清潔驗證方案樣本

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上清潔驗證方案驗證樣本驗證方案批準(zhǔn)方案起草簽名日期驗證部門技術(shù)員：驗證部門技術(shù)員：方案審核簽名日期工程部經(jīng)理驗證部門主任生產(chǎn)制造部經(jīng)理：質(zhì)量保證部經(jīng)理：方案批準(zhǔn)簽名日期質(zhì)量總監(jiān)：目錄 頁號1.引言-1.1概述-1.2驗證目的-2.人員職責(zé)-3.文件控制- -4.清潔驗證部位的確定-5.驗證時間-6.取樣位置圖-7.取樣方法-7.化驗方法-7.1總殘留量檢測-7.2清潔劑殘留檢測-7.3微生物殘留檢測-7.4目測檢查-8.清潔劑-9清潔程序-10.接受標(biāo)準(zhǔn)-11.驗證結(jié)論及評價-12附件a.驗證用測試儀器與試劑b. 清潔記錄。c. 附圖洗淋水取樣位置圖圖d. 藥簽取樣位置

2、圖e.檢驗報告檢驗報告1。檢驗報告2檢驗報告3檢驗報告5f.培訓(xùn)記錄g.偏差報告1.引言1.1概述設(shè)備名稱：XXX罐生產(chǎn)廠家：XXXX設(shè)備有限公司出廠日期：200X年XX月出廠編號：XXXX容積：XXXXm3本公司設(shè)備編號：07-208-004房間號：07-208本設(shè)備用于XXX及其他相似物料的重結(jié)晶。2#重結(jié)晶罐為XXXm3立式結(jié)晶罐，保溫方式為帶夾套保溫式。利用真空抽液的方式進料，料液與高溫純化水結(jié)合，產(chǎn)生結(jié)晶。在保溫循環(huán)水的作用下達(dá)到保溫效果。按工藝要求達(dá)到設(shè)定時間后，在攪拌機運轉(zhuǎn)的條件下壓空出料。主要技術(shù)參數(shù) 工作壓力 常壓 工作溫度 常溫 電機功率 0.55Kw 攪拌轉(zhuǎn)速160rpm

3、1.2驗證目的驗證XXX罐按照清潔規(guī)程XXXX進行清潔后，設(shè)備上的殘留物（可見的與不可見的，包括前一產(chǎn)品的殘留物或清洗過程中的殘留物）達(dá)到了規(guī)定的清潔限度要求，不會對將生產(chǎn)的產(chǎn)品造成交叉污染。為再驗證提供數(shù)據(jù)資料。2.人員職責(zé)：2.1工程部門 XXXX 設(shè)備工程師工程部門職責(zé)包括;2.1.1書寫或修改指定的SOPs。保證對與驗證方案相關(guān)的運行部門人員進行適當(dāng)培訓(xùn)，并維護培訓(xùn)記錄。2.1.2方案中包括運作部門的職責(zé)，所有其他驗證小組要求和職責(zé)的協(xié)調(diào)（例如，對設(shè)備或者系統(tǒng)進行適當(dāng)?shù)男?zhǔn)和維護，備件可用等等）2.1.3指派相關(guān)人員為完成驗證工作而采用的驗證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時在實行鑒定研

4、究過程中對設(shè)備和設(shè)備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助。2.1.4傳輸用于完成方案的全部設(shè)計圖紙、規(guī)格、購買文件和制造商資料2.1.5運作人員將實行方案，并確保裝置鑒定、操作和質(zhì)量特性滿足規(guī)范的要求。一旦方案完成，運作部門將進行最后確認(rèn)并作出總結(jié)報告。如果注明有異議、問題、變化或者差異，這些將被傳遞給質(zhì)保/質(zhì)控部門，而且適當(dāng)?shù)倪\營人員將確保在總結(jié)報告中包括正確的結(jié)論。2.1.6在將全部初始記錄文件（或者是受控存儲信息的有條理參考）移交給質(zhì)保部門之前，對方案文件做最后匯編并進行最終確認(rèn)，然后再在法規(guī)符合文件中存檔。2.2生產(chǎn)制造部 Ms. XX 生產(chǎn)主管藥品生產(chǎn)部門職責(zé)包括：2.2.1.書寫或修改指定SO

