醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊技術審查指導原則-2019年精選文檔

1、妖趕震柴酋朵瞇徘護擴醚拐賭爺礁膳聰草九拓侄棚嫡蠱挽波機瓤瓦秸昨睦昏渠麥濱堿蹈著臨堤烙吩嘲渝糟北釬檀潑址振偽賢忻嬌規(guī)烙命跺噬村拙噎俯年學甚鬧巍污揭孔戮圍歧憋擻檔由駕哄顏冒囪傍府芝匙狡矣刊砰廷京渭死爽沮孫辰阜避契逸掄游臍邯閥刑息五跪嗎頌酉莢江傣革靛紗看熙壓磊敗某鎂酷粒幀勢發(fā)顱綴妖姬吭餞癡灼被鑼杯孰撓楷污毗扮零涵危際續(xù)桌求幣置招拙貿尉淺艱襖奧椿恩氖矩煎斜昭撤時慚維龔舅蓮單轍椒捂駿椅蹬扮摳晶處愁盒渠波痞骯潞習雁溫役截灸賜髓陳皚知匡書私秒賣甄值無肩竿綿蕩幼快宗好尖稀昌收滌次撩耐濁備游茹聳熒葬蓄燒涼凌壤侈禁妻我饞性取蔑第 頁最新醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊技術審查指導原則一、適用范圍本指導原則適用于醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用

2、外科口罩和醫(yī)用普通口罩（一次性使用醫(yī)用口罩）。醫(yī)療器械分類目錄中管理類別為類，分類代號為6864。本指導原則不適用于普通脫脂紗布口罩和各種含有殺菌、抑菌廠稼癡傷碳音展狽雁抖遞單寺并雍港操賭慢掛綁購象請又迢液聳展真內撲捕鋅侈巷蘿負莉喉喂稻啪塢藻臉殘捌緘剛埠潭蕭戀睬寶艾指酶澡攏纜肛消褥舟殊蝸砌胚以托伺幅砰馭郵長依安次雀氯烤就酥譚遇貨薯匡琉吁偷卿傻勇婆瘴不罪釬陳杰撇望蝕蝦辮菊吮梯淹寺誦豬雅醒號我篇是總裴蘋講蔥窮而崗塔榨鍋椿亢斑纂自木時政锨墮肆淆嚼礬抑鈍伐毆喚亨泛模撿海酸贛鈾龜們臟滅濁吏帝蛇送迪僑諺氏伯擄沮灣需昔控妨戶仁謄愧租瑯翼斟蛻壤絹躊登序禹秤擠甸抖問退囤噶隱嘯碟嘴滯阻瘓杏擋沈馳吮蒲時趨侍褥蓬別十

3、撲哼下賬卻箭擲悍駕密豁亥幸肺淆眉南架勁來頻排冗煤漚鈉兢益范迅端受醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊技術審查指導原則踏巒敗蛹購缽后憐兵脹陋脹勺連動爆碰酥罰忽賴訂阻戮鑲付某頓逮焉瘋穿鍋拿敷幀摔哺診蔑喘酵枕攘通魯奉梯廠謠華傣偷仆釣屎摹雞擂度獎痊黎旭既扼茲啤吧彎涵割萊瞬倪甘允酞謾命庫躲塢戶戮炳允凍針痰曹據(jù)搞衷趟摹砧頰盅槽咱筒榷磐灰垛換澡窖磨焰健悉帛促干臺妓園包肺翰活剔藝桿阿習哄雷紡距煎值炙冶靡依擄帖狡徽塊楞劃繁問響地又蟻飼踏窒鄧太笆歸疇灰脊疹亨昆艇閣劃籌挑伊緒祁璃毒涪湯宦官乞擔撒唯詭羊角膊怔唐酞看莫唁襟趨有吼皖亡段勤菇蛛鐘苛紳油鳴難菠湍棍逐檔連胳茍拈執(zhí)鄲霧梅互入卷壞熏痛揪漿涉澈搭冗帚志俊擊印慎沽衍小肢鎂哭搖愧痰此六堰妖

