赫賽汀新輔助研究進(jìn)展-解說詞

1、 1 從從“pCR”看看乳腺癌抗乳腺癌抗HER2靶向新輔助治療靶向新輔助治療 2 目目 錄錄 新輔助治療是早期乳腺癌的重要治療手段之一 治療目標(biāo) 臨床意義 病理完全緩解能預(yù)測遠(yuǎn)期生存獲益，可作為生存的替代終點 赫賽汀聯(lián)合化療是HER2陽性早期乳腺癌的新輔助治療的首選 3 新輔助治療臨床定義、適宜人群新輔助治療臨床定義、適宜人群臨床臨床定義定義適宜適宜人群人群又稱術(shù)前化療，在手術(shù)或手術(shù)加放療的局部治療前，以全身化療為乳腺癌的第一步治療，后再行局部治療 一般適合臨床、期的乳腺癌患者 對隱匿性乳腺癌行新輔助治療也是可行的 4 腫瘤科醫(yī)生外科醫(yī)生病人 獲得手術(shù)機會 減小手術(shù)范圍 判斷治療的療效 調(diào)整治

2、療的方案 減少外形破壞 提高治療信心最佳療效新輔助治療的治療目標(biāo)新輔助治療的治療目標(biāo) 5 新輔助治療可帶來多項臨床獲益，具有重要意義新輔助治療可帶來多項臨床獲益，具有重要意義使腫瘤縮小、分期降低，可提高手術(shù)的根治性切除率可測病灶的存在提供了活體藥敏檢測的依據(jù)使術(shù)前可能存在的微轉(zhuǎn)移灶獲得早期治療篩選化療過程中病情進(jìn)展的患者以避免不必要的手術(shù)新輔助治療新輔助治療與單純手術(shù)相比提高了患者化療的耐受性季加孚.胃癌新輔助化療的現(xiàn)狀與展望.臨床腫瘤學(xué)論壇 2012-06-18 6 輔助化療手術(shù)出現(xiàn)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移后判定：無效無效達(dá)達(dá)到到理理想想療療效效新輔助治療手術(shù)以未切除的腫瘤為藥物療效觀察指標(biāo)， 通過腫瘤的

3、縮小程度，判定使用的化療方案是否敏感有效，達(dá)到了體內(nèi)藥敏試驗體內(nèi)藥敏試驗的效果篩選后篩選后的敏感敏感輔助化療方案新輔助治療作為體內(nèi)藥敏測試能提示化療敏感性、新輔助治療作為體內(nèi)藥敏測試能提示化療敏感性、指導(dǎo)化療方案調(diào)整指導(dǎo)化療方案調(diào)整 7 目目 錄錄 新輔助治療是早期乳腺癌的重要治療手段之一 病理完全緩解能預(yù)測遠(yuǎn)期生存獲益，可作為生存的替代終點 赫賽汀聯(lián)合化療是HER2陽性早期乳腺癌的新輔助治療的首選 8 新輔助乳腺癌協(xié)作研究新輔助乳腺癌協(xié)作研究(CTNeoBC)的薈萃分析結(jié)果的薈萃分析結(jié)果 12項新輔助隨機對照研究項新輔助隨機對照研究 明確定義了明確定義了pCR 收集了所有需要的數(shù)據(jù)收集了所有

4、需要的數(shù)據(jù) 收集了長期收集了長期EFS與與OS數(shù)據(jù)數(shù)據(jù) 共納入共納入12993例患者例患者Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.研究患者數(shù)GBG/AGO:76377NSABP:23171EORTC/BIG:11856ITA:21589總計12993 9 CTNeoBC薈萃分析：薈萃分析：pCR定義定義 & EFS定義定義 pT0 pN0 乳腺和腋窩淋巴結(jié)無浸潤性腫瘤乳腺和腋窩淋巴結(jié)無浸潤性腫瘤 無無DCIS pT0/Tis pN0 乳腺和腋窩淋巴結(jié)無浸潤性腫瘤乳腺和腋窩淋巴結(jié)無浸潤性腫瘤 可有可有DCIS pT0/Tis 乳腺無浸潤性

5、腫瘤，可有乳腺無浸潤性腫瘤，可有DCIS 無論是否有淋巴結(jié)侵犯無論是否有淋巴結(jié)侵犯Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.* 局部區(qū)域或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)事件或全因死亡事件* 局部區(qū)域或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)事件或全因死亡事件；或術(shù)前遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)輔助全身治療新輔助全身治療手術(shù)隨機DFS*EFS*隨機手術(shù)pCR 10 Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.1.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.005

