人體中的陰陽—對立統(tǒng)一規(guī)律在人體中的表現(xiàn)0版

1、人體中的陰陽對立統(tǒng)一規(guī)律在人體的表現(xiàn)（2.0版）李理洲著摘要文章首先從現(xiàn)代醫(yī)學的角度闡述了人體中存在的一些矛盾，例如：血壓、血糖調(diào)節(jié)中的矛盾、凝血和抗凝血、氧化和抗氧化、免疫應答與免疫抑制，隨后簡述了應激，之后提出了人體中陰陽的定義，并對陰陽之間的關系作了哲學方面的論述，接著又對心、腎、肝等重要臟器陰陽的生化生理實質(zhì)作了探討，最后討論了陰虛、陽虛證的生理生化實質(zhì)以及寒涼性、溫熱性中藥對陰陽的影響。目錄第一節(jié)血壓調(diào)節(jié)中的矛盾第二節(jié)血糖調(diào)節(jié)中的矛盾第三節(jié)凝血與抗凝血第四節(jié)氧化與抗氧化第五節(jié)免疫應答與免疫抑制第六節(jié)應激第七節(jié)人體中的陰陽老子曰：“萬物負陰而抱陽”。又有曰：“一陰一陽之謂道”。對立統(tǒng)一

2、規(guī)律揭示出：自然界、社會和思想領域中的任何事物都包含著矛盾性，矛盾雙方既統(tǒng)一又斗爭，推動了事物的運動、變化和發(fā)展。那么就讓我們先看看作為萬物之靈的人復雜的生理過程中存在著的矛盾吧。第一節(jié)血壓調(diào)節(jié)中的矛盾適宜的血壓對于維持機體各組織器官正常的生理功能是極為重要的。血壓過高，心臟負荷過重，并且容易對血管造成損害；血壓過低，又不能保證對組織器官充足的血液灌注，組織器官的正常的生理功能因而不能正常發(fā)揮，甚至會因缺血而死亡。機體需要適宜的血壓，機體的血壓調(diào)節(jié)是通過升壓和降壓這對矛盾來實現(xiàn)的。血壓調(diào)節(jié)屬心血管活動調(diào)節(jié)范疇，由神經(jīng)和體液因子通過改變心率、心肌收縮力以及血管的收縮、舒張來完成，血容量和鈉離子濃

3、度的改變也可影響血壓。1 .植物神經(jīng)系統(tǒng)植物神經(jīng)系統(tǒng)分為交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)。交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)功能相拮抗，二者處于相互平衡制約中，共同調(diào)節(jié)著機體的生理活動。當機體處于緊張活動狀態(tài)時，交感神經(jīng)活動起著主要作用。當機體處于安靜狀態(tài)時，副交感神經(jīng)起著主要作用。交感神經(jīng)的主要功能是使瞳孔散大，心跳加快，皮膚及內(nèi)臟血管收縮，冠狀動脈擴張，血壓上升，小支氣管舒張，胃腸蠕動減弱，膀胱壁肌肉松弛，唾液分泌減少，汗腺分泌汗液、立毛肌收縮等。而副交感神經(jīng)的功能主要是增進胃腸的蠕動和消化腺的分泌，促進大小便的排出，保持身體的能量；使瞳孔縮小以減少刺激，促進肝糖原的生成，以儲蓄能源；心跳減慢，血壓降低，支氣管收縮

4、，以節(jié)省不必要的消耗，協(xié)助生殖活動，如使生殖血管擴張，性器官分泌液增加。對于血壓調(diào)節(jié)來說，交感神經(jīng)興奮時，大多數(shù)交感神經(jīng)節(jié)后纖維神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素（NE）,作用于皮膚及內(nèi)臟血管細胞膜上的“1受體，結果使血管收縮，外周阻力增加，舒張壓（低壓）上升；作用于心臟的31受體，使心肌收縮力增強，心率加快，心輸出量增加，結果使收縮壓（高壓）升高。而副交感神經(jīng)興奮時，節(jié)后纖維神經(jīng)末梢釋放的乙酰膽堿（Ach）作用于血管內(nèi)皮細胞的M型乙酰膽堿受體，結果使血管舒張，外周阻力減小，舒張壓下降；也作用于心臟的乙酰膽堿受體，使心肌收縮力減弱，心率變慢，心輸出量減少，于是收縮壓下降。交感神經(jīng)和副交感神經(jīng)是一對矛盾，

5、它們的對立性不僅表現(xiàn)在功能相反上，而且還表現(xiàn)在乙酰膽堿能通過激動交感神經(jīng)末梢突觸前膜乙酰膽堿受體，抑制去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素。2 .神經(jīng)肽神經(jīng)纖維末梢還能釋放神經(jīng)肽從而對血壓產(chǎn)生影響。（1）降鈣素基因相關肽（CGRP）降鈣素基因相關肽是由37個氨基酸殘基組成的多肽。CGRP在體內(nèi)分布十分廣泛，主要存在神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)中。幾乎所有血管床均有CGRP神經(jīng)纖維分布,CGRP神經(jīng)纖維在血管外膜或平滑肌層交織成網(wǎng)，包繞整個血管。在心臟CGRP樣物質(zhì)主要存在于心房、心室、室間隔、竇房結、房室結、乳頭肌、冠狀動脈壁內(nèi)以及心臟局部交感神經(jīng)節(jié)、心內(nèi)膜和心外膜上。心臟的CGRP神經(jīng)纖維一般沿心

6、肌纖維或冠狀動脈平行走向，形成神經(jīng)叢。含有CGRP的肽能神經(jīng)纖維對于調(diào)節(jié)心血管的功能十分重要。CGRP是目前發(fā)現(xiàn)的最強的血管舒張因子，對各種血管均有擴張作用。（2）神經(jīng)降壓素（NT）NT是由13個氨基酸殘基組成的多肽。在心臟主要分布在竇房結、房室結、心房、心室和乳頭肌。在心血管系統(tǒng)，包括主動脈、冠狀動脈、小動脈、小靜脈、腔靜脈和毛細血管壁均有NT,小動脈壁周圍有NT神經(jīng)纖維圍繞形成致密神經(jīng)網(wǎng)絡。NT具有強烈的舒血管、降血壓作用。NT對心臟,尤其是心房有正性變力作用，這種作用比去甲腎上腺素強約10倍。（3）神經(jīng)肽Y（NPY神經(jīng)肽Y是由36個氨基酸殘基組成的多肽，廣泛分布于哺乳動物中樞和外周神經(jīng)系

7、統(tǒng)，它與飲食行為、血壓、心率、呼吸調(diào)節(jié)、平滑肌舒縮以及下丘腦神經(jīng)內(nèi)分泌功能等重要的生理過程的調(diào)節(jié)密切相關。在中樞，NPY有抗焦慮抗癲癇功能，抑制交感興奮的作用，導致人體的血壓、心率下降，但是，外周的NPY具有正向的刺激作用，它和糖皮質(zhì)激素以及兒茶酚胺共同增強應激反應。NPY在外周能誘導血管收縮、血管平滑肌增殖。作為神經(jīng)遞質(zhì)，它與去甲腎上腺素（NE法存于交感神經(jīng)末梢，在交感神經(jīng)興奮時與NE共同釋放。盡管NPY和NE通常同時釋放并且互相協(xié)作共同在交感神經(jīng)接頭處起作用，但是在不同的情況下，它們之間的釋放比例以及對于血管功能的調(diào)節(jié)是不同的。肌肉交感神經(jīng)處的興奮和急性應激通常釋放NE,而NPY是在長期應

