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1、中藥藥理學(xué)第三章影響中藥藥理作用的因素授課教案授課章中第二章影響中約約埋作用的因素授課學(xué)時(shí)2講授方 法多媒體教學(xué)條 件多媒體教學(xué)目標(biāo):1 .通過本章內(nèi)容的學(xué)習(xí),使學(xué)生了解影響中藥藥理作用的主要因素;2 .理解二大因素對(duì)中藥藥理作用的影響;3 .掌握影響中藥藥理作用的藥物因素。教學(xué)重點(diǎn)、難點(diǎn):1 .重點(diǎn):影響中藥藥理作用的因素2 .難點(diǎn):藥物因素對(duì)中藥藥理作用的影響教學(xué)要點(diǎn):第一節(jié)藥物因素1 .品種匕產(chǎn)地2 .采收與貯藏3 .炮制4 .制劑匕煎煮方法5 .配伍匕禁忌第二節(jié)機(jī)體因素1 .生理狀況2 .病理狀況3 .腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境 第二節(jié)環(huán)境因素1 .時(shí)辰節(jié)律與時(shí)間藥理學(xué)2 .研究內(nèi)容思考題/作業(yè)
2、:1 .影響中藥藥理作用的藥物因素主要包括哪些?2 .影響中藥藥理作用的機(jī)體因素主要有哪些內(nèi)容?3 .中藥藥理作用的時(shí)辰節(jié)律。教學(xué)小結(jié):第三章 影響中藥藥理作用的因素影響中藥藥理作用的因素,是中藥藥理學(xué)研究中首先要注意的問 題。影響中藥藥理作用的因素,主要有藥物因素,如中藥的基原、產(chǎn) 地、采收季節(jié)、貯藏、炮制、劑型、制劑、劑量及給藥途徑等;機(jī)體 因素包括年齡、性別、精神狀態(tài)、生理狀態(tài)、病理狀態(tài)、遺傳狀態(tài)等; 環(huán)境因素包括氣候、時(shí)辰、地區(qū)、生活條件等均對(duì)中藥藥理作用產(chǎn)生 明顯的影響。第一節(jié)藥物因素藥物是影響中藥藥理作用的首要因素, 國家為此從中藥種植、加 工、開發(fā)、生產(chǎn)等制定了統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)(GAP
3、 GLP GCP GMP ,以保 證中藥的質(zhì)量。一、品種與產(chǎn)地“同名異物”,“同物異名”。本草綱目就有“物有謬,便 性命及之”。如市售的大青葉,來源有蓼科植物蓼藍(lán)、十字花科植物 法蘭、草大青及爵床科植物馬蘭、馬鞭草科植物路邊青等多種科屬的 植物。大黃致瀉的主要成分是結(jié)合型意釀,掌葉大黃、唐古特大黃等正品大黃中,結(jié)合型蒽醌含量高,致瀉作用明顯,而其他混雜品種如華北、天山等大黃中含量低,作用較差。本草蒙筌言“凡諸草木、昆蟲,各有相宜地產(chǎn),氣味功力,自異尋?!?。故歷史上有“道地藥材”之概念。如河南、山東的金銀花綠原酸的含量為4%-7.59%,而其他非道地藥材的含量大多在3%以下。二、采收與貯藏千金翼
4、方中云:“中藥采取不知時(shí)節(jié),雖有藥名,終無藥實(shí)”。民間有云:“適時(shí)采集是個(gè)寶,過時(shí)不采成了草”。8月采收的人參其皂苷含量為1 月采收的3 倍以上; 青蒿所含抗瘧成分青蒿素在7-8 月花前葉盛期采含量高達(dá)6%,開花后下降;臭梧桐5月開花前采,薄荷盛花期采?!八幍旰瞄_,黃梅難過”。如在高溫(40-60)、高濕(相對(duì)濕度在74%以上)的條件下貯存6 個(gè)月的刺五加,其所含的丁香苷幾乎完全損失。供提取小檗堿的原料三棵針,在可見和避光的條件下存放 3 年后,其小檗堿的含量分別降低54.1%和 39.89%。三、炮制炮制影響中藥的作用常見有1、消除或降低藥物毒性或副作用如附子、何首烏等。2、增強(qiáng)療效如醋制元
5、胡;“殺酶保苷”,如苦杏仁、芥子苷 等。如生熟大黃。3、加強(qiáng)或突出某一作用四、制劑、煎煮方法與劑量神農(nóng)本草經(jīng): “藥性有宜丸者,宜散者,宜水煮者,宜酒漬者,并隨藥性,不得違越”。同一中藥或復(fù)方制成不同劑型或由于制劑工藝不同和給藥途徑不同等,常影響機(jī)體對(duì)藥物的吸收及血藥濃度,而影響其藥理作用。許多中藥或古方制成片劑、沖劑、注射劑等廣泛應(yīng)用于臨床,提高療效并擴(kuò)大應(yīng)用范圍。如參脈注射液、丹參注射液等,療效高于生脈散及丹參的口服制劑。枳實(shí)、青皮的水煎液口服,未見有升高血壓的記載,制成注射液,卻表現(xiàn)有升血壓作用,用于防治休克。醫(yī)學(xué)源流論云:“煎藥之法,最宜深究,藥之效不效,全在于此”。能發(fā)揮出較佳藥理作