6、0100150200EFSOSpCR (n=2131)無無pCR (n=9824)pCR (n=2131)無無pCR (n=9824)HR=0.48; P*0.001HR=0.36; P*0.001時間時間 (月月)時間時間 (月月)CTNeoBC薈萃分析：薈萃分析：pCR與與EFS/OS正相關(guān)，可預(yù)測患者正相關(guān)，可預(yù)測患者EFS/OS獲益獲益CTNeoBC薈萃分析：薈萃分析： pCR患者患者vs.未未pCR患者的患者的EFS/OS顯著改善顯著改善pCR, 病理完全緩解 ；EFS，無事件生存期；OS，總生存期 11 CTNeoBC薈萃分析：薈萃分析： pCR定義與定義與EFS/OSCortaz

7、ar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.0501001502001.00.80.60.40.20.00501001502001.00.80.60.40.20.0時間 (月)時間 (月)ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.44ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.48ypT0/is (n=2598)：HR=0.60ypT0 ypN0 (n=1554)：HR=0.36ypT0/is ypN0 (n=2131)：HR=0.36ypT0/is (n=2598)：HR=0.51EFSOSEFSOSypT0 ypN0n (%)ypT0/is

8、 ypN0n (%)ypT0/isn (%)pCR1554 (13%)2131 (18%)2599 (22%)無pCR10401 (87%)9824 (82%)9356 (78%)pCR=ypT0/is ypN0 12 CTNeoBC薈萃分析：薈萃分析： 不同腫瘤亞組中不同腫瘤亞組中pCR與與EFS有有pCR (n)無無pCR (n)HR*PHR+/HER2-27024910.490.001 1或或2級級14818380.630.07 3級級1025280.270.001HER2+58614030.390.001 HR+2478390.580.001 HR-3255100.250.001HER

9、2+ HR+, 無無T1285730.630.023 HR+,有有T1192660.530.028 HR-, 無無T1423290.350.001 HR-, 有有T1831810.150.001TNBC3897680.240.001T=曲妥珠單抗；*有pCR vs. 無pCR；pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11. 13 CTNeoBC薈萃分析：薈萃分析： 不同腫瘤亞組中不同腫瘤亞組中pCR與與EFS有有pCR (n)無無pCR (n)HR*PHR+/HER2-270249

10、10.490.001 1或或2級級14818380.630.07 3級級1025280.270.001HER2+58614030.390.001 HR+2478390.580.001 HR-3255100.250.001HER2+ HR+, 無無T1285730.630.023 HR+,有有T1192660.530.028 HR-, 無無T1423290.350.001 HR-, 有有T1831810.150.001TNBC3897680.240.001T=曲妥珠單抗；*有pCR vs. 無pCR；pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.Cortazar P, e

11、t al. 2012 SABCS Abstract S1-11. 14 CTNeoBC薈萃分析：小結(jié)薈萃分析：小結(jié) pCR與長期結(jié)果相關(guān)與長期結(jié)果相關(guān)(EFS/OS) 與長期結(jié)果相關(guān)的最佳與長期結(jié)果相關(guān)的最佳pCR定義：定義： ypT0ypN0或或ypT0/isypN0 不同亞組不同亞組pCR與長期結(jié)果的相關(guān)性不同：與長期結(jié)果的相關(guān)性不同： 侵襲性強的乳腺癌亞型的相關(guān)性較大侵襲性強的乳腺癌亞型的相關(guān)性較大 HR+組織學(xué)組織學(xué)3級級、 HER2陽性、三陰性陽性、三陰性 HER2+/HR-且曲妥珠單抗靶向治療亞組且曲妥珠單抗靶向治療亞組的相關(guān)性最大的相關(guān)性最大Cortazar P, et al.

12、2012 SABCS Abstract S1-11.*數(shù)據(jù)未在本幻燈片中顯示 15 目目 錄錄 新輔助治療是早期乳腺癌的重要治療手段之一 病理完全緩解能預(yù)測遠(yuǎn)期生存獲益，可作為生存的替代終點 赫賽汀聯(lián)合化療是HER2陽性早期乳腺癌的新輔助治療的首選 16 曲妥珠單抗在曲妥珠單抗在歐洲獲批新輔助治療適應(yīng)癥的研究歐洲獲批新輔助治療適應(yīng)癥的研究NOAH研究研究 17 NOAH 研究設(shè)計研究設(shè)計Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784HER2陽性LABC或炎性乳腺癌患者(IHC 3+ 和 / 或 FISH+)n=113H + ATq3w x 3H + Tq3w x

13、4H q4w x 3 + CMF q4w x 3手術(shù)后放療aH q3w持續(xù)至52周Tq3w x 4CMFq4w x 3手術(shù)后放療an=115ATq3w x 3ATq3w x 3Tq3w x 4CMFq4w x 3手術(shù)后放療an=99HER2陰性LABC患者(IHC 0/1+)IHC, 免疫組化 FISH, 熒光原位雜交 LABC, 局部晚期乳腺癌H, 曲妥珠單抗 (8 mg/kg 負(fù)荷劑量然后 6 mg/kg) AT, 多柔比星 (60 mg/m2), 紫杉醇 (150 mg/m2) q3w, 每3周 T, 紫杉醇 (175 mg/m2) q4w, 每4周CMF,環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤氟尿嘧啶a激

