醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-白細(xì)胞分化抗原和黏附分子

1、醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第6版課件-白細(xì)胞分化抗原和黏附分子引 言 免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細(xì)胞間的相互作用，而這些免疫應(yīng)答過程涉及多種免疫細(xì)胞間的相互作用，而這些作用是由可溶性分子和細(xì)胞膜分子所介導(dǎo)。作用是由可溶性分子和細(xì)胞膜分子所介導(dǎo)。 介導(dǎo)免疫細(xì)胞間信息交流的可溶性分子主要是細(xì)胞因子。介導(dǎo)免疫細(xì)胞間信息交流的可溶性分子主要是細(xì)胞因子。 介導(dǎo)免疫細(xì)胞相互接觸、相互作用的膜分子包括白細(xì)胞介導(dǎo)免疫細(xì)胞相互接觸、相互作用的膜分子包括白細(xì)胞分化抗原、黏附分子、分化抗原、黏附分子、MHCMHC分子、分子、TCRTCR、BCRBCR等。等。主 要 內(nèi) 容 人白細(xì)胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨

2、床應(yīng)用 白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原(leukocyte differentiation antigen,LDA) 指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階指造血干細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、各個(gè)譜系分化不同階段、以及成熟活化過程中段、以及成熟活化過程中, ,出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。多為跨膜出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面分子。多為跨膜糖蛋白。糖蛋白。白細(xì)胞表面標(biāo)記分子白細(xì)胞表面標(biāo)記分子分化譜系、分化階段、活化過程分化譜系、分化階段、活化過程出現(xiàn)或消失出現(xiàn)或消失抗原抗原LDA分類分類 免疫球蛋白超家族（免疫球蛋白超家族（IgSF） 細(xì)胞因子受體家族細(xì)胞因子受體家族 C型凝集素超家族型凝集素超家

3、族 整合素家族整合素家族 腫瘤壞死因子超家族腫瘤壞死因子超家族 腫瘤壞死因子受體超家族腫瘤壞死因子受體超家族CD的概念的概念分化群(cluster of differentiation,CD) * 來自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的同一種分化抗原歸為一個(gè)分化群，簡稱為CD。CD的來歷的來歷 人白細(xì)胞表面抗原人白細(xì)胞表面抗原: OKT單克隆抗體系單克隆抗體系統(tǒng)統(tǒng); Leu單克隆抗體系單克隆抗體系統(tǒng)統(tǒng) 1982-1993年，年，WHO和和IUIS組織五次會(huì)議，組織五次會(huì)議，統(tǒng)一以單克隆抗體鑒定為統(tǒng)一以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法，將識(shí)別主的聚類分析法，將識(shí)別同一分化抗原的來自不同同一分化抗原的來

4、自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體歸為實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體歸為一個(gè)分化群，并以一個(gè)分化群，并以CD進(jìn)進(jìn)行流水編號(hào)（以行流水編號(hào)（以CD加序加序號(hào)）。號(hào)）。主 要 內(nèi) 容 人白細(xì)胞分化抗原 黏附分子 CD和黏附分子及其單克隆抗體的臨床應(yīng)用 概念：概念：指介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)指介導(dǎo)細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)(extracellular matrix, ECM)間相互接觸和間相互接觸和結(jié)合的一類分子結(jié)合的一類分子, 多為糖蛋白多為糖蛋白, 以配體以配體-受體受體形式發(fā)揮作用。形式發(fā)揮作用。cell adhesion molecules,CAM,AMcell adhesion molecules,CAM,A

5、M細(xì)胞外基質(zhì)：細(xì)胞外基質(zhì)： 蛋白聚糖：如透明質(zhì)酸、硫蛋白聚糖：如透明質(zhì)酸、硫酸軟骨素等；酸軟骨素等； 膠原纖維；多粘附基質(zhì)蛋白：膠原纖維；多粘附基質(zhì)蛋白：如纖連蛋白、層粘連蛋白等。如纖連蛋白、層粘連蛋白等。與與CD的關(guān)系：的關(guān)系：根據(jù)不同角度命名；根據(jù)不同角度命名；CD基本基本包括黏附分子；黏附分子是以黏附功能來歸包括黏附分子；黏附分子是以黏附功能來歸類的。類的。黏附分子的種類（按結(jié)構(gòu)特點(diǎn)）黏附分子的種類（按結(jié)構(gòu)特點(diǎn)）2.整合素家族整合素家族5.鈣黏蛋白家族鈣黏蛋白家族6.其他其他(尚未歸類的尚未歸類的) （一）整合素家族（一）整合素家族(integrin family) 概念：概念：介導(dǎo)細(xì)胞

6、與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附，使細(xì)胞得以附著而成整體。得以附著而成整體。結(jié)構(gòu)：結(jié)構(gòu)： 和和 兩條鏈，均由兩條鏈，均由 和和 亞單位通過非共價(jià)鍵亞單位通過非共價(jià)鍵連結(jié)組成的異二聚體。連結(jié)組成的異二聚體。 配體：配體： 主要為某些細(xì)胞基質(zhì)成分；主要為某些細(xì)胞基質(zhì)成分； 功能：功能：* * 參與免疫細(xì)胞間粘附作用；參與免疫細(xì)胞間粘附作用； * * 調(diào)節(jié)機(jī)體發(fā)生、發(fā)育；調(diào)節(jié)機(jī)體發(fā)生、發(fā)育； * * 參與傷口修復(fù)以及血栓形成。參與傷口修復(fù)以及血栓形成。 integrin family 結(jié)構(gòu)與分類結(jié)構(gòu)與分類: :為為和和鏈組成的二鏈組成的二聚體聚體, ,按按亞單位亞單位的不同分的不