8、激或極度劇烈刺激下釋放的，如耗竭性的運動并伴有缺氧、新生兒分娩、強烈的恐慌后、暴露在酷寒之下。它導致了長期的血管收縮，不僅可促進內(nèi)皮細胞的增生，并且通過平滑肌的增殖而重構血管。是一種具有長期、慢性調(diào)節(jié)功能的物質(zhì)。另外，除以上的神經(jīng)肽外，阿片肽（EOP、血管活性腸肽（VIP）也能對心血管產(chǎn)生一定程度的影響從而影響到血壓。3 .兒茶酚胺（CA）多巴胺（DA）、去甲腎上腺素（NE）和腎上腺素（E）統(tǒng)稱為兒茶酚胺。CA可在中樞神經(jīng)元、交感神經(jīng)、腎上腺髓質(zhì)和親銘細胞合成和分泌，其合成過程為酪氨酸在酪氨酸羥化酶的作用下生成多巴，多巴在多巴脫竣酶的作用下生成多巴胺，多巴胺在多巴胺3-羥化酶作用下生成去甲腎上

9、腺素，去甲腎上腺素在苯乙醇胺N-甲基移位酶（PNMT）作用下生成腎上腺素。在腎上腺髓質(zhì)中，腎上腺素與去甲腎上腺素一起貯存在髓質(zhì)細胞的囊泡內(nèi)以待釋放。髓質(zhì)中腎上腺素與去甲腎上腺素的比例大約為4:1,以腎上腺素為主。機體在緊急情況下，如逃避敵害或與之搏斗、畏懼、劇痛、失血、脫水、乏氧、暴冷暴熱以及劇烈運動等，腎上腺髓質(zhì)在交感神經(jīng)的支配下，分泌的腎上腺素（E）和去甲腎上腺素（NE）大大增加。血液中去甲腎上腺素除由髓質(zhì)分泌外，主要來自腎上腺素能神經(jīng)纖維末梢，而血中腎上腺素主要來自腎上腺髓質(zhì)。對于心血管系統(tǒng)來說，去甲腎上腺素的作用前已述及，腎上腺素則可作用于心肌、傳導系統(tǒng)和竇房結的31和32受體，結果使

10、心肌收縮力增強，心率加快，心輸出量增加，收縮壓升高；作用于皮膚、粘膜、腎臟、胃腸等處的血管平滑肌的a1受體，此處的血管收縮；而作用于骨骼肌、肝臟等處血管的32受體，此處的血管舒張，抵消了皮膚、粘膜等處血管的收縮作用，結果是外周阻力變化不大，故舒張壓變化不大。腎上腺素對心血管的作用是使心輸出量增加，并且使血液在全身重新分配，保證了在緊急情況下血液充分的合理的分配。4 .兒茶酚抑素（catestatin）兒茶酚抑素為21個氨基酸組成的內(nèi)源性多肽，來源于腎上腺嗜銘細胞和腎上腺能神經(jīng)元胞漿中的嗜銘顆粒蛋白Ao它可以抑制交感活性，有效抑制交感腎上腺系統(tǒng)兒茶酚胺的釋放，并且刺激肥大細胞釋放組胺，降低心肌收

11、縮力、擴張血管，降低血壓。兒茶酚胺和兒茶酚抑素則構成了一對矛盾。5 .腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS機體大量失血或血壓下降時，RAS被啟動，用以協(xié)助調(diào)節(jié)體內(nèi)的長期血壓與體液平衡。腎小球旁器中的球旁細胞合成和分泌的腎素將血漿中由肝臟合成分泌的血管緊張素原水解，產(chǎn)生一個十肽，為血管緊張素I（AngI）。AngI基本沒有生物學活性，在血漿和組織中，特別是在肺循環(huán)血管內(nèi)皮表面，存在有血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(ACE,在后者的作用下，血管緊張素I水解，剪切C-末端兩個氨基酸殘基，產(chǎn)生一個八肽，為血管緊張素n(Angn)。Angn調(diào)節(jié)血壓的主要機理作用如下： 使全身微動脈收縮，外周阻力增大，血壓升高；也可使靜脈收縮

12、，回心血量增多，其縮血管作用是去甲腎上腺素的40倍。 作用于交感神經(jīng)末梢上的血管緊張素受體，使交感神經(jīng)末梢釋放去甲腎上腺素增多；還可作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)一些神經(jīng)元的血管緊張素受體，使交感縮血管緊張加強；通過中樞和外周機制，使外周阻力增大，血壓升高?？墒寡苌龎核?、促腎上腺皮質(zhì)激素和腎上腺素的釋放增多，促進血壓升高。強烈刺激腎上腺皮質(zhì)球狀帶細胞合成和釋放醛固酮，促進腎小管和集合管對Na+和水的重吸收，并使細胞外液量增加，升高血壓。 促進心肌細胞增生肥大，心肌肥厚。促進血管平滑肌增殖肥大，血管增生，血管壁增厚。引起或增強渴覺，導致飲水行為，擴充了血容量。腎素-血管緊張素系統(tǒng)不僅存在于循環(huán)系統(tǒng)中，還

13、存在于多種其他器官中，如心血管、腎臟、大腦、卵巢等多種組織中能夠產(chǎn)生局部RAS該系統(tǒng)以自分泌和旁分泌方式對心血管及神經(jīng)系統(tǒng)功能，甚至結構起調(diào)節(jié)作用。血管中局部產(chǎn)生的AngII可增加血管的收縮功能，并促進去甲腎上腺素的釋放而導致血管收縮，血壓上升。心肌產(chǎn)生的AngII通過自分泌作用直接增強心肌收縮力，或通過旁分泌作用，促進交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺。Ang-(1-7)是RAS中重要的活性七肽，主要由血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2(ACE2水解Angn得到，也可由中性內(nèi)肽酶、寡肽酶、脯氨?？㈦拿?、脯氨酰內(nèi)肽酶水解AngI得到，其中，通過ACE2水解Angn是Ang-(1-7)生成的主要途徑。Ang-(1-7)通

14、過與其Mas受體結合，發(fā)揮擴張血管、抗細胞增殖、利尿利鈉、刺激具有舒張血管作用的緩激肽及一氧化氮(NO)釋放等作用；而作為腎素-血管緊張素系統(tǒng)中的另一成分，Angn與其AT1受體結合，產(chǎn)生血管收縮、血壓升高、細胞增殖、尿鈉潴留、滅活緩激肽等作用。起到拮抗Ang-(1-7)的作用。ACE2能滅活Angn生成Ang-(1-7)，而ACBW又可滅Ang-(1-7)生成無活性Ang-(1-5)。ACE-Angn-AT1軸與ACE2-Ang-(1-7)-Mas軸是一對尖銳的矛盾！不僅表現(xiàn)在它們的功能相拮抗上，而且還表現(xiàn)在一方可通過滅另一方而抑制削弱另一方的力量。作者推測：過高濃度的Angn會使系統(tǒng)的自穩(wěn)