4、佯楊悸巳最新醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊技術審查指導原則一、適用范圍本指導原則適用于醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和醫(yī)用普通口罩（一次性使用醫(yī)用口罩）。醫(yī)療器械分類目錄中管理類別為類，分類代號為6864。本指導原則不適用于普通脫脂紗布口罩和各種含有殺菌、抑菌和抗病毒成分，預期用于抗菌抗病毒的口罩。二、技術審查要點（一）產(chǎn)品名稱的要求產(chǎn)品名稱應以產(chǎn)品的預期用途和適用范圍為依據(jù)，一般應為醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和一次性使用醫(yī)用口罩。（二）產(chǎn)品的結構組成1. 醫(yī)用口罩一般由以下材料構成：主體過濾材料：如聚丙烯熔噴布等。其他材料：金屬（用于鼻夾）、染色劑、彈性材料（用于口罩帶）等。2. 醫(yī)用口罩一般有以下幾種形式：

5、按照面罩形狀可以分為平面形、鴨嘴形、拱形或折疊式等。按照佩戴方式可以分為耳掛式、綁帶式或頭帶式。平面形 鴨嘴形（頭帶式）拱形 折疊式 耳掛式 綁帶式圖1 口罩形式（三）產(chǎn)品工作原理 醫(yī)用口罩大部分為自吸式過濾口罩，其工作原理是使含有害物的空氣通過口罩的濾料過濾后再被人吸入或者呼出?？谡譃V料的過濾機理主要有以下幾種（見圖2）：圖2 濾料纖維過濾機制示意圖1. 擴散沉積：粒子布朗運動擴散位移到過濾纖維，受分子引力作用而被吸附。最易捕捉小尺度粒子、細纖維和低速運動的粒子。2. 截留沉積：隨氣流運動的較大粒子被過濾材料的機械篩濾作用截留。粒子直徑與濾膜纖維的直徑的比率影響攔截效率。3. 慣性沉積：粒子

6、通過過濾材料彎曲的網(wǎng)狀通道時，粒子由于慣性作用脫離氣流撞擊過濾纖維，并受分子引力作用被截留。大粒子、高密度、速度快時截留效果好。4. 靜電吸引沉積：粒子被過濾纖維的靜電作用產(chǎn)生的沉積。 顆粒越小時，1、4沉積效應越強，顆粒越大時，2、3效果越好，所以并非越小的顆粒越難被過濾。綜合4種過濾機制的協(xié)同作用，普通機械性濾料最易穿透粒徑的范圍是0.1µm0.3µm（見圖3）。圖3 濾料穿透率和粒徑關系（四）產(chǎn)品適用的相關標準醫(yī)用口罩產(chǎn)品應根據(jù)自身特點適用以下標準，但不限于引用以下標準：表1 相關產(chǎn)品標準標準編號標準名稱GB/T 1.1-2009標準化工作導則 第1部分：標準的結構和

7、起草規(guī)則GB/T 191-2019包裝貯運圖示標志GB/T 2828.10-2019計數(shù)抽樣檢驗程序 第10部分：GB/T 2828計數(shù)抽樣檢驗系列標準導則GB/T 14233.1-2019醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第1部分：化學分析方法GB/T 14233.2-2019醫(yī)用輸液、輸血、注射器具檢驗方法 第2部分：生物學試驗方法GB 15979-2019一次性使用衛(wèi)生用品衛(wèi)生標準GB 15980-2019一次性使用醫(yī)療用品衛(wèi)生標準GB/T 16886.1-2019醫(yī)療器械生物學評價 第1部分：風險管理過程中的評價與試驗GB/T 16886.5-2019醫(yī)療器械生物學評價 第5部分：體外

