凌昌全教授治療肝癌用藥分析

1、凌昌全教授治療肝癌用藥分析 【摘要】 在建立門診肝癌專病病歷的基礎上，收集經(jīng)凌昌全教授診治的552例肝癌患者合計2 020張門診有效處方，使用頻數(shù)法總結(jié)凌教授的臨床常用藥物及其性味歸經(jīng)。運用logistic回歸方法分析其辨證用藥特點，聚類分析歸納其臨床常用對藥，結(jié)合專家體會對數(shù)據(jù)結(jié)果進行分析。凌教授治療肝癌臨床常用藥物以健脾開胃、解毒抗癌和活血化瘀類為主，藥性多平、涼，藥味主以甘、苦、辛。氣虛多選用黃芪、白術(shù)、太子參；血虛多用雞血藤、大棗；陰虛多選用山茱萸、麥門冬；水濕多用藿香、車前子、茯苓皮；實熱多選用山梔、黃芩；血瘀多選用桃仁、赤芍；氣滯多用郁金、八月札、柴胡。聚類分析共總結(jié)出19對臨床常

2、用對藥。 【關(guān)鍵詞】 凌昌全; 肝癌; 數(shù)學分析, 統(tǒng)計; 名醫(yī)經(jīng)驗Abstract: On the basis of outpatients medical records concerning primary liver cancer (PLC), data of 552 patients (with 2 020 effective prescriptions) from the Outpatient Department of Changhai Hospital treated by Professor Ling Changquan were collected. The nature,

3、 flavor and meridian distribution of the herbs used in the prescriptions were summarized by frequency method, and the features of the herbs used according to syndrome differentiation were analyzed by logistic regression. The couple herbs used were analyzed by cluster analysis. All the data were anal

4、yzed in combination with the experience of the specialist. It showed that most of the frequently used herbs were herbs for invigorating the spleen to promote appetite, removing toxic materials to inhibit tumor growth, and activating blood circulation to dissipate blood stasis. These herbs are mostly

5、 of plain or cool nature, and mainly of sweet, bitter, or acrid taste. It also showed that the most frequently used herbs for qi deficiency were Astragalus membranaceus, Atractylodes macrocephala, and Pseudostellariae; Caulis Spatholobi and Chinese jujube for blood asthenia; Fructus Corni and Ophiop

6、ogon japonicus for yin deficiency; Agastache rugosa, Semen Plantaginis and Poria for waterdampness; cape jasmine fruit and baikal skullcap root for heat excess; peach seed and Radix Paeoniae Rubra for blood stasis; Curcuma wenyujin, Akebia trifoliata and Bupleurum chinense for qi stagnation. A total

7、 of 19 pairs of couple herbs were summarized by the cluster analysis.Keywords: Ling Changquan; liver cancer; data analysis, statistical; famous doctors experience凌昌全教授是國內(nèi)知名的中醫(yī)腫瘤專家、上海市名中醫(yī)和軍隊第一批中醫(yī)藥“國醫(yī)名師”。他從20世紀90年代初開始致力于原發(fā)性肝癌的中西醫(yī)結(jié)合防治研究。為總結(jié)凌教授治療肝癌的經(jīng)驗，我們在建立門診肝癌專病病歷的基礎上，通過收集和分析其門診病例資料，對其用藥規(guī)律進行了初步研究。1 資料與

8、方法1.1 資料來源 所有病例均來源于第二軍醫(yī)大學長海醫(yī)院中醫(yī)科2003年4月2006年10月由凌昌全教授門診診治的原發(fā)性肝癌患者。共收集552例患者2 088人次的門診資料，中藥處方2 020張。其中男性438例，占79，女性114例，占21，男女比例為3.841；年齡2587歲，平均（52.0010.21）歲；按臨床分期分類期71例，期328例，期153例。1.2 診斷標準 原發(fā)性肝癌診斷參照2001年9月中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會第8屆學術(shù)會議制定的原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準1。1.3 納入標準 （1）臨床診斷為原發(fā)性肝癌的患者；（2）凌昌全教授親自接診并處方用藥，臨床效果有返饋者。

