第03章藥物的雜質(zhì)檢查

1、第三章第三章 藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查第一節(jié)第一節(jié) 藥物的雜質(zhì)及其來源藥物的雜質(zhì)及其來源 第二節(jié)第二節(jié) 藥物的雜質(zhì)檢查法藥物的雜質(zhì)檢查法第三節(jié)第三節(jié) 一般雜質(zhì)檢查一般雜質(zhì)檢查第四節(jié)第四節(jié) 特殊雜質(zhì)檢查特殊雜質(zhì)檢查第一節(jié)第一節(jié) 藥物的雜質(zhì)及其來源藥物的雜質(zhì)及其來源 一、藥物的純度一、藥物的純度 指藥物純凈程度，反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，指藥物純凈程度，反映了藥物質(zhì)量的優(yōu)劣，含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。含有雜質(zhì)是影響藥物純度的主要因素。藥物中雜質(zhì)超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，就有可能使藥藥物中雜質(zhì)超過質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，就有可能使藥物的外觀性狀、物理常數(shù)發(fā)生變化，甚至影響物的外觀性狀、物理常數(shù)發(fā)生變化，甚至影

2、響藥物的穩(wěn)定性，使活性降低、毒副作用增加。藥物的穩(wěn)定性，使活性降低、毒副作用增加。雜質(zhì)（雜質(zhì)（impuritiesimpurities）是指：）是指： 有毒副作用的物質(zhì)。有毒副作用的物質(zhì)。 本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定本身無毒副作用，但影響藥物的穩(wěn)定性和療效的物質(zhì)。性和療效的物質(zhì)。1.1.本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)本身無毒副作用，也不影響藥物的穩(wěn)定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理定性和療效，但影響藥物的科學(xué)管理的物質(zhì)。的物質(zhì)。二、藥物中雜質(zhì)的來源二、藥物中雜質(zhì)的來源生產(chǎn)過程中引入生產(chǎn)過程中引入原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物原料、反應(yīng)中間體及副產(chǎn)物試劑、溶劑、催化劑類試劑、溶劑、催化劑類生產(chǎn)中

3、所用金屬器皿、裝置以及其他生產(chǎn)中所用金屬器皿、裝置以及其他不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質(zhì)不耐酸、堿的金屬工具所帶來的雜質(zhì)在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為在藥物生產(chǎn)過程中引入雜質(zhì)的途徑為原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成原料不純或部分未反應(yīng)完全的原料造成合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不合成過程中產(chǎn)生的中間體或副產(chǎn)物分離不凈造成凈造成需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成需加入的各種試劑產(chǎn)生吸附，共沉淀生成混晶等造成混晶等造成所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)所用金屬器皿及裝置等引入雜質(zhì)a.a. 由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分由于操作不妥，日光曝曬而使產(chǎn)品發(fā)生分解引入的雜質(zhì)解引入的雜質(zhì) 貯藏過

4、程中產(chǎn)生貯藏過程中產(chǎn)生 水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、水解、氧化、分解、異構(gòu)化、晶形轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等聚合、潮解和發(fā)霉等 三、雜質(zhì)的分類三、雜質(zhì)的分類 藥物中的雜質(zhì)按來源分為一般雜質(zhì)藥物中的雜質(zhì)按來源分為一般雜質(zhì)和特殊雜質(zhì)：和特殊雜質(zhì)： 一般雜質(zhì)一般雜質(zhì)是指在自然界分布較廣泛，在多種藥是指在自然界分布較廣泛，在多種藥物生產(chǎn)和儲藏過程中容易引入的雜質(zhì)。如：氯物生產(chǎn)和儲藏過程中容易引入的雜質(zhì)。如：氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、酸、堿、水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)?。一般雜質(zhì)其檢水分、易炭化物、熾灼殘?jiān)取Ｒ话汶s質(zhì)其檢查方法收載在中國藥典的附錄

5、中。查方法收載在中國藥典的附錄中。 特殊雜質(zhì)特殊雜質(zhì)指某一個(gè)或某一類藥物的生產(chǎn)或貯指某一個(gè)或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，這類雜質(zhì)隨藥物的不藏過程中引入的雜質(zhì)，這類雜質(zhì)隨藥物的不同而不同。如阿司匹林中的游離水楊酸、異同而不同。如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文各藥特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。藥物中的雜質(zhì)按毒性可分為毒性雜藥物中的雜質(zhì)按毒性可分為毒性雜質(zhì)和信號雜質(zhì)：質(zhì)和信號雜質(zhì)： 重金屬鹽、砷鹽為毒性雜質(zhì)；信號雜質(zhì)一重金屬鹽、砷鹽為毒性雜質(zhì)；

6、信號雜質(zhì)一般無毒，但其含量的多少可反映出藥物的般無毒，但其含量的多少可反映出藥物的純度情況，如果藥物中信號雜質(zhì)含量過多，純度情況，如果藥物中信號雜質(zhì)含量過多，提示該藥的生產(chǎn)工藝或生產(chǎn)控制有問題。提示該藥的生產(chǎn)工藝或生產(chǎn)控制有問題。 氯化物、硫酸鹽屬于信號雜質(zhì)。氯化物、硫酸鹽屬于信號雜質(zhì)。藥物中的雜質(zhì)按其理化性質(zhì)可分為藥物中的雜質(zhì)按其理化性質(zhì)可分為有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)及殘留溶劑：有機(jī)雜質(zhì)、無機(jī)雜質(zhì)及殘留溶劑： 無機(jī)雜質(zhì)可能來源于生產(chǎn)過程，如使用無機(jī)雜質(zhì)可能來源于生產(chǎn)過程，如使用的儀器的儀器、原料、干燥劑、過濾輔助器、原料、干燥劑、過濾輔助器、反應(yīng)試劑、重金屬、無機(jī)鹽、活性炭等，反應(yīng)試劑、重金屬、無

