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文檔簡介
1、抗體和免疫球蛋白抗體和免疫球蛋白接種疫苗接種疫苗免疫球蛋白(免疫球蛋白(Immunoglobulin, Ig)抗體(抗體(Antibody, Ab) 抗體及化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)抗體及化學結(jié)構(gòu)與抗體相似的球蛋白統(tǒng)一命名為免疫球蛋白一命名為免疫球蛋白 B B 淋巴細胞識別抗原后,增殖分化為淋巴細胞識別抗原后,增殖分化為漿細胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),主要存在于血漿細胞所產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),主要存在于血清等體液中,能與相應抗原特異結(jié)合,具有清等體液中,能與相應抗原特異結(jié)合,具有免疫功能。免疫功能。生物學功能生物學功能化學結(jié)構(gòu)化學結(jié)構(gòu)第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)第一節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)N端端C端端X X射線晶
2、體衍射分析結(jié)構(gòu)射線晶體衍射分析結(jié)構(gòu)Y形結(jié)構(gòu)形結(jié)構(gòu)HL一、基本結(jié)構(gòu)一、基本結(jié)構(gòu)重鏈重鏈(heavy chain, H鏈鏈) 5075 kD, 450550 aa輕鏈輕鏈(light chain, L鏈鏈) 25 kD, 214 aa(一)重鏈和輕鏈(一)重鏈和輕鏈IgA1 、 IgA2 根據(jù)免疫球蛋白根據(jù)免疫球蛋白重鏈恒定區(qū)重鏈恒定區(qū)氨基酸組成和氨基酸組成和排列順序的不同排列順序的不同, ,分類和亞類分類和亞類 。IgGIgG、4 4 根據(jù)免疫球根據(jù)免疫球蛋白輕鏈恒定區(qū)蛋白輕鏈恒定區(qū)氨氨基酸組成和排列順序的不同:可基酸組成和排列順序的不同:可分為分為兩型兩型,即,即 型和型和 型型。 一個天然一
3、個天然IgIg分子上兩條輕鏈的型別總是分子上兩條輕鏈的型別總是相同的。兩型功能無差異。相同的。兩型功能無差異。鏈:鏈: 鏈,鏈,人為人為 2 2:1 1 小鼠為小鼠為 2020:1 1V區(qū)(variable region) VL,VHC區(qū)(constant region) CL,CH1,CH2,CH3(二)可變區(qū)與恒定區(qū)(二)可變區(qū)與恒定區(qū)抗體的抗體的CDRCDR區(qū)能與抗原表位結(jié)合,決定了抗體的特異性區(qū)能與抗原表位結(jié)合,決定了抗體的特異性 高變區(qū)高變區(qū)hypervariable region, HVR1, HVR2, HVR3 (互補決定區(qū)互補決定區(qū), CDR)1.可變區(qū)可變區(qū)- V區(qū)(區(qū)(v
4、ariable region)骨架區(qū)骨架區(qū)framework region FR1, FR2, FR3, FR4 高變區(qū)高變區(qū)hypervariable region, HVR1, HVR2, HVR3 (互補決定區(qū)互補決定區(qū), CDR)1.可變區(qū)可變區(qū)- V區(qū)(區(qū)(variable region)骨架區(qū)骨架區(qū)framework region FR1, FR2, FR3, FR4抗體的抗體的CDRCDR區(qū)能與抗原表位結(jié)合,決定了抗體區(qū)能與抗原表位結(jié)合,決定了抗體的特異性的特異性 (1) (1)不同類的不同類的IgIg其其 CHCH長長度不一。他們都包括度不一。他們都包括CH1CH1、CH2CH
