臨床藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn)(復(fù)習(xí)期末考試)(共23頁)

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上 臨床藥理學(xué)知識(shí)點(diǎn) 第一章 緒論1、 臨床藥理學(xué)(clinical pharmacology) 是以藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，研究藥物與人體相互作用及其規(guī)律的學(xué)科。2、 臨床藥理學(xué)以人體為研究對(duì)象，其內(nèi)容包括：安全性、臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)、臨床藥效學(xué)研究、藥物相互作用、臨床試驗(yàn)。3、 新藥的臨床研究與評(píng)價(jià)是臨床藥理學(xué)研究的重點(diǎn)藥品注冊(cè)管理審評(píng)辦法將新藥臨床試驗(yàn)分為、和期新藥的臨床研究必須要遵循赫爾辛基宣言原則必須符合中國GCP的要求注意：最基本的要求是安全、有效及各項(xiàng)數(shù)據(jù)的可靠性，并應(yīng)正確地應(yīng)用合適的統(tǒng)計(jì)方法。第二章 臨床藥動(dòng)學(xué)與群體藥動(dòng)學(xué)第三章 臨床藥效動(dòng)力學(xué)1、臨床藥

2、代動(dòng)力學(xué)（Clinical Pharmacokinetics，CPK）應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)原理闡明藥物體內(nèi)過程及人體內(nèi)藥物濃度隨時(shí)間變化規(guī)律；研究臨床用藥過程中，人體 對(duì) 藥物處置動(dòng)力學(xué)過程以及各種臨床條件對(duì)體內(nèi)過程的影響；計(jì)算或預(yù)測(cè)藥物濃度水平；制定最佳給藥方案、 劑量和給藥頻度；指導(dǎo)臨床合理用藥。2、藥物體內(nèi)過程吸收、分布、代謝、排泄3、代謝（metabolism）（1）代謝部位：肝臟是主要部位（2）反應(yīng)類型：相代謝、相代謝（3）催化酶：微粒體酶系與非微粒體酶系 微粒體酶系: CYP450酶4、分別舉出五種酶誘導(dǎo)劑與酶抑制劑？酶誘導(dǎo)作用 ：藥物：巴比妥類、格魯米特、甲丙氨酯、保泰松、苯妥英鈉、灰

3、黃霉素、利福平、乙醇酶抑制作用： 藥物: 別嘌呤醇、氯霉素、異煙肼、西米替丁、磺胺苯吡唑5、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)體？分類？A、定義：指器官組織細(xì)胞膜表面存在一系列以藥物為底 物的特殊轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱，介導(dǎo)藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)。B、兩大類超家族：（1）攝入性轉(zhuǎn)運(yùn)體（溶質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)體超家族） 有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OAT）有機(jī)陰離子多肽轉(zhuǎn)運(yùn)體（OATP）有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體（OCT） 寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體（PEPT）等。 （2）外排型轉(zhuǎn)運(yùn)體（ABC結(jié)合盒轉(zhuǎn)運(yùn)體超家族） 乳腺癌耐藥蛋白(BCRP) 肺耐藥蛋白(LRP) 多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP) P-糖蛋白（P-gp）等。6、主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有哪些？生物利用度?穩(wěn)態(tài)血藥濃度？負(fù)荷劑量？（1

4、）主要藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)有：表觀分布容積、半衰期、清除率、穩(wěn)態(tài)血藥濃度、積累系數(shù)、波動(dòng)百分比（波動(dòng)系）、負(fù)荷劑量、生物利用度、藥-時(shí)曲線與曲線下面積（2）穩(wěn)態(tài)血藥濃度：若以一定時(shí)間間隔，以相同的劑量多次給藥，則在給藥過程中血藥濃度可逐次疊加，直至血藥濃度維持一定水平或在一定水平內(nèi)上下波動(dòng)，該范圍即稱為穩(wěn)態(tài)濃度。（3）負(fù)荷劑量：臨床用藥時(shí)，為盡快使血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)而給予一個(gè)較維持劑量大的首次劑量。（4）生物利用度：經(jīng)任何給藥途徑給予一定劑量藥物后到達(dá)全身血液循環(huán)內(nèi)藥物的百分比，生物等效性評(píng)價(jià)參數(shù)7、生物標(biāo)志物？分類？ 腫瘤化療中的已知有效的生物標(biāo)志物。（1）定義：是生物學(xué)介質(zhì)中可以檢測(cè)到的細(xì)胞、生物化

5、學(xué)或分子改變，測(cè)定這些指標(biāo)可表征生物樣本中結(jié)構(gòu)和功能的異常變化。（2）分類：接觸生物標(biāo)志物、效應(yīng)生物標(biāo)志物、易感性生物標(biāo)志物。（3）已知的有效標(biāo)志物：與臨床療效相關(guān)的有效標(biāo)志物。曲妥珠單抗（赫賽?。篐ER2表達(dá)、西妥珠單抗（愛必妥）：EGFR和KRAS突變、酪氨酸激酶抑制劑：EGFR突變8、群體藥代動(dòng)學(xué)(ppk)：應(yīng)用藥代動(dòng)力學(xué)原理結(jié)合統(tǒng)計(jì)學(xué)方法，研究某一群體藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)的分布特征，即群體典型病人的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)和群體中存在的變異性。9、臨床藥效學(xué)：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用和機(jī)制的科學(xué)， 也包含藥物、人體及環(huán)境等因素對(duì)藥效的影響。第四章 治療藥物監(jiān)測(cè)與個(gè)體化給藥1、治療藥物監(jiān)測(cè)概念、意義及監(jiān)測(cè)