7、機(jī)鹽、活性炭等，它們一般是已知的和確定的。它們一般是已知的和確定的。四、藥物的純度與化學(xué)試劑的純度四、藥物的純度與化學(xué)試劑的純度n 藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥藥物的純度考慮雜質(zhì)的生理作用，藥品只有兩個(gè)等級：合格或不合格。品只有兩個(gè)等級：合格或不合格。n 化學(xué)試劑有很多等級，如基準(zhǔn)試劑、化學(xué)試劑有很多等級，如基準(zhǔn)試劑、優(yōu)級純（優(yōu)級純（GRGR）、分析純（）、分析純（ARAR）、化學(xué)）、化學(xué)純（純（CPCP）、色譜純、光譜純。）、色譜純、光譜純。例例. . 臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑臨床所用藥物的純度與化學(xué)品及試劑純度的主要區(qū)別是：純度的主要區(qū)別是：A. A. 所含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同所

8、含雜質(zhì)的生理效應(yīng)不同B. B. 所含有效成分的量不同所含有效成分的量不同 C. C. 所含雜質(zhì)的絕對量不同所含雜質(zhì)的絕對量不同D. D. 化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同化學(xué)性質(zhì)及化學(xué)反應(yīng)速度不同E. E. 所含有效成分的生理效應(yīng)不同所含有效成分的生理效應(yīng)不同第二節(jié)第二節(jié) 藥物的雜質(zhì)檢查法藥物的雜質(zhì)檢查法一、雜質(zhì)限量一、雜質(zhì)限量指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用指藥物中允許雜質(zhì)存在的最大量，通常用百分之幾或百萬分之幾（百分之幾或百萬分之幾（parts per parts per millionmillion，ppmppm）來表示。）來表示。100%供試品量雜質(zhì)最大允許量）雜質(zhì)限量（藥物中雜質(zhì)限量的

9、控制方法一般分為兩種：一藥物中雜質(zhì)限量的控制方法一般分為兩種：一種為限量檢查法（種為限量檢查法（limitlimit，testtest），另一種是），另一種是對雜質(zhì)進(jìn)行定量測定。限量檢查法通常不要求對雜質(zhì)進(jìn)行定量測定。限量檢查法通常不要求測定其準(zhǔn)確含量，只需檢查雜質(zhì)是否超過限量。測定其準(zhǔn)確含量，只需檢查雜質(zhì)是否超過限量。定量測定法則要求測定雜質(zhì)的絕對含量定量測定法則要求測定雜質(zhì)的絕對含量。二、雜質(zhì)限量檢查法二、雜質(zhì)限量檢查法 對照法：對照法：取一定量的被檢雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶取一定量的被檢雜質(zhì)標(biāo)準(zhǔn)溶液和一定量的供試品溶液，液和一定量的供試品溶液，在完全相在完全相同的條件下處理同的條件下處理，比較反應(yīng)結(jié)果

10、，以，比較反應(yīng)結(jié)果，以確定雜質(zhì)含量是否超過限量。確定雜質(zhì)含量是否超過限量。100%供試品量標(biāo)準(zhǔn)溶液體積標(biāo)準(zhǔn)溶液濃度）雜質(zhì)限量（100%SVCL）（ 靈敏度法靈敏度法：指在供試品溶液中加入一指在供試品溶液中加入一定量的試劑，在一定反應(yīng)條件下，不定量的試劑，在一定反應(yīng)條件下，不得有正反應(yīng)出現(xiàn)，從而判斷供試品種得有正反應(yīng)出現(xiàn)，從而判斷供試品種所含雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。該法不所含雜質(zhì)是否符合限量規(guī)定。該法不需用對照品溶液對比。需用對照品溶液對比。 比較法：比較法：指取供試品一定量依法檢查，指取供試品一定量依法檢查，測定特定待檢雜質(zhì)的參數(shù)（如吸光度測定特定待檢雜質(zhì)的參數(shù)（如吸光度等）與規(guī)定的限量比較，不

11、得更大。等）與規(guī)定的限量比較，不得更大。三、藥物中雜質(zhì)限量的計(jì)算（示例）三、藥物中雜質(zhì)限量的計(jì)算（示例） 示例示例1 1：茶苯海明：茶苯海明* *中氯化物的檢查中氯化物的檢查取本品取本品0.30g0.30g置于置于200ml200ml量瓶中，加水量瓶中，加水50ml50ml、氨試液、氨試液3ml3ml和和10%10%硝酸銨溶液硝酸銨溶液6ml6ml，置于水浴上加熱，置于水浴上加熱5min5min，加硝酸銀試液，加硝酸銀試液25ml25ml，搖勻，再置于水浴上加熱搖勻，再置于水浴上加熱15min15min，并時(shí)時(shí)振搖，放冷，加水，并時(shí)時(shí)振搖，放冷，加水稀釋至刻度，搖勻，放置稀釋至刻度，搖勻，放置

12、15min15min，濾過，取濾液，濾過，取濾液25ml25ml置納氏置納氏比色管中，加稀硝酸比色管中，加稀硝酸10ml10ml，加水稀釋成，加水稀釋成50ml50ml，搖勻，在暗處，搖勻，在暗處放置放置5min5min，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（，與標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10gCl/ml10gCl/ml）1.5ml1.5ml制成的制成的對照液比較，求氯化物的限量。對照液比較，求氯化物的限量。注：茶苯海明又名乘暈寧、暈海寧；為苯海拉明與茶堿的復(fù)合物，用注：茶苯海明又名乘暈寧、暈海寧；為苯海拉明與茶堿的復(fù)合物，用于防治乘車、機(jī)、船引起的眩暈、惡心和嘔吐，也可用于過敏性疾病。于防治乘車、機(jī)、船引起的眩暈、惡心和

13、嘔吐，也可用于過敏性疾病。0.04%100%2002530. 05 . 11010100%6-SVCL）（示例示例2 2：谷氨酸鈉中重金屬的檢查：谷氨酸鈉中重金屬的檢查取本品取本品1.0g1.0g，加水，加水23ml23ml溶解后，加溶解后，加2ml2ml醋酸鹽緩沖醋酸鹽緩沖液液 ( p H = 3 . 5 )( p H = 3 . 5 ) ， 依 法 檢 查 ， 與 標(biāo) 準(zhǔn) 鉛 溶 液， 依 法 檢 查 ， 與 標(biāo) 準(zhǔn) 鉛 溶 液(10gPb/ml)(10gPb/ml)所呈現(xiàn)所呈現(xiàn)顏色相比較，不得更深，重金顏色相比較，不得更深，重金屬限量為百萬分之十，求取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少毫升？屬限量為百萬分之

14、十，求取標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液多少毫升？)ml(0.110100.11010100%6-6-CSLV示例示例3 3：腎上腺素中酮體的檢查：腎上腺素中酮體的檢查取本品取本品0.20g0.20g，置于，置于100ml100ml量瓶中，加鹽酸溶液量瓶中，加鹽酸溶液（9200092000）溶解并稀釋至刻度，搖勻，在）溶解并稀釋至刻度，搖勻，在310nm310nm處處測定吸光度不得超過測定吸光度不得超過0.050.05，酮體的，酮體的E1cm1%為為435435，求，求酮體的限量。酮體的限量。)/(101.1510014350.0510015-1%1cmmlgEAC酮體)/(100.21000.23mlgC樣品0.