5、2和和 CH3CH3IgM IgM 和和IgE IgE 還存在還存在CH4CH4 (2) (2)不同型的不同型的IgIg其其CLCL長長度基本一致。度基本一致。2.恒定區(qū):恒定區(qū):C區(qū)(區(qū)(constant region)針對不同抗原的同一類或亞類的,針對不同抗原的同一類或亞類的,其區(qū)不同,能夠特異性結(jié)合抗原,但區(qū)其區(qū)不同,能夠特異性結(jié)合抗原,但區(qū)是相同的是相同的抗抗體抗抗體()()抗抗體抗抗體()()抗抗體抗抗體()() 鉸鏈區(qū)位于鉸鏈區(qū)位于 CH1CH1與與 CH2 CH2 之間,含有豐富的之間,含有豐富的脯氨酸脯氨酸,因此:,因此: 1.1.易伸展彎曲易伸展彎曲 2.2.易被蛋白酶水解易
6、被蛋白酶水解 3.3.暴露補體結(jié)合位點暴露補體結(jié)合位點 (三)鉸鏈區(qū)(三)鉸鏈區(qū)(hinge region)hinge region)鉸鏈區(qū)鉸鏈區(qū)IgM IgM 和和IgEIgE無鉸鏈區(qū)無鉸鏈區(qū)補體結(jié)補體結(jié)合位點合位點抗體的抗體的FabFab段可結(jié)合段可結(jié)合不同距離不同距離的抗原表位的抗原表位二、免疫球蛋白的二、免疫球蛋白的 J J 鏈和分泌片鏈和分泌片1.1.鏈鏈是富含半胱氨酸的多肽鏈,由是富含半胱氨酸的多肽鏈,由漿細胞漿細胞合成。合成??赏ㄟ^二硫鍵連接可通過二硫鍵連接 Ig Ig 單體形成單體形成二聚體或五聚體二聚體或五聚體。IgGIgG、IgD IgD 、IgE IgE 為單體,無為單體
7、,無 J J 鏈存在。鏈存在。二、免疫球蛋白的二、免疫球蛋白的 J J 鏈和分泌片鏈和分泌片1.1.鏈鏈是富含半胱氨酸的多肽鏈,由是富含半胱氨酸的多肽鏈,由漿細胞漿細胞合成。合成。可通過二硫鍵連接可通過二硫鍵連接 Ig Ig 單體形成單體形成二聚體或五聚體二聚體或五聚體。IgGIgG、IgD IgD 、IgE IgE 為單體,無為單體,無 J J 鏈存在。鏈存在。2.2.分泌片又稱為分泌成分(分泌片又稱為分泌成分(SCSC),是含糖的多肽鏈,),是含糖的多肽鏈,由由粘膜上皮細胞粘膜上皮細胞合成和分泌。它以非共價形式結(jié)合合成和分泌。它以非共價形式結(jié)合到到 IgA IgA 二聚體上二聚體上,并一起
8、被分泌到粘膜表面。它能,并一起被分泌到粘膜表面。它能保護保護 IgA IgA 的鉸鏈區(qū)免受蛋白酶降解的鉸鏈區(qū)免受蛋白酶降解。三、免疫球蛋白的水解片段三、免疫球蛋白的水解片段人小鼠甲乙A系B系 抗破傷風外毒素抗體抗白喉外毒素抗體第二節(jié)免疫球蛋白的功能第二節(jié)免疫球蛋白的功能Ig Ig 分子的主要功能是識別并分子的主要功能是識別并特異性結(jié)合抗原,這是由特異性結(jié)合抗原,這是由 V V 區(qū)特別是區(qū)特別是 CDR (HVR) CDR (HVR) 的空間的空間構(gòu)象所決定。構(gòu)象所決定。一一.V.V區(qū)的功能區(qū)的功能抗體的結(jié)合價:抗體結(jié)合抗原表位的數(shù)目??贵w的結(jié)合價:抗體結(jié)合抗原表位的數(shù)目。 Ig Ig 單體為雙
9、價單體為雙價 分泌型分泌型 IgA IgA 為為 4 4 價價 五聚體五聚體 IgM IgM 為為 5 5 價價1. 1. 中和外毒素中和外毒素2. 2. 阻止病原微生物侵入細胞阻止病原微生物侵入細胞3. B3. B細胞膜上的細胞膜上的 IgIg,是,是B B細胞的抗原識別受體細胞的抗原識別受體V V區(qū)結(jié)合抗原所介導的功能區(qū)結(jié)合抗原所介導的功能中和外毒素中和外毒素阻止病原微生物侵入細胞阻止病原微生物侵入細胞作為作為B B細胞表面的抗原識別受體細胞表面的抗原識別受體二二.C.C區(qū)的功能區(qū)的功能1.1.激活補體激活補體2.2.結(jié)合細胞表面結(jié)合細胞表面FcFc受體受體(1)調(diào)理作用調(diào)理作用 (2) ADCC(3) 介導介導 I 型超敏反應型超敏反應IgGIgG:胎盤:胎盤IgAIgA:黏膜:黏膜3.3.穿過胎盤和粘膜穿過胎盤和粘膜分泌片
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