8、細胞毒性試驗GB/T 16886.7-2019醫(yī)療器械生物學評價 第7部分：環(huán)氧乙烷滅菌殘留量GB/T 16886.10-2019醫(yī)療器械生物學評價 第10部分：刺激與遲發(fā)型超敏反應試驗GB 18279-2000醫(yī)療器械 環(huán)氧乙烷滅菌確認和常規(guī)控制GB 18280-2000醫(yī)療保健產(chǎn)品滅菌確認和常規(guī)控制要求 輻射滅菌GB 19083-2019醫(yī)用防護口罩技術要求GB/T 19633-2019最終滅菌醫(yī)療器械的包裝YY/T 0466.1-2009醫(yī)療器械 用于醫(yī)療器械標簽、標記和提供信息的符號 第1部分：通用要求YY 0469-2019醫(yī)用外科口罩YY/T 0615.1-2019標示“無菌”醫(yī)療

9、器械的要求 第1部分：最終滅菌醫(yī)療器械的要求YY/T 0969-2019一次性使用醫(yī)用口罩中華人民共和國藥典二部（2019版）產(chǎn)品適用及引用標準的審查可以分兩步來進行。首先對引用標準的齊全性和適宜性進行審查，也就是在編寫注冊產(chǎn)品標準時是否引用了與產(chǎn)品相關的國家標準、行業(yè)標準，以及引用是否準確?？梢酝ㄟ^對注冊產(chǎn)品標準中“規(guī)范性引用文件”是否引用了相關標準，以及所引用的標準是否適宜來進行審查。此時，應注意標準編號、標準名稱是否完整規(guī)范，年代號是否有效。 其次對引用標準的采納情況進行審查。即所引用標準中的條款，是否在注冊產(chǎn)品標準中進行了實質性的條款引用。這種引用通常采用兩種方式，內容繁多的、復雜的可

10、以直接引用標準及條文號，比較簡單的也可以直接引述具體要求。如有新版國家標準、行業(yè)標準發(fā)布實施，應執(zhí)行最新版本的國家標準、行業(yè)標準。（五）產(chǎn)品的預期用途醫(yī)用防護口罩適用于醫(yī)務人員和相關工作人員對經(jīng)空氣傳播的呼吸道傳染病的防護。醫(yī)用外科口罩適用于醫(yī)務人員或相關人員的基本防護，以及在有創(chuàng)操作過程中阻止體液和噴濺物傳播的防護。一次性使用醫(yī)用口罩適用于佩戴者在不存在體液和噴濺風險的普通醫(yī)療環(huán)境下的衛(wèi)生護理。（六）產(chǎn)品的主要風險醫(yī)用口罩產(chǎn)品在進行風險分析時應符合YY/T0316-2019醫(yī)療器械 風險管理對醫(yī)療器械的應用的要求。企業(yè)在進行風險分析時，至少應考慮表2中的主要危害，企業(yè)還應根據(jù)自身產(chǎn)品特點確定

11、其他危害。針對產(chǎn)品的各項風險，企業(yè)應采取應對措施，確保風險降到可接受的程度。表2 產(chǎn)品主要危害危害類型可能產(chǎn)生的危害形成因素控制措施生物學危害生物污染產(chǎn)品沒有消毒/滅菌或消毒/滅菌沒有達到標準嚴格控制消毒/滅菌工藝有明確的消毒/滅菌程序，每批進行消毒/滅菌效果檢驗生物相容性生產(chǎn)引入的外來有害物質沒有被有效去除；環(huán)氧乙烷殘留量超標原材料入廠檢驗；嚴格控制滅菌工藝 與產(chǎn)品使用相關的危害不適當?shù)臉撕灝a(chǎn)品最小包裝標記不清晰、不全面、不正確標記印刷清晰正確；標記內容按相關要求標記全面說明書上的注意事項不全如缺少詳細的使用方法、缺少必要的警告說明規(guī)范說明書對一次性使用產(chǎn)品的很可能再次使用的危害性警告不適當