15、態(tài)機制啟動，促進ACE2的表達，ACE2滅Angn生成Ang-(1-7),Angn轉(zhuǎn)化成Ang-(1-7),矛盾的一方轉(zhuǎn)化為另一方，不僅削弱了矛盾一方的力量，同時也增強了矛盾另一方的力量，有利于維持系統(tǒng)的穩(wěn)定性。6 .醛固酮醛固酮的主要生理功能是調(diào)節(jié)人體的水鹽代謝。它是由腎上腺皮質(zhì)球狀帶細胞合成和分泌的一種主要的鹽皮質(zhì)激素。主要作用于腎臟遠曲小管和腎皮質(zhì)集合管，增加對水和鈉離子的重吸收和促進鉀離子的排泄，結果提高血容量及血液中的鈉離子濃度，促進了血壓的升高。醛固酮的分泌，主要受腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調(diào)節(jié)，其次是血鉀和促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH等。當細胞外液容量下降時，刺激腎球旁細胞分泌腎素，激

16、活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，醛固酮分泌增加，使腎臟重吸收鈉增加，進而引起水重吸收增加，細胞外液容量增多；血鈉降低，血鉀升高同樣刺激腎上腺皮質(zhì)，使醛固酮分泌增加。ACTH寸醛固酮的分泌影響很少。7 .血管加壓素(AVP)血管加壓素，又稱抗利尿激素(ADH),是由下丘腦的視上核和室旁核的神經(jīng)細胞分泌的九肽激素，經(jīng)下丘腦一垂體束到達神經(jīng)垂體后釋放出來。其主要作用是提高腎遠曲小管和集合管對水的通透性，促進水的吸收，是尿液濃縮和稀釋的關鍵性調(diào)節(jié)激素。AVP有兩種受體，V1受體主要分布在血管平滑肌,V2受體主要分布在腎小管。AVP作用于血管平滑肌的V1受體，使血管平滑肌收縮，血壓升高。并且AVP通過促

17、進腎小管對水分的重吸收，擴充了血容量也有助于血壓的升高。8 .鈉尿肽主要由有三型。A型為心鈉素(ANP),B型為腦鈉素(BNP),C型C型鈉尿肽(CNP)。A和B型是心源性多肽循環(huán)激素，而C型主要是神經(jīng)多肽。(1)心鈉素(ANP)ANP主要由心房合成。它的釋放主要由兩種因素控制。一是心肌牽張，心房肌牽張是ANP快速釋放的主要因子。二是壓力和容量負荷，長期壓力和容量負荷過重可使心臟ANP基因表達增加。ANP的主要生理功能有： 降低入球小動脈的阻力，增加出球小動脈阻力，提高腎小球的濾過率，抑制腎小管對鈉的重吸收而起到利尿利鈉作用，促進血壓的降低。 抑制腎素-血管緊張素系統(tǒng)。心鈉素能抑制腎球旁細胞釋

18、放腎素，并通過對腎素-血管緊張系統(tǒng)的抑制以及對腎上腺皮質(zhì)的直接作用，抑制醛固酮的分泌，它不僅抑制醛固酮的基礎分泌率，亦能抑制由促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH、血管緊張素、鉀等刺激的醛固酮分泌。抑制血管加壓素的合成、釋放及作用。心鈉素不僅抑制血管加壓素的釋放，而且抑制其對腎臟集合管和血管平滑肌的作用，從而促進血壓的降低。心鈉素能對抗去甲腎上腺素、血管緊張素所引起的血管收縮反應，促進血壓的降低。(2)腦鈉素(BNP腦鈉素是由32個氨基酸殘基組成的多肽，主要由心室合成。容量負荷增加引起的心室壓力以及室壁張力的增加是刺激BNP分泌的主要因素。BNP的心血管生理作用主要有：利鈉利尿、擴張血管、降低血壓；抑制

19、腎素-血管緊張素系統(tǒng)與抗利尿激素的分泌；抑制交感神經(jīng)的傳出沖動；參與壓力感受器的反射；能強烈抑制內(nèi)皮細胞內(nèi)皮素的分泌，促進血管舒張，降低血壓。(3)C型鈉尿肽(CNP)C型鈉尿肽是具有22個氨基酸組成的多肽，主要由腦組織合成分泌。通過旁分泌/自分泌起作用的CNP具有強大的擴張血管，抑制平滑肌細胞增殖、遷移及細胞外基質(zhì)形成，抑制血管內(nèi)膜及心肌細胞增殖，抑制重塑，抑制炎癥反應等心血管效應。醛固酮、血管加壓素與鈉尿肽構成了一對矛盾，不僅表現(xiàn)在他們的功能相拮抗，而且還表現(xiàn)在心鈉素還可抑制血管加壓素、醛固酮的合成和釋放。這對矛盾對機體的水納平衡的調(diào)節(jié)起著重要作用。9 .腎上腺髓質(zhì)素(ADMADM在腎上腺

20、髓質(zhì)、肺、心、血管內(nèi)皮細胞(VEC)、血管平滑肌細胞(VSMC)、腎、腦、脾、胰、胃腸道、甲狀腺、脈絡叢等組織中均有不同程度的表達。其中腎上腺髓質(zhì)、心房、肺、腎、血管內(nèi)皮等組織中含量較高。ADM不僅是腎上腺髓質(zhì)和血管內(nèi)皮細胞、血管平t肌細胞合成分泌的一種循環(huán)激素，也是由血管內(nèi)皮細胞、血管平滑肌細胞和心肌分泌的一種局部激素，它可以自分泌、旁分泌的方式發(fā)揮其作用。ADM勺受體在體內(nèi)廣泛存在，在腎上腺髓質(zhì)、心血管、肺、腎、消化系統(tǒng)、腦等組織中，ADM勻有其特定的結合位點。ADM勺生理功能是多方面的，就其對心血管的影響而言，主要表現(xiàn)在：舒張動脈、降低血壓。ADMI歸增強心肌收縮力，使心率加快，心輸出量

21、升高；ADM通過自分泌、旁分泌作用于心肌細胞，抑制心肌細胞蛋白的合成，阻止心肌肥厚，抑制心臟成纖維細胞的增殖，防止構型重建；還能抑制血管平滑肌遷移和增殖，抗動脈粥樣硬化。還可拮抗中樞神經(jīng)系統(tǒng)煙堿樣膽堿能受體(N受體)，從而抑制交感神經(jīng)的興奮性，間接影響心臟功能。admIB擴張腎動脈，增加腎血流量，增加腎小球濾過率，抑制遠曲小管鈉的重吸收，還可抑制血管緊張素及高血鉀刺激所產(chǎn)生的醛固酮分泌，因而具有很強的促鈉排泄、利尿功能，從而能降低血容量和血液中鈉離子的濃度，促進血壓下降。10 .前列腺素在腎髓質(zhì)的結締組織內(nèi)分布有一種特殊的間質(zhì)細胞，該細胞分泌兩種具有降壓作用的前列腺素，即前列腺素E(PGE)和

