中國醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文開題報(bào)告

1、感謝你的觀看中國醫(yī)科大學(xué)碩士研究生論文開題報(bào)告所在院系專業(yè)學(xué)生姓名入學(xué)時(shí)間導(dǎo)師姓名*教授課題名稱應(yīng)用動(dòng)態(tài)磁敏感T*2加權(quán)對比劑增強(qiáng)灌注MRI對中樞神經(jīng)系統(tǒng)假瘤樣脫髓鞘病的診斷價(jià)值中國醫(yī)科大學(xué)研究生院制填表時(shí)問*年*月*感謝你的觀看感謝你的觀看立論依據(jù)(以下各項(xiàng)均可加頁)目的，意義及國內(nèi)外研究現(xiàn)狀探討應(yīng)用動(dòng)態(tài)磁敏感T*2加權(quán)對比劑增強(qiáng)灌注MR成像(dynamicsusceptibilityT2*-weightedcontrast-enhancedperfusionMRimaging,DSC-MRI)對中樞神經(jīng)系統(tǒng)假瘤樣脫髓鞘病的診斷價(jià)值。磁共振成像(magneticresonanceimagin

2、g,MRI)是檢查脫髓鞘疾病的影像工具，對于典型的脫髓鞘病變診斷并不又I,但當(dāng)脫髓鞘斑塊2cm時(shí)即呈假瘤樣脫髓鞘病時(shí)，常規(guī)MRI往往表現(xiàn)為腦實(shí)質(zhì)內(nèi)類似腫瘤樣占位效應(yīng)，故常誤診為膠質(zhì)瘤、淋巴瘤等疾病1,因此正確認(rèn)識(shí)這一病變十分必要。關(guān)于這一病變的常規(guī)MRI檢查，國內(nèi)有少量報(bào)道2,但關(guān)于功能MRI的檢查報(bào)道極少。因此本研究采用動(dòng)態(tài)磁敏感T*2加權(quán)對比劑增強(qiáng)灌注MR成像(dynamicsusceptibilityT*2-weightedcontrast-enhancedperfusionMRimaging,DSC-MRI)對假瘤樣脫髓鞘病變進(jìn)行分析，探討有價(jià)值的影像診斷特點(diǎn)。假瘤樣脫髓鞘病的概述脫髓

3、鞘疾病是指中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)表現(xiàn)大小不一的髓鞘脫失區(qū)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)原發(fā)性脫髓鞘病中有一部分脫髓鞘病灶表現(xiàn)極類似于腫瘤，在CT及MRI上表現(xiàn)為單個(gè)或多發(fā)的病灶伴腫塊效應(yīng)和明顯的水腫，臨床常常誤診，在Ackerman外科病理學(xué)中稱該類病變?yōu)榧倭鰳用撍枨什』蚍Q為腫脹性脫髓鞘性病變。本病的確切診斷依靠腦病理組織學(xué)檢查，用普通的石蠟切片很難作出正確的診斷，需要作髓鞘染色和CD68等免疫組化分析才能作出診斷4。瘤塊型脫髓鞘病變應(yīng)用激素治療有效，長期隨訪無復(fù)發(fā)或無病情進(jìn)展。假瘤樣脫髓鞘病的常規(guī)MRI診斷用常規(guī)MRI檢查要鑒別假瘤樣脫髓鞘病和顱內(nèi)惡性腫瘤遇到了一些挑戰(zhàn)，從影像表現(xiàn)有相似的方面：由于血腦屏障的破壞均

4、有強(qiáng)化，可囊變和壞死，也可發(fā)生在腦白質(zhì)區(qū)，因此強(qiáng)化不具有特異性。假瘤樣脫髓鞘病的強(qiáng)化程度認(rèn)為與巨噬細(xì)胞的浸潤和血腦屏障的破壞有關(guān)；膠質(zhì)瘤的強(qiáng)化卻反應(yīng)了新的腫瘤血管生成，而一些低度惡性間變性膠質(zhì)瘤可以沒有強(qiáng)化表現(xiàn)，因此靠增強(qiáng)表現(xiàn)來鑒別膠質(zhì)瘤和假瘤樣脫髓鞘病常常有一定的困難。開環(huán)狀(open-ringsign)強(qiáng)化是假瘤樣脫髓鞘病變具有特征性的典型表現(xiàn)5,6,Masdeu等6報(bào)道在中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變MRI和CT增強(qiáng)掃描有環(huán)形增強(qiáng)的病例中，66%脫鞘病急性期出現(xiàn)非閉合性環(huán)形增強(qiáng)，對不典型脫髓鞘病診斷有高度特異性，而非脫鞘病(炎癥、腫瘤等)只有7%出現(xiàn)非閉合性環(huán)形增強(qiáng)。假瘤樣脫髓鞘病的高級MRI診斷國外