15、6%100%102.0101.15100%(%)3-5樣品酮體CCL示例示例4 4：卡比馬唑片：卡比馬唑片( (規(guī)格：規(guī)格：5mg)5mg)中甲巰咪唑的檢查中甲巰咪唑的檢查取本品取本品2020片，研細(xì)，加三氯甲烷適量，研磨使卡比片，研細(xì)，加三氯甲烷適量，研磨使卡比馬唑溶液，濾過，用三氯甲烷洗滌濾器，合并濾液馬唑溶液，濾過，用三氯甲烷洗滌濾器，合并濾液與洗液，置與洗液，置10ml10ml量瓶中，加三氯甲烷稀釋至刻度，量瓶中，加三氯甲烷稀釋至刻度，搖勻，作為供試品溶液；另取甲巰咪唑?qū)φ掌?，加搖勻，作為供試品溶液；另取甲巰咪唑?qū)φ掌?，加三氯甲烷制成每三氯甲烷制成?ml1ml中含有中含有100100

16、 g g的溶液，作為對照的溶液，作為對照品溶液；分別吸取上述兩溶液個(gè)品溶液；分別吸取上述兩溶液個(gè)10 10 l l，分別點(diǎn)于，分別點(diǎn)于同一硅膠同一硅膠G G薄層板上，以三氯甲烷薄層板上，以三氯甲烷- -丙酮（丙酮（4:14:1）為）為展開劑，展開后，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液使顯展開劑，展開后，晾干，噴以稀碘化鉍鉀試液使顯色。供試品溶液如顯與對照品相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其色。供試品溶液如顯與對照品相應(yīng)的雜質(zhì)斑點(diǎn)，其顏色與對照品主斑點(diǎn)比較，不得更深，求雜質(zhì)限量。顏色與對照品主斑點(diǎn)比較，不得更深，求雜質(zhì)限量。注：卡比馬唑片又名甲亢平，屬于抗甲狀腺注：卡比馬唑片又名甲亢平，屬于抗甲狀腺1.0%100%101

17、000205100100%C%樣品雜質(zhì)）（CL第三節(jié)第三節(jié) 一般雜質(zhì)的檢查一般雜質(zhì)的檢查藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn)藥品檢驗(yàn)操作標(biāo)準(zhǔn) 遵循平行操作原則遵循平行操作原則儀器的配對性，如：納氏比色管應(yīng)配對，刻度儀器的配對性，如：納氏比色管應(yīng)配對，刻度線高低相差不超過線高低相差不超過2mm2mm。1.1. 對照品與供試品的同步操作。對照品與供試品的同步操作。一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則一、一般雜質(zhì)檢查規(guī)則 正確的取樣及供試品的稱量范圍正確的取樣及供試品的稱量范圍, ,如如: : 1g1g不不 超過超過2%2%，1g1g不超過不超過1%1% 正確的比色、比濁方法正確的比色、比濁方法 檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對檢

18、查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時(shí)應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查二份供試管和對照管各復(fù)查二份 二、氯化物檢查法二、氯化物檢查法（一）原理：（一）原理：對照法對照法 白色渾濁藥物：AgClAgNOCl3HNO3 白色渾濁）（對照：AgClAgNO,NaCl3HNO3 Vc除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成品，加水溶解使成25ml25ml（溶液如顯堿性，可（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸10m110m1；溶；溶液如不澄清，應(yīng)濾過；置液如不澄清，應(yīng)濾過；置50ml50ml納氏比色管中，納氏比色管中，加水使成

19、約加水使成約40m140m1，搖勻，即得供試溶液。，搖勻，即得供試溶液。（二）檢查方法：藥典附（二）檢查方法：藥典附錄錄另取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，另取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置置50ml50ml納氏比色管中，加稀硝酸納氏比色管中，加稀硝酸10m110m1，加水，加水使成使成40m140m1，搖勻，即得對照浴液。于供試溶，搖勻，即得對照浴液。于供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0m11.0m1，用水稀釋使成，用水稀釋使成50m150m1，搖勻，在暗處，搖勻，在暗處放置放置5 5分鐘，同置黑色背景上，從比色管上分鐘，同置黑色背景上，

20、從比色管上方向下觀察，比較，即得。方向下觀察，比較，即得。（三）測定條件（三）測定條件 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)NaClNaCl溶液溶液 1010 gCl/mlgCl/ml，50ml50ml溶液中含溶液中含50508080 g g的的ClCl 所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)于標(biāo)準(zhǔn)NaClNaCl溶液溶液5 58ml8ml。 反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml50ml供試溶液中含稀硝酸供試溶液中含稀硝酸10ml10ml為宜。為宜。加速加速AgClAgCl渾濁的形成；渾濁的形成；產(chǎn)生較好的乳濁；產(chǎn)生較好的乳濁；避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀避免弱酸

21、銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。沉淀的形成。 試劑：硝酸銀試劑：硝酸銀 供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀使生成白色渾濁而不是白色沉淀 。 避光、暗處放置避光、暗處放置5 5分鐘后比濁，因氯化銀分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。見光易分解。 比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。觀察。 平行操作原則平行操作原則（四）干擾及排除（四）干擾及排除 若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 。內(nèi)消色法：倍量法，如枸櫞酸鐵銨中氯化物內(nèi)消色法：倍量法，如枸櫞酸