22、前列腺素A(PGAO。PGE經(jīng)腎內(nèi)血流到達腎皮質(zhì)而發(fā)揮作用,并被腎皮質(zhì)分解滅活，作用短暫，主要局限于腎內(nèi)。PGA產(chǎn)生后進入體循環(huán)在全身起作用，在肺內(nèi)被分解失活，故其作用較前者持久廣泛。PGE作用于腎血管，使腎皮質(zhì)血管舒張，于是腎內(nèi)血流分布由髓質(zhì)移向皮質(zhì)，從而增加腎小球濾過率，PGE還通過直接抑制腎小管和集合管對水鈉的重吸收，增加腎臟對水鈉的排泄，促進血壓下降。PGA除了可使腎皮質(zhì)血管舒張外，主要是使全身血管舒張而降低血壓。前列腺Ei(PGE)是由血管內(nèi)皮組織產(chǎn)生的有效的血管舒張劑，可通過刺激腺甘酸環(huán)化酶系統(tǒng)直接松弛血管平滑肌。其具有強烈的擴張血管改善血循環(huán)，抑制血小板聚集，改善紅細胞的變形性等

23、作用。11 .抗高血壓脂腎髓質(zhì)的間質(zhì)細胞還能分泌另外兩種具有抗高血壓作用的脂類物質(zhì)，即腎髓質(zhì)抗高血壓極性脂和腎髓質(zhì)抗高血壓中性脂。前者的化學本質(zhì)為1-0-烷醛的磷脂酰膽堿。后者是一種非極性脂類?？垢哐獕簶O性脂的降壓作用可能是通過對血管的直接舒張而引起的。而抗高血壓中性脂，有人提出，需先轉(zhuǎn)變?yōu)闃O性脂后才能發(fā)揮效應。12 .血管內(nèi)皮活性物質(zhì)血管內(nèi)皮細胞在神經(jīng)、體液以及機械刺激等各種因子的作用下可合成、釋放內(nèi)皮源性血管收縮因子(EDCF)和內(nèi)皮源性血管舒張因子(EDRF)調(diào)節(jié)血管平滑肌張力從而影響血壓。前者包括：內(nèi)皮素(ET)、血栓素A(TXA2)、超氧陰離子及腎素血管緊張素系統(tǒng)的成分等；后者包括：

24、一氧化氮(NO)、前列環(huán)素(PGI2)、內(nèi)皮源性超極化因子(EDHF)等。(1)內(nèi)皮素(ET)內(nèi)皮素不僅存在于血管內(nèi)皮，也廣泛存在于各種組織和細胞中，內(nèi)皮素有3種異構體，分別是ET-1、ET-2、ET-3,它們都是由內(nèi)皮素轉(zhuǎn)化酶裂解前內(nèi)皮素肽所得含21個氨基酸的多肽。對于心血管起主要作用的是ET-1。內(nèi)皮細胞受到刺激合成并釋放ET-1。刺激ET-1合成的因素包括：腎上腺素、血栓素、血管加壓素、血管緊張素、胰島素、細胞因子以及血管壁剪切力與壓力的變化及缺氧等物理化學因素。抑制ET-1合成的因素有：NOPGI2、心鈉素、降鈣素基因相關肽及肝素等。內(nèi)皮素是迄今所知最強的縮血管物質(zhì)，還有強大的正性肌力

25、作用，并且縮血管升血壓效應還可反射性引起心率抑制。(2)前列環(huán)素(PGI2)當剪切力或某些化學刺激作用于血管內(nèi)皮細胞膜時.可使花生四烯酸在環(huán)氧化酶(COX)的作用下氧化，生成不穩(wěn)定的前列腺素PGH,PGH2在血管內(nèi)皮細胞、血管平滑月JL細胞的前列環(huán)素合酶(PGIS)的作用下生成PGI2。PGI2與細胞膜上前列環(huán)素受體相結合.激活腺甘酸環(huán)化酶。增加cAMP的含量，激活蛋白激酶A,從而發(fā)揮舒張血管降低血壓、抑制血小板聚集、抑制血管平滑肌細胞增殖和遷移等作用。（3）血栓素A（TXAz）它是由花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧化酶代謝途徑生成前列腺素H（PGH）,再在血小板內(nèi)由血栓烷合成酶催化PGH轉(zhuǎn)變成血栓烷A（TX

26、A2）,TXA具有收縮血管、促血小板聚集的作用。PGI2和TXA是一對矛盾，TXA與PGb產(chǎn)生和分解的平衡控制著血管壁和血小板相互反應。在正常生理狀態(tài)下，二者的代謝消長維持著動態(tài)平衡，這種平衡維持血管一定的緊張性，并控制血小板的聚集與血栓形成。（4）一氧化氮（NQNO是血管內(nèi)皮釋放的重要血管活性物質(zhì)。是由L-精氨酸經(jīng)一氧化氮合酶（NQS）作用途徑合成。NQ心血管方面的主要功能是：舒張血管、抑制血小板聚集并使聚集的血小板解聚、抑制血管平滑肌細胞增生。乙酰膽堿、緩激肽，凝血酶原、ADR以及血小板釋放的5-羥色胺等活性物質(zhì)均是通過L-arg-NQ途徑而發(fā)揮擴血管作用的。機械性刺激（如血管張力、剪應力

27、及血液脈沖流動等）可使NQ朋性增強，NQ合成釋放增加。（5）超氧陰離子（.Q?）血管內(nèi)皮細胞和平滑肌細胞含有NADPK化酶，血管緊張素II是激活NADPH氧化酶的最主要刺激因子。AngII和AT1受體結合后，可通過蛋白激酶C（PK。激活NADPHR化酶，以NADPH乍為電子供體催化Q生成.Q*再經(jīng)多種生化途徑衍生成H2Q、？QH等活性氧族（RQS。.Q2-可滅活一氧化氮（NQ）,并且與NQ迅速反應生成活性更強的過氧化物-亞硝基過氧化物（.QNQQ）,同時，RQS可引導致一氧化氮合酶（eNQS解耦聯(lián)，并使NQ勺生成減少。RQSST抑制前列環(huán)素（PGI2）合成酶活性，同時促進血栓烷A2（TXA）的

28、合成，這些都促進了血管收縮，最終導致內(nèi)皮依賴性舒血管作用消失。一氧化氮與超氧陰離子是一對矛盾，.Q2-可滅NQ以拮抗NQ的生理功能，還可引導致一氧化氮合酶（eNQS解耦聯(lián)，并使NQ的生成減少。另外，除以上所述的影響血壓的體液因子外，腎上腺皮質(zhì)束狀帶分泌的皮質(zhì)醇和甲狀腺分泌的甲狀腺素對血壓也有著顯著的影響。它們都能升高血壓。皮質(zhì)醇升高血壓的機理是：皮質(zhì)醇可增加心肌的收縮力和心輸出量；增加血管對兒茶酚胺的反應性；抑制了舒血管的前列環(huán)素的合成；有較弱的腎上腺鹽皮質(zhì)激素樣保鈉排鉀作用；可誘導血管緊張素轉(zhuǎn)化酶。皮質(zhì)醇不足時，心血管系統(tǒng)對兒茶酚胺的反應性明顯降低，可出現(xiàn)心肌收縮力減低、心輸出量下降、外周血