6、指征（1）治療藥物監(jiān)測(cè)：(Therapeutic drug monitoring, TDM)在藥代動(dòng)力學(xué)原理指導(dǎo)下，應(yīng)用先進(jìn)分析技術(shù)，通過測(cè)定血液藥物濃度或其他體液中藥物濃度，用于指導(dǎo)臨床合理用藥，達(dá)到增加療效，避免或降低不良反應(yīng)目的，同時(shí)也為藥物中毒診斷以及病人是否遵醫(yī)囑提供重要依據(jù)。（2）臨床意義：個(gè)體化給藥；藥物中毒診斷；判斷病人用藥依從性；進(jìn)行臨床藥代動(dòng)力學(xué)和藥效學(xué)的研究，探討新藥的給藥方案（3）TDM的臨床指征 治療指數(shù)低：地高辛 具有非線性藥代動(dòng)力學(xué)特征藥物：苯妥英鈉等； 治療作用與毒性反應(yīng)難以區(qū)分:地高辛； 特殊病理或生理?xiàng)l件下用藥。如：肝、腎障礙等； 合并用藥。如茶堿與兩性霉素

7、B 或強(qiáng)的 松合用均引起茶堿血藥濃度降低。 懷疑中毒或患者依從性。2、有效血藥濃度范圍、安全有效變異？（1）有效血藥濃度范圍(治療窗) ： 最小有效濃度至最小中毒濃度之間的濃度范圍。*有效血藥濃度范圍是一個(gè)統(tǒng)計(jì)學(xué)結(jié)論，建立在大量臨床觀察的基礎(chǔ)之上，是對(duì)大部分人而言的有效且能很好耐受的范圍，并不適用于每個(gè)人和每一個(gè)具體情況。（2）安全有效變異: （safe and effective variability，SEV）臨床治療時(shí)，可以接受的個(gè)體間變異。3、哪些藥物物需要監(jiān)測(cè)測(cè)活性代謝產(chǎn)物需檢測(cè)活性代謝產(chǎn)物: 普魯卡因胺N-普魯卡因胺；胺碘酮N-去胺碘呋酮；霉酚酸酯霉酚酸；奎尼丁3-羥基奎尼??；撲米

8、酮苯巴比妥；普萘洛爾4-羥基普萘洛爾；利培酮9-OH利培酮4、他克莫司有效濃度范圍？ 他克莫司C有效濃度范圍 肝移植（ug/l） 腎移植（ug/l） 心臟移植（ug/l） 0-1月: 1015 15 20 15 20 1-3月: 10 12 10 15 10 15 3-6月: 7 10 8 12 8 12 6月:5 7 5 8 5 85、掌握穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法、重復(fù)一點(diǎn)法及腎衰時(shí)給藥方案的計(jì)算方法。（1）穩(wěn)態(tài)一點(diǎn)法(一級(jí)) ：多次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后采一次血，所測(cè)濃度與目標(biāo)濃度相關(guān)性較大，調(diào)整方案公式：D/D=C/C 條件：濃度與劑量呈線性關(guān)系；采血必需在達(dá)穩(wěn)態(tài)后進(jìn)行； 通常采集谷濃度。（2）重復(fù)一點(diǎn)法 ：

9、采血2次，求算兩個(gè)重要參數(shù)： k與Vd 方法：給予病人2次試驗(yàn)劑量，每次給藥后采血1次，采血須在消除相同一時(shí)間，準(zhǔn)確測(cè)定兩次C，按下式計(jì)算： ； Vd=（D*e-k ）/C1C1和C2分別為第一次和第二次所測(cè)血藥濃度值D為試驗(yàn)劑量為給藥間隔注意：只適于第1次和第2次所測(cè) C，不能達(dá)穩(wěn)態(tài)；血管外給藥時(shí)，應(yīng)在消除相采血；C值要?jiǎng)?wù)求準(zhǔn)確，否則參數(shù)誤差很大。（3）腎衰時(shí)給藥方案(腎排泄為主的藥物)腎功能指標(biāo):肌肝清除率(CLcr)測(cè)定方法:（1）收集24小時(shí)尿; （2）使用公式 :K=K(ClCr/ClCr -1) ×Fu 【ClCr和ClCr 分別為腎衰和正常情況下的肌酐清除Fu為藥物由尿

10、中排泄的分?jǐn)?shù)】CLcr=(140-年齡) ×體重/72 × CLs(男)CLcr=0.9 ×(140-年齡) × 體重/72 ×CLs(女 )調(diào)整因數(shù)=1/(F(Kf-1)+1) Kf=實(shí)測(cè)CLcr/正常值 劑量=成人劑量/調(diào)整因數(shù) = ×調(diào)整因數(shù)6、（1）例： 某哮喘病人口服茶堿，1次/8小時(shí)，100mg/次，兩天后測(cè)得偏谷濃度為4ug/ml，試調(diào)試至合適劑量。 （2）給一病人靜脈滴注某藥物試驗(yàn)劑量250mg，12小時(shí)采血后，立即給與第2次劑量250mg ，仍在12小時(shí)后采第2個(gè)血樣。測(cè)得C1 與C2分別為4. 5mg/L和6.15