22、鐵銨中氯化物的檢查。的檢查。外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。先加乙醇適量，使其還原褪色后再依法檢查。 不溶于水的有機(jī)藥物不溶于水的有機(jī)藥物加水振搖，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。加水振搖，過濾，取濾液進(jìn)行檢查。 溶于有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇溶于有機(jī)溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進(jìn)行檢查或丙酮溶解后進(jìn)行檢查 藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（）濁，所用的稀酸是（）A. A. 硫酸硫

23、酸 B. B. 硝酸硝酸 C. C. 鹽酸鹽酸 D. D. 醋酸醋酸 E. E. 磷酸磷酸 自測題自測題 中國藥典（中國藥典（20052005年版）規(guī)定，檢查氯化年版）規(guī)定，檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液物雜質(zhì)時(shí)，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（1010gClgCl/ml/ml）5 58ml8ml的原因是（）的原因是（）A. A. 使檢查反應(yīng)完全使檢查反應(yīng)完全B. B. 藥物中含氯化物的量均在此范圍藥物中含氯化物的量均在此范圍C. C. 加速反應(yīng)加速反應(yīng)D. D. 所產(chǎn)生的濁度梯度明顯所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E. E. 避免干擾避免干擾 采用硝酸銀試液檢查氯化物時(shí)，加入硝采用硝酸銀試液檢查氯化物

24、時(shí)，加入硝酸使溶液酸化的目的是（）酸使溶液酸化的目的是（）A A加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)B B消除某些弱酸鹽的干擾消除某些弱酸鹽的干擾C C消除碳酸鹽干擾消除碳酸鹽干擾D D消除磷酸鹽干擾消除磷酸鹽干擾E E避免氧化銀沉淀生成避免氧化銀沉淀生成 當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥當(dāng)采用比濁法檢查氯化物雜質(zhì)時(shí)，若藥物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選物本身有顏色而干擾檢查的話，應(yīng)該選用的處理方法為（）用的處理方法為（）A A內(nèi)消色法內(nèi)消色法B B外消色法外消色法C C比色法比色法D D差示比濁法差示比濁法E E差示可見分光法差示可見分光法 若要進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最若要

25、進(jìn)行高錳酸鉀中氯化物的檢查，最佳方法是（）佳方法是（）A. A. 加入一定量氯仿提取后測定加入一定量氯仿提取后測定B. B. 氧瓶燃燒氧瓶燃燒C. C. 倍量法倍量法D. D. 加入一定量乙醇加入一定量乙醇E. E. 以上都不對以上都不對 下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（）要條件（）A. A. 所用比色管需配套所用比色管需配套B. B. 稀硝酸酸性下稀硝酸酸性下(10ml/50ml)(10ml/50ml)C. C. 避光放置避光放置5 5分鐘分鐘D. D. 用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對照用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對照E. E. 在白色背景下觀察在白色背景下觀察 三、

26、硫酸鹽檢查法三、硫酸鹽檢查法（一）原理：（一）原理：對照法對照法白色 渾色BaSOBaClSO藥物4HCl224：白色渾色BaSOBaCl)V、(cSOK對照：4HCl242（二）測定條件（二）測定條件 標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)K K2 2SOSO4 4溶液溶液0.1mg/ml0.1mg/ml，50ml50ml溶液中含溶液中含0.10.10.5mg0.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于的所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)K K2 2SOSO4 4溶液溶液1 15ml5ml。 反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml50ml供試溶液中含稀鹽酸供試溶液中含稀鹽酸2ml2ml為宜。為宜。

27、 試劑：氯化鋇試劑：氯化鋇 供試液和對照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，供試液和對照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀。使生成白色渾濁而不是白色沉淀。 比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。觀察。 藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用標(biāo)準(zhǔn)對照液是（）藥物中硫酸鹽檢查時(shí)，所用標(biāo)準(zhǔn)對照液是（）A. A. 標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B. B. 標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C. C. 標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D. D. 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液E. E. 以上都不對以上都不對 自測題自測題若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。若供試品有色，也可用內(nèi)消色法

28、即倍量法處理。 （三）干擾及排除（三）干擾及排除四、鐵鹽檢查法四、鐵鹽檢查法( (硫氰酸鹽法和巰基醋酸法硫氰酸鹽法和巰基醋酸法) )1. 1. 原理原理: : 對照法對照法（一）硫氰酸鹽法（一）硫氰酸鹽法 紅色SCNFe6SCN藥物36HCl3o23FeFeFe：紅色、對照：36HCl3SCNFe6SCNFeVc2. 2. 檢查方法檢查方法（藥典附錄）藥典附錄）除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試除另有規(guī)定外，取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成品，加水溶解使成25ml25ml，移置，移置50ml50ml納氏比色納氏比色管中，加稀鹽酸管中，加稀鹽酸2ml2ml與過硫酸銨與過硫酸銨50mg

29、50mg，用水，用水稀釋使成稀釋使成35m135m1后，加后，加30%30%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml3ml，再加水適量稀釋成再加水適量稀釋成50ml50ml，搖勻；如顯色，立，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對照溶液即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對照溶液比較，比較，即得。即得。對照溶液的制備對照溶液的制備取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置取各藥品項(xiàng)下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置50ml50ml納氏比色管中，加水使成納氏比色管中，加水使成25ml25ml，加稀鹽酸，加稀鹽酸2ml2ml與過硫酸銨與過硫酸銨50mg50mg，用水稀釋使成，用水稀釋使成35m135m1后，后，加加30%30%硫

30、氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml3ml，再加水適量稀釋成，再加水適量稀釋成50ml50ml，搖勻。，搖勻。3. 3. 測定條件測定條件 用用FeNHFeNH4 4(SO(SO4 4) )2 212H12H2 2O O（硫酸鐵銨）配制標(biāo)準(zhǔn)（硫酸鐵銨）配制標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液（加入硫酸防止鐵貯備液（加入硫酸防止FeFe3+3+的水解），標(biāo)的水解），標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液準(zhǔn)鐵溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1010 g g FeFe3+3+/ml/ml，50ml50ml溶液中含溶液中含10105050 g g的的FeFe3+3+顯色顯色梯度明顯，一般取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液梯度明顯，一般取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.01.0