29、管擴張、血壓下降、嚴重時可致循環(huán)衰竭。而庫欣綜合征（皮質(zhì)醇分泌過多）患者80%TB并發(fā)高血壓。甲狀腺素則可通過提高心血管對兒茶酚胺的敏感性、增強心肌收縮力，加快心率，提高心輸出量等途徑升高血壓。升高血壓與降低血壓是一對矛盾。升高血壓的一方有：交感神經(jīng)、兒茶酚胺、腎素-血管緊張素系統(tǒng)中的腎素、ACE-Angn-AT1軸、血管加壓素、醛固酮、內(nèi)皮源性血管收縮因子（內(nèi)皮素、血栓素X、超氧陰離子）；降低血壓的一方有：副交感神經(jīng)、降鈣素基因相關肽、神經(jīng)降壓素、兒茶酚胺抑素、ACE2-Ang-（1-7）-Mas軸、鈉尿肽、腎上腺髓質(zhì)素、PGE、PGE、PGA,抗高血壓脂、內(nèi)皮源性血管舒張因子（一氧化氮、前

30、列環(huán)素）?？傊?，機體就是通過升壓和降壓這對矛盾來調(diào)節(jié)血壓的，機體的血壓水平取決于矛盾雙方的力量對比。第二節(jié)血糖調(diào)節(jié)中的矛盾適當?shù)难菨舛葘τ谏顒邮鞘种匾摹Ｑ沁^高易導致組織器官尤其是血管的損害，血糖過低,組織細胞又不能得到足夠的能量供應從而影響到生理功能的正常發(fā)揮。機體需要適當?shù)难菨舛纫员ＷC生命活動的正常進行。血糖來源于飲食中的糖分。機體對血糖濃度的調(diào)節(jié)如下：飲食后血糖升高，會刺激胰島素的分泌。胰島素促進肝臟攝取葡萄糖和糖原合成，抑制糖原分解和糖異生而降低血糖；胰島素促進骨骼肌和心肌攝取葡萄糖，促進肌糖原的合成降低血糖；促進脂肪細胞攝取葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪而降低血糖。進食一定時間后，隨著

31、血糖的逐步降低，會刺激胰高血糖素的分泌，同時胰島素的分泌減少，胰高血糖素具有很強的促進糖原分解和糖異生作用，胰高血糖素還可促進脂肪分解，脂肪分解產(chǎn)生的甘油可進入糖異生途徑，這些因素的綜合作用可以使血糖明顯升高。1 .胰島素胰島素是由胰腺的胰島3細胞受內(nèi)源性或外源性物質(zhì)如葡萄糖、乳糖、核糖、精氨酸、胰高血糖素等的刺激而分泌的一種蛋白質(zhì)激素，由A、B鏈組成，共含51個氨基酸殘基。胰島素主要具有以下幾方面的生理功能：調(diào)節(jié)糖代謝：胰島素能促進全身組織細胞對葡萄糖的攝取和利用，并抑制糖原的分解和糖異生。胰島素降血糖是多方面作用的結果：促進肌肉、脂肪組織等處的靶細胞葡萄糖轉(zhuǎn)運體將血液中的葡萄糖轉(zhuǎn)運入細胞。

32、通過共價修飾增強磷酸二酯酶活性、降低cAMP水平、升高cGM啾度，從而使糖原合成酶活性增加、糖原磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。通過激活丙酮酸脫氫酶磷酸酶而使丙酮酸脫氫酶激活，加速丙酮酸氧化為乙酰輔酶A,加快糖的有氧氧化。通過抑制磷酸烯醇式丙酮酸竣激酶的合成以及減少糖異生的原料，抑制糖異生。調(diào)節(jié)脂肪代謝：胰島素促進肝合成脂肪酸、甘油三酯，合成后與載脂蛋白、膽固醇等結合成極低密度脂蛋白，入血運到肝外組織儲存或加以利用。胰島素還促進葡萄糖進人脂肪細胞，除了用于合成脂肪酸外，還可轉(zhuǎn)化為a一磷酸甘油，脂肪酸與a一磷酸甘油形成甘油三酯，貯存于脂肪細胞中，同時，胰島素還抑制脂肪酶的活性，減少

33、脂肪的分解，減少游離脂肪酸。調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)代謝：胰島素一方面促進細胞對氨基酸的攝取和蛋白質(zhì)的合成，一方面抑制蛋白質(zhì)的分解，因而有利于生長。胰島素促進蛋白質(zhì)合成過程，其作用可在蛋白質(zhì)合成的各個環(huán)節(jié)上：促進氨基酸進人細胞；促使細胞核轉(zhuǎn)錄過程加快，增加RNA的生成；作用于核糖體，加速翻譯過程，促進蛋白質(zhì)合成。其它功能胰島素可促進鉀離子和鎂離子穿過細胞膜進入細胞內(nèi)；可促進脫氧核糖核酸（DNA）、核糖核酸（RNA）及三磷酸腺甘（ATP）的合成。胰島素分泌的調(diào)節(jié)主要受以下幾個因素的影響：葡萄糖：血糖升高促使胰島素分泌增加，反之則分泌減少。氨基酸、脂肪酸及酮體：血液中這些成分的升高均能促進胰島素分泌增加。精氨酸

34、、賴氨酸、亮氨酸和苯丙氨酸均有較強的刺激胰島素分泌的作用。胃腸道激素：胃泌素、胰泌素、腸抑胃肽（GIP）,腸促胰酶肽（CCK）等均能促進胰島素的分泌。腎上腺素抑制胰島素分泌，胰高血糖素促使胰島素分泌。植物神經(jīng)：迷走神經(jīng)興奮促進胰島素分泌，交感神經(jīng)興奮抑制胰島素分泌。2 .胰高血糖素胰高血糖素是由胰島a細胞分泌由29個氨基酸組成的直鏈多肽激素。它的生理作用基本上與胰島素的作用相拮抗，主要是促進肝糖原分解成血糖和促進糖異生作用。胰高血糖素具有很強的促進糖原分解和糖異生作用，使血糖明顯升高，胰高血糖素通過CAMP-PK系統(tǒng)，激活肝細胞的糖原磷酸化酶，加速糖原分解。糖異生增強是因為胰高血糖素加速氨基酸

35、進入肝細胞，并激活糖異生過程有關的酶系。胰高血糖素還可激活脂肪酶，促進脂肪分解，同時又能加強脂肪酸氧化，使酮體生成增多。血糖升高可使胰高血糖素分泌減少，反之血糖降低則促使胰高血糖素分泌增加；氨基酸的作用與葡萄糖相反，能促進胰高血糖素的分泌；脂肪酸則促使胰高血糖素分泌減少；胰島素可通過降低血糖而間接促進胰高血糖素分泌，也可通過旁分泌方式，直接作用于鄰近a細胞，抑制其分泌；交感神經(jīng)促進胰高血糖素分泌，迷走神經(jīng)則抑制其分泌。3 .糖原的合成與分解糖原是體內(nèi)糖的儲存形式，主要以肝糖原、肌糖原形式存在。糖原是由許多葡萄糖通過a-1,4-糖昔鍵（直鏈）及a-1,6-糖昔鍵（分枝）相連而成的帶有分枝的多糖，