11、mg/L，求算k 與 Vd。 （3）慶大霉素, F=0.9, 男性病人CLcr為60ml/min, 若腎功正常者按8小時(shí)給80mg的劑量計(jì)算,如何調(diào)整給藥劑量?（正常CLcr =120ml/min）7、 血藥濃度與藥理效應(yīng) （1） 對(duì)大多藥物而言，藥理作用的強(qiáng)弱和持續(xù)時(shí)間，與藥物的受體部位的濃度呈正比。（2） 血液中的藥物濃度間接反映了藥物在受體部位的濃度。 8、需進(jìn)行TDM的藥物 第五章 藥物臨床試驗(yàn)1、藥物臨床試驗(yàn)概述（1）概念 ：指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥品的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)用藥品的作用、不良反應(yīng)/或試驗(yàn)用藥品的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)用藥品的療效與

12、安全性 （2）目的： 確定試驗(yàn)用新藥的有效性和安全性（3）內(nèi)容：臨床試驗(yàn)、生物等效性試驗(yàn)2、 臨床試驗(yàn)受試者權(quán)益的保障：知情同意書、倫理委員會(huì)3、 我國關(guān)于藥物的臨床試驗(yàn)的分期(此處為重點(diǎn)！請(qǐng)熟記課本71頁表格！以下僅為參考)（1）新藥的臨床研究包括臨床試驗(yàn)和生物等效性試驗(yàn)。(2)新藥的臨床試驗(yàn)分為、期。期新藥臨床試驗(yàn)Ø 期新藥臨床試驗(yàn)初步的臨床藥理學(xué)及人體安全性評(píng)價(jià)試驗(yàn)，是新藥臨床試驗(yàn)的起始階段。Ø 觀察人體對(duì)于新藥的耐受程度和藥物代謝動(dòng)力學(xué)，為制定給藥方案提供依據(jù)。Ø 內(nèi)容為藥物耐受性試驗(yàn)與藥代動(dòng)力學(xué)研究。試驗(yàn)對(duì)象為健康志愿者（2030例）期新藥臨床試驗(yàn)

13、16; 期新藥臨床試驗(yàn)隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。Ø 對(duì)新藥有效性及安全性作出初步評(píng)價(jià)，推薦臨床給藥劑量。Ø 治療作用初步評(píng)價(jià)階段，試驗(yàn)對(duì)象為病人（100例）。Ø 其目的是初步評(píng)價(jià)藥物對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，也包括為III期臨床試驗(yàn)研究設(shè)計(jì)和給藥劑量方案的確定提供依據(jù)。Ø 此階段的研究設(shè)計(jì)可以根據(jù)具體的研究目的，采用多種形式，包括隨機(jī)盲法對(duì)照臨床試驗(yàn)。試驗(yàn)設(shè)計(jì)的“四性原則”期新藥臨床試驗(yàn)Ø 擴(kuò)大的多中心臨床試驗(yàn)。Ø 應(yīng)遵循隨機(jī)對(duì)照原則。進(jìn)一步評(píng)價(jià)有效性、安全性。Ø 治療作用確證階段。Ø 其目的是進(jìn)一步驗(yàn)證藥物

14、對(duì)目標(biāo)適應(yīng)癥患者的治療作用和安全性，評(píng)價(jià)利益與風(fēng)險(xiǎn)關(guān)系，最終為藥物注冊(cè)申請(qǐng)獲得批準(zhǔn)提供充份的依據(jù)。Ø 試驗(yàn)一般應(yīng)為具有足夠樣本量的隨機(jī)盲法對(duì)照試驗(yàn)。Ø 應(yīng)在II期臨床試驗(yàn)之后，新藥申報(bào)生產(chǎn)前完成。Ø 病例數(shù)：試驗(yàn)組300例。 單一適應(yīng)證：隨機(jī)對(duì)照100對(duì)，另200例開放試驗(yàn) 2種以上適應(yīng)證：隨機(jī)對(duì)照200對(duì)，另有100例開放試驗(yàn) 期新藥臨床試驗(yàn)Ø 新藥上市后監(jiān)測(cè)。Ø 在廣泛使用條件下考察療效和不良反應(yīng)(注意罕見不良反應(yīng))。Ø 開放試驗(yàn)，不要求設(shè)對(duì)照組，但根據(jù)需要可進(jìn)行小樣本隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)。病例數(shù)：>2000例4、 GCP定義：藥物

15、臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、檢查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告全過程，以保證藥物臨床試驗(yàn)過程規(guī)范，保護(hù)受試者的權(quán)益和保障其安全，保證藥物臨床試驗(yàn)資料完整、準(zhǔn)確、公正，結(jié)果科學(xué)可靠。5、 知情同意書的主要內(nèi)容：應(yīng)包括藥物臨床試驗(yàn)的基本信息、受傷害的受試者獲得治療與賠償?shù)臋?quán)利、受試者參與研究的利益與風(fēng)險(xiǎn)等。6、 倫理委員會(huì)應(yīng)由多學(xué)科背景的人員組成，至少5人，倫理審查會(huì)議嚴(yán)格執(zhí)行回避制度，與受審臨床試驗(yàn)項(xiàng)目相關(guān)的委員不能參加會(huì)議。7、 化學(xué)藥品六類、已有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品只需要做生物利用度實(shí)驗(yàn)和生物等效性實(shí)驗(yàn)8、 SOP（藥物臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程）9、 藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則：代表