5、有少量文獻(xiàn)采用了高級MRI檢查對假瘤樣脫髓鞘病進(jìn)行討論，包括磁共振波譜和磁化傳遞以及灌注等技術(shù)7,8。據(jù)文獻(xiàn)8報(bào)道在假瘤樣脫髓鞘病的所有興趣區(qū)，平均的膽堿/肌酸(Cho/Cr)、氮-乙酰天門氫氨酸/肌酸(NAA/Cr)比率與對側(cè)NAWM比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)差別，只是在假瘤樣脫髓鞘病中心的壞死或囊變部分，其NAA/Cr比率要低于其他非壞死區(qū)域，乳酸Lac和脂肪酸Lip的隨訪顯得尤為重要，急性期過后，乳酸Lac的恢復(fù)較快，這點(diǎn)也與腫瘤有很大的區(qū)別。最近的文獻(xiàn)9報(bào)道急性假瘤樣脫髓鞘病中顯示了明顯的谷氨酸和谷胺酰胺復(fù)合物(3-Glx)的升高，可能為假瘤樣脫髓鞘病的診斷提供更多信息。Cha等3應(yīng)用T2*平面回

6、波成像(EPI)灌注技術(shù)研究了1000余例腫瘤和14例多發(fā)性硬化斑塊，在50%的斑塊中發(fā)現(xiàn)了垂直腦室表面的一些線樣低信號結(jié)構(gòu)提示為小靜脈，而在腫瘤病灶內(nèi)未見顯示。本組研究中共有4個(gè)脫髓鞘病灶灌注原始圖像呈現(xiàn)了多條線狀影，疑似擴(kuò)張的靜脈血管，認(rèn)為具有較大的價(jià)值。雖然目前對于假瘤樣脫髓鞘病內(nèi)的線樣結(jié)構(gòu)沒有直接的組織學(xué)證明是靜脈，仔細(xì)觀察這些血管結(jié)構(gòu)沿著側(cè)腦室的邊緣加入了室管膜下靜脈，并與之相連，可能為脫髓鞘炎癥的刺激導(dǎo)致了深部靜脈的擴(kuò)張和充血，因而得以在增強(qiáng)MRI圖像上顯示，特別是在灌注的過程中顯示更清楚。本研究采用了動(dòng)態(tài)磁敏感性對比劑增強(qiáng)磁共振成像(DSC-MRI)即PWI來研究假瘤樣脫髓鞘病灶

7、，當(dāng)團(tuán)注的順磁性對比劑通過組織毛細(xì)血管床時(shí)，組織內(nèi)的磁敏感性增加，進(jìn)而引起鄰近氫質(zhì)子共振頻率發(fā)生改變，導(dǎo)致T2或T2*縮短，反映在磁共振影像上則是信號強(qiáng)度降低。對比劑首過期間,對比劑主要存在于血管內(nèi)，血管外極少，血管內(nèi)外濃度梯度最大，故能反映組織血流灌注情況。在血腦屏障完整的情況下，其T2*馳豫積分與局部腦血容量(CBV)正相關(guān)，據(jù)此可計(jì)算出感興趣區(qū)的CBV。采用灌注技術(shù)對假瘤樣脫髓鞘病和顱內(nèi)的惡性腫瘤灌注值進(jìn)行對比，研究表明，各項(xiàng)測量值對鑒別假瘤樣脫髓鞘病和顱內(nèi)腫瘤是有價(jià)值的，前者rCBV較腫瘤明顯少，血流容量rCBF明顯低，平均通過時(shí)間rMTT較惡性腫瘤短，二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。鑒別診斷雖然

8、假瘤樣脫髓鞘病和高級膠質(zhì)瘤在病理上有很大的差別，但在某些程度上都導(dǎo)致了快速的細(xì)胞增生、代謝增加和神經(jīng)組織的破壞，即使病理學(xué)檢查也容易誤診為膠質(zhì)瘤。但二者病灶內(nèi)的血管分布是有區(qū)別的，在假瘤樣脫髓鞘病灶內(nèi)沒有不成熟的腫瘤血管生成，這是與惡性腫瘤最本質(zhì)的區(qū)別，惡性腫瘤形成腫瘤微血管，局部微血管計(jì)數(shù)多，其rCBV值較大10。與假瘤樣脫髓鞘病灶有明顯的區(qū)別，并且通過灌注圖像我們也觀察到了另外一個(gè)有價(jià)值的診斷信息，即在病灶中心顯示了擴(kuò)張的靜脈血管結(jié)構(gòu)。盡管如此，假瘤樣脫髓鞘病仍可能被誤診為腫瘤，因此需要進(jìn)行更大樣本和多中心的研究。感謝你的觀看感謝你的觀看假瘤樣脫髓鞘病可能為多發(fā)性硬化的特殊形式，有人認(rèn)為是