5、Ps.2.2.2.保證對與驗證方案相關(guān)的藥品生產(chǎn)部門人員進行適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，并維護培訓(xùn)記錄2.2.3生成驗證方案和實行方案提供全部必要的程序和文件（包括藥品生產(chǎn)部門的職責(zé)，對所有其他驗證小組要求和職責(zé)的協(xié)調(diào)（例如，材料的可用性、設(shè)備測試日程、人員培訓(xùn)等）2.2.4指派相關(guān)人員為主計劃中所述的為完成驗證工作而采用的驗證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時在實行鑒定研究過程中對設(shè)備及設(shè)備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助。2.2.5實行方案，確保清潔操作滿足規(guī)范的要求。2.2.6一旦方案完成，藥品生產(chǎn)部門將進行最后確認(rèn)并作出總結(jié)報告。如果注明有異議、問題、變化或者差異，這些將被傳遞給質(zhì)保/質(zhì)控部門，而且適當(dāng)?shù)乃幤飞?/p>

6、產(chǎn)人員將確保在總結(jié)報告中包括正確的結(jié)論。2.2.7.在將全部初始記錄文件（或者是受控存儲信息的有條理參考）移交給質(zhì)保部門之前，對方案文件做最后匯編并進行最終確認(rèn)，然后再在法規(guī)符合文件中存檔。2.3質(zhì)保/質(zhì)控部門Mr. XX- QA主管質(zhì)保/質(zhì)控部門的職責(zé)包括：2.3.1為驗證工程師或者書寫方案人員提供指導(dǎo)、管理安置員工的要求、驗證測試設(shè)備和為執(zhí)行方案的時間表。包括：所需人員數(shù)，所需時長，采樣類型，及進行何種分析。2.3.2書寫指定SOPs。2.3.3指派相關(guān)人員為完成驗證工作而采用的驗證步驟提供審閱、幫助和支持，必要時在實行鑒定研究過程中對設(shè)備及設(shè)備系統(tǒng)的取樣和操作提供幫助。2.3.4審批全部

7、的驗證方案，并證實所需的SOPs和SOPs可用以及所需培訓(xùn)圓滿完成。2.3.5批準(zhǔn)最終驗證報告，包括對符合全部驗收標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)。2.3.6維護全部受控的法規(guī)符合文件，包括驗證方案。2.4驗證部門Mr. XXX 驗證&培訓(xùn)組織者驗證部門的職責(zé)包括：2.4.1書寫和執(zhí)行主計劃2.4.2.支持驗證方案2.4.3寫指定的SOPs。2.4.4建立和通過驗證方案的寫格式。2.4.5為驗證工程師或者寫方案的人員提供指南，提供管理的安置員工要求、驗證測試設(shè)備和為執(zhí)行方案提供時間表。包括：必須人員的大概數(shù)量，所要求的時間長度，采樣的類型，進行何種分析。對相關(guān)人員提供的主計劃中描述的完成驗證工作的步驟提供審閱、幫助

8、和支持，以在實行鑒定研究過程中對取樣和操作設(shè)備和設(shè)備體系提供幫助2.4.6審閱和批準(zhǔn)全部的驗證方案和檢驗必要的SOPs和SOPS。滿意地完成必需的和可提供的培訓(xùn)。2.4.7.通過包括滿足全部可接受標(biāo)準(zhǔn)的最終驗證報告3文件控制：下列文件資料齊全，并且符合GMP要求文件/資料存放地點重結(jié)晶罐操作程序重結(jié)晶罐清潔程序重結(jié)晶罐維修保養(yǎng)程序驗證結(jié)果：執(zhí)行人：日期：復(fù)核人：日期：4. 清潔驗證部位的確定 XXX罐系統(tǒng)除罐體外，還包括回流管道、冷凝器、加料裝置、計量罐、接受罐及下料管，罐底閥。具體部位見附圖2：安裝圖紙中彩色筆標(biāo)出的部分。5.驗證時間：XXXX年XX月XX日開始、XXXX年XX月XX日結(jié)束。