16、性原則、重復(fù)性原則、隨機(jī)性原則、合理性原則一、 藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則及分類是什么？答：藥物臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)的原則：代表性原則、重復(fù)性原則、隨機(jī)性原則、合理性原則試驗(yàn)設(shè)計(jì)分類1、 對(duì)照試驗(yàn)設(shè)計(jì)（1） 安慰劑對(duì)照（陰性對(duì)照）： 安慰劑的藥理效應(yīng)¾劑量效應(yīng)相關(guān)性安慰劑的不良反應(yīng)¾ 劑量效應(yīng)相關(guān)性（2） 陽性對(duì)照：臨床試驗(yàn)對(duì)照藥品應(yīng)當(dāng)是已在國內(nèi)上市銷售的藥品（3） 平行對(duì)照：是進(jìn)行探索性和確證性臨床試驗(yàn)最簡(jiǎn)單、常用（4） 交叉對(duì)照：用于比較、觀察兩個(gè)試驗(yàn)階段、兩種試驗(yàn)藥物的同一種藥物兩種或多種不同配方的臨床療效(如生物等效性或臨床等效性試驗(yàn))，常用2X2交叉設(shè)計(jì)2、 隨機(jī)試驗(yàn)設(shè)計(jì)（1）

17、單純隨機(jī)（擲幣法、隨機(jī)數(shù)字表法）（2）區(qū)組隨機(jī)（區(qū)組隨機(jī)表）(3分層分段均衡隨機(jī)3、盲法試驗(yàn)設(shè)計(jì)分類：雙盲、單盲、三盲、雙盲雙模擬雙盲法的目的是為了排除病人及醫(yī)務(wù)人員主觀偏因?qū)υ囼?yàn)結(jié)果的影響單盲法，僅對(duì)病人保密而不對(duì)醫(yī)生保密臨床試驗(yàn)中以雙盲法作為優(yōu)先選擇的方法。二、簡(jiǎn)述藥物臨床試驗(yàn)的分期和內(nèi)容（答案見書本71頁）三、如何設(shè)計(jì)新藥耐受性試驗(yàn)？答：1、單次給藥耐受性試驗(yàn)（1）受試者：健康成人（1840歲），從初始劑量到最大劑量間設(shè)5組，一般58人/組，低劑量24人/組，接近治療量68人/組（2）劑量設(shè)計(jì)：最小劑量的計(jì)算：以藥效結(jié)果計(jì)算：按二種動(dòng)物的EDmin 的1/60 從LD50 結(jié)果計(jì)算：用二

18、種動(dòng)物的LD50 的1/600 從長(zhǎng)期毒性結(jié)果計(jì)算：二種動(dòng)物出現(xiàn)毒性劑量的1/60 從同類藥物臨床治療量的1/60開始 最大劑量：相應(yīng)或高于臨床劑量高限，事先設(shè)定好最大的劑量組，但實(shí)際未給出耐受量，可以將此最大劑量定為最大劑量 劑量遞增：n、2n、3n、5n、7n，以后為前一劑量的1/3（3）觀察指標(biāo)：癥狀體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、特殊檢查2、多次給藥耐受性試驗(yàn)：確定最大耐受劑量 下降一個(gè)劑量 連續(xù)用藥510天 觀察指標(biāo)四、如何設(shè)計(jì)新藥的藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)？答：1、單次給藥藥代動(dòng)力學(xué)研究：（1）劑量：低、中、高三種劑量，每個(gè)劑量組812人 （2）采血點(diǎn)：吸收相23個(gè)點(diǎn)、分布相34個(gè)點(diǎn)、消除相45個(gè)點(diǎn)，全程

19、采血不少于11個(gè)點(diǎn) （3）檢測(cè)方法：以靈敏專一的檢測(cè)技術(shù)，測(cè)定藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù) 2、多次給藥藥代動(dòng)力學(xué)： （1）劑量：1個(gè)或數(shù)個(gè)劑量 （2）采血點(diǎn)：達(dá)穩(wěn)態(tài)測(cè)三次谷濃度，最后同單次給藥 （3）檢測(cè)方法：以靈敏專一的檢測(cè)技術(shù)，測(cè)定藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)五、如何設(shè)計(jì)生物等效性試驗(yàn)？答：生物等效性是指一種藥物的不同制劑，在相同實(shí)驗(yàn)條件下以相同劑量作用于人體，其吸收程度和速度無顯著性差異。（1）采用隨機(jī)分組、雙交叉設(shè)計(jì)，確保兩種制劑的實(shí)驗(yàn)條件相同（2）吸收程度和吸收速度的差異，分別以兩種制劑的AUC、Cmax和tmax進(jìn)行比較（3）通常意義的生物等效性研究是指用生物利用度研究方法，以藥動(dòng)學(xué)參數(shù)為終點(diǎn)指標(biāo)，根據(jù)預(yù)先

20、確定的等效標(biāo)準(zhǔn)和限度進(jìn)行的比較研究（4）在藥動(dòng)學(xué)方法不可行時(shí)，也可考慮臨床綜合療效、藥效學(xué)指標(biāo)或體外試驗(yàn)指標(biāo)等進(jìn)行比較性研究，但需要充分證明所采用方法的科學(xué)性和可比性 第六章 藥物相互作用1、藥物相互作用（drug interaction）：同時(shí)或先后應(yīng)用兩種或兩種以上的藥物時(shí)，所引起的藥物療效的變化或藥物不良反應(yīng)的產(chǎn)生。2、藥物相互作用的方式：藥物相互作用的方式體外藥物相互作用，即制劑之間可以發(fā)生物理化學(xué)反應(yīng)藥代動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用，即影響藥物的ADME過程藥效學(xué)方面藥物相互作用，即影響藥物的藥理效應(yīng)3、 體外藥物相互作用分為三種情況：藥物間發(fā)生相互作用，使藥效發(fā)生變化（靜脈輸液時(shí)，又稱配