7、同分8 8個(gè)組。個(gè)組。 成員成員 * VLA（very late appearing antigen）組組或稱或稱1組：如組：如VLA-4 * 白細(xì)胞黏附受體（白細(xì)胞黏附受體（leukocyte integrin）組組或稱或稱2組（原認(rèn)為局限在白細(xì)胞上表達(dá)）：如組（原認(rèn)為局限在白細(xì)胞上表達(dá)）：如LFA-1 * 血小板糖蛋白（血小板糖蛋白（cytoadhesin）組或稱組或稱3組：組：如如gpba舉例：舉例：LFA-1（淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1，lymphocyte function associated antigen-1) 分子組成：分子組成： 分布：分布：thymocy

8、te, T cell, macrophage 配體：配體：ICAM（細(xì)胞間黏附分子細(xì)胞間黏附分子-1、2、3（表達(dá)于（表達(dá)于APC） 功能：參與功能：參與T細(xì)胞與細(xì)胞與APC或靶細(xì)胞的相互作用或靶細(xì)胞的相互作用 （二（二）選擇素家族選擇素家族(selectin family)概念概念 主要介導(dǎo)血液流動(dòng)狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的主要介導(dǎo)血液流動(dòng)狀態(tài)下白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的粘附，包括粘附，包括L-、P-、E-選擇素；選擇素；表達(dá)表達(dá) 白細(xì)胞、活化的內(nèi)皮細(xì)胞以及某些腫瘤細(xì)胞表面；白細(xì)胞、活化的內(nèi)皮細(xì)胞以及某些腫瘤細(xì)胞表面；配體配體 配體是寡糖基團(tuán)，主要是具有唾液酸化的路易斯寡配體是寡糖基團(tuán)，主要是

9、具有唾液酸化的路易斯寡糖或類似結(jié)構(gòu)的分子。糖或類似結(jié)構(gòu)的分子。功能功能 介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附，主要在滾介導(dǎo)白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的局部粘附，主要在滾動(dòng)動(dòng)(rolling)過程中起作用。過程中起作用。單鏈單鏈 胞膜外部分通常含有三個(gè)結(jié)構(gòu)域胞膜外部分通常含有三個(gè)結(jié)構(gòu)域 CL:C型凝集素結(jié)構(gòu)域型凝集素結(jié)構(gòu)域 EGP:表皮生長因子結(jié)構(gòu)域表皮生長因子結(jié)構(gòu)域 CCP:補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域補(bǔ)體調(diào)控蛋白結(jié)構(gòu)域。 配體是寡糖基團(tuán)配體是寡糖基團(tuán)黏附分子的功能黏附分子的功能 參與特異性免疫應(yīng)答；參與特異性免疫應(yīng)答； 參與炎癥過程；參與炎癥過程； 參與淋巴細(xì)胞歸巢；參與淋巴細(xì)胞歸巢；1. 參與特異性免疫應(yīng)答

10、： 參與免疫細(xì)胞的發(fā)育與分化MHC-I、MHC-II/CD4、CD8; CD2/LFA-3; LFA-1/ICAM-1;胸腺細(xì)胞-胸腺基質(zhì)細(xì)胞(TSC)間相互作用 胸腺細(xì)胞的陽性或陰性選擇 胸腺細(xì)胞發(fā)育成熟 免疫應(yīng)答中重要的粘附分子免疫應(yīng)答中重要的粘附分子 ICAM-1B7 ICAM-2 VCAM-1CD58 CD8/CD4CTLA-4LFA-1 TCRCD2 VLA-4 CD28MHC I/IIAPC/靶靶CT細(xì)胞細(xì)胞 CD4和CD8（IgSF成員） 是是TCR識(shí)別抗原的共受體，分別結(jié)合識(shí)別抗原的共受體，分別結(jié)合MHC-II和和MHC-I分子。分子。 鑒定鑒定T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志細(xì)胞亞群的表

11、面標(biāo)志 CD4分子是分子是HIV的受體，與的受體，與HIV感染有關(guān)感染有關(guān)人人 HeLa細(xì)胞細(xì)胞轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)染CD4分子的人分子的人 HeLa細(xì)胞細(xì)胞沒有感染沒有感染感染感染黏附分子的功能 炎癥中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的起始粘附炎癥中白細(xì)胞與血管內(nèi)皮細(xì)胞的起始粘附活化活化穩(wěn)定黏附穩(wěn)定黏附穿越血管壁穿越血管壁滾動(dòng)：滾動(dòng)：L-/P-選擇素選擇素-E選擇素選擇素激活和粘附：激活和粘附：CD11/CD18（LFA-1）-ICAM趨趨化化作作用用白細(xì)胞粘附于血管壁（掃描電鏡圖）白細(xì)胞粘附于血管壁（掃描電鏡圖） 物質(zhì)基礎(chǔ) 淋巴細(xì)胞歸巢受體（淋巴細(xì)胞歸巢受體（lymphocyte homing receptor, lymphocyte homing receptor, LHRLHR：為：為L-L-選擇素選擇素 HEVHEV表面的地址素（表面的地址素（addressinaddressin） 包括：T細(xì)胞前體向胸腺的歸巢(CD44); 淋巴細(xì)胞向外周