凈化空調(diào)系統(tǒng)驗證方案修

1、制劑車間凈化空調(diào)系統(tǒng)再驗證方案文件編號： 起草人： 年 月 日審核人： 年 月 日質(zhì)量部審核： 年 月 日生產(chǎn)管理負責(zé)人： 年 月 日批準(zhǔn)人： 年 月 日 驗證項目負責(zé)人： 驗證人員： 實施日期： 1概述1.1設(shè)備基本情況2 再驗證目的3 職責(zé)4驗證風(fēng)險評估5.驗證過程及要求6 驗證參考資料7 再驗證計劃8 再驗證內(nèi)容8.1文件資料確認(rèn)8.2凈化空調(diào)機組各項技術(shù)參數(shù)確認(rèn)8.3再驗證用儀器儀表確認(rèn)8.4 人員培訓(xùn)確認(rèn)8.5空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)備運行確認(rèn)8.6空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)備性能再確認(rèn)9 驗證結(jié)果評價10 附件1 概述 制劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)是由冷凍水系統(tǒng)、冷卻水系統(tǒng)、空氣凈化系統(tǒng)等組成的具有溫濕度調(diào)節(jié)，

2、空氣除塵除菌的功能性系統(tǒng)。其中冷凍水系統(tǒng)由溴化鋰?yán)渌畽C組、冷凍水泵組成；冷卻水系統(tǒng)由冷卻塔、冷卻水泵及冷卻水循環(huán)水管組成；空氣凈化系統(tǒng)由送風(fēng)管道、回風(fēng)管道、組合式凈化空調(diào)機組組成?？諝鈨艋^程如下圖所示： 新風(fēng)（回風(fēng)）初效過濾表冷風(fēng)機中效過濾高效過濾潔凈區(qū) 部分排風(fēng)（例如直排）排風(fēng)過濾機組室外 正壓風(fēng)量排至較低級別直至室外凈化空調(diào)系統(tǒng)的部分房間裝有微壓差計，用以檢測房間之間相對壓力的變化情況，通過對系統(tǒng)內(nèi)各區(qū)域的送風(fēng)、回風(fēng)及排風(fēng)量的控制及調(diào)節(jié)來達到各個不同潔凈級別之間及室內(nèi)外的壓差要求。空氣流由潔凈區(qū)流向非潔凈區(qū)，由緩沖間流向室外?？照{(diào)機組冷凍供回水管上設(shè)置壓力、溫度顯示；新空氣經(jīng)過空調(diào)凈化系

3、統(tǒng)后能夠保證潔凈車間的懸浮粒子數(shù)、沉降菌及環(huán)境溫濕度達到產(chǎn)品生產(chǎn)要求。1.1 設(shè)備基本情況制劑車間凈化空調(diào)機組安裝在新制劑樓二層空調(diào)間，安裝基礎(chǔ)為200mm砼基礎(chǔ)。該組合式空調(diào)機組由回風(fēng)段（新風(fēng)段）、初效過濾段、預(yù)冷段、表冷段、風(fēng)機段、加熱段、蒸汽加濕段、中效過濾段、送風(fēng)段組成。制劑車間的凈化面積約1167M2，該機組的各項技術(shù)參數(shù)據(jù)此設(shè)計。該機組具體情況見下表：型 號TZK-45Z電 源3/380V/50HZ風(fēng) 量46530M3/h電機功率37KW全 壓1100Pa外型尺寸9363×2826×2656供冷/供熱功率414/226 KW凈 重7900Kg制造編號03K297