21、伍禁忌）固體制劑成分中假如的賦形劑與藥物發(fā)生作用（一般影響藥物的生物利用度）藥物與容器的相互作用（硝酸甘油與塑料容器結(jié)合失活）4、 動(dòng)力學(xué)方面藥物相互作用（1）對(duì)藥物吸收的影響：a)pH的影響：應(yīng)用抗酸藥后，提高了胃腸道的pH，此時(shí)如果同服弱酸性的藥物，由于弱酸性藥物在堿性環(huán)境中解離部分增多，故吸收減少。b)胃腸道轉(zhuǎn)運(yùn)體的影響：參與藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的轉(zhuǎn)運(yùn)體主要有：有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽、有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)體、寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體、P-糖蛋白、多藥耐藥相關(guān)蛋白、乳腺癌耐藥蛋白c)離子與藥物的相互作用：鈣鹽可與四環(huán)素類形成難吸收的絡(luò)合物；鐵劑可降低四環(huán)素及青霉胺的吸收；氫氧化鋁凝膠影響乙胺丁醇、地高辛的吸收。d)胃腸運(yùn)動(dòng)的

22、影響：抗膽堿藥物（阿托品）可使胃排空延緩，使有些藥物的峰濃度降低，達(dá)峰時(shí)間變慢；食物的影響：左旋多巴競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合蛋白質(zhì)，高蛋白飲食影響左旋多巴的吸收（2）組織分布影響 主要表現(xiàn)在藥物與血漿蛋白結(jié)合的競(jìng)爭(zhēng) Ø 競(jìng)爭(zhēng)蛋白結(jié)合部位： 當(dāng)同時(shí)應(yīng)用多種藥物時(shí)，它們有可能在蛋白結(jié)合部位發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)，使某一藥被置換出來變成游離型，加大了游離型的比例，可能加大了該藥的毒性。 Ø 改變組織分布量 ：華法林置換出呋塞米，導(dǎo)致過度利尿，水電解質(zhì)紊亂（3）藥物代謝影響Ø 酶誘導(dǎo) 一些藥物能增加肝微粒體酶合成，加速另一種藥的代謝而干擾該藥的作用。（苯巴比妥、苯妥英鈉 ) Ø 酶抑制 肝微

23、粒體酶的活性能被某些藥物抑制，使另一藥物的代謝減少，作用加強(qiáng)或延長(zhǎng)。（氯霉素 、雷尼替丁 ) （4）藥物排泄影響a)腎小球?yàn)V過: 結(jié)合型藥物不能通過腎小球?yàn)V過膜，游離型藥物，分子大小適當(dāng)者可經(jīng)腎小球?yàn)V過膜進(jìn)入原尿。b)腎小管分泌：有酸性藥物載體和堿性藥物載體，當(dāng)兩種相同載體的藥物并用，可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)抑制。c) 腎小管重吸收：影響因素有藥物的脂溶性、解離型與不解離型比例以及腎小管濾液的pH值（5）中西藥物的藥動(dòng)學(xué)相互影響5、藥效學(xué)方面藥物相互作用Ø 藥物效應(yīng)的協(xié)同作用： 藥理效應(yīng)相同或相似的藥物，如合用可發(fā)生協(xié)同作用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥的效果等于或大于單用效果之和。 Ø 藥物效應(yīng)的拮

24、抗作用： 藥物效應(yīng)相反，或發(fā)生競(jìng)爭(zhēng)性或生理性拮抗作用的藥物合用，表現(xiàn)為聯(lián)合用藥時(shí)的效果小于單用效果之和。 6、嚴(yán)重的不良藥物相互作用v 高血壓危象 v 嚴(yán)重低血壓反應(yīng) v 心律失常v 呼吸麻痹 v 低血糖反應(yīng) v 嚴(yán)重骨髓抑制 第七章 藥物不良反應(yīng)與藥源性疾病1、藥物不良反應(yīng)（ADR）：是為了預(yù)防、診斷、治療疾病或改變?nèi)梭w的生理功能，在正常用法和用量下服用藥物后機(jī)體出現(xiàn)的不期望的有害反應(yīng)。2、簡(jiǎn)述藥物不良反應(yīng)分類與特點(diǎn)分類：根據(jù)不良反應(yīng)與藥物劑量有無關(guān)系分類，即ABC法（1）A型不良反應(yīng)（量變型異常）：一般可以預(yù)測(cè)，發(fā)生率高，死亡率低 （2）B型不良反應(yīng)（質(zhì)變型異常）：發(fā)生率較低，但死亡率高，

25、難以預(yù)測(cè) （3）C型不良反應(yīng)（與藥物本身藥理作用無關(guān)的異常）：不可預(yù)知、發(fā)生率高、死亡率低、長(zhǎng)期用藥產(chǎn)生3、A型與B型藥物不良反應(yīng)的特點(diǎn)及區(qū)4、藥源性疾?。╠rug induced diseases, DID）由藥物引起的人體功能或結(jié)構(gòu)的損害，并有臨床過程的疾病。 它既是醫(yī)源性疾病的組成部分之一，又是藥物不良反應(yīng)的延伸。（不合理用藥和機(jī)體易感性是誘發(fā)藥源性疾病的重要因素）5、不良反應(yīng)的可能度（微觀評(píng)價(jià)方法）（1）符合“肯定 (definite) ”的標(biāo)準(zhǔn)Ø 用藥后符合合理的時(shí)間順序；Ø 從體液或組織內(nèi)測(cè)得的藥物濃度獲得證實(shí)；Ø 符合被懷疑藥物的反應(yīng)特點(diǎn)；Ø