36、存在于細胞質(zhì)中。在肌肉中糖原的合成與分解主要是為肌肉提供ATP;在肝臟，糖原合成、糖原分解主要是為了維持血糖濃度的相對恒定。腎上腺素、胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素促進糖原分解，抑制糖原合成，而胰島素的作用相反。腎上腺素主要作用于肌肉；胰高血糖素、胰島素主要調(diào)節(jié)肝臟中糖原合成和分解的平衡。糖原合成酶與糖原磷酸化酶分別是糖原合成和糖原分解的限速酶，糖原磷酸化酶和糖原合成酶的活性不會同時被激活或同時抑制，它們可以通過別構調(diào)節(jié)和共價修飾調(diào)節(jié)兩種方式進行活性的調(diào)節(jié)。當機體受到某些因素影響，如血糖濃度下降和劇烈活動時，腎上腺素和胰高血糖素分泌增加，這兩種激素與肝或肌肉等組織細胞膜受體結合，由G蛋白介導活化腺甘酸

37、環(huán)化酶，使CAMP生成增加，CAMP又使CAMP依賴的蛋白激酶活化，活化的蛋白激酶一方面使有活性的糖原合成酶a磷酸化為無活性的糖原合成酶b,另一面使無活性的磷酸化酶激酶磷酸化為有活性的磷酸化酶激酶，活化的磷酸化酶激酶進一步使無活性的糖原磷酸化酶b磷酸化轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘奶窃姿峄竌,最終結果是抑制糖原生成，促進糖原分解，使肝糖原分解為葡萄糖釋放入血，使血糖濃度升高，肌糖原分解用于肌肉收縮。4 .糖異生糖異生作用是指非糖物質(zhì)如生糖氨基酸、乳酸、丙酮酸及甘油等轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟腔蛱窃倪^程。凡是能生成丙酮酸的物質(zhì)都可以變成葡萄糖。例如三竣酸循環(huán)的中間物，檸檬酸、異檸檬酸、“-酮戊二酸、琥珀酸、延胡索酸和蘋

38、果酸都可以轉(zhuǎn)變成草酰乙酸而進入糖異生途徑。大多數(shù)氨基酸是生糖氨基酸，它們可轉(zhuǎn)化成丙酮酸、a-酮戊二酸、草酰乙酸等三竣酸循環(huán)中間物參加糖異生途徑。糖異生的最主要器官是肝臟。糖異生最重要的生理意義是在空腹或饑餓情況下維持血糖濃度的相對恒定，這對保證某些主要依賴葡萄糖供能的組織（紅細胞和腦）的功能具有重要意義。糖異生使酵解產(chǎn)生的乳酸、脂肪分解產(chǎn)生的甘油及生糖氨基酸等中間產(chǎn)物重新生成糖。這對維持血糖濃度，滿足組織對糖的需要是十分重要的。糖異生反應過程基本上是糖酵解反應的逆過程。由于糖酵解過程中由己糖激酶、6-磷酸果糖激酶及丙酮酸激酶催化的三個反應釋放了大量的能量，構成難以逆行的能障，因此這三個反應是不

39、可逆的。這三個反應可以分別通過相應的、特殊的酶催化，使反應逆行，完成糖異生反應過程。丙酮酸竣化生成草酰乙酸，此反應由丙酮酸竣化酶催化。草酰乙酸脫竣生成磷酸烯醇式丙酮酸（PEP,此反應由磷酸烯醇式丙酮酸竣激酶催化。1,6-二磷酸果糖轉(zhuǎn)變?yōu)?-磷酸果糖此反應由果糖1,6-二磷酸酶催化進行。6-磷酸葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟谴朔磻善咸烟?6-磷酸酶催化進行。腎上腺素、胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素可增加磷酸烯醇式丙酮酸竣激酶、果糖二磷酸酶及葡萄糖6-磷酸酶的合成，并且通過影響肝臟酶的磷酸化修飾狀態(tài)從而促進糖異生作用。胰島素可以使果糖二磷酸酶活性下降，降低磷酸烯醇式丙酮酸竣激酶在肝中的含量，從而對抗胰高血糖素、腎上

40、腺素對糖異生的效應使糖異生減弱。5 .脂肪的儲存和動員飲食后血糖升高，機體不但可以把富余的血糖轉(zhuǎn)化為糖原，而且還可以把它轉(zhuǎn)化成脂肪并儲存在脂肪細胞中，為以后能量不足時提供后備的能量支持。機體通過葡糖糖轉(zhuǎn)化為脂肪的同時也降低了血糖濃度。肝、脂肪組織是合成甘油三酯最活躍的組織，以肝的合成能力最強。肝臟合成的甘油三酯要與載脂蛋白、膽固醇等結合成極低密度脂蛋白，入血運到肝外組織儲存或加以利用。在胰島素的作用下，脂肪細胞攝入的葡萄糖大量增加，攝入的葡萄糖可用來合成甘油三酯。合成甘油三酯所需的甘油及脂肪酸主要由葡萄糖代謝提供。其中甘油由糖酵解生成的磷酸二羥丙酮轉(zhuǎn)化而成，脂肪酸由糖氧化分解生成的乙酰CoA合

41、成。脂肪細胞缺乏甘油激酶因而不能利用游離甘油，只能利用葡萄糖代謝提供的3-磷酸甘油。在病理或饑餓條件下，儲存在脂肪細胞中白脂肪，被逐步水解為游離脂酸（FFA）及甘油并釋放入血以供其他組織氧化利用，該過程稱為脂肪動員。大多數(shù)組織都可以利用脂肪酸氧化供能。脂肪分解出的甘油可以進入糖異生途徑生成葡萄糖供機體利用，同時也升高了血糖。腦組織不能利用脂肪酸氧化供能，因為脂肪酸不能通過血腦屏障。但可以利用酮體作為燃料。酮體包括乙酰乙酸、3-羥丁酸、丙酮，是脂肪酸在肝分解氧化時特有的中間代謝物。酮體能在機體處于低血糖時為不能利用脂肪酸作為能量來源的重要器官供應能量，因而具有重要的生理意義。激素對于脂肪的儲存與

42、動員有重要的影響。胰島素有刺激脂肪合成的作用，第一是促進脂肪酸、葡萄糖通過細胞膜，加速酵解和磷酸戊糖支路代謝為脂肪合成提供原料。第二是促使乙酰CoA竣化酶去磷酸化增強酶的活性，促使脂肪合成。乙酰CoA竣化酶是脂肪酸合成的限速酶。腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素可以激活腺甘酸環(huán)化酶，使cAMP濃度增加，促使依賴cAMP的蛋白質(zhì)激酶活化，后者促使無活性的脂肪酶磷酸化為有活性的脂肪酶，因此加速脂解作用。生長激素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素、促甲狀腺激素、促腎上腺皮質(zhì)激素也可促進脂肪分解。從上述可知，血糖調(diào)節(jié)過程中，胰島素和胰高血糖素是一對矛盾，它們的作用相拮抗，共同調(diào)節(jié)著血糖水平。糖原的合成和分解是又一