4、制造日期2003年12月制造商臺佳實業(yè)、昆山臺佳機電有限公司2 再驗證目的 本次再驗證目的在于證實制劑車間空調(diào)凈化系統(tǒng)能夠達到設(shè)計要求及規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)，能夠滿足生產(chǎn)工藝及GMP的要求。3 職責(zé)3.1驗證辦公室：3.1.1負責(zé)驗證方案的審核和批準(zhǔn)。3.1.2負責(zé)驗證協(xié)調(diào)工作，以確保驗證方案順利實施。3.1.3負責(zé)驗證結(jié)果及報告的審批。3.2工程部：3.2.1負責(zé)組織試驗所用儀器、設(shè)備的驗證。3.2.2負責(zé)儀器、儀表、量具的校正。3.2.3負責(zé)起草驗證方案。3.2.4負責(zé)空調(diào)凈化系統(tǒng)的清潔消毒。3.2.5負責(zé)收集各項驗證數(shù)據(jù)、試驗記錄、并對試驗結(jié)果進行分析后，起草驗證報告。3.2.6負責(zé)根據(jù)驗證結(jié)

5、果，修改空調(diào)凈化系統(tǒng)的清潔程序。3.3質(zhì)量部：3.3.1負責(zé)驗證所需樣品、試劑、試液等的準(zhǔn)備。3.3.2負責(zé)取樣及對樣品的檢驗。3.4生產(chǎn)部及各車間：3.4.1負責(zé)協(xié)助對空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔消毒。3.4.2負責(zé)協(xié)助質(zhì)量部取樣。3.4.3負責(zé)潔凈區(qū)和設(shè)備的清潔4.驗證風(fēng)險評估4.1空調(diào)凈化系統(tǒng)運行的因素：人員儀器儀表操作及維護保養(yǎng)文件未進行上崗考核未校驗失準(zhǔn)文件不全或缺失培訓(xùn)不足文件制定不合理空調(diào)凈化系統(tǒng)風(fēng)速壓差清潔消毒不到位送風(fēng)量溫濕度過濾器堵塞過濾器破損換氣次數(shù)風(fēng)機制冷/供熱機過濾器4.2風(fēng)險評估判定標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)重程度(S)的評定等級表（一）嚴(yán)重程度(S)描述關(guān)鍵(4)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素，此風(fēng)險可導(dǎo)

6、致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動高(3)直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素，此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差中(2)盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素，此風(fēng)險可能造成資源的極度浪費或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響低(1)盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素仍產(chǎn)生較小影響可能性程度(P)的評定等級表（二）可能性(P)描述極高(4)極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤高(3)偶爾發(fā)生，如：簡單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤中(2)很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動化操作失敗低(1)發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備

7、進行的自動化操作失敗可檢測性(D)的評定等級表（三）可檢測性(D)描述極低(4)不存在能夠檢測到錯誤的機制低(3)通過周期性手動控制可檢測到錯誤中(2)通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高(1)自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進入下一階段工藝)風(fēng)險評定標(biāo)準(zhǔn)（表四）風(fēng)險等級描 述RPN16或嚴(yán)重程度=4高風(fēng)險水平此為不可接受風(fēng)險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。對采用控制措施進行驗證或確認(rèn)，控制措施可靠性的證據(jù)，并監(jiān)督執(zhí)行。嚴(yán)重程度分值為4導(dǎo)致的高風(fēng)險水平，必須將其降低至RPN816RPN8中等風(fēng)險

8、水平此風(fēng)險要求采用控制措施。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但也應(yīng)經(jīng)過驗證或確認(rèn)。RPN7低風(fēng)險水平此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。4.3風(fēng)險評估控制結(jié)果表：風(fēng)險單元風(fēng)險點存在的風(fēng)險風(fēng)險降低或消除措施消減后評估SPDRPN風(fēng)險水平SPDRPN風(fēng)險水平人員培訓(xùn)不足4128高加強人員培訓(xùn)3126低未進行上崗考核3216低考核合格后上崗2112低文件文件不全或缺失2316低補全、確認(rèn)文件存在1111低文件制定不合理2148中審核、修訂2112低儀器儀表未校驗或失準(zhǔn)32212中檢查、校驗2124低過濾器過濾器破損41416高檢查、測量、確認(rèn)3126低堵塞3139高定期清理3113低清潔、