26、; 停止用藥即可改善，或者再次用藥又發(fā)生；Ø 不能由病人的疾病所解釋。 （2）符合“很可能 (probable) ”的標(biāo)準(zhǔn)Ø 在藥物應(yīng)用之后有一個(gè)合理的時(shí)間順序； Ø 符合藥物已知的反應(yīng)特點(diǎn)； Ø 經(jīng)停藥證實(shí)，但未經(jīng)再給藥證實(shí)； Ø 病人的疾病不能解釋。（3）符合“可能(possible)”的標(biāo)準(zhǔn)Ø 有合理的時(shí)間順序； Ø 可能符合，也可能不符合已知的反應(yīng)方式； Ø 可以由患者的臨床表現(xiàn)或已知的藥物反應(yīng)特征解釋。(4) 符合“條件(conditional)”的標(biāo)準(zhǔn)Ø 時(shí)間順序合理； Ø 與藥物已

27、知的不良反應(yīng)不符； 不能以疾病來解釋（5）符合“可疑(doubtful)”的標(biāo)準(zhǔn)反應(yīng)很可能是由被懷疑藥物以外的其他因素引起。（6）暫不能評(píng)價(jià) 不符合上述各標(biāo)準(zhǔn)，有待進(jìn)一步確認(rèn)6、不良反應(yīng)分級(jí)（1）輕度：機(jī)體可耐受，無需停藥（2）中度：ADR比較明顯，停藥后癥狀小事（3）重度：ADR明顯，無法耐受，必須停藥，對(duì)癥處理 7、如何監(jiān)測(cè)與報(bào)告藥物不良反應(yīng)？答：(1)ADR監(jiān)測(cè)方法：病例對(duì)照研究、隊(duì)列研究、流行病學(xué)研究、醫(yī)院全面檢測(cè)系統(tǒng)、自發(fā)呈報(bào)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（2）ADR報(bào)告方法：自愿呈報(bào)系統(tǒng)、集中監(jiān)測(cè)系統(tǒng)（重點(diǎn)醫(yī)院監(jiān)測(cè)+重點(diǎn)藥物監(jiān)測(cè)）、記錄聯(lián)結(jié)、記錄應(yīng)用（3）ADR報(bào)告程序：實(shí)行逐級(jí)、定期報(bào)告制度，必要時(shí)可

28、以越級(jí)報(bào)告8、藥源性疾病的治療原則(1)若懷疑藥源性疾病是由藥物引起的，但又不能確定為何種藥物時(shí)，在條件許可的情況下，應(yīng)停用一切藥物，找出致病藥物（2）停藥后臨床癥狀減輕或緩解，常提示該疾病為藥源性。藥源性疾病多有自限性的特征，停藥后無需特殊處理，藥物消除后，可以緩解。（3）如果引起藥源性疾病的藥物已經(jīng)被確認(rèn)，可以選用特異性拮抗劑。若是藥物變態(tài)反應(yīng)，應(yīng)將致病藥物告知病人防止日后再度發(fā)生第八章 藥物濫用與藥物依賴性1、藥物濫用：背離醫(yī)療、預(yù)防和保健目的，間斷/不間斷地自行過度使用具有依賴性藥物的行為。2、藥物依賴性（drug dependence)：由藥物與機(jī)體相互作用所造成的一種精神狀態(tài)，有時(shí)

29、也包括身體狀態(tài)，表現(xiàn)出一種強(qiáng)迫性地或定期使用某種藥物的行為和其他反映，以期體驗(yàn)用藥后的精神效應(yīng)，或是為了避免由于停藥所引起的不舒適感。3、藥物依賴性又分為精神依賴性、身體依賴性、交叉依賴性4、身體依賴性又稱身體依賴性，是指依賴性藥物長(zhǎng)期作用于人體，是人體功能產(chǎn)生適應(yīng)性改變。表現(xiàn)為戒斷癥、耐受性5、精神依賴性又稱心里依賴性，是藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用所產(chǎn)生的一種特殊的精神效應(yīng)，它使人產(chǎn)生一種愉快滿足或欣快的感覺，不顧一切地尋覓和使用，重復(fù)體驗(yàn)和享受“欣快感”，并且在精神上驅(qū)使用藥者產(chǎn)生要周期地或連續(xù)地用藥欲望和強(qiáng)迫性用藥行為，以便獲得滿足或避免不適感。（身體依賴性和精神依賴性的主要區(qū)別是判斷用藥后

30、是否出現(xiàn)軀體戒斷癥狀）6、藥物耐受性（drug tolerance）指人體在重復(fù)用藥條件下形成的一種對(duì)藥物的反應(yīng)性逐漸減弱的狀態(tài)7、精神活性物質(zhì)：可顯著影響動(dòng)物或人精神活動(dòng)的物質(zhì)，包括麻醉藥品、精神藥品和煙草、酒精及揮發(fā)性溶劑等不同類型的物質(zhì)。8、致依賴性藥物的分類Ø 麻醉藥品（阿片類、可卡因類、大麻）Ø 精神藥品（鎮(zhèn)靜催眠藥和抗焦慮藥、中樞興奮劑、致幻劑）Ø 其他（煙草、酒、揮發(fā)性有機(jī)溶劑）9、海洛因藥物的中毒癥狀及其治療措施（1）癥狀：中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制、針尖樣瞳孔、呼吸抑制、心動(dòng)過緩等 （2）治療措施：A、急救措施：人工呼吸、吸氧、靜脈給予阿片受體拮抗藥納洛酮

