工藝驗證質量風險評估

1、*有限公司生產工藝驗證風險評估報告項目姓名職務日期起草人審核人批準人生效日期分發(fā)部門1 概述2 目的3 適用范圍4 依據文件5 質量風險管理小組職責6 風險評估6.1風險評估過程6.2風險評估（失敗模式影響分析）6.3安全性特征問題清單及可能危害分析6.4危害判斷及風險控制措施6.5實施結論1、概述工藝驗證應當證明一個生產工藝按照規(guī)定的工藝參數能夠持續(xù)生產出符合預定用途和質量要求的產品。驗證的范圍和程度應當經過風險評估來確定。 本報 告擬對中藥飲片工藝流程進行風險評估，以期對其工藝操作過程和關鍵參數的控 制能正確認識并采取降低安全風險預見的控制措施，使生產質量的風險降低到可 以接受的水平。2、

2、目的本文是對公司產品的凈制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制等工序的操作和 關鍵參數的控制風險評估。對于每種風險可能產生損害的嚴重度（S）和危害的發(fā)生概率（P）進行估計。在某一風險水平不可接受時，提出降低風險預見的控 制措施，以期將剩余風險降低到可以接受的水平。3、適用范圍本報告適用于普通飲片生產車間、 毒性飲片生產車間、直接口服飲片車間的 產品生產的凈制、切制、炒制、炙制、煅制、蒸制、煮制、發(fā)芽、發(fā)酵等工序。4、依據文件藥品生產質量管理規(guī)范（2010年修訂）質量風險管理規(guī)程（SMP-QA-00-005各崗位的操作規(guī)程 相關產品的工藝規(guī)程5、質量風險管理小組職責部門職務姓名職 務職責質量負責人組長

3、組織風險評估會議，管理風險評估過程；從法規(guī)與質量的角度識別評價風險質量受權人組 員負責整個風險評估過程并進行風險評估計劃與 報告的編寫。生產負責人組 員從生產過程、質量與設備角度識別評價風險質量部經理組 員負責風險評估審核，收集資料、數據，整理風險 評估資料歸檔。車間主任組 員負責工藝各個生產過程進行的分析評估6、風險評估6.1風險評估過程：項目質量風險管理提出一一風險識別一一風險評估一一風險控制一一風險交流和通報一一風險評估一一風險管理活動評價6.2風險評估（失敗模式影響分析）嚴重性、可能性、檢測性的定性嚴重性（失敗的結果）極高：預示對質量造成嚴重影響（產品不符合質量標準、沒有可能的專家聲

4、明）高：預示對質量有顯著影響（不符合質量標準、沒有穩(wěn)定性數據、可能的專 家聲明）中等：預示對質量有較小影響（沒有滿足質量標準、可得到穩(wěn)定性數據）低：預示對產品質量沒有/較小影響（質量在標準內）可能性經常的失?。侯A料經常發(fā)生重復的失?。侯A料以一個低頻次發(fā)生偶爾的失?。侯A料不經常發(fā)生不太可能的失?。翰惶赡馨l(fā)生檢測性一般不被檢測到：很可能不被注意到的失敗，因此未被檢測到（沒有技術上的解決，沒有人工控制）可能不被檢測到：可能被省略的失?。ㄈ斯た刂啤F(xiàn)場檢查）經常被檢出：一般將被檢出（人工控制、有統(tǒng)計控制的日常工作）總被檢出：在任何情況下失敗都能且將被檢出（監(jiān)控、可用的技術解決方式） 嚴重性、可能性、

5、檢測性的定量將不同水平以數值區(qū)間區(qū)分開，并將不同水平等級數值化。嚴重性定量：風險系數分數水平描述嚴重性（S）4極咼直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完 整性或可跟蹤性。此風險可導致產品不能使用，直接影 響GMP原則，危害人體健康的活動。3高直接影響產品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完 整性或可跟蹤性。此風險可導致產品召回或退回，未能 符合一些GMP原則，可能引起檢查或審計中產生偏差。2中盡管不存在對產品或數據的相關影響，但仍間接影響產 品質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟 蹤性。此風險可能造成資源的極度浪費或對企業(yè)形象產 生較壞影響。1低盡管此類風險不對產品或數據產

6、生最終影響，但對產品 質量要素或工藝與質量數據的可靠性、完整性或可跟蹤 性仍產生較小影響可能性定量:風險系數分數水平描述可能性（P）4極咼極易發(fā)生，如：復雜手工操作中的人為失誤。3高容易發(fā)生，如：手工操作中的人為失誤。2中很少發(fā)生。1低發(fā)生可能性極低。檢測性定量:風險系數分數水平描述可檢測性（D）4極低不存在能夠檢測到錯誤的機制3低通過周期性手動控制可檢測到錯誤或不存在能夠檢測到錯誤的機制2中通過應用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤1高自動控制裝置到位，監(jiān)測錯誤（例：警報）或錯誤明顯（例： 錯誤導致不能繼續(xù)進入下一階段工藝）623風險評價RPN （風險優(yōu)先系數）計算，將各不同因素相乘：嚴

