(完整版)除菌過濾器的確認(rèn)驗證模版

1、除菌過濾器的驗證方案驗證方案會審方案名稱除菌過濾系統(tǒng)驗證方案部門簽名日期起草人審核人生產(chǎn)部年 月日質(zhì)量部年 月日工程部年 月日驗證方案批準(zhǔn):一、概述1、本過濾器是筒式濾蕊過濾器，過濾器材質(zhì)為優(yōu)質(zhì)不銹鋼（316L ），濾蕊材質(zhì)是聚砜。本濾器用于本公司無菌藥品的最后除菌過濾，正常的使用程序是先按照“筒式濾蕊過濾器清潔消毒規(guī)程”進行用前或用后清洗消毒。洗好的過濾器按要求的滅菌條件進行滅菌后待用或待驗證。由于濾器本身的無菌度以及它的穩(wěn)定和可靠的過濾性能直接關(guān)系到成品的無菌度，因此，為了確保本濾器的過濾除菌性能，特制訂本驗證方案對本濾器進行性能驗證。2、基本情況安裝地點及使用單位：車間崗位。生產(chǎn)商：主要

2、技術(shù)參數(shù)：濾器材質(zhì)適宜的工作壓力適宜工作溫度設(shè)計火菌方式設(shè)計最咼耐受溫度火菌溫度火菌蒸汽壓力Mpa濾蕊材質(zhì)濾蕊孔徑有效過濾面積濾蕊尺寸濾器尺寸濾器凈重Kg濾器生產(chǎn)商濾蕊生產(chǎn)商濾蕊批號二、驗證目的：確認(rèn)濾芯與藥液之間相互不產(chǎn)生不良影響，過濾器完好，除菌能力符合要求。三、驗證范圍：在稀配后灌裝前的藥液，除菌過濾使用的0.20 ym聚砜濾芯。四、驗證組織及驗證人員組成1.驗證組織部門驗證方案驗證報告項目負(fù)責(zé)項目參加項目負(fù)責(zé)項目參加工程部VV質(zhì)量部VV生產(chǎn)部VV生產(chǎn)車間VV2. 驗證小組成員與職能驗證小組人員部門職能組長質(zhì)量部驗證方案審批、驗證報告批準(zhǔn)、驗證人員培訓(xùn)副組長質(zhì)量部協(xié)調(diào)驗證項目的頭施、對驗

3、證過程的技術(shù)、質(zhì)量負(fù)責(zé)組員QA取樣、驗證過程審核QC樣品檢驗車間驗證過程生產(chǎn)安排崗位負(fù)責(zé)按標(biāo)準(zhǔn)操作程序及清潔程序執(zhí)行、數(shù)據(jù)統(tǒng)計3.驗證人員培訓(xùn)情況通過對驗證人員的培訓(xùn)，明確驗證的目的和驗證的程序和項目，確保驗證數(shù)據(jù)的可靠性。序號培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)時間培訓(xùn)地點培訓(xùn)人1明確驗證的工作內(nèi)容和要求1h車間辦2了解各類操作規(guī)程1h車間辦3明確驗證程序1h車間辦4對驗證工作記錄的規(guī)范1h車間辦五、驗證的內(nèi)容及可接受的標(biāo)準(zhǔn):1 起泡點試驗1.1 目的確定使用的藥液過濾器孔徑與工藝規(guī)定使用的孔徑是否相符。1.2 實驗用材料、介質(zhì)和器具無油無菌壓縮空氣、壓力表、注射用水。1.3 方法將已清潔和滅菌的除菌過濾器裝上待測

4、濾蕊，用注射用水充分浸潤，夾閉排氣孔， 將進液端用高強度管道與壓力表和無菌壓縮空氣或氮氣連接，逐漸開啟供氣閥，向待測過濾器中通入無菌壓縮空氣或氮氣，觀察過濾器組合中的壓力表示數(shù)的變化。當(dāng)過濾器組合的后部導(dǎo)管出口處出現(xiàn)第一個氣泡時，讀取壓力表指示值，此壓力數(shù)值即為過濾器濾蕊的起泡點壓力，將此壓力與下表對照，可得出待測過濾器濾蕊的實際孔徑。1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)待測過濾器起泡點壓力應(yīng)大于或等于下表所示孔徑所對應(yīng)壓力數(shù)值：過濾器濾膜孔徑與起泡點壓力對照表孔徑（卩m起泡點壓力（MPa )孔徑（卩m起泡點壓力（MPa )0.200.35 - 0.41.20.080.300.303.00.070.450.235