31、 B、脫毒治療：美沙酮替代遞減療法10、大麻中毒癥狀及其治療措施（1）癥狀：意識(shí)不清、幻覺、思維障礙、恐懼、敵視等（2）治療措施：軀體依賴性較輕，不易產(chǎn)生耐受，一般無需處理。對(duì)癥治療，需要陪護(hù)，進(jìn)行解釋和安慰，有時(shí)需要置患者于安靜環(huán)境，口服或注射地西泮。11、苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥中毒癥狀及其治療措施（1）癥狀：中樞神經(jīng)和心血管抑制、不同程度的呼吸抑制、低血壓等（2）治療措施： A、急救措施：對(duì)癥治療 B、脫毒/依賴性治療：用弱效類催眠藥或抗焦慮藥替代治療，也可以采用遞減法逐漸脫毒。 第九章 遺傳藥理學(xué)1、遺傳藥理學(xué)（Pharmacogenetics）又稱藥理遺傳學(xué)，是研究由遺傳變異引起的藥物反

32、應(yīng)異常的學(xué)科2、基因多態(tài)性(genetic polymorphism)在正常人群中，由于同一基因位點(diǎn)上多個(gè)不同等位基因作用而出現(xiàn)兩種或兩種以上遺傳決定的基因型，如果每種基因型的發(fā)生頻率超過1%，稱為基因多態(tài)性。3、單核苷酸多態(tài)性(single nucleotide polymorphsm，SNP) 指在基因組水平上由單個(gè)核苷酸的變異所引起的DNA序列多態(tài)性4、藥物代謝反應(yīng)：和相代謝反應(yīng)藥物代謝酶：細(xì)胞色素P450酶；N-乙?；D(zhuǎn)移酶；N-甲基轉(zhuǎn)移酶；葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶等。5、細(xì)胞色素P450酶（cytochrome P450，CYP450）是一類亞鐵血紅素-硫醇鹽蛋白的超家族。6、CYP450不

33、同基因型可影響其對(duì)藥物的代謝能力超強(qiáng)代謝者（ultraextensive metabolizers，UEM）強(qiáng)代謝者（extensive metabolizers，EM）中間代謝者（intermediate metabolizers，IM）弱代謝者（poor metabolizers，PM）7、 CYP2C9參與代謝的藥物及該酶活性的誘導(dǎo)劑和抑制劑（1）CYP2C9代謝的藥物有華法林、苯妥英、氯沙坦、依貝沙坦、甲苯磺丁脲、各種非甾體類抗炎藥、托拉塞米等。（2）CYP2C9的誘導(dǎo)劑有巴比妥類、利福平等。CYP2C9的抑制劑有胺碘酮、洛伐他汀、氟康唑、氯吡格雷代謝物8、CYP2C19參與代謝的藥物

34、及該酶活性的誘導(dǎo)劑和抑制劑心血管藥物普萘洛爾抗精神病藥S-美芬妥因、地西泮、丙米嗪等消化道藥物奧美拉唑、西咪替丁、泮托拉唑、蘭索拉唑其他藥物噴他脒、甲苯磺丁脲、華法林（1）CYP2C19代謝藥物（2）CYP2C19抑制劑有酮康唑、噢美拉唑、氟伏沙明、氟西汀、文拉法辛等 CYP2C19誘導(dǎo)劑有利福平等9、藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白分為幾類，每類包括幾種。根據(jù)轉(zhuǎn)運(yùn)體對(duì)底物轉(zhuǎn)運(yùn)方向的不同，分為兩類：（1）攝入轉(zhuǎn)運(yùn)體：有機(jī)陰離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽家族OATP有機(jī)陽離子轉(zhuǎn)運(yùn)多肽家族OCT寡肽轉(zhuǎn)運(yùn)體（2）外排系統(tǒng)：P-糖蛋白，又稱多藥耐藥蛋白1，ABCB1多藥耐藥相關(guān)蛋白乳腺癌耐藥蛋白（P-糖蛋白存在于血-腦脊液屏障脈絡(luò)網(wǎng)中，抑

35、制許多藥物在腦中蓄積）10、N-乙?；D(zhuǎn)移酶代謝的藥物在慢代謝者中易發(fā)生哪些不良反應(yīng)（1）肼屈嗪慢乙?；咻^多產(chǎn)生抗核抗體和系統(tǒng)性紅斑狼瘡樣反應(yīng)。（2）普魯卡因酰胺慢乙?；咭壮霈F(xiàn)抗核抗體陽性，發(fā)生紅斑狼瘡。（3）慢代謝者應(yīng)用柳氮磺胺吡啶易出現(xiàn)溶血。（4）異煙肼慢乙?；咭壮霈F(xiàn)神經(jīng)毒性。（5）氨苯砜慢乙?；哐合到y(tǒng)不良反應(yīng)。11、遺傳表型(phenotype)描述明顯的遺傳特征，是由基因型和環(huán)境因素共同作用產(chǎn)生的生物體的可見性狀12、基因型(genotype)在基因水平上描述遺傳特征第十章 老年人的臨床用藥1、試述老年人口服給藥藥物的吸收特點(diǎn)。（1）胃粘膜萎縮，主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)系統(tǒng)功能降低，使得經(jīng)主