43、對矛盾。脂肪的儲存與動用是另一對矛盾。血糖的重要生理作用之一是為生命活動提供能量，從能量角度來講，糖原的合成、脂肪的儲存屬能量儲備，糖原的分解、脂肪的動用以及糖異生則屬于能量動用。能量儲備與能量動用是一對矛盾。第三節(jié)凝血與抗凝血當身體受創(chuàng)傷時，血管破損出血，需要及時地凝血止血，以防止失血過多導致身體各組織器官缺血死亡，但凝血范圍要求只能局限于受傷部位，不能無限擴大，否則易導致其它部位的組織細胞因凝血而缺血死亡。機體需要凝血與抗凝血的恰當平衡，以保證受傷時既能及時凝血止血，又能把凝血范圍局限于適當范圍。一凝血身體受創(chuàng)傷血管破損時，一方面通過神經(jīng)反射使有關血管收縮，血流變慢，另一方面血管破損時膠原

44、暴露，血小板粘附、聚集并釋放出ADP（二磷酸腺甘）、腎上腺素、5-HT（5-羥色胺）、纖維蛋白原、纖維連接蛋白等，使血小板再聚集形成血小板的堵塞物（白色血栓）而止血。血管收縮和血小板形成的白色血栓只能暫時性止血，要較長久地止血，還要靠凝血系統(tǒng)的幫忙。血管破損，內(nèi)皮細胞下帶負電荷的膠原暴露，與血液中無活性的XII因子接觸后，作為絲氨酸蛋白酶活性部位的絲氨酸殘基暴露，使其成為有活性的XII因子（XIIa）。另一方面，血漿激肽釋放酶原（PK）以及XI因子在血液中與高分子激肽原（HK）以復合物形式存在。當負電荷部位暴露后，與XII因子結合的負電荷同高分子激肽原分子中的陽離子部位（含組氨酸殘基）結合，形

45、成PK-XI因子-高分子激肽原-XII（XIIa）復合物，這一復合物中的PK被XIIa分解為激肽釋放酶。激肽釋放酶以及纖溶酶或胰蛋白酶等也可水解XII或XIIa生成XIIf,XIIf作為激肽釋放酶原激活物使激肽釋放酶原變?yōu)榧る尼尫琶?。后者進一步促進XII因子激活，加速凝血反應。XIIa可激活因子XI成為XIa,XIa與Ca2+一起可激活IX成為IXa,IXa與VIIIa、Ca2+在血小板膜表面與血小板膜磷脂一起構成分子復合物，此分子復合物可激活因子X成為Xa,Xa與Va、Ca2+在血小板膜表面與血小板膜磷脂一起構成分子復合物，此復合物即為凝血酶原激活物，可激活凝血酶原成為凝血酶。在凝血酶的作用

46、下血液中的纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白單體，凝血酶可同時激活因子XIII,生成XIIIa,XIIIa在Ca2+的作用下使纖維蛋白單體相互聚合，形成不溶于水的纖維蛋白網(wǎng)，將血細胞網(wǎng)羅于其中，形成血凝塊（紅色血栓），血小板偽足伸入網(wǎng)中，血塊回縮，形成堅固血栓。在血管外層的平滑肌細胞、成纖維細胞及周圍的周細胞、星形細胞、足突狀細胞可恒定地表達組織因子（TF）。損傷組織或細胞表面暴露出組織因子，與血液接觸后，VII因子通過Ca2+可與組織因子形成復合物，同時口被激活為VIIa。此外，凝血因子XIIa、Xa、凝血酶等也可使VII因子激活為VIIa。VIIa-TF復合物即可激活X因子，也可激活IX因子，從而啟

47、動凝血反應。血液凝固機制見下圖：皿液凝固機制二抗凝血1 .細胞抗凝系統(tǒng)單核巨噬細胞對凝血因子、組織因子、凝血酶原激活物及可溶性纖維蛋白單體具有吞噬、清除作用。2 .體液抗凝系統(tǒng)（1）蛋白C蛋白C是一種在肝內(nèi)合成的血漿蛋白。正常時，以無活性的酶原存在于血漿中。凝血酶可從蛋白C高分子鏈的N-末端將其分解成為一個由12個氨基酸組成的活性多肽，即激活的蛋白質(zhì)C（APC）?；罨牡鞍踪|(zhì)C主要由以下三點作用：蛋白質(zhì)C在磷脂和Ca2+存在的情況下，可滅活Va和皿a;阻礙Xa與血小板上的磷脂膜結合，從而削弱Xa對凝血酶原的激活作用，蛋白C的這一作用是在血管內(nèi)皮細胞上完成的。血管內(nèi)皮細胞或血小板膜上有另一種含丫

48、-竣基谷氨酸的蛋白質(zhì)-蛋白S,蛋白S與APC協(xié)同，促進APC清除凝血酶原激活物中的Xa因子等。刺激纖溶酶原激活物的釋放，增強纖溶酶的活性，從而促進纖維蛋白溶解。另外，血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM）是內(nèi)皮細胞膜上凝血酶受體之一，與凝血酶結合后，降低其凝血活性，卻大大加強了其激活蛋白C的作用。（2）抗凝血酶出（AT-m）抗凝血酶出是一種絲氨酸蛋白酶抑制物。它的作用機制主要是與凝血酶以及因子Xna、XIa、Xa、IXa和激肽釋放酶分子中的絲氨酸殘基結合，封閉這些酶的活性中心，從而不可逆地阻斷這些凝血因子的作用。AT-m的活性可被肝素顯著增強，這是因為肝素與凝血酶和AT-出結合，形成復合物，于是凝血酶切斷AT-

49、m的反應部位Arg（393）-Ser（394）結合部；同時凝血酶的活性部位Ser與AT-m的反應部位Arg相結合，使AT-m阻礙凝血酶的速度明顯提高。肝素是一種酸性粘多糖，主要在肥大細胞和嗜堿性粒細胞中合成，但正常情況下，循環(huán)血液的血漿中幾乎無肝素存在，抗凝血酶III主要通過與內(nèi)皮細胞表面的硫酸乙酰肝素結合而增強抗凝功能。（3）組織因子途徑抑制物（TFPI）TEPI是存在于正常人血漿及血小板和血管內(nèi)皮細胞中的一種糖蛋白。其主要作用于口a、Xa。它先與Xa結合而抑制Xa催化活性，同時發(fā)生變構，然后在6作用下進一步與口a-組織因子復合物結合，形成組織因子-VIIa-TFPI-Xa復合體，從而滅活V

50、IIa-組織因子復合物，抑制外源性凝血途徑。（4）纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)的主要功能是溶解已形成的纖維蛋白網(wǎng)。當血液凝固時，纖溶酶原被大量吸附在纖維蛋白網(wǎng)上，在t-PA（組織型纖溶酶原激活物，由血管內(nèi)皮細胞分泌）或u-PA（尿激酶型纖溶酶原激活物，由腎小管上皮細胞和血管內(nèi)皮細胞分泌）的作用下，被激活為纖溶酶，促使纖維蛋白溶解。纖溶酶不但能降解纖維蛋白，還能降解纖維蛋白原，水解多種凝血因子V、皿、X、口、XI和補體等。血漿中還存在有纖溶抑制物，包括纖溶酶原激活物抑制劑（PAI）和a2抗纖溶酶（a2-AP）。PAI主要有PAI-1和PAI-2兩種形式，能特異性與t-PA以1:1比例結合，從而使其失活?！?