14、素受體陽性患者接受他莫昔芬輔助治療 18 研究終點研究終點 首要終點首要終點 EFS（無事件生存期）（無事件生存期） 次要終點次要終點 pCR率率 總反應(yīng)率總反應(yīng)率 安全性和耐受性安全性和耐受性pCR, 病理完全緩解Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784 19 NOAH研究中位隨訪研究中位隨訪5.4年：年：赫賽汀赫賽汀 聯(lián)合化療的新輔助治療方案可使聯(lián)合化療的新輔助治療方案可使pCR提高約提高約1倍倍pCR (ypT0/Tis)pCR (ypT0/Tis ypN0)01020304050接受H不接受HHER2陰性HER2陽性P=0.0007*P=0.37*4

15、3%22%16%pCR (%)01020304050接受H不接受 HHER2陰性HER2陽性P=0.001*P=0.52*38%19%16%pCR (%)Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.*P值：H vs. 無H；*P值：HER2+ vs. HER2- 20 EFS (HER2+, ITT)0.00.20.40.60.81.001224364860EFS 時間 (月)不接受H組 (n=118)接受H組 (n=117)HR=0.64 95%CI=0.44-0.93P=0.016Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 5

16、03.NOAH研究中位隨訪研究中位隨訪5.4年：年：赫賽汀赫賽汀 聯(lián)合化療的新輔助治療方案聯(lián)合化療的新輔助治療方案降低復(fù)發(fā)降低復(fù)發(fā)/進(jìn)展風(fēng)險達(dá)進(jìn)展風(fēng)險達(dá)36% 21 NOAH研究中位隨訪研究中位隨訪5.4年：年：赫賽汀赫賽汀 聯(lián)合化療的新輔助治療方案顯著聯(lián)合化療的新輔助治療方案顯著降低死亡風(fēng)險達(dá)降低死亡風(fēng)險達(dá)36%0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H組 (n=118)接受H組 (n=117)HR=0.64; 95%CI=0.44-0.93; P=0.016時間 (月)OSGianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.OS (HER

17、2+, ITT) 22 0.00.20.40.60.81.001224364860不接受H組 (n=90)接受H組 (n=98)HR=0.58; 95%CI=0.38-0.90; P=0.012時間 (月)RFS對于接受手術(shù)患者的RFS (HER2+)：Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.NOAH研究中位隨訪研究中位隨訪5.4年：年：赫賽汀赫賽汀 聯(lián)合化療的新輔助治療方案顯著聯(lián)合化療的新輔助治療方案顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險達(dá)降低復(fù)發(fā)風(fēng)險達(dá)42% 23 NOAH研究中位隨訪研究中位隨訪3年：年：赫賽汀赫賽汀 聯(lián)合化療的新輔助治療方案聯(lián)合化療的新輔助治療方案心臟

18、安全性可接受心臟安全性可接受 Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784LVEF, 左心室射血分?jǐn)?shù) CMF, 環(huán)磷酰胺+甲氨蝶呤+氟尿嘧啶HER2陽性，單獨化療20406080HER2陽性，曲妥珠單抗治療CMF結(jié)束18 個月24 個月基線20406080LVEF(%)曲妥珠單抗結(jié)束12個月CMF結(jié)束18 個月24 個月基線曲妥珠單抗結(jié)束12個月治療期間和治療之后治療期間和治療之后LVEF的變化的變化 24 NOAH研究：結(jié)論研究：結(jié)論 曲妥珠單抗聯(lián)合化療的新輔助治療方案可顯著提高曲妥珠單抗聯(lián)合化療的新輔助治療方案可顯著提高HER2陽性局部進(jìn)展或炎性乳腺癌陽性局部進(jìn)展或炎性乳腺癌無事件生存、臨床和病理緩無事件生存、臨床和病理緩解率，改善總生存解率，改善總生存 含曲妥珠單抗的新輔助治療方案具有含曲妥珠單抗的新輔助治療方案具有較好的耐受性及可較好的耐受性及可接受的心臟毒性接受的心臟毒性 該研究結(jié)果初步奠定了曲妥珠單抗在該研究結(jié)果初步奠定了曲妥珠單抗在HER2陽性乳腺癌新陽性乳腺癌新輔助治療中的地位輔助治療中的地位 25 赫賽汀赫賽汀 新輔助化療常用方案新輔助化療常用方案1. Gianni L,et al.Lancet 2010; 3