9、1.4 排除標準 （1）出現(xiàn)大量胸腹水者（B超示腹水液深5 cm），或總膽紅素51.3 mol/L，或Child分級為C級者；（2）合并肝、腎、造血系統(tǒng)等嚴重原發(fā)性疾病者；（3）有其他惡性腫瘤病史者。1.5 研究方法 建立門診肝癌專病病歷，收集患者就診資料，包括中醫(yī)癥狀、輔助檢查、證候診斷和處方用藥等信息，基于Access 2000設計肝癌門診病歷數(shù)據(jù)庫，數(shù)據(jù)采用雙對照錄入。臨床常用藥物及其性味歸經(jīng)統(tǒng)計采用頻數(shù)法，辨證用藥特點分析采用logistic回歸，常用對藥歸納采用聚類分析，應用SAS 8.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理。2 結(jié)果2.1 臨床常用藥物及其性味歸經(jīng) 使用頻數(shù)法對凌昌全教授診治原發(fā)性

10、肝癌的常用藥物（使用頻次百分率超過20）及其性味歸經(jīng)進行統(tǒng)計。見表1。表1 臨床常用藥物及其性味歸經(jīng) （略）凌教授常用中藥依據(jù)傳統(tǒng)中藥類別可分為4類，其中出現(xiàn)頻率最高的是消食開胃藥物，其次是具有抗癌作用的藥物，第3類為益氣健脾藥物，第4類為活血化瘀藥物；從藥物歸經(jīng)來看，以歸脾、胃、肝經(jīng)藥物為主。從四氣五味來看，以性平藥物居多，其次是寒涼藥物，再次是溫熱藥，見圖1；五味歸屬按由高到底順序依次是甘、苦、辛、酸、咸，見圖2。圖1 常用藥物的四氣歸屬（略）圖2 常用藥物的五味歸屬（略）2.2 辨證用藥特點 將凌教授門診病歷中的肝癌證候診斷按原發(fā)性肝癌常見中醫(yī)基本證候定性診斷規(guī)范2拆分為單證，共得到氣虛

11、、血虛、陰虛、水濕、實熱、血瘀和氣滯等7種常見單證，然后以此為應變量，以臨床用藥為自變量，對各單證的用藥進行l(wèi)ogistic回歸分析。 2.3 臨床常用對藥 應用SAS統(tǒng)計軟件提供的VARCLUS過程對凌教授臨床常用中藥進行聚類分析，結(jié)合臨床教授用藥實際，最后聚為15類，將每一類中的變量（藥物），按照各個變量出現(xiàn)的相關(guān)系數(shù)由大到小排列，具體用藥的聚類情況及各類的藥物組成情況見表25。表2 常用中藥聚類（類14）情況及各類別藥物之間的關(guān)系（略）表3 常用中藥聚類（類58）情況及各類別藥物之間的關(guān)系（略）表4 常用中藥聚類（類912）情況及各類別藥物之間的關(guān)系（略）表5 常用中藥聚類（類1315）

12、情況及各類別藥物之間的關(guān)系（略）將聚類分析的結(jié)果結(jié)合凌教授體會進行分析，得出臨床治療肝癌的常用藥對共19組，分別是植物抗癌對藥石見穿、貓人參、薏苡仁；蟲類抗癌對藥全蝎、蜈蚣；健胃對藥雞內(nèi)金、焦三仙；安神對藥珍珠母、靈磁石、朱茯神；利水消腫對藥茯苓皮、澤瀉與葫蘆殼、車前子；滋補肝腎對藥山茱萸、熟地黃與枸杞子、女貞子；疏肝理氣對藥柴胡、八月札；止血對藥側(cè)柏葉、仙鶴草；養(yǎng)陰對藥南北沙參、天門冬、麥門冬；潤腸通便對藥何首烏、火麻仁；化瘀散結(jié)對藥桃仁、赤芍、鱉甲；利濕退黃對藥茵陳、山梔與金錢草、連翹；益氣健脾對藥白術(shù)、山藥與黨參、太子參；芳香化濕對藥藿香、佩蘭；祛痰化濁對藥杏仁、栝蔞。3 討論 名中醫(yī)的

13、學術(shù)經(jīng)驗可能是其本人或幾代中醫(yī)人殫精竭慮、反復臨床實踐的結(jié)晶，代表著同期中醫(yī)學術(shù)和臨床發(fā)展的最高水平，是中醫(yī)藥寶庫中的重要財富，也是中醫(yī)藥薪火傳承的核心與精髓。由于其間體現(xiàn)的靈活辨證思維、方藥運用藝術(shù)以及“存乎一心”的精妙境界，常常是難以表達和言傳的。傳統(tǒng)上多通過跟師抄方、“口傳心悟”等方式來總結(jié)繼承，但如此不僅耗費的周期漫長，其結(jié)果也與學習者的天資和悟性密切相關(guān)。在信息技術(shù)高速發(fā)展的今天，借助計算機技術(shù)和統(tǒng)計學等現(xiàn)代數(shù)理手段3，從臨床實證出發(fā)，對名中醫(yī)的學術(shù)經(jīng)驗進行總結(jié)，將有可能縮短這一過程，提高工作效率。近年來，借助數(shù)據(jù)挖掘技術(shù)進行中醫(yī)臨床專病證候的相關(guān)研究46取得了一定成績，計算機輔助分