9、消毒41416高定期清洗、消毒3113低風(fēng)機風(fēng)速不足42216高加強風(fēng)機維護保養(yǎng)2124低換氣次數(shù)不足43224高加大送風(fēng)量2124低送風(fēng)量不夠43224高2124低壓差不足4218高2214低制冷機溫濕度無法滿足32212中增加冷媒、蒸汽壓力等2214低根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果，確認(rèn)影響潔凈區(qū)懸浮粒子、微生物限度、溫濕度、壓差、風(fēng)速、換氣次數(shù)等為重點因素，所以本驗證重點對這些因素予以驗證。5 驗證過程及要求再驗證的過程，要求在上一步驗證完成并合格后，方可進行下一步的驗證。環(huán)境監(jiān)測（風(fēng)速、換氣次數(shù)、懸浮粒子數(shù)、沉降菌、浮游菌、表面微生物數(shù)需進行連續(xù)三個周期的驗證）6 驗證參考資料6.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管

10、理規(guī)范2010年修訂6.2藥品生產(chǎn)驗證指南2003版6.3中國藥典2015年版7 再驗證計劃本次再驗證計劃自 年 月 日至 年 月 日完成。8 再驗證內(nèi)容8.1文件資料確認(rèn)相關(guān)文件名稱文件編碼存放處確 認(rèn)空調(diào)凈化系統(tǒng)操作程序SOP 02-012空調(diào)凈化系統(tǒng)清潔管理規(guī)程MS 02-024LG吸收式制冷機操作程序SOP 02-025LG吸收式制冷機維修保養(yǎng)程序SOP 02-026臭氧發(fā)生器操作程序SOP 02-021潔凈區(qū)溫濕度監(jiān)控程序SOP 02-027潔凈區(qū)（室）檢測操作程序SOP 09-1038.2凈化空調(diào)機組各項技術(shù)參數(shù)確認(rèn)項 目要 求確認(rèn)結(jié)果各房間換氣次數(shù)（次/h）15次全壓（P a）1

11、100供冷功率（KW）414電機功率（KW）378.3 再驗證用儀器儀表確認(rèn)名 稱規(guī)格或型號校驗結(jié)果校驗證書編號有效期熱球風(fēng)速儀Model 8908壓差表060Pa溫濕度表GJWS-B1型塵埃粒子計數(shù)器CSJ-C確 認(rèn)工程部計量主管： 年 月 日驗證項目負責(zé)人：_年 月 日8.4 人員培訓(xùn)確認(rèn)序號培訓(xùn)內(nèi)容培訓(xùn)人員考核結(jié)果確認(rèn)1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范2潔凈區(qū)溫濕度監(jiān)控程序3臭氧發(fā)生器操作程序4空調(diào)凈化系統(tǒng)操作程序5本驗證方案6潔凈區(qū)（室）檢測操作程序7LG吸收式制冷機操作程序8LG吸收式制冷機維修保養(yǎng)程序8.5 空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)備運行確認(rèn)按照該空調(diào)機組的操作程序啟動該設(shè)備，運行30分鐘；觀察整臺設(shè)備

12、運轉(zhuǎn)情況。項目合格標(biāo)準(zhǔn)確認(rèn)結(jié)果電機運轉(zhuǎn)方向正確整機運行正常，無異常聲響、震動空調(diào)箱體無漏風(fēng)現(xiàn)象，密封門無漏風(fēng)現(xiàn)象電機、軸瓦停機后檢查電機、軸瓦無發(fā)熱現(xiàn)象標(biāo)準(zhǔn)操作程序完全正確設(shè)備開機時間段： 操作人：實驗結(jié)果評價： 驗證人/日期：審核人： 日期：8.6空調(diào)凈化系統(tǒng)設(shè)備性能再確認(rèn)8.6.1空氣凈化系統(tǒng)設(shè)備性能再確認(rèn)，是在系統(tǒng)全部運行狀態(tài)下進行，結(jié)合設(shè)備運行及維護情況，檢驗總結(jié)、分析其技術(shù)參數(shù)是否仍能達到設(shè)計技術(shù)指標(biāo)要求和生產(chǎn)工藝要求。每周全面監(jiān)測一次，監(jiān)測項目包括壓差、換氣次數(shù)、溫濕度、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌、潔凈區(qū)表面微生物等，連續(xù)監(jiān)測三周。8.6.2合格標(biāo)準(zhǔn)：各房間換氣次數(shù)15次。靜壓差：潔

