的長(zhǎng)期醫(yī)囑第二天方才開(kāi)始用藥；有的醫(yī)院長(zhǎng)期醫(yī)院早上開(kāi)的，早上即用藥，下午開(kāi)的，第二天方用藥。短期醫(yī)囑：注意取消醫(yī)囑的各個(gè)醫(yī)院表達(dá)的方式。d）合并用藥應(yīng)每個(gè)療程記錄一次；e）口服用藥的記錄，記錄的次數(shù)qd/bid/tid/st，劑量記錄每天的劑量總和，通常情況下，若是醫(yī)生開(kāi)給患者1盒，那么就認(rèn)為患者連

7、續(xù)服用，直至藥物服完為終止。當(dāng)然你也是f）備用藥物：醫(yī)生開(kāi)個(gè)患者的備用藥物，一般情況下需要再回訪時(shí)記錄下備用藥物是否使用，若是未提及，一般都認(rèn)為未用。但是最好的辦法是咨詢研究者。g）若是能把腫瘤相關(guān)的疾病與其它伴隨疾病分開(kāi)記錄合并用藥那是非常好的方式；當(dāng)然合并用藥還有許多需要注意的事項(xiàng)，以后有機(jī)會(huì)再和大家探討。4）規(guī)范SAE的申報(bào):若是方案有非常明確的SAE的定義和申報(bào)方式的話，嚴(yán)格按照方案執(zhí)行即可。若是沒(méi)有的話，可以參考下面a）PD，不應(yīng)作為SAE報(bào)告；但是在試驗(yàn)或安全性報(bào)告期限內(nèi)由于疾病進(jìn)展發(fā)生死亡的，疾病進(jìn)展仍需要作為SAE報(bào)告，即導(dǎo)致死亡的事件必須作為SAE且評(píng)級(jí)為CTC5級(jí)來(lái)報(bào)告。b

8、）由于疾病進(jìn)展的癥狀和體征而住院的，也不應(yīng)作為SAE報(bào)告。比如腹水或者腫瘤破裂。但是危機(jī)生命的話，仍需按照SAE來(lái)處理。c）重要醫(yī)學(xué)事件的明確：   重要醫(yī)學(xué)事件雖不一定立即危機(jī)生命和/或?qū)е滤劳龌蜃≡海侨绻浔淮_定為可能危害受試者或需要醫(yī)療介入以防止其它AE的發(fā)生，那么此時(shí)應(yīng)作為SAE報(bào)告。        比方說(shuō)：過(guò)敏性支氣管痙攣需要急診或者家中強(qiáng)力治療；血惡液質(zhì)或驚厥，但是不需要住院治療的；導(dǎo)致藥物依賴（鎮(zhèn)痛藥成癮性）；上消化道出血（III級(jí)）等d）住院治療：包括院內(nèi)轉(zhuǎn)科治療，化療科轉(zhuǎn)重癥監(jiān)護(hù)；內(nèi)科轉(zhuǎn)傳染科

9、等；             住院不包括：康復(fù)機(jī)構(gòu)；臨終關(guān)懷機(jī)構(gòu)；e）與不良事件惡化無(wú)關(guān)的住院治療或住院時(shí)間延長(zhǎng)，本身非SAE：  如，支持治療住院的，試驗(yàn)期間內(nèi)方案規(guī)定住院的、原有疾病加重住院的等等3.倫理上a）患者本人不知情的情況真的很多，這也是國(guó)情，有時(shí)候真的沒(méi)辦法。我認(rèn)為可，倫理也是有國(guó)家差異的；但是也會(huì)承擔(dān)風(fēng)險(xiǎn)，一旦試驗(yàn)過(guò)程中，受試者知曉病情，很快就會(huì)進(jìn)展，給試驗(yàn)帶來(lái)不利的影響。b）SAE通報(bào)倫理上，這是眾多CRA比較煩躁的，因?yàn)槭录?，中心太多，互?bào)太多，且法規(guī)要求還在24小時(shí)內(nèi)，頭痛不已。如何處理？看自己的本事了。c）免費(fèi)檢查上的倫理，各家中心或多或少會(huì)出現(xiàn)的，很難監(jiān)控。知情同意書(shū)上最好能體現(xiàn)清楚，這點(diǎn)上會(huì)減少糾紛和倫理上的潛在的問(wèn)題。d）大病歷中知情過(guò)程的記錄；具體不多描述。4.防止脫落上：腫瘤患者，大家都認(rèn)為可能無(wú)必采取什么措施來(lái)防止。但是提醒