免疫球蛋白Fc段受體Ig根據其重鏈抗原性的差異分為IgMIgGIgA

1、、免疫球蛋白Fc段受體Ig根據其重鏈抗原性的差異分為IgM、IgG、IgA、IgD和IgE五類。各類Ig的不同功能主要與其結構有關。機體內許多細胞表面具有不同類IgFc的受體，通過Fc受體與IgFc的結合，參與Ig介導的生理功能或病理損傷過程。目前已鑒定明確屬于CD抗原的Fc受體有FcyRFcaR和FceR。（一）FcYR（CD64CD32CD1. FcTR的結構和分布FcTR可分為FcTRI、FcTRII和FcTRm三類，它們的結構和分布有所不同。(1) FcyRI(CD64):70kDa穿膜糖蛋白，屬Ig超家族成員，胞膜外區(qū)有3個C2結構，基因染色體定位于1q2324。識別CD64的代表性

2、McAbWMcAb22McAb322197和10.1等。Fc丫RI是高親合力受體，Kd10-810-9M,主要與人的單體IgG1、IgG3以及小鼠IgG2a和IgG3結合。與人IgG4結合的親合力明顯降低，與IgG2則無結合能力。FcyRI主要分布于單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等，但表達水平各不相同。FcTRI位點數：1500040000/每個單核細胞，50000/巨噬細胞，1000/新鮮中性粒細胞。IFN-丫可刺激單核細胞、巨噬細胞和中性粒細胞表達FyRI水平增加510倍，G-CSFm有這種促進作用。(2) FcyRH(CD32):40kDa穿膜糖蛋白，屬于Ig超家族成員，胞膜外區(qū)有2個C

3、2結構，基因染色體定位于1q2324。識別CD32的代表性McAbWCIkM5IV3、KuFc79和41H16等。FcyRII與單體人IgG1,IgG3、IgG4結合為低親合力,Kd5X10-7M3FcRII表達于除紅細胞外的其它血細胞，分子數目：2000040000/每個細胞。根據DNAJ列和功能不同，FcTRH可分為三種形式，不同形式FcyRH的差別主要在于胞漿區(qū)的結構不同。(3)FcTRE(CD16):5070kDa糖蛋白，屬Ig超家族成員，有2個C2結構，基因染色體位于1q2324。識別CD16弋表Tt的McAbWHUNK2Leu11、3G8Gran1和B73.1等。FcyRID結合人

4、IgG1、IgG3,為低親和力受體。FcyRm有FcREA和FcyRIHB兩種異型：FcyIHA,穿膜結構，主要分布于巨噬細胞、NK細胞和嗜酸性粒細胞，巨噬細胞表達高水平FcyRIHA,而單核細胞表達水平較低。FcTmA與二硫鍵連接的CD3C或FceRI丫鏈雙體相關，巨噬細胞上FcTRmA與CD3復合體T鏈相關,NK/LGL上FcyRIO則與(鏈相關。TGF-0促進培養(yǎng)的單核細胞表達FcyREA。FcyRIHB,通過GPI“錨”在中性粒細胞表面，每個人中性粒細胞表達10萬20萬，血液中可溶性的FcTRE主要來自這種形式，中性粒細胞激活劑短時間處理后可明顯降低FcyRIHB的表達水平，可能與通過

5、激活內源性蛋白酶切除GPI連接分子有關。圖1-8FcYRFcaR和FceR結構示意圖2. FcyR的功能FcTR的功能主要是通過髓樣細胞和NK細胞來發(fā)揮的。(1)單核-巨噬細胞：Fc丫RI、II和田均可介導人單核細胞ADCCB殺傷月中瘤等靶細胞，這種ADC啜應為Md+依賴，并需LFA-1等粘附分子參與。IFN-丫可促進單核細胞FcyRI介導的殺傷作用。單核榔淌上赴賞uBScyRI、H、m發(fā)揮調理吞噬和消除免疫復合物的作用。(2)中性粒細胞：新鮮分離的中性粒細胞不能通過FctR溶解靶細胞，但在IFN-T刺激下可通過FcTRI和FctRII介導殺傷作用，對于FcTRI,IFN-丫主要是誘導其表達水

6、平升高，而對FcyRR表達水平并未見改變，可能是通過對殺傷機理的調節(jié)。GM-CS也能通過FctRR明顯增強中性粒細胞的殺傷水平。GPI連接的FcyREB并不能介導中性粒細胞殺傷月中瘤的作用?；罨行粤＜毎ㄟ^FcyRI、II發(fā)揮調理吞噬和消除免疫復合物的作用。(3)嗜酸性粒細胞：未刺激的嗜酸性粒細胞沒有殺傷作用，GM-CSFTNF和IL-5等是嗜酸性粒細胞發(fā)揮ADCO應的有效激活劑，在殺傷寄生蟲和抗月中瘤中有重要作用。GM-CSF寸嗜酸性粒細胞的激?S作用主要是通過FcyRR介導的。(4)NK細胞：通過FcyRIDA介導ADCCft傷月中瘤細胞等靶細胞，IL-2和IFN-丫可明顯提高NK細胞的