9、介于多發(fā)性硬化和急性播散性腦脊髓炎之間的中間型病變2。常規(guī)MRI檢查與膠質(zhì)瘤常有重疊，當(dāng)診斷有困難時(shí)應(yīng)用高級MRI檢查,其灌注值較腫瘤灌注值有較明顯的差別，還可以作磁共振波譜檢查，必要時(shí)行立體定向腦組織活檢，也可先行藥物治療，盡可能避免不適當(dāng)手術(shù)治療或放射線治療。參考文獻(xiàn)：1MandrioliJ,FicarraG,CallariG,etal.Monofocalacutelargedemye-linatinglesionmimickingbraingliomaJ.NeurolSc,i2004,25Suppl4:S386-S388.2馬林，蔡幼鈴，高元桂，等.中樞神經(jīng)系統(tǒng)脫髓鞘性假瘤的MRI表現(xiàn)J

10、.中華放射學(xué)雜志，2002,36(7):601-604.3ChaS,PierceS,KnoppEA,etal.Dynamiccontrast-enhancedT2*-weightedMRimagingoftumefactivedemyelinatinglesionsJ.AJNRAmJNeuroradio,l2001,22(6):1109-1116.4呂長虹，王順和，孫曉川，等.瘤塊樣脫髓鞘病變腦組織活檢臨床病理及細(xì)胞凋亡特點(diǎn)J.中華神經(jīng)科雜志，2006,39(7):448-451.5 AkimotoJ,NakajimaN,SaidaA,etal.Monofocalacuteinflammato

11、rydemyelinationmanifestingasopenringsign.CasereportJ.NeuralMedChir(Tokyo),2006,46(7):353-357.6 MasdeuJC,QuintoC,OliveraC,etal.Open-ringimagingsign:highlyspecificforatypicalbraindemyelinationJ.Neurology,2000,54：1427-1433.7 EnzingerC,Strasser-FuchsS,RopeleS,etal.Tumefactivedemyelin-atinglesions:conven

12、tionalandadvancedmagneticresonanceimagingJ.MultScler,2005,11(2):135-139.8 SaindaneAM,ChaS,LawM,etal.ProtonMRspectroscopyoftume-factivedemyelinatinglesionsJ.AJNRAmJNeuroradio,l2002,23(8):1378-1386.9 CianfoniA,NikuS,ImbesiSG.Metabolitefindingsintumefactivedemyelinatinglesionsutilizingshortechotimeprot

13、onmagneticreso-nancespectroscopyJ.AJNRAmJNeuroradio,l2007,28(2):272-277.10 LawM,OhS,BabbJS,etal.Low-gradegliomas:dynamicsuscep-tibility-weightedcontrast-enhancedperfusionMRimagingpredic-tionofpatientclinicalresponseJ.Radiology,2006,238(2):658-667.二、研究方案(以下各項(xiàng)均可加頁)主要研究內(nèi)容(擬采用的技術(shù)路線，研究方法)技術(shù)路線研究方法1資料與方法回顧

14、性分析經(jīng)臨床證實(shí)的假瘤樣脫髓鞘病MRI灌注成像(perfusion-weightedimaging,PWI),將病灶直徑2cm的納入研究對象，分析其最大相對局部腦血容量(rCBV)、最大相對局部腦血流量(rCBF)及最大相對局部平均通過時(shí)間(rMTT),并與20個(gè)顱內(nèi)腦白質(zhì)區(qū)惡性腫瘤的相應(yīng)灌注值作為對照研究。臨床資料選取男性20例、女性20例假瘤樣脫髓鞘病患者。發(fā)病前均無明確病毒感染和疫苗接種史。再選取20例顱內(nèi)單發(fā)腫瘤患者作為對照組，腫瘤在幕上腦白質(zhì)區(qū)均有占位和水腫。MRI掃描利用GESignaHorize1.5TMR/i磁共振成像系統(tǒng)進(jìn)行掃描，使用正交頭線圈，所有患者每次掃描參數(shù)均相同,M

15、RI掃描序列主要包括雙回波質(zhì)子密度(protondensity,PD)PD/T2WI成像,參數(shù)為TR/TE1/TE2(2900ms/25ms/93ms),橫斷面和矢狀面采用液體衰減反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列(fluid-attenuatedinversionrecoverysequence,Flair),參數(shù)為TR/TE(8000ms/120ms),層厚土勻?yàn)?mm,無間隔掃描，視野(FOV)為24cm。灌注成像(PWI)掃描序列和參數(shù)在常規(guī)MRI和DWI掃描完成后即行PWI掃描，采用GR-EPI序列淇參數(shù)分別為TR/TE(2000ms/60ms),FOV=24cm,其掃描層厚和間距與常規(guī)掃描保持一致，在幕