31、5.0ml 5.0ml 反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進(jìn)行，且以50ml50ml供供試溶液中含稀鹽酸試溶液中含稀鹽酸2ml2ml為宜。為宜。 試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應(yīng)試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進(jìn)行向正反應(yīng)方向進(jìn)行 檢查檢查FeFe2+2+和和FeFe3+3+。鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化。鐵鹽檢查時(shí)，加氧化劑氧化FeFe2+2+為為FeFe3+3+。加過硫酸銨可氧化。加過硫酸銨可氧化FeFe2+2+為為FeFe3+3+，同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。同時(shí)可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。加硝酸后加熱也可氧化加硝酸后加熱也可氧

32、化FeFe2+2+為為FeFe3+3+ 比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。察。 4. 4. 干擾及排除干擾及排除 為了提高靈敏度或供試管與對照管色調(diào)不一為了提高靈敏度或供試管與對照管色調(diào)不一致時(shí)，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比致時(shí)，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。色。 具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng)具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，需經(jīng)700700800800熾熾灼破壞處理后再依法檢查。灼破壞處理后再依法檢查。（二）巰基醋酸法（二）巰基醋酸法 原理：原理：對照法對照法本法靈敏度較高，但試劑較貴！紅色藥物：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸OHNH22%20FeFe233

33、2Feml紅色對照：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸OHNH22%20323FeFeml 中國藥典（中國藥典（20052005年版）規(guī)定鐵鹽的檢查年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（）方法為（）A. A. 硫氰酸鹽法硫氰酸鹽法B. B. 巰基醋酸法巰基醋酸法C. C. 普魯士藍(lán)法普魯士藍(lán)法D. D. 鄰二氮菲法鄰二氮菲法E. E. 水楊酸顯色法水楊酸顯色法自測題自測題 中國藥典（中國藥典（20052005年版）規(guī)定，硫氰酸銨年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時(shí)，加入過硫酸銨的目的是法檢查鐵鹽時(shí)，加入過硫酸銨的目的是（）（） 使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)槭顾幬镏需F鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕eFe3+3+ 防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色防

34、止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色 使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深 防止干擾防止干擾 便于觀察、比較便于觀察、比較 中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢中國藥典收載的鐵鹽檢查，主要是檢查（）查（） FeFe FeFe2+2+ FeFe3+3+ FeFe2+2+和和FeFe3+3+ 以上都不對以上都不對 五、重金屬檢查法五、重金屬檢查法（以鉛為代表）（以鉛為代表）（毒性雜質(zhì)，須嚴(yán)控）（毒性雜質(zhì)，須嚴(yán)控） 中國藥典（中國藥典（20052005年版）共收載四法：年版）共收載四法： 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法 熾灼殘?jiān)胱茪堅(jiān)?硫化鈉法硫化鈉法微孔濾膜法微孔濾膜法 （一）第一法（一）第一法

35、 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法1. 1. 原理：原理：對照法對照法 適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物SHCONHCHOHCSNHCH223pH3.5223 黃色棕黑色藥物：PbSSHPbpH3.522 黃色棕黑色、對照：PbSSH)Pb(NOpH3.5223 Vc2. 2. 測定條件測定條件 用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液（加硝酸防止用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液（加硝酸防止PbPb2+2+水解），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液臨用前稀釋而成，水解），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液1010 g Pbg Pb2+2+/ml/ml，適宜比色，適宜比色范圍為范圍為27ml27ml溶液

36、中含溶液中含10102020 g g的的PbPb2+2+。 本法用本法用2ml pH=3.52ml pH=3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶的醋酸鹽緩沖液控制溶液液pHpH值為值為3 33.53.5。 顯色劑：從顯色劑：從Ch.PCh.P（19901990）開始改用硫代乙）開始改用硫代乙酰胺做顯色劑。酰胺做顯色劑。 供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。外消色法：在對照管中加稀焦糖溶液或其他無外消色法：在對照管中加稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液。干擾的有色溶液。 內(nèi)消色法。內(nèi)消色法。改用第四法，微孔濾膜過濾法。改用第四法，微孔濾膜過濾法。 若供試品中有微量若供試品中有微

37、量FeFe3+3+存在，會氧化硫化氫存在，會氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干擾比色，加入抗壞血酸或生成單質(zhì)硫，干擾比色，加入抗壞血酸或鹽酸羥胺（鹽酸羥胺（0.50.51.0g1.0g）還原）還原FeFe3+3+為為FeFe2+2+，可，可消除干擾。消除干擾。3. 3. 干擾及排除干擾及排除 若供試品為鐵鹽，若供試品為鐵鹽，F(xiàn)eFe3 +3 +在鹽酸中生成在鹽酸中生成HFeCl HFeCl ，用乙醚提取除去，剩余微量鐵在，用乙醚提取除去，剩余微量鐵在氨堿性溶液中，加氨堿性溶液中，加KCNKCN掩蔽，然后用第三法掩蔽，然后用第三法檢查。檢查。 若藥物本身能生成不溶性硫化物時(shí)，可加若藥物本身能生成不溶性硫化

38、物時(shí)，可加入掩蔽劑消除干擾。如入掩蔽劑消除干擾。如ZnSOZnSO4 4中重金屬的檢中重金屬的檢查，要在堿性下加查，要在堿性下加KCNKCN掩蔽掩蔽ZnZn2+2+后，依第三后，依第三法檢查。法檢查。26（二）第二法（二）第二法 熾灼殘?jiān)胱茪堅(jiān)ㄟm用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機(jī)藥物。 500500600600熾灼后的殘?jiān)?，?jīng)處理后，熾灼后的殘?jiān)?jīng)處理后，依一法檢查。依一法檢查。 1. 1. 原理：原理：對照法對照法2. 2. 操作方法操作方法依一法檢查氯化物殘?jiān)蜜釄逯袠悠罚壕彌_液左右調(diào)節(jié)至、熾灼殘?jiān)?mlS0 . 25 . 3pHpH7.0OHNHOHHClHNO6