7、重程度、可能性及可檢測性,可獲得風險系數(RPN = S*P*D )高風險水平：此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及 /或降低風險產生的可能性來降低最終風險水平。驗證應首先集中于確認已采用 控制措施且持續(xù)執(zhí)行。RPN> 16或嚴重程度=4中等風險水平：此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及 /或降低風險產 生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施是規(guī)程或技術措施。16> RPN > 8低風險水平：此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。RPNV 86.3安全性特征問題清單及可能危害分析，見下表:序號問題內容特征判定可能的危害1不按規(guī)定進入生產區(qū)

8、不按規(guī)定進入生產區(qū)，污染飲片給使用者帶來危害2容器已清潔，是否在效 期內容器污染，造成污染或混藥事故產生雜質超標或混藥 事故3潔具污染潔具污染，污染飲片給使用者帶來危害4領料復核領料沒復核，稱量不準計算不準，帶來偏差5操作人員技術不熟練操作不到位，造成違規(guī)操作質量不合格6未培訓或培訓不到位想當然操作，造成違規(guī)操作質量不合格7無工藝規(guī)程無工藝規(guī)程，無法指導生產質量不可控8無SOF等或操作性差無SOP等或操作性差，無法指導 生產質量不可控9崗位有無清場合格證， 與本批產品不相符合 的物料、文件產生污染質量不合格10凈度不夠挑選不夠仔細，造成凈度不符合 要求；違反SOP質量不合格11潤制的時間不夠或

9、超 長潤制時間加長，造成松軟膨脹， 時間不夠，溫度太低，導致潤制 不透心，影響切片；違反SOP質量不合格12潤制的溫度不夠溫度不夠，潤制不透心違反SOP質量不合格13潤制鋪的厚度平鋪一層，太多，潤制不透心違反SOP質量不合格14切刀鈍化厚薄不均質量不合格15切片厚度不符合太溥或太厚違反sop質量不合格16干燥過頭或不到位干燥時間過長，影響有效成分； 干燥時間不夠，水分太高違反sop質量不合格17干燥的溫度干燥溫度過咼，影響有效成分； 干燥溫度不夠，水分太咼違反sop質量不合格18鋪盤的厚度鋪盤太厚，影響干燥效果違反sop質量不合格19煅制方法、溫度、程度明煅、淬煅、溫度、煅制程度不 按工藝要求

10、違反工藝要求，質量不 合格20煅制輔料用量輔料用量或多或少不符合工藝要求，質量 不合格21蒸制溫度、時間不符合工藝規(guī)程。蒸的產品達不 到規(guī)定程度質量不合格22蒸制輔料用量沒按每鍋計重，不符合工藝規(guī)定質量不合格23炒制溫度、時間不符合工藝規(guī)程，出現(xiàn)的生片、 糊片、炭化超過規(guī)定范圍質量不合格24炒制飲片投料量不符合工藝規(guī)程。質量不合格25炒制輔料投料沒按每鍋計重、混合。質量不合格26炙制溫度、時間不按工藝要求操作，出現(xiàn)的生片、 糊片、炭化超過規(guī)定范圍質量不合格27炙制飲片投料量沒按每鍋計重。質量不合格28炙制輔料投料沒按每鍋計重、混合。質量不合格29監(jiān)控不力生產部監(jiān)控不正常或發(fā)現(xiàn)問題不 制止，造成

11、失控QA監(jiān)控不正?；虬l(fā)現(xiàn)問題不制 止，造成失控違反GMP質量不合格30無監(jiān)控生產部不到現(xiàn)場監(jiān)控 QA不到現(xiàn)場監(jiān)控違反GMP質量不合格31記錄不及時或偽造預報性或回憶性記錄，記錄不及 時，內容失真，無法追溯；偽造 記錄，嚴重違反GMP誠信缺失。嚴重違反GMP誠信缺 失，質量無法追溯32偽造批記錄偽造批記錄，嚴重違反 GMP誠 信缺失。嚴重違反GMP誠信缺 失，質量無法追溯33記錄等未審核或審核 不嚴未審核，胡亂簽名，違反 GMP 過程失控審核不嚴，胡亂簽名，違反GMP 過程失控違反GMP質量不合格34檢驗儀器未校正造成檢測數據失準，帶來工藝失 控，飲片質量不合格質量合格成為不合格， 質量不合格變