9、6.取樣位置：取樣部位見附圖3：圖紙中彩色筆標(biāo)出的部分。7. 清潔程序：7.1.拆卸根據(jù)XXX罐的特點，按照2潔凈罐拆卸SOP（編號XXXX）及附圖標(biāo)注的序號順序拆卸，將拆卸下的部件分別置于不銹鋼盤中，并立即標(biāo)上名稱、順序號、拆卸日期、拆卸人等狀態(tài)標(biāo)志，送至清洗間。7.2.預(yù)洗/檢查使用手持高壓噴槍以熱的飲用水持續(xù)噴淋機器及部件的所有表面，檢查是否還有可見殘留物，持續(xù)噴淋設(shè)備直至所有可見殘留物消失，應(yīng)特別注意檢查XXX、XXX不易清潔的部位，將水排盡。對難清洗的部位：XXX、XXX及部件應(yīng)用毛刷刷洗，直至無任何可見顆粒物。7.3.清洗加入純化水XXml，并將所有部件浸沒在純化水中，夾層加熱蒸汽

10、保持XX XX分鐘。從排泄口排去純化水。7.4.淋洗立即以用溫度XX、壓力大于XXPa、流量大于XXml/hr的純化水持續(xù)噴淋機器及部件的所有表面XX分鐘。共X次，每次XX L。將最后一次洗淋水收集在一已知重量的不銹桶中，淋洗完畢后稱定總重量，總重量與桶重量之差除以水的比重即為水的體積。7.5.干燥淋洗結(jié)束后，結(jié)晶罐用夾層蒸汽（蒸汽壓力XXPa）加熱至干，已拆洗的部件自然晾干。7.6.檢查清洗結(jié)束后由專職質(zhì)量管理人員負(fù)責(zé)檢查，內(nèi)容包括：清洗是否嚴(yán)格按照清洗程序進行清潔，可通過檢查清洗記錄達(dá)到此目的（記錄內(nèi)容：設(shè)備名稱、編號、清洗時間、清洗方法依據(jù)、清洗劑名稱及用量，清洗人簽名）。清洗后設(shè)備是否

11、有“已清潔”的狀態(tài)標(biāo)志。目測檢查設(shè)備內(nèi)外表面干燥潔凈，尤其應(yīng)檢查XXXX、XXXX部位和XXX的部位。檢查完成后，在清洗檢查記錄上簽名認(rèn)可。7.7儲存已清洗設(shè)備的部件存放間，應(yīng)保持溫度XX、相對濕度45%65%。結(jié)晶罐各進出口用無毒無菌的聚乙烯膜兩層封口后，存放。上述設(shè)備及部件存放時間為XX小時，2結(jié)晶罐清潔記錄 部件名稱清潔方法與步驟開始時間結(jié)束時間所用時間所用工具介 質(zhì)壓力（Pa）溫度開始部件拆除XXX、XXX（部件名稱飲用水沖洗刷子刷洗純化水浸泡XX分鐘純化水沖洗晾干罐 體飲用水沖洗刷子刷洗純化水浸泡XX分鐘純化水沖洗干燥執(zhí)行人：日期：復(fù)核人：日期：8.取樣方法：（注：根據(jù)設(shè)備的特點，藥

12、簽擦拭法與淋洗法任取一種）8.1取樣工具：普通取樣瓶500ml，無菌取樣瓶500ml、普通藥簽（15cm）、具塞試管15ml。8.2在按照清潔規(guī)程XXXX進行清潔后，采取下列取樣方法取樣。8.2.1表面取樣-藥簽擦拭法。取樣面積10cm10cm（用不銹鋼片作一個內(nèi)徑10cm10cm的模具）。用XXXX濕潤藥簽，并將其靠在溶劑瓶上以除去多余的溶劑。將藥簽頭按在取樣表面上，用力使其彎曲，平穩(wěn)而緩慢地擦拭取樣表面。在向前移動的同時將其從一邊移動到另一邊。擦拭過程應(yīng)覆蓋整個表面。翻轉(zhuǎn)藥簽，讓藥簽的另一面也進行擦拭。但與前次擦拭移動方向垂直見：藥簽擦拭取樣圖示意圖。擦拭完成后，將藥簽放入試管，并用螺旋蓋

13、旋緊密封。并及時貼上標(biāo)簽，表明取樣日期、取樣位置號、產(chǎn)品名稱與批號，送至實驗室。藥簽擦拭取樣圖示意圖:結(jié)果： 溶劑：序號取樣位置號產(chǎn)品名稱批號（3批）執(zhí)行人：日期：復(fù)核人：日期：8.2.2洗淋水取樣：在清洗進行到最終洗淋將結(jié)束時，按附圖：洗淋水取樣位置圖的指示用普通取樣瓶取兩瓶各500ml洗淋水，用無菌取樣瓶取兩瓶各500ml洗淋水。用無菌取樣瓶取樣時注意避免造成污染。及時貼上標(biāo)簽，表明取樣日期、取樣位置號、產(chǎn)品名稱與批號及取樣目的。結(jié)果：溶劑：序號取樣位置號產(chǎn)品名稱批號（3批）取樣數(shù)量（ml）執(zhí)行人：日期：復(fù)核人：日期：9.檢測方法：9.1目測檢查: 在按照清潔規(guī)程XXXX進行清潔后，立即進