39、005002323依一法檢查對照：空坩堝緩沖液溶液）（標(biāo)準(zhǔn)、ml0 . 25 . 3pHNOPbOHOHNHHClHNO232233含鈉鹽及氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石含鈉鹽及氟的有機(jī)藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐蝕瓷英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬）。坩堝，帶入大量重金屬）。（三）第三法（三）第三法 硫化鈉法硫化鈉法適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。 1. 1. 原理原理 對照法對照法 黃色棕黑色藥物：PbSSNaPbNaOH22 黃色棕黑色、對照：

40、PbSSNa)Pb(NONaOH223 Vc2. 2. 測定條件測定條件 NaOH NaOH 堿性條件下堿性條件下 顯色劑：硫化鈉顯色劑：硫化鈉 （四）第四法（四）第四法 微孔濾膜法微孔濾膜法 依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過濾后比較色依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過濾后比較色斑。適用于含斑。適用于含2 25 5 g g重金屬雜質(zhì)及有色供重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查。試液的檢查。 重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時(shí)溶液控制最佳的液控制最佳的pHpH值是（）值是（）A. 1.5 A. 1.5 B. 3.5 B. 3.5 C C7.57.5D. 9.5 D. 9.5 E. 11.5

41、E. 11.5自測題自測題 微孔濾膜法是用來檢查（）微孔濾膜法是用來檢查（）A.A. 氯化物氯化物 B. B. 砷鹽砷鹽C. C. 重金屬重金屬 D. D. 硫化物硫化物E. E. 氰化物氰化物 中國藥典中國藥典(2005(2005年版年版) )重金屬檢查法中，重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是（）所使用的顯色劑是（） 硫化氫試液硫化氫試液 硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 硫化鈉試液硫化鈉試液 氰化鉀試液氰化鉀試液 硫氰酸銨試液硫氰酸銨試液 現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬現(xiàn)有一藥物為苯巴比妥，欲進(jìn)行重金屬檢查，應(yīng)采用檢查，應(yīng)采用中國藥典中國藥典上收載的重上收載的重金屬檢查的哪種方法（）金屬檢查

42、的哪種方法（）A. A. 硫代乙酰胺法硫代乙酰胺法B. B. 熾灼殘?jiān)胱茪堅(jiān)–. C. 硫化鈉法硫化鈉法D. D. 微孔濾膜法微孔濾膜法E. E. 以上都不對以上都不對 下面哪些方法為下面哪些方法為中國藥典中國藥典收載的收載的重金屬檢查方法（）重金屬檢查方法（） 500500600600熾灼殘?jiān)鬅胱茪堅(jiān)? ,按一法操作按一法操作 pH3pH33.53.5條件下，加入硫化氫試液條件下，加入硫化氫試液 堿性下，加入硫化鈉試液堿性下，加入硫化鈉試液 按一法操作，結(jié)果用微孔濾膜過濾按一法操作，結(jié)果用微孔濾膜過濾后觀察色斑后觀察色斑 以上都對以上都對六、砷鹽檢查法六、砷鹽檢查法（毒性雜質(zhì)，須嚴(yán)

43、控）（毒性雜質(zhì)，須嚴(yán)控） （一）古蔡法（一）古蔡法(ChP:2005(ChP:2005）遇遇HgBrHgBr2 2試紙生成黃色棕色的砷斑，與試紙生成黃色棕色的砷斑，與2ml2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較。標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較。1. 1. 原理：原理：對照法對照法 3332AsHAsOHHClZn2. 2. 操作方法操作方法 標(biāo)準(zhǔn)砷斑用標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml2ml標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)砷溶液制備。砷溶液制備。 供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，供試品需經(jīng)有機(jī)破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)平行則標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)平行操作。操作。滴加滴加KIKI試液試液5ml5ml和和酸性氯化亞錫酸性氯化亞錫5 5滴滴醋酸鉛棉花醋酸鉛棉

44、花溴化汞試紙溴化汞試紙3. 3. 測定條件測定條件 標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，1 1 gAs/mlgAs/ml。 醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg60mg裝管高度裝管高度606080mm80mm。 鋅粒應(yīng)無砷鋅粒應(yīng)無砷 酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠（所以加濃鹽酸酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠（所以加濃鹽酸5ml5ml）。）。 砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察。砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察。 酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：還原還原AsAs5+5+為為AsAs3+3+，加快反應(yīng)速度

45、；，加快反應(yīng)速度；碘化鉀被氧化生成的碘化鉀被氧化生成的I I2 2又可被氯化亞錫還原為又可被氯化亞錫還原為I I- -，I I- -與反應(yīng)中生成的與反應(yīng)中生成的ZnZn2+2+能形成穩(wěn)定的配位離能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行；子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進(jìn)行； 氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生；氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生；可抑制微量可抑制微量SbSb的干擾，在實(shí)驗(yàn)條件下，的干擾，在實(shí)驗(yàn)條件下，100 100 gSbgSb存在不干擾。存在不干擾。4. 4. 干擾及排除干擾及排除 供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代

46、硫酸供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時(shí)，加鹽時(shí)，加HNOHNO3 3，使氧化成硫酸鹽，以，使氧化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。除去干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。 供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將液，將FeFe3+3+還原為還原為FeFe2+2+。如枸櫞酸鐵銨中砷。如枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。鹽的檢查。 具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先行有機(jī)破壞具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機(jī)藥物，要先行有機(jī)破壞后再進(jìn)行檢查后再進(jìn)行檢查。常用的有機(jī)破壞方法：常用的有機(jī)破壞方法：堿破壞法：石灰法、無水碳酸鈉堿融法堿破壞法：石灰法、無水碳酸鈉堿融法酸破壞法：如葡萄糖中

47、砷鹽的檢查酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查 本法適用于不含本法適用于不含SbSb或含或含SbSb量小于量小于100100 g g的供的供試品。試品。 （二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（二）二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDCAg-DDC）1. 1. 原理：原理：對照法對照法 3332AsHAsOHHClZn3HDDC6Ag(DDCAs 6Ag(DDC)AsH33紅色）砷化氫與砷化氫與Ag-DDCAg-DDC溶液作用，還原溶液作用，還原Ag-DDCAg-DDC為紅為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于色膠態(tài)銀，直接比色或于510nm510nm波長處測定波長處測定吸收度，進(jìn)行比較。吸收度，進(jìn)行比較。AgAg（D