12、為合格35沒按要求檢驗或沒檢造成檢測數據失準，帶來工藝失 控，飲片質量不合格質量合格成為不合格， 質量不合格變?yōu)楹细?6質量限度標準不合理因質量限度標準太低，造成實物 質量低于法定標準；或質量限度標準太高，造成實物 質量不合格；質量不合格成為合格， 質量合格變?yōu)椴缓细?7不按規(guī)定清場不按規(guī)定清場，造成污染或混藥 事故產生雜質超標或混藥 事故38未清場未清場，造成污染或混藥事故產生雜質超標或混藥 事故39包裝裝量裝量不合格違反sop質量不合格6.4危害判斷及風險控制措施對每一項可能失敗因素，用嚴重性、發(fā)生的可能性及可檢測性進行等級劃分并評 定，以及采取的控制措施，控制方式實施后的風險結果、實施風

13、險控制方式前后的風險對比。見下表：序號可能失敗因素嚴重 程度發(fā)生 頻次可檢 測性風險 等級措施嚴重 程度發(fā)生 頻次可檢 測性風險 等級1不按規(guī)定進入生產區(qū)2418按規(guī)定進入生產區(qū)，發(fā)現(xiàn)違規(guī)者按規(guī)定處理21122容器已清潔，是否在效 期內2214按規(guī)定清洗容器，并在有效期內，超有效期，使用 前按規(guī)定重新清潔22143潔具污染4114按規(guī)定保管好潔具，防止污染，一旦發(fā)現(xiàn)立即清洗41144領料復核3139雙人復核，確保稱量準確31265操作人員技術不熟練32212開展針對性培訓和師帶徒活動，提高技術水平31266未培訓或培訓不到位3216按規(guī)定培訓，并做好師帶徒工作32167無工藝規(guī)程4114按規(guī)定

14、編制完善工藝規(guī)程41148無SOP等或操作性差4111按規(guī)疋編制兀善sop提高可操作性41149崗位有無清場合格證， 與本批產品不相符合 的物料、文件3216生產前檢查生產操作間有無清場合格證， 及與本批 產品不相符合的物料、文件321610凈度不夠3113按凈制標準操作程序進行凈制311311潤制的時間不夠或超 長3216按規(guī)定控制潤制時間321612潤制的溫度不夠3216按規(guī)定控制潤制溫度321613潤制鋪的厚度3216按規(guī)定控制鋪的厚度321614切刀鈍化2214定期對切刀進行檢查，并按操作規(guī)定進行磨刀221215切片厚度不符合2214按規(guī)定控制切制厚度221416干燥時間過頭或不到32

15、16按規(guī)定控制干燥時間321617干燥的溫度3216按規(guī)定控制干燥溫度321618鋪盤的厚度2214按規(guī)定控制鋪盤的厚度221419煅制方法、溫度、程度3216按工藝規(guī)程操作，并加強QA監(jiān)控321620煅制輔料用量3216按工藝規(guī)程操作，并加強QA監(jiān)控321621蒸制溫度、時間3216按工藝規(guī)程操作，并加強QA監(jiān)控321622蒸制輔料用量3216按工藝規(guī)程操作，并加強QA監(jiān)控321623炒制溫度、時間3216按工藝規(guī)程操作，并加強QA監(jiān)控321624炒制飲片投料量3216按工藝規(guī)程操作，并加強QA監(jiān)控321625炒制輔料投料3216按工藝規(guī)程操作，并加強QA監(jiān)控321626炙制溫度、時間321

16、6按工藝規(guī)程操作，并加強QA監(jiān)控321627炙制飲片投料量3216按工藝規(guī)程操作，并加強QA監(jiān)控321628炙制輔料投料3216按工藝規(guī)程操作，并加強QA監(jiān)控321629監(jiān)控不力33218加強監(jiān)控人員的管理，按規(guī)定做好現(xiàn)場監(jiān)控312630無監(jiān)控4218加強對相關人員的管理，按規(guī)定做好現(xiàn)場監(jiān)控411431記錄不及時或偽造4114按規(guī)定即時記錄，強化監(jiān)控，杜絕偽造，發(fā)現(xiàn)即扣 獎411432偽造批記錄4114按規(guī)定即時記錄，強化監(jiān)控，杜絕偽造，發(fā)現(xiàn)即扣 獎411433記錄等未審核或審核 不嚴4114加強對QA的管理，按規(guī)定做好記錄審核411434儀器未校正3113按規(guī)定使用前進行校正311335沒按要求檢驗或未檢4114加強管理，嚴格按檢驗SOP進行411436質量限度標準不合理4218嚴格按藥典等法定標準執(zhí)行411