14、行目測檢視,設(shè)備內(nèi)、外應(yīng)無可見殘留物。結(jié)果：序號檢查部位結(jié)果(是/否清潔) 執(zhí)行人：日期：復(fù)核人：日期：9.2總殘留量檢測：9.2.1藥簽所取樣品測定：分別向樣品試管中加入預(yù)定溶劑10ml，加塞，輕搖試管，使物質(zhì)溶出。過濾，精確取過濾液XXml置XXml容量瓶中，用XX溶劑定量稀釋至刻度，搖勻。精確稱取XX對照品XXmg，置XXml容量瓶中，用XX溶劑溶解并定量稀釋至刻度，搖勻。取20l注入高效液相色譜儀，按HPLC法檢驗，計算，見附件“檢驗報告1。結(jié)果：溶劑：序號取樣位置號產(chǎn)品名稱批號加入溶劑量）（ml）取續(xù)濾液量（ml）執(zhí)行人：日期： 復(fù)核人：日期： 9.2.2洗淋液樣品檢測：精確取洗淋液

15、XXml置10ml容量瓶中，用XX溶劑定量稀釋至刻度，搖勻精確稱取XX對照品XXmg，置XXml容量瓶中，用XX溶劑溶解并定量稀釋至刻度，搖勻。取20l注入高效液相色譜儀，按HPLC法檢驗，計算，見附件“檢驗報告2。結(jié)果： 溶劑：序號取樣位置號產(chǎn)品名稱批號（3批）取洗淋液量（ml）洗淋液濃度殘留量執(zhí)行人：日期： 復(fù)核人：日期： 9.3微生物殘留檢測:在無菌條件下，向經(jīng)過1802小時高溫滅菌的90mm平板培養(yǎng)皿中注入普通肉湯瓊脂培養(yǎng)基15ml，待冷凝后將平板培養(yǎng)皿倒置于30-35培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48小時，確定無菌生長后，備用。另取孔徑不大于0.45m，直徑為50mm的濾膜，裝入濾器滅菌備用。將洗淋水

16、取樣時所取的無菌洗淋水分別通過濾膜過濾，用100ml 0.9%氯化鈉注射液沖洗3次，揭下濾膜，平攤于上述肉湯瓊脂培養(yǎng)基的平板表面，置于3035的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)48h，計數(shù)。見附件“檢驗報告4。結(jié)果：序號取樣位置號產(chǎn)品名稱批號結(jié)果(CFU/ml)執(zhí)行人：日期： 復(fù)核人：日期： 10.接受標(biāo)準(zhǔn)：10.1目測檢查。清潔后的XXX結(jié)晶罐表面無可見殘留物。10.2化學(xué)殘留可接受限度 1/100010.2.1檢測限度生物活性檢測限度產(chǎn)品A最低日治療量1/1000/產(chǎn)品B的最大日治療量單位面積檢測限度=產(chǎn)品A最低日治療量1/1000/產(chǎn)品B的最大日治療量產(chǎn)品B的最小批生產(chǎn)量/設(shè)備總內(nèi)表面積擦試面積10.3清潔劑殘留的可接受標(biāo)準(zhǔn)。一般對最終洗淋水取樣分析清潔劑和溶劑的總殘留，常用的分析方法如下。10.3.2紫外分光光度法0.05，波長210360nm。10.4微生物殘留可接受標(biāo)準(zhǔn)。清洗的微生物驗證應(yīng)和清洗的化學(xué)驗證同步驗證。最后洗淋水為純化水，應(yīng)不大于100CFU/ml。11. 驗證結(jié)論及評價：批 號殘留量（kg）更換品種最小批量（kg）接受標(biāo)準(zhǔn)（1/1000）實測結(jié)果（殘留量/更換品種最小批量）評價人：日期：12附件：a.驗證用測試儀器與試