13、凈走廊產(chǎn)塵量大的房間5Pa；潔凈區(qū)非潔凈區(qū)10Pa。除特殊要求外，溫濕度均能達到，溫度：1826；濕度：4565%。潔凈區(qū)的懸浮粒子數(shù)、沉降菌、浮游菌、表面微生物能達到D級潔凈區(qū)要求。8.6.3沉降菌、浮游菌、表面微生物由質(zhì)量部進行檢測，其余項目由工程部檢測。9 驗證結(jié)果評價 評價人： 日期 審核人： 日期 10 附件附件： 1潔凈區(qū)(室) 微生物檢測報告編碼:RD 09-147-03檢測車間： 測試標(biāo)準(zhǔn)： 測試項目：（浮游菌、沉降菌、表面微生物） 測試狀態(tài)：培養(yǎng)溫度： 培養(yǎng)時間： 檢測時間：序號房間名稱各點微生物菌數(shù) (個/皿)結(jié)果結(jié) 論12345678檢驗人： 復(fù)核人： 部門經(jīng)理：制劑車間

14、凈化空調(diào)系統(tǒng)再驗證方案附件2潔凈區(qū)懸浮粒子檢測記錄（靜態(tài)）序號房間名稱檢測結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果月 日月 日月 日0.5m5m0.5m5m0.5m5m0.5m5m352000029000352000029000352000029000352000029000352000029000352000029000352000029000352000029000352000029000352000029000352000029000352000029000352000029000 檢測人： 復(fù)核人： 附件3 潔凈區(qū)溫濕度記錄序號房間名稱檢測結(jié)果合格標(biāo)準(zhǔn)結(jié)果月 日月 日月 日溫度濕度%溫度濕度%溫度濕度%溫度濕

15、度%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565%18264565% 檢測人: 復(fù)核人:附件： 4 潔凈區(qū)換氣次數(shù)測試表（一）地點：制劑車間 潔凈度級別：D級 換氣次數(shù)：15序號測試內(nèi)容房間名稱體積（m3）送風(fēng)量（m3/h）換氣次數(shù)（次/h）測試結(jié)論

16、1干燥機械間56干燥間342制粒（1）393配漿間414制粒(2)545工具間416一步制粒95配漿（3）167總混機械間51總混（2）748配漿間（1）34包衣（1）30包衣（1）機械間359包衣（2）機械間41包衣（2）29配漿間（2）810潔凈走廊54711物料緩沖（西）1212原料暫存3613粉碎前室21粉碎過篩5714稱量間4515總混（1）7616真空干燥3217內(nèi)包（3）緩沖13內(nèi)包（3）6718內(nèi)包（2）8519內(nèi)包（1）11320容器具暫存62器具清洗（大）4521潔具間10潔具清洗間1222中轉(zhuǎn)間26323晾片間4324化驗室2025囊殼間2526不合格品間2327內(nèi)包材暫

17、存5728整衣間26潔凈區(qū)換氣次數(shù)測試表（二）地點：制劑車間 潔凈度級別：D級 換氣次數(shù)：15序號測試內(nèi)容房間名稱體積（m3）送風(fēng)量（m3/h）換氣次數(shù)（次/h）測試結(jié)論29洗衣間5330更衣緩沖2031男二更30男一更2232女二更47女一更4333壓片（1）49壓片前室16壓片（2）4734沖模間2035充填前室22膠囊充填（1）73膠囊充填（2）51總送風(fēng)量 檢測人： 復(fù)核人： 附件：5 風(fēng)口平面布置說明. 編號表(含各功能間面積. 層高. 體積)及平面布置圖5.1 風(fēng)口平面布置說明 為了規(guī)范空調(diào)凈化系統(tǒng)高效過濾器的監(jiān)測管理，對潔凈區(qū)空調(diào)凈化系統(tǒng)高效送風(fēng)口進行編號，編號格式為X-XX-X