14、析7在中醫(yī)專家經(jīng)驗繼承中的應用受到了中醫(yī)專家學者的重視，開發(fā)名老中醫(yī)經(jīng)驗總結(jié)數(shù)據(jù)挖掘平臺的研究也已提上了中醫(yī)經(jīng)驗傳承工作的日程。 本研究通過對552例患者2 020張臨床中藥處方的分析，對凌教授治療肝癌的用藥經(jīng)驗進行了初步研究，得出了一些有意義的結(jié)果，如凌教授臨床用藥以健脾開胃、解毒抗癌、活血化瘀類為主，藥物多入脾、胃、肝經(jīng)，藥性多平、涼，藥味主以甘、苦、辛；治療氣虛多選用黃芪、白術(shù)、太子參，血虛多用雞血藤、大棗，陰虛多選用山茱萸、麥門冬，水濕多用藿香、車前子、茯苓皮，實熱多選用山梔、黃芩，血瘀多選用桃仁、赤芍，氣滯多用郁金、八月札、柴胡。通過聚類分析還得出了19對臨床常用對藥。 與既往“口傳

15、心悟”為特征的“師帶徒”專家經(jīng)驗繼承總結(jié)模式相比，基于數(shù)理分析的方法能夠在較短時間內(nèi)客觀地獲得大量專家臨床經(jīng)驗，并有可能從數(shù)據(jù)分析中發(fā)現(xiàn)確實存在但尚未被專家升華為“經(jīng)驗”的獨特用藥特色8，可望成為一種非常有應用前景的專家經(jīng)驗總結(jié)模式。當然，本研究方法也存在諸多不足，如對臨床數(shù)據(jù)采集要求較高，數(shù)據(jù)資料的完整性和準確性對專家經(jīng)驗的研究結(jié)果影響較大；多元分析的數(shù)據(jù)結(jié)果往往“魚龍混雜”，需要專家參與加以取舍；所獲得的結(jié)果多且較為零散，升華為“經(jīng)驗”尚需進一步系統(tǒng)總結(jié)。因此，本研究方法如能與傳統(tǒng)的“師帶徒”總結(jié)模式相結(jié)合，則可望獲得更加全面、準確的專家經(jīng)驗?！緟⒖嘉墨I】 1 Committee of L

16、iver Cancer of the Chinese AntiCancer Association. Criteria for diagnosis and staging of primary liver cancer. Zhonghua Gan Zang Bing Za Zhi. 2001; 9(6): 324. Chinese.中國抗癌協(xié)會肝癌專業(yè)委員會. 原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標準. 中華肝臟病雜志. 2001; 9(6): 324.2 Ling CQ, Liu Q, Li DT, et al. Study of a qualitative diagnostic criterion

17、for basic syndromes of traditional Chinese medicine in patients with primary liver cancer. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2005; 3(2): 9598. Chinese with abstract in English.凌昌全, 劉慶, 李東濤, 等. 原發(fā)性肝癌常見中醫(yī)基本證候定性診斷規(guī)范的研究. 中西醫(yī)結(jié)合學報. 2005; 3(2): 9598.3 Huang XB, Li ZX, Chen WQ, et al. Cluster analysis on traditio

18、nal Chinese medicine syndromes of chronic fatigue syndrome. Zhonghua Zhong Yi Yao Za Zhi. 2006; 21(10): 592594. Chinese with abstract in English.黃小波, 李宗信, 陳文強, 等. 慢性疲勞綜合征的中醫(yī)證候聚類分析. 中華中醫(yī)藥雜志. 2006; 21(10): 592594.4 Zhang Q, Zhang WT, Wei JJ, et al. Combined use of factor analysis and cluster analysis in classification of traditional Chinese medical syndromes in patients with posthepatitic cirrhosis. Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. 2005; 3(1): 1418. Chinese with abstract in English.張琴, 張文彤, 魏建軍, 等. 公因子和聚類分析聯(lián)合在肝炎后肝硬化證候分類研究中的應用. 中西醫(yī)結(jié)合學報. 2005; 3(1): 1418.5 Zhang Q，Liu P，Zhang