48、DCDDC）的結(jié)構(gòu)）的結(jié)構(gòu)C2H5C2H5NCSSAg 方法方法取一定量的供試品溶液（或取一定量的供試品溶液（或標(biāo)準(zhǔn)砷溶液標(biāo)準(zhǔn)砷溶液5.0ml5.0ml）置于瓶）置于瓶A A中，中，加鹽酸加鹽酸5ml5ml與水與水21ml21ml，再加碘化，再加碘化鉀試液鉀試液5ml5ml與酸性氯化錫試液與酸性氯化錫試液5 5滴，滴，在室溫放置在室溫放置10min10min后，加鋅粒后，加鋅粒2g2g，立即將導(dǎo)氣管立即將導(dǎo)氣管C C與與A A瓶密塞，使生瓶密塞，使生成的砷化氫氣體導(dǎo)入盛有成的砷化氫氣體導(dǎo)入盛有AgAg（DDCDDC）溶液）溶液5.0ml5.0ml的的D D管中，并管中，并將將A A瓶置瓶置25

49、254040o oC C水浴中，反應(yīng)水浴中，反應(yīng)45min45min后，取出后，取出D D管，添加三氯甲管，添加三氯甲烷至刻度，混勻。將供試溶液烷至刻度，混勻。將供試溶液D D管和對照溶液管和對照溶液D D管同置白色背景管同置白色背景上，自管上方向下觀察比色。上，自管上方向下觀察比色。 當(dāng)當(dāng)AsAs濃度為濃度為1 1gg10g/40ml10g/40ml范圍內(nèi)，線范圍內(nèi)，線性關(guān)系良好，顯色在性關(guān)系良好，顯色在2 2小時(shí)穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，小時(shí)穩(wěn)定，重現(xiàn)性好，并可測得砷鹽含量并可測得砷鹽含量( (測測510nm510nm處吸光度處吸光度) )。 可用于砷鹽的限量檢查，也可用作微量砷可用于砷鹽的限量檢查

50、，也可用作微量砷鹽的含量測定。鹽的含量測定。 用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的用有機(jī)堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDCHDDC有利于反應(yīng)有利于反應(yīng)的進(jìn)行（的進(jìn)行（ChP-2005ChP-2005：用三乙胺）。：用三乙胺）。 本法適用于含本法適用于含SbSb量小于量小于500500 g g的供試品。的供試品。 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量須嚴(yán)格在藥物的雜質(zhì)檢查中，其限量須嚴(yán)格控制的是（）?？刂频氖牵ǎ?。A. A. 氯化物氯化物 B. B. 硫酸鹽硫酸鹽C. C. 醋酸鹽醋酸鹽 D. D. 砷鹽砷鹽 E. E. 淀粉淀粉 自測題自測題 在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞入在用古蔡法檢查砷鹽時(shí)，導(dǎo)氣管中塞

51、入醋酸鉛棉花的目的是（）。醋酸鉛棉花的目的是（）。A. A. 除去除去I I2 2 B. B. 除去除去AsHAsH3 3C. C. 除去除去H H2 2S S D. D. 除去除去HBrHBrE. E. 除去除去SbHSbH3 3 古蔡氏法中，古蔡氏法中，SnC1SnC12 2的作用有（）。的作用有（）。A. A. 使使AsAs5+5+AsAs3+3+ B. B. 除去除去H H2 2S SC. C. 除去除去I I2 2 D. D. 組成鋅錫齊組成鋅錫齊E. E. 除去其它雜質(zhì)除去其它雜質(zhì) Ag-DDCAg-DDC法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與法檢查砷鹽的原理為：砷化氫與Ag-DDCAg-D

52、DC吡啶作用，生成的物質(zhì)是（）。吡啶作用，生成的物質(zhì)是（）。A. A. 砷斑砷斑B. B. 銻斑銻斑 C. C. 膠態(tài)砷膠態(tài)砷D. D. 三氧化二砷三氧化二砷 E. E. 膠態(tài)銀膠態(tài)銀 中國藥典收載的古蔡法檢查砷鹽的基本中國藥典收載的古蔡法檢查砷鹽的基本原理是（）。原理是（）。 與鋅、酸作用生成與鋅、酸作用生成H H2 2S S氣體氣體 與鋅、酸作用生成與鋅、酸作用生成AsHAsH3 3氣體氣體 產(chǎn)生的氣體遇溴化汞試紙產(chǎn)生砷斑產(chǎn)生的氣體遇溴化汞試紙產(chǎn)生砷斑 比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的面積比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的面積大小大小 比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的顏色比較供試品砷斑與標(biāo)準(zhǔn)品砷斑的顏色

53、強(qiáng)度強(qiáng)度 用古蔡氏法檢查下列藥物中的砷鹽時(shí)，用古蔡氏法檢查下列藥物中的砷鹽時(shí)，排除下列干擾的方法為：硫化物（排除下列干擾的方法為：硫化物（ ）、）、亞硫酸鹽（亞硫酸鹽（ ）、硫代硫酸鹽（）、硫代硫酸鹽（ ）、高）、高鐵鹽（鐵鹽（ ）。）。 先用硝酸氧化先用硝酸氧化 先加酸性氯化亞銻還原先加酸性氯化亞銻還原 先加氰化鉀掩蔽先加氰化鉀掩蔽 先加草酸生成沉淀先加草酸生成沉淀AAAB Ag-DDCAg-DDC法檢查砷鹽時(shí)，所產(chǎn)生的紅色溶法檢查砷鹽時(shí)，所產(chǎn)生的紅色溶液為（）。液為（）。 HDDCHDDC吡啶溶液吡啶溶液 AgAg吡啶溶液吡啶溶液 AgAg的膠態(tài)溶液的膠態(tài)溶液 Ag(DDC)Ag(DDC)