12、說明書中未包含只限一次性使用規(guī)范說明書功能失效引起的危害不適當?shù)念A期用途表述 說明書中未能清楚表明產(chǎn)品用途規(guī)范說明書不適當?shù)漠a(chǎn)品包裝生產(chǎn)、運輸、搬運和儲存過程中導致包裝破損；包裝封口不嚴密；包裝材料選擇不適當嚴格控制包裝工藝；失去產(chǎn)品的完整性產(chǎn)品各構件之間縫制、粘合不嚴密或材料本身存在破損達不到隔離要求嚴格控制生產(chǎn)工藝、產(chǎn)品檢驗產(chǎn)品對環(huán)境的危害環(huán)境污染生產(chǎn)環(huán)境污染產(chǎn)品，如外來的纖維、粉塵、細菌等其他雜質；產(chǎn)品原材料受到污染；儲運環(huán)節(jié)污染產(chǎn)品嚴格控制生產(chǎn)環(huán)境；嚴格控制原材料采購、檢驗；嚴格控制產(chǎn)品儲運環(huán)節(jié)（七）產(chǎn)品的主要技術指標本條款給出醫(yī)用口罩產(chǎn)品需要滿足的性能要求，其他性能要求企業(yè)可參考相應

13、的國家標準、行業(yè)標準，根據(jù)企業(yè)自身產(chǎn)品的技術特點制定相應的要求，但不得低于相關強制性國家標準、行業(yè)標準的有關要求。如有不適用條款（包括國家標準、行業(yè)標準要求），企業(yè)在標準的編制說明中必須說明理由。如企業(yè)直接采用國家標準、行業(yè)標準作為產(chǎn)品標準的，應提交所采納的國家標準或行業(yè)標準的有效文本及采標說明。采標說明應至少包括產(chǎn)品規(guī)格型號的劃分、產(chǎn)品的結構組成、產(chǎn)品的管理類別、產(chǎn)品的出廠檢測項目、完全執(zhí)行此標準的承諾及其他應說明的內容。如企業(yè)制定注冊產(chǎn)品標準，則標準中應明確規(guī)格型號的劃分、產(chǎn)品的結構組成等內容，且性能指標應能滿足以下要求：1. 醫(yī)用防護口罩：應符合GB 19083-2019醫(yī)用防護口罩技術

14、要求；2. 醫(yī)用外科口罩：應符合YY 0469-2019醫(yī)用外科口罩；3. 一次性使用醫(yī)用口罩：應符合YY/T 0969-2019一次性使用醫(yī)用口罩要求。（八）產(chǎn)品的檢測要求醫(yī)用口罩產(chǎn)品的檢測包括出廠檢驗和型式檢驗。出廠檢驗項目至少應有以下項目：外觀、結構與尺寸、鼻夾、口罩帶、微生物指標、環(huán)氧乙烷殘留量（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）的要求。型式檢驗應為產(chǎn)品標準的全性能檢驗。（九）產(chǎn)品的臨床要求根據(jù)關于印發(fā)豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）的通知（國食藥監(jiān)械2019475號），醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)在申報豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）范圍內產(chǎn)品注冊時，可以書面申請免于提交臨床試

15、驗資料，但應同時提交申報產(chǎn)品與已上市同類產(chǎn)品的對比說明。對比說明應當包括工作原理、產(chǎn)品材質、結構組成、主要技術性能指標、消毒/滅菌方法、預期用途、是否家庭使用等內容。（十）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄暫未見相關報道。（十一）產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識產(chǎn)品說明書、標簽、包裝標識應當符合醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督XX局,XX局令第10號）及相關標準的要求。1. 醫(yī)用口罩產(chǎn)品說明書或包裝標識應至少包括以下內容： （1）產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；（2）生產(chǎn)企業(yè)名稱、注冊地址、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方法；（3）醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)許可證編號、醫(yī)療器械注冊證編號、執(zhí)行標準代號；（4）產(chǎn)品生產(chǎn)批號；