6、用的劑量為中藥的有效劑量,一般具有一定的量效關(guān)系,但也有的量效關(guān)系不明顯。藥物的劑量過小,則效應(yīng)不明顯,劑量過大可能出現(xiàn)副作用或中毒癥狀?;蚴切┝坑行?,大劑量反而藥效不明顯。如人參小劑量興奮心臟,大劑量抑制;人參皂苷小劑量興奮中樞,大劑量抑制。甘草在復(fù)方中1-2g 起調(diào)和作用,5-10g溫胃養(yǎng)心功效,30g 以上就有類似激素樣作用。中藥很難嚴(yán)格規(guī)定最小有效量、極量、最小中毒量及半數(shù)致死量。所以常用劑量的確定,以臨床療效及藥理毒理研究作為參考依據(jù)。國家藥典對(duì)有毒性的中藥根據(jù)其毒副反應(yīng)作了劑量上的規(guī)定,如馬錢子有大毒,炮制后入丸散用,不入湯劑,用量0.3-0.6 go制川烏、制附子入藥,宜先煎久
7、煎、用量 1.5-3 g 。為了保證用藥安全,處方用量應(yīng)遵照藥典規(guī)定的 范圍應(yīng)用。五、配伍和禁忌1、七情 單行、相須、相使、相畏、相殺、相惡、相反;2、君臣佐使;3、妊娠禁忌。第二節(jié)機(jī)體因素機(jī)體對(duì)中藥的反應(yīng),往往隨著生理狀況和病理狀況的不同而不同,所以機(jī)體因素也是影響中藥藥理作用的中藥因素。一、生理狀況生理狀況包括體質(zhì)、年齡、性別、情志、遺傳、種族等,對(duì)中藥藥理作用的發(fā)揮均有一定的影響。年齡不同對(duì)藥物的反應(yīng)也不同。如嬰兒處于發(fā)育階段,各系統(tǒng)器官尚未發(fā)育完全,對(duì)藥物的耐受性較差,用藥量應(yīng)相對(duì)減少;而老年人的肝腎等器官、神經(jīng)、內(nèi)分泌、免疫等系統(tǒng)功能減退,而往往會(huì)影響藥物有效成分的吸收、代謝、排泄和
8、藥理作用的發(fā)揮,其用藥量往往相對(duì)減少。同時(shí)老年人體質(zhì)多虛弱,祛邪攻瀉之品,又不宜多用;而幼兒稚陽之體,又不可峻補(bǔ)。性別不同對(duì)藥物的反應(yīng)也有差異。情志、精神狀態(tài)等也會(huì)影響藥物作用的發(fā)揮。個(gè)體差異,如高敏性、耐受性等,也見于中藥應(yīng)用之中。如人參 糖漿、生脈液等均有過敏反應(yīng)的報(bào)道。二、病理狀況機(jī)體所處的病理狀況不同,對(duì)藥物的作用也有影響。如肝病患者的肝功能低下時(shí),可影響藥物在體內(nèi)的代謝和排泄,而使藥物作用延長;其藥物也容易蓄積,甚或中毒。又如機(jī)體的機(jī)能狀態(tài)不同,藥物的作用也不同,如玉屏風(fēng)散對(duì)免疫功能的雙向調(diào)節(jié)作用;當(dāng)歸對(duì)子宮平滑肌的雙向調(diào)節(jié)作用。黃芩、穿心蓮對(duì)正常體溫?zé)o解熱作用,只對(duì)發(fā)熱病人有解熱作
9、用。五苓散對(duì)健康病人不出現(xiàn)利尿作用,對(duì)臨床上水腫、小便不利的病人有利尿作用。三、腸道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境番瀉昔A和B是大黃和番瀉葉的主要成分,口服后在腸內(nèi)經(jīng)均群代謝為具有瀉下活性的大黃酸蒽醌;山梔子中的梔子苷轉(zhuǎn)化為京尼平后, 促進(jìn)膽汁分泌作用增強(qiáng);黃芩苷轉(zhuǎn)化為黃芩素后抗過敏作用增強(qiáng)。第三節(jié)環(huán)境因素環(huán)境因素包括地理?xiàng)l件、氣候寒暖、飲食起居、家庭環(huán)境等,對(duì)人及藥物的作用都有影響。環(huán)境有時(shí)辰節(jié)律,機(jī)體的生理活動(dòng)也隨晝夜交替, 四時(shí)變更而呈現(xiàn)周期性變化。藥物的效應(yīng)和毒副反應(yīng)也常隨之有所變化。李時(shí)珍四時(shí)用藥例 “歲有四時(shí),病有四時(shí)”。如天麻素在8:00 時(shí)給予大鼠,吸收較慢,藥效較差,而20: 00給藥,吸收快,藥效明顯;烏頭堿的急性毒性,午時(shí)(12: 00)最高,戌時(shí)(20: 00)最低;參附注射液小鼠靜脈注射的LD50, 0 時(shí)給藥為9.862 g/kg ,12時(shí)給藥為8.30
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