54、溶液溶液 AsAgAsAg3 3溶液溶液 葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應(yīng)有葡萄糖中砷鹽的檢查，需要的試劑應(yīng)有（）。（）。 PbPb2+2+標(biāo)準(zhǔn)液標(biāo)準(zhǔn)液 SnClSnCl2 2試液試液 KIKI試液試液 ZnZn 醋酸鉛棉花醋酸鉛棉花 古蔡氏法檢查所用的溶液是古蔡氏法檢查所用的溶液是( )( )。 強(qiáng)堿性溶液強(qiáng)堿性溶液 強(qiáng)酸性溶液強(qiáng)酸性溶液 含稀鹽酸含稀鹽酸10ml/50ml10ml/50ml溶液溶液 含稀硝酸含稀硝酸10ml/50ml10ml/50ml溶液溶液 含強(qiáng)氧化劑含強(qiáng)氧化劑( (硝酸或過硫酸銨硝酸或過硫酸銨) )溶液溶液 下列雜質(zhì)檢查所用試液為：藥物中鐵鹽檢查下列雜質(zhì)檢查所用試液為：

55、藥物中鐵鹽檢查（ ）、磺胺嘧啶中重金屬檢查（）、磺胺嘧啶中重金屬檢查（ ）、藥物）、藥物中硫酸鹽檢查（中硫酸鹽檢查（ ）、葡萄糖中重金屬檢查）、葡萄糖中重金屬檢查（ ）、藥物中氯化物檢查（）、藥物中氯化物檢查（ ）。）。 硝酸銀試液硝酸銀試液 氯化鋇試液氯化鋇試液C.C.硫代乙酰胺試液硫代乙酰胺試液 D.D.硫化鈉試液硫化鈉試液E.E.硫氰酸鹽試液硫氰酸鹽試液AECBD 下列雜質(zhì)檢查中所用的酸分別是：氯化下列雜質(zhì)檢查中所用的酸分別是：氯化物檢查法（物檢查法（ ）、硫酸鹽檢查法（）、硫酸鹽檢查法（ ）、）、鐵鹽檢查法（鐵鹽檢查法（ ）、重金屬檢查法（）、重金屬檢查法（ ）和砷鹽檢查法（和砷鹽檢查

56、法（ ）。）。A. A. 稀硝酸稀硝酸 B. B. 稀鹽酸稀鹽酸 C. C. 硝酸硝酸 D. D. 鹽酸鹽酸 E. E. 醋酸鹽緩沖液醋酸鹽緩沖液AEBDB檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無機(jī)藥物檢查不含金屬的有機(jī)藥物或揮發(fā)性無機(jī)藥物中混入的無機(jī)雜質(zhì)中混入的無機(jī)雜質(zhì)( (金屬氧化物或無機(jī)鹽類金屬氧化物或無機(jī)鹽類) )。七、熾灼殘?jiān)鼨z查法七、熾灼殘?jiān)鼨z查法（控制非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)）（控制非揮發(fā)性無機(jī)雜質(zhì)） 原理原理樣品炭化后樣品炭化后 + H+ H2 2SOSO4 4濕潤濕潤700700800800熾灼至恒重?zé)胱浦梁阒責(zé)胱茪堅(jiān)蛩峄覠胱茪堅(jiān)蛩峄曳郑┓郑?限量一般為限量一般為0.1%0.1%0.

57、2% 0.2% 2. 2. 操作方法操作方法%100(%)供試品重空坩堝重殘?jiān)佰釄逯責(zé)胱茪堅(jiān)鼩堅(jiān)ê阒兀┱魵獬M至放冷至全部黑色、無煙霧，熾灼至恒重的坩堝樣品高溫灼燒濕潤，直火加熱直火緩緩加熱8007004215 . 0SOHSOH42ml3. 3. 注意事項(xiàng)注意事項(xiàng) 供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘?jiān)蘖亢头Q供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘?jiān)蘖亢头Q量誤差決定。量誤差決定。 若殘?jiān)枇糇髦亟饘贆z查，則若殘?jiān)枇糇髦亟饘贆z查，則500500600600熾灼至恒重。熾灼至恒重。 含氟的藥物對瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩含氟的藥物對瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩堝。堝。 加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，加硫酸處

58、理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機(jī)物炭化。并幫助有機(jī)物炭化。 熾灼殘?jiān)鼨z查法一般加熱恒重的溫度熾灼殘?jiān)鼨z查法一般加熱恒重的溫度為（）。為（）。A. 500A. 500600600B. 600B. 600700700C. 700C. 700800800D. 800D. 80010001000E. 1000E. 100012001200自測題自測題 熾灼殘?jiān)鼨z查后，將殘?jiān)糇髦亟饘贌胱茪堅(jiān)鼨z查后，將殘?jiān)糇髦亟饘贆z查時(shí)，熾灼溫度應(yīng)為（）。檢查時(shí)，熾灼溫度應(yīng)為（）。A. 500A. 500600600B. 600B. 600700700C. 700C. 700800800D. 800D. 80

59、010001000E. 1000E. 100012001200 熾灼殘?jiān)南蘖恳话銥椋ǎ胱茪堅(jiān)南蘖恳话銥椋ǎ?。A. 1A. 1B. 0.5B. 0.51 1C. 0.4C. 0.40.50.5D. 0.2D. 0.20.30.3E. 0.1E. 0.10.20.2 熾灼殘?jiān)鼨z查時(shí)，炭化后經(jīng)硫酸處理熾灼殘?jiān)鼨z查時(shí)，炭化后經(jīng)硫酸處理后灰化至完全的稱為（）。后灰化至完全的稱為（）。A. A. 灰分灰分B. B. 殘?jiān)鼩堅(jiān)麮. C. 硫酸灰分硫酸灰分D. D. 熾灼灰分熾灼灰分E. E. 殘余灰分殘余灰分八、溶液顏色檢查法八、溶液顏色檢查法 控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法。控制藥物中有色雜質(zhì)限量的

60、方法。Ch.P Ch.P 20052005采用以下三種方法檢查：采用以下三種方法檢查：n分光光度法分光光度法n目視比色法目視比色法n色差計(jì)法色差計(jì)法觀察方法觀察方法: : 顏色較深時(shí)平視顏色較淺時(shí)從上向下 第一法第一法 目視比色法目視比色法即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長范即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長范圍定性觀察。圍定性觀察。標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制: : 個(gè)色號標(biāo)準(zhǔn)比色液種色調(diào)種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液溶液、不同量水稀釋不同比例5055CuSOCoClOCrK42722第二法第二法 分光光度法分光光度法 通過控制藥物溶液在某波長處的吸光度通過控制藥物溶液在某波長處的吸光度來檢查藥物溶液的顏