51、-AP由肝臟合成，能與纖溶酶以1:1比例結合形成復合物，抑制纖溶酶活性；凝血因子XIII使a2-AP以共價鍵與纖維蛋白結合，減弱了纖維蛋白對纖溶酶作用的敏感性。纖維蛋白溶解后纖溶酶便釋放入血，在血中很快和抗纖溶酶結合，使強而非特異的纖溶酶溶解纖維蛋白的作用正常地局限在血凝塊附近。纖溶系統(tǒng)中的纖溶酶原激活物（t-PA,u-PA）與纖溶酶原激活物抑制劑（PAI）、a2抗纖溶酶（a2-AP）構成了一對矛盾，二者共同調(diào)節(jié)著纖溶酶原的激活與否。另外，血管內(nèi)皮細胞和血管平滑肌細胞合成的前列環(huán)素（PGb）與血小板合成的血栓素Aa（TXA2）也是一對矛盾，PGI2舒張血管、抑制血小板聚集；而TXA收縮血管、促

52、血小板聚集。二者的代謝消長維持著動態(tài)平衡，這種平衡維持血管一定的緊張性，并控制血小板的聚集與血栓形成。凝血與抗凝血是一對矛盾，二者共同調(diào)節(jié)著凝血與抗凝血的適當平衡。參與凝血的一方有：Ca2+、凝血因子VVII、VIII、IX、X、XI、XII、XIII、凝血酶、纖維蛋白原、血小板膜磷脂、纖溶酶原激活物抑制劑（PAI）、a2抗纖溶酶（a2-AP）酶等；參與抗凝血的一方有：活化的蛋白C（APC）、血管內(nèi)皮細胞或血小板膜上的蛋白S、內(nèi)皮細胞膜上的血栓調(diào)節(jié)蛋白（TM、抗凝血酶出（AT-m）、肝素、內(nèi)皮細胞表面的硫酸乙酰肝素、組織因子途徑抑制物（TFPI）、纖溶酶原激活物（t-PA,u-PA）、纖溶酶等

53、。第四節(jié)氧化與抗氧化生物氧化是在生物體內(nèi)，從代謝物脫下的氫及電子，通過一系列酶促反應與氧化合成水，并釋放能量的過程。本節(jié)所說的氧化則是指在生理過程中生成的活性氧族（ROS）對生物分子的氧化作用。ROS包括超氧陰離子（.O?）、羥自由基（.OH）和過氧化氫（H?O?）,單線態(tài)氧（1O2）,脂質(zhì)自由基（RO,ROO）等。細胞內(nèi)ROS的來源有多種，如線粒體電子傳遞鏈、NADPH氧化酶、黃喋吟氧化酶、環(huán)氧合酶、脂氧合酶、血紅素加氧酶、細胞色素P450、解偶聯(lián)的一氧化氮合酶等。線粒體電子傳遞鏈合成ATP進行能量代謝的同時會有一部分電子漏出，漏出的電子直接與氧反應生成超氧陰離子自由基（.O?）。.O?-經(jīng)

54、代謝又可生成文獻報道線粒體消耗的氧約有2%-5卿于生成HQ。NADPH（還原型煙酰胺腺喋吟二核甘酸磷酸）氧化酶存在于中性粒細胞、血管細胞（包括平滑肌細胞、內(nèi)皮細胞和成纖維細胞）、腎小球系膜細胞、腎小管上皮細胞中。它以NADP俳為電子供體，將Q催化為.O2,再經(jīng)多種生化途徑衍生成HQ、？OH及其他氧衍生分子。黃喋吟氧化酶（XO）是體內(nèi)核酸代謝中一種重要的酶，其廣泛分布于人體心、肺、肝臟、小腸粘膜等組織細胞內(nèi)。通常情況下，此酶的90%以黃喋吟脫氫酶（D型）的形式存在，它是XO的前體，相對無活性。但當組織處于缺血缺氧等病理情況下，能量不足引起細胞內(nèi)高鈣，促使（D型）轉(zhuǎn)變?yōu)镺型使活性大大提高，并催化組

55、織中由于缺氧不能進一步代謝和分解而積聚的黃喋吟氧化反應，從而產(chǎn)生H2Q、.O2-等ROST物。機體產(chǎn)生的ROS一方面具有一定的生理功能，如：中性粒細胞被激活時氧耗量顯著增加（呼吸爆發(fā)），所攝取的氧絕大部分經(jīng)細胞內(nèi)NADPHB的作用形成氧自由基，用以殺滅微生物；血管細胞如內(nèi)皮細胞、平滑肌細胞和成纖維細胞產(chǎn)生ROSW參與了血管的生理調(diào)節(jié)。但另一方面，ROSST以直接或間接氧化或損傷DNA蛋白質(zhì)和脂質(zhì)，可誘發(fā)基因的突變、蛋白質(zhì)變性和脂質(zhì)過氧化；RO泌可作為第二信使參與機體信號轉(zhuǎn)導，興奮眾多信號途徑，導致細胞因子釋放、促進白細胞粘附因子形成、單核細胞聚集到血管內(nèi)膜，引發(fā)動脈粥樣硬化，是人體衰老和各種重

56、要疾病如腫瘤、心腦血管疾病、神經(jīng)退行性疾病、糖尿病等病最主要的危險因子，是人類健康的大敵！機體產(chǎn)生的ROS如果得不到及時的清除，其強氧化性將會嚴重地損傷機體的組織細胞。當然，有己之矛，就有克己之盾，機體也有一套完善的抗氧化系統(tǒng)，能及時的清除ROS及產(chǎn)生的過氧化物，防止或削弱它們對機體的傷害。機體存在兩類抗氧化系統(tǒng)，一類是酶抗氧化系統(tǒng)，包括超氧化物歧化酶（SOD）、過氧化氫酶（CAT）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、硫氧化還原蛋白（TRX）等；另一類是非酶抗氧化系統(tǒng)，包括維生素C、維生素E、維生素A、a-硫辛酸、類胡蘿卜素、黃酮類化合物等。超氧化物歧化酶（SOD）:SOD是一種廣泛存在于生

57、物體內(nèi)的金屬酶，人體內(nèi)的SODi要有兩類：一類含銅和鋅，稱為CuZn-SOD主要存在于細胞漿內(nèi)。第二類含鎰，稱為Mn-SOD主要存在于細胞漿和線粒體內(nèi)。SOD體內(nèi)對抗氧自由基的一種最重要的抗氧化酶，是專門清除超氧陰離子自由基的。它催化如下的反應：2O2-+2H+-HbQ+Q。過氧化氫酶（CAT：CAT的生物功能是催化細胞內(nèi)的過氧化氫分解，2H2Q-O2+2HQ起抗氧化作用，它可防止過氧化氫含量過高對機體組織造成損傷，對細胞起到保護作用。谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）:主要存在生物體的線粒體和細胞液中，硒是GSH-Px酶系的組成成分，它能催化谷胱甘肽（GSH變?yōu)檠趸凸入赘孰模℅SSG,使有毒的