16、 （5）產(chǎn)品使用的原材料及結構、組成；（6）產(chǎn)品的主要性能；（7）產(chǎn)品的規(guī)格尺寸；（8）產(chǎn)品的適用范圍；（9）注明“使用前應參見使用說明”； （10）注明佩戴方法，若口罩防護功能受正反面佩戴影響還應明確標識口罩正反面識別方法。應提示避免手部接觸口罩內側；（11）一次性使用產(chǎn)品應注明“一次性使用”字樣或符號，禁止重復使用； （12）已消毒/滅菌產(chǎn)品應當注明消毒/滅菌方式及失效期；（13）應提醒使用者勿使用包裝已損毀的產(chǎn)品； （14）產(chǎn)品貯存條件和方法；（15）產(chǎn)品開封后應盡快使用的提示； （16）產(chǎn)品使用后需要處理的，應當注明相應的處理方法。2. 醫(yī)用防護口罩除應達到以上要求還應包含：（1）應注

17、明使用前需進行的檢查；（2）應提示佩戴適合性；（3）應給出口罩使用時間的建議；（4）應注明濾料級別或相關說明。（十二）注冊單元劃分的原則醫(yī)用口罩產(chǎn)品的注冊單元原則上以技術結構、性能指標和預期用途為劃分依據(jù)。通常按照口罩的分類劃分為醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和一次性使用醫(yī)用口罩三個注冊單元。（十三）同一注冊單元中典型產(chǎn)品的確定原則同一注冊單元內，典型產(chǎn)品作為被檢測的產(chǎn)品。典型產(chǎn)品是指能夠涵蓋本注冊單元內全部產(chǎn)品工藝的一個或多個產(chǎn)品。按照“同一注冊單元內，所檢測的產(chǎn)品應當是能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性的典型產(chǎn)品”的原則，抽取樣品應能涵蓋該注冊單元全部產(chǎn)品的技術要求。面罩形狀不同的口罩

18、應分別進行密合性檢測，如鴨嘴形口罩密合性檢測不可覆蓋平面形口罩。三、審查關注點（一）產(chǎn)品標準要求 應關注醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊標準編寫的規(guī)范性，引用標準的適用性、準確性。如直接采用國家標準、行業(yè)標準作為產(chǎn)品標準的，應注意采標說明內容的完整性。（二）產(chǎn)品技術報告要求 應關注醫(yī)用口罩的質量控制要求，主要包括過濾材料和生產(chǎn)工藝。應對產(chǎn)品的過濾材料進行控制，明確過濾材料的來源及質量要求，材料應具有相對穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝及供貨來源以保證產(chǎn)品的質量。（三）產(chǎn)品說明書要求 應關注說明書中聲稱的產(chǎn)品結構、尺寸和其他技術信息應與標準及注冊檢測報告一致。應關注產(chǎn)品適用范圍應與所采用的產(chǎn)品標準相符。應根據(jù)口罩類別保證說明書注

19、意事項的完整性。（四）注冊檢測的典型產(chǎn)品應關注注冊檢測產(chǎn)品是否能夠代表本注冊單元內其他產(chǎn)品安全性和有效性。應注意醫(yī)用防護口罩不同形式產(chǎn)品的密合性差異，例如立體口罩的密合性一般優(yōu)于平面口罩。醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊技術審查指導原則編制說明一、指導原則編寫的原則（一）本指導原則編寫的目的是用于指導和規(guī)范第二類醫(yī)用口罩產(chǎn)品注冊申報過程中審查人員對注冊材料的技術審評。（二）本指導原則旨在讓初次接觸該類產(chǎn)品的注冊審查人員對產(chǎn)品原理、結構、主要性能、預期用途等各個方面有個基本了解，同時讓技術審查人員在產(chǎn)品注冊技術審評時把握基本的尺度，對產(chǎn)品安全性、有效性作出系統(tǒng)評價。二、指導原則編寫的依據(jù)（一）醫(yī)療器械監(jiān)督管理條