7、殺傷活性，但并不明顯改變FcyRIDA的表達水平。(二)FcaR(CD89)FcaR(CD89)為分子量60kDa穿膜糖蛋白，胞膜外區(qū)206氨基酸，穿膜區(qū)19氨基酸，胞漿區(qū)為41氨基酸，屬Ig超家族成員，胞膜外有2個C2功能區(qū)，為中親和力受體，主要表達于單核細胞、巨噬細胞、中性粒細胞等，介導吞噬、ADCCZ及炎癥介質的釋放。中性粒細胞表面FcaR可結合血清型和分泌型IgA1和IgA2,親和力約為Kd5X10-7肌熱或化學物質凝集的IgA可刺激中性粒細胞脫顆粒。(三)Fc£R(FceRI、FceRH)1. FceR的結構和分布Fc£R可分為FceRI和FceRII兩類，其結構

8、、分布及介導的生物學作用有所不同。(1) FceRI:為高親和力受體，Kd10910-10M由a、0、丫-丫四條鏈組成。其中a鏈含222個氨基酸殘基，分子量為25kDa,胞膜外區(qū)屬Ig超家族結構,2個C2區(qū)，與FcyRII和FcyRD高度同源，胞膜外區(qū)與IgECe2/Ce3結合；穿膜區(qū)20左右氨基酸中含有與FcyRIHA相同的8個氨基酸殘基；胞漿區(qū)的31個氨基酸結構較為獨特。B鏈含243個氨基酸殘基,分子量為33kDa,有四個穿膜部分,N端和C端都位于胞漿內，B鏈可能把a鏈和Y-T鏈連在一起。兩條Y鏈由二硫鍵連接組成同源二聚體，每條鏈62個氨基酸，分子量為8kDa,胞膜外區(qū)只有5個氨基酸殘基，

9、丫鏈與CD35W度同源，丫鏈與FeeRII表達的穩(wěn)定性和信號的轉導有關。NK細胞表面FeyRIHA(CD16)可能與CD&或FeeRI丫鏈相連，提示FeeRIy鏈與CD3M合物中工的結構和功能的相似性。FeeRI主要分布于嗜堿性粒細胞和肥大細胞。(2) FeeRH(CD23):低親和力受體，分子量45kDa,單鏈穿膜糖蛋白，II型跨膜蛋白，屬C型植物血凝素家族成員。CD2的有321個氨基酸，N端在胞膜內，123位氨基酸組成胞漿尾，2443位氨基酸為疏水跨膜區(qū)，靠C端胞膜外區(qū)由277個氨基酸組成，有一個糖基化點，82、102、125、150位氨基酸殘基為蛋白水解酶敏感位點，凝集素同源區(qū)位

10、于C端163Cys至282Cys之間，該同源區(qū)共含6個Cyso88至116位氨基酸之間有一個亮氨酸拉鏈結構，參與CD2協子同源二聚體的形成。CD2盼子靠月刨摸外C端被裂解的不同片段14kDa25kDa和3337kDa片段均稱為IgE結合因子(IgE-bindingfaetorIgE-BF)。FeeRH可在蛋白水解酶裂解后形成可溶性CD2協子(sCD23)即IgE-BF。CD23mRNAFeeRHamRNAF口FeeRHbmRN相種，它們所翻譯的CD2盼子僅在月fi漿區(qū)有7個氨基酸殘基的差別(圖1-9)。FeeRHa僅B細胞表達，并易降解為sCD23;Fe£RHb表達于B細胞、T細胞、

11、嗜酸性粒細胞、血小板、單核細胞、巨噬細胞、樹突狀細胞、郎罕氏細胞、含有EBV®因組的鼻咽癌細胞、髓樣細胞系如U937等，主要以膜分子形式存在，IgECe3與FeeRII結合有關。IL-4可誘導正常B細胞、單核細胞、嗜酸性粒細胞轉錄FeeRHbmRNA£進CD23的合成與表達，EBVK蛋白EBNA21CD23s達及sCD23的釋放也有促進作用。而IFN-丫、TGF-B、PGE2糖皮質激素等對B細胞表達CD2劑釋放sCD23則起抑制作用。2. FeeR的功能(1) FeeRI:嗜堿性粒細胞和肥大細胞具有高親和力FeeRI,每個細胞表面約有10萬個，當相應變應原與嗜堿性粒細胞、肥

12、大細胞表面IgE/FeeRI復合物結合后通過交聯使磷酸肌醇水解，胞漿CeT濃度增加，使細胞脫顆粒，合成和釋放組織胺、LT、PAF等多種介質，介導I型速發(fā)型超敏反應。圖1-9CD23分子結構模式圖(2) FeeRH:FeeRH為B細胞分化激活抗原，變態(tài)反應性疾病患者PBMCCD2瑞度明顯增加，血清IgE-BP(sCD23)升高。sCD23M有B細胞生長因子(Beellgrowthfaetor,BCGF)活性，故又稱B細胞來源的B細胞生長因子(B-BCGF)。sCD23的這種生長因子作用可能是作為配體與受體CD21(CR2浩合后介導的,CD23分子通過可結合碳水化合物的凝集素同源區(qū)與CD21糖鏈結合。此外,sCD23通過亮氨酸拉鏈結構，引起B(yǎng)細胞膜CD21分子交聯，促進B細胞生長。sCD23對1MCD23W正反饋作用，促進B細胞的分化和IgE的產生，并與IL-4有協同作用，止匕外，FeeRII還可介導IgE依賴的ADCG口吞噬彳用。CD23B淋巴細胞的轉化及惡變有關，EBV轉化B細胞后只有B細胞表達CD23才能建立永生化的細胞系，可能與EBV核蛋白的EBNA2t關,EBNA2吉合于FeeRHa基因起始部位-275-89的一個189bpDNA片段結合，反式作用于FeeRHa基因啟動子，并誘導B細胞高表達CD21,sCD2等|起膜CD21分子交聯，形成一種自分