18、X，編號各位置代表的具體含義如下： X-XX-XX 此位表示高效過濾器的型號，有S1、S2、S3種型號。 S1型規(guī)格為：484×484×80 S2型規(guī)格為：320×320×80 S3型規(guī)格為：630×630×80 注：菌檢中心和栓劑車間： S1型規(guī)格為 320×320×80 S2型規(guī)格為 484×484×80 S3型規(guī)格為：630×630×80 此位表示高效送風(fēng)口的順序編號，從01開始。 此位表示車間名稱，制劑車間表示為“Z”。 (說明：各車間各功能間高效送風(fēng)口編號按照由西向

19、東，由北向南的順序進行編制。) 5.2 制劑車間高效送風(fēng)口編號表 (含各功能間面積. 層高. 體積)序號房間名稱高效送風(fēng)口編號面積 ( m2）層高 ( m）體積 （m3）1干燥間機械間Z-01-S1222.656Z-02-S1干燥間Z-03-S1132.6342制粒Z-04-S2152.639Z-05-S23配漿Z-06-S1162.641Z-07-S14制粒Z-08-S1212.654Z-09-S15工具間Z-10-S1162.6416一步制粒Z-11-S1374.595Z-12-S1Z-13-S1Z-14-S1配漿Z-15-S262.616機械間Z-16-S1202.6517總混Z-17-

20、S2282.674Z-18-S2Z-19-S2Z-20-S28配漿Z-21-S2132.634Z-22-S2包衣Z-23-S1122.630機械間Z-24-S1132.6359機械間Z-25-S1162.641包衣Z-26-S1112.629配漿Z-27-S232.6810潔凈走廊Z-28-S12102.6547Z-29-S1Z-30-S1Z-31-S1Z-32-S1Z-33-S1Z-34-S1Z-35-S111西北緩沖Z-36-S252.61212原料暫存Z-37-S1142.63613前室Z-38-S282.621粉碎、過篩Z-39-S1222.65714稱量間Z-40-S1172.645

21、15總混Z-41-S1292.676Z-42-S116真空干燥Z-43-S1122.63217緩沖Z-44-S252.613鋁塑包裝、顆粒包裝Z-45-S1262.667Z-46-S118片劑包裝Z-47-S1332.685Z-48-S119膠囊包裝自動線Z-49-S2432.6113Z-50-S2Z-51-S2Z-52-S220容器具暫存Z-53-S1242.662Z-54-S1清洗間Z-55-S1172.64521潔具間Z-56-S242.610清洗間Z-57-S252.61222中轉(zhuǎn)Z-58-S11012.6263Z-59-S1Z-60-S1Z-61-S1Z-62-S1Z-63-S123

22、涼片間Z-64-S1172.64324化驗室Z-65-S182.62025不合格品間Z-66-S2102.62526囊殼暫存Z-67-S292.62327內(nèi)包材暫存Z-68-S1222.657Z-69-S128整衣間Z-70-S2102.62629洗衣Z-71-S2202.653Z-72-S230緩沖Z-73-S282.62031更衣（男）Z-74-S2122.630洗手、換鞋（男）Z-75-S182.62232更衣（女）Z-76-S1182.647洗手、換鞋（女）Z-77-S2172.64333壓片Z-78-S1163.049Z-79-S1前室Z-81-S262.616壓片Z-82-S1163.04734沖模間Z-80-S282.62035前室Z-83-S282.622膠囊分裝Z-84-S1243.073Z-85-S1膠囊分裝Z-86-S2173.051Z-87-S25.3換氣次數(shù)來源說明風(fēng)口