16、上側(cè)腦室體部的上下層面灌注定位8層，每層激勵(lì)50次,其掃描時(shí)間為91s,共計(jì)400幀圖像。注入造影劑前行機(jī)器自動(dòng)勻場預(yù)掃描，在監(jiān)視屏出現(xiàn)圖像后，立即用專用高壓注射器18號頭皮針經(jīng)肘前臂正中靜脈注射順磁性對比劑Gd-DTPA1520m,l流速5.0ml/s,注射完后立即用20ml生理鹽水和相同的流速?zèng)_洗連接管道和靜脈，掃描結(jié)束后即行常規(guī)MRI的橫斷面、冠狀面和矢狀面T1Flair感謝你的觀看感謝你的觀看PWI圖像分析采用GESignaLXRelease9.1版Functool（2）分析軟件進(jìn)行圖像分析。生成局部腦血容量圖。生成對比劑首過增強(qiáng)磁共振信號強(qiáng)度-時(shí)間曲線：分別在病灶實(shí)質(zhì)部分、對側(cè)相應(yīng)正

17、常腦白質(zhì)區(qū)（NAWM）,各選35個(gè)相同大小的興趣區(qū)（ROI）,獲彳導(dǎo)ROI信號弓II度-時(shí)間曲線，采用1015個(gè)像素大小為測量單位，測量最大相對腦血容量（rCBV）、最大相對腦血流量（rCBF）、最大相對平均通過時(shí)間（rMTT）,即病灶實(shí)性部分局部腦血容量（CBV）、腦血流量（CBF）和平均通過時(shí)間（MTT）與對側(cè)相應(yīng)局部正常腦白質(zhì)區(qū)CBV、CBF、MTT的比率（其中CBF=CBV/MTT）。統(tǒng)計(jì)學(xué)分析數(shù)據(jù)土以-x2表示，采用SPSS10.。統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行兩個(gè)獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)。2、實(shí)驗(yàn)室所具備的條件MRI儀器均與放射科合作3、時(shí)間進(jìn)度：（準(zhǔn)備工作一預(yù)備試驗(yàn)一正式試驗(yàn)一資料總結(jié)分析）2004.07

18、2004.08查閱相關(guān)文獻(xiàn)資料，了解國內(nèi)外研究現(xiàn)狀及實(shí)驗(yàn)的方法、原理、技術(shù)路線。2004.09-2004.112004.12-2005.042005.05-2005.06收集資料，進(jìn)行預(yù)實(shí)驗(yàn)，完成綜述。完成正式實(shí)驗(yàn)，結(jié)果分析。并撰寫論文。論文答辯。三、經(jīng)費(fèi)預(yù)算支出科目金額（力兀）計(jì)算根據(jù)及理由1、論文課題業(yè)務(wù)費(fèi)檢測/分析費(fèi)0.3出版物/義獻(xiàn)/信息/傳播事務(wù)費(fèi)0.4其它0.42、實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)患者補(bǔ)償費(fèi)0.660人每人100元化學(xué)試劑1.0試驗(yàn)耗材0.6其它0.23、儀器設(shè)備費(fèi)合計(jì)3.5注：預(yù)算支出科目按下列順序填寫：1、論文課題業(yè)務(wù)費(fèi)2、實(shí)驗(yàn)材料費(fèi)、3、儀器設(shè)備費(fèi)感謝你的觀看感謝你的觀看四、主要?jiǎng)?chuàng)新點(diǎn)及預(yù)期成果采用灌注技術(shù)對假瘤樣脫髓鞘病和顱內(nèi)的惡性腫瘤灌注值進(jìn)行對比，研究表明,各項(xiàng)測量值對鑒別假瘤樣脫髓鞘病和顱內(nèi)腫瘤是有價(jià)值的，前者rCBV較腫瘤明顯少，血流容量rCBF明顯低，平均通過時(shí)間rMTT較惡性腫瘤短，二者具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。雖然假瘤樣脫髓鞘病和高級膠質(zhì)瘤在病理上有很大的差別，但在某些程度上都導(dǎo)致了快速的細(xì)胞增生、代謝增加和神經(jīng)組織的破壞，即使病理學(xué)檢查也容易誤診為膠質(zhì)瘤。假瘤樣脫髓鞘病可能為多發(fā)性硬化的特殊形式，有人認(rèn)為是介于多發(fā)性硬化和急性播散性腦脊髓炎之間的中間型病變。常規(guī)MRI檢查與膠質(zhì)瘤常有重疊，