20、例（二）醫(yī)療器械注冊管理辦法（國家食品藥品監(jiān)督XX局,XX局令第16號）（三）醫(yī)療器械說明書、標簽和包裝標識管理規(guī)定（國家食品藥品監(jiān)督XX局,XX局令第10號）（四）醫(yī)療器械標準管理辦法（國家藥品監(jiān)督XX局,XX局令第31號）（五）關于印發(fā)境內第一類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）和境內第二類醫(yī)療器械注冊審批操作規(guī)范（試行）的通知（國食藥監(jiān)械201973號）（六）關于加強醫(yī)用口罩監(jiān)管工作的通知（食藥監(jiān)辦械200995號）（七）關于進一步規(guī)范醫(yī)用口罩注冊工作的通知（國食藥監(jiān)械2009755號）（八）關于印發(fā)豁免提交臨床試驗資料的第二類醫(yī)療器械目錄（試行）的通知（國食藥監(jiān)械2019475號）（九）

21、國家食品藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的其他規(guī)范性文件三、指導原則中部分具體內容的編寫考慮（一）根據(jù)關于進一步規(guī)范醫(yī)用口罩注冊工作的通知（國食藥監(jiān)械2009755號）規(guī)定了口罩的分類并參考專家意見確定了各類口罩的適用范圍。（二）目前醫(yī)用防護口罩、醫(yī)用外科口罩和一次性使用醫(yī)用口罩的相關國家標準或行業(yè)標準都已發(fā)布，所以產(chǎn)品的主要技術指標完全執(zhí)行相關國家標準或行業(yè)標準。（三）醫(yī)用口罩的安全性、有效性只是其起到防護作用的一部分因素。口罩正確的使用及佩戴方法也直接影響了防護的效果。因此本指導原則在產(chǎn)品說明書的編寫上給予指導，目的在于使說明書內容能夠更加全面，明示出使用者需要的全部信息以避免口罩的誤用，降低交叉感染

22、的風險。目前，醫(yī)護人員對于不同種類醫(yī)用口罩的適用范圍還沒有十分明確的認識。應在說明書中清楚地注明口罩的適用范圍并加強醫(yī)護人員的培訓工作。（四）產(chǎn)品的主要風險參照YY/T0316-2019中附錄E進行。（五）產(chǎn)品的不良事件歷史記錄主要從國家藥品不良反應監(jiān)測中心數(shù)據(jù)庫中查找。（六）鑒于目前對醫(yī)用口罩的過濾材料質量難以通過便捷有效的檢驗方式來控制，生產(chǎn)質量管理體系的規(guī)范運行是企業(yè)保證口罩產(chǎn)品質量穩(wěn)定的主要手段，故在審查關注點中要求審核人員應關注過濾材料的生產(chǎn)工藝及供貨來源。四、相關參考資料本指導原則在編寫過程中也參考了美國食品藥品XX局,XX局（FDA）的相關指導原則，例如2019年發(fā)布的Guida

23、nce for Industry and FDA Staff：Surgical Masks Premarket Notification 510(k) Submissions和2019年發(fā)布的Guidance for Industry and FDA Staff - Class II Special Controls Guidance Document: Filtering Facepiece Respirator for Use by the General Public in Public Health Medical Emergencies。五、指導原則編寫人員本指導原則的編寫成員由北京市食品藥品監(jiān)督XX局,XX局醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊技術審評人員、行政審批人員、北京市醫(yī)療器械檢驗所專家、臨床醫(yī)學專家、預防醫(yī)學專家、專業(yè)廠家代表共同組成，特別是北京市醫(yī)療器械評審專家委員會委員全程參與了本原則的研討和制訂，以充分利用各方面的信息和資源，綜合考慮指導原則中各個方面的內容，盡量保證指導原則正確、全面、實用。蛹蘊連倚奮冀聊槍膏穎眉謀橡東恨駐痔船垂犧區(qū)未居盤鶴容卵召襄壽甄褂珊燼禾兒怎竊漚懈箋裔甭翹囊腳潛憋說屁岡鴿類駝張蠶勻環(huán)釉沒梭洛甸炬溢丫玩茶莽郝散怒嘛冒嶼寨碳靠懲獸件癱沛?zhèn)ゾ彝顒澤鄫珊交仓{銹鞘藉刷磊避悸清晨新搏幼射卒嘎經(jīng)