5、.00.040.650.148.00.030.800.1110.00.011.5.實驗結(jié)果濾器的起泡點實驗結(jié)果實驗通氣:序次牛起泡點壓力質(zhì)J對應(yīng)孔徑實驗（MPa ）（卩m時間檢驗人備注123備注2 過濾器溶出物試驗2.1 實驗?zāi)康臋z查除菌過濾器在注射用水中的溶出效應(yīng)，核實過濾器在使用過程中是否向注射用水或被過濾液體中釋放化學(xué)物質(zhì)。2.2 實驗方法先用注射用水沖洗已裝濾蕊的完整過濾器，并將過濾器內(nèi)灌滿注射用水，在蒸汽滅菌機內(nèi)滅菌（121 C, 20min ），然后取出過濾器中水樣，按中國藥典（二部）所載注射用水檢查項目中易氧化物的檢驗內(nèi)容進行易氧化物檢驗，并對此注射用水進行熱原試驗和急性毒性試驗

6、。同時用另一未裝濾蕊的過濾器濾重復(fù)前述操作進行對照。完整執(zhí)行上述實驗至少三次。2.3 判斷標(biāo)準(zhǔn)水樣檢驗應(yīng)符合中國藥典（二部）規(guī)定的注射用水各項要求。2.4. 結(jié)果過濾器溶出物試驗結(jié)果實 驗序次檢查項目試驗時間檢驗人備注易氧化物熱原急性毒性樣品對照樣品對照樣品對照1233. 過濾器清潔度試驗3.1.目的檢查除菌過濾器經(jīng)清洗和蒸汽滅菌后，過濾器組件的適用性，衡量已建立的過濾器清潔程序的適用性。重點檢查滅菌后，過濾器是否會散發(fā)不容性微粒。32實驗方法用注射用水按照已建立的清洗程序清洗濾器，過濾器組件洗凈后，在蒸汽滅菌機內(nèi)滅菌(121 C, 20min )，然后用注射用水沖淋該過濾器，收集沖淋水樣。水

7、樣進行不溶性微粒數(shù)量檢驗，并以注射用水作對照檢驗。對洗凈后的濾膜進行起泡點試驗。3.3. 結(jié)果評價標(biāo)準(zhǔn)沖淋水樣檢查應(yīng)符合中國藥典(二部)附錄“注射液中不溶性微粒檢查法”中所規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。10 am以上微粒數(shù) < 25個/ml , 25 ym以上微粒數(shù) <3個/ml。3.4. 實驗結(jié)果過濾器清潔度試驗結(jié)果實驗序次不溶性微粒起泡點實驗試驗時間檢驗人備注樣品對照1234 除菌過濾器微生物挑戰(zhàn)試驗4.1 目的模擬實際過濾工藝，用過濾含有定量指示細(xì)菌的培養(yǎng)基的方法來考察除菌過濾器的過濾除菌的能力。4.2 實驗用材料、介質(zhì)和器具4.2.1 指示菌：缺陷假單抱菌( ATCC19146 )，該菌平均

8、粒徑為0.3 a m，總能穿透孔徑為0.45 a m的濾膜，污染過濾后的蛋白質(zhì)。按過濾器濾蕊表面積每平方厘米107個計算需要的指示菌量。含蛋白胨的普通瓊脂培養(yǎng)基微生物培養(yǎng)箱和培養(yǎng)皿4.3 實驗方法5.3.1 先將除菌過濾器按正常生產(chǎn)方式組裝，進液端串接壓力表和溫度表并與加壓泵相連。出液端接入高位槽，中間接取樣閥。組裝完畢用純蒸汽對全系統(tǒng)進行滅菌(流通純蒸汽滅菌30分鐘)。4.3.2 用0.1 %的蛋白胨水溶液，充分潤濕過濾器，隨后進行過濾器起泡點試驗，以檢查濾膜的完好性。433 起泡點試驗合格后，用其過濾0.1 %的蛋白胨水溶液，在取樣口取樣作陰性對照。然后過濾含有已知濃度生物挑戰(zhàn)指示菌缺陷假單抱菌的培養(yǎng)基，過濾前后各取300ml溶液。除菌過濾前的試樣用作觀察細(xì)菌生長情況的陽性對照。除菌過濾結(jié)束后再次作過濾器的完好性試驗（起泡點試驗），確認(rèn)除菌過濾膜全過程完好。將陰性對照、陽性對照和除菌過濾后的試樣在37 C條件下培養(yǎng)14天，觀察細(xì)菌的生長情況。4.4 驗證判斷標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)驗證 3次后，試樣無陽性反應(yīng)為合格。陰性對照有菌生長或陽性對照無指示菌生