36、動(dòng)系統(tǒng)吸收的物質(zhì)減少；（2）胃腸排空減慢，胃蠕動(dòng)減慢，大多數(shù)經(jīng)小腸吸收的藥物進(jìn)入小腸時(shí)間延遲，吸收速度減慢，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間延遲，峰濃度降低腸蠕動(dòng)減慢，藥物在腸內(nèi)停留時(shí)間延長(zhǎng)，藥物吸收增加，易發(fā)生不良反應(yīng)；（3）胃腸及肝血流下降，藥物吸收量減少，一些主要經(jīng)肝消除的藥物等首過效應(yīng)減弱，消除速度減慢，易引起不良反應(yīng)；（4）胃腸道內(nèi)液體量減少，胃酸分泌減少，腸道內(nèi)液體量減少2. 試述老年人用藥的劑量原則和選藥原則；（1）選藥原則：明確診斷，權(quán)衡利弊；用藥方案簡(jiǎn)單，藥物種類少而精；優(yōu)先選擇最熟悉的藥物；同類藥物按不良反應(yīng)發(fā)生率和嚴(yán)重程度選藥；避免選用偏方和秘方藥；避免長(zhǎng)期使用抗生素、激素和維生素；治療

37、指數(shù)低、首過效應(yīng)嚴(yán)重、主要經(jīng)腎排泄等藥物。（2）劑量原則：藥典規(guī)定60歲以上的老年人用藥劑量為成年人的3/4，中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥應(yīng)是成年人劑量的1/2或1/3作為起始劑量；小劑量開始，根據(jù)藥效調(diào)整；給藥個(gè)體化；腎功能減退者調(diào)整劑量及給藥時(shí)間依據(jù)腎臟功能低計(jì)算公式。3. 舉例說明老年人藥物血漿蛋白結(jié)合率發(fā)生哪些變化。（1）結(jié)合率下降：地西泮、保泰松、水楊酸類、華法林（2）結(jié)合率增加：氯丙嗪、利多卡因（3）結(jié)合率不變：阿托品、阿米替丁、阿替洛爾、苯巴比妥、吡羅昔康、奎尼丁4. 寫出腎臟功能減退者給藥劑量和給藥間隔時(shí)間的計(jì)算公式。給藥計(jì)量=正常人劑量/劑量調(diào)整系數(shù)給藥間隔=正常人給藥間隔x劑量調(diào)整系

38、數(shù)劑量調(diào)整系數(shù)=F為原形藥物經(jīng)腎排泄百分率Kf =腎功能減退者肌酐清除率/正常人肌酐清除率（120ml/min）5. 治療老年高血壓的理想降壓藥物分幾類，每類的代表藥物及應(yīng)符合的條件（1）推薦老年人使用的降壓藥物有四類：長(zhǎng)效鈣通道阻滯藥CCB：硝苯地平血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI: 卡托普利噻嗪類利尿藥: 氫氯噻嗪血管緊張素受體拮抗藥ARB: 氯沙坦(2)條件：平穩(wěn)有效降壓；安全，不良反應(yīng)少；服用方便依從性好第十一章 妊娠期和哺乳期婦女的臨床用藥1. 胎盤有幾種轉(zhuǎn)運(yùn)方式，每種轉(zhuǎn)運(yùn)方式的特點(diǎn)。（1）簡(jiǎn)單擴(kuò)散：脂溶性擴(kuò)散順濃度梯度和電化學(xué)梯度，不耗能與藥物分子大小、解離程度和脂溶性有關(guān)，分子量小

39、于1000道爾頓易通過轉(zhuǎn)運(yùn)速度受膜厚度影響為胎盤轉(zhuǎn)運(yùn)的主要方式（2）易化擴(kuò)散：需載體順濃度梯度，速度快，不耗能具有飽和性（3）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)：逆濃度梯度消耗能量需要載體氨基酸、水溶性維生素、離子等通過此途徑（4）膜孔濾過：比較少見由于感染、缺氧等導(dǎo)致胎盤結(jié)構(gòu)損傷，使得正常情況下不易通過的藥物通過（5）胞飲作用：大分子物質(zhì)（免疫球蛋白、病毒等）被合體細(xì)胞吞飲2. 影響胎盤藥物轉(zhuǎn)運(yùn)的因素?（1）藥物脂溶性與解離度； （2）藥物分子的大??；（3）血漿蛋白結(jié)合率;（低易；高難 ）（4）胎盤有效膜面積;（5）胎盤厚度;（6）胎盤血流量3. 藥物對(duì)胎兒危險(xiǎn)度的分級(jí)?每級(jí)舉出一種代表藥物。A類：對(duì)胎兒未顯示危害，

40、如水溶性VB和VC、甲狀腺素等。B類：對(duì)動(dòng)物或人無明顯危害，或?qū)?dòng)物有ADR但對(duì)孕婦未顯示，如青霉素鈉、紅霉素等。 C類：動(dòng)物顯示致畸或影響胚胎，無孕婦對(duì)照研究?；蚺c動(dòng)物反應(yīng)不同，僅利大于弊時(shí)用。如氯霉素、氟喹諾酮類。D類：對(duì)胎兒有危害，用時(shí)要給予“警告”，如苯妥英鈉、苯巴比妥、地西泮、四環(huán)素類。X類：動(dòng)物和孕婦均顯示胎兒異常，孕婦禁用。如異維甲酸、抗代謝藥等，用后胎兒多處性畸形。4. 試述妊娠期用藥原則（1）盡量減少與藥物接觸，避免不必要用藥，尤其妊娠3-12周為致畸最敏感期；（2）優(yōu)先使用安全度高的藥物；（3）老藥優(yōu)先；（4）小劑量?jī)?yōu)先；（5）單藥優(yōu)先；（6）權(quán)衡利弊，慎用D類；（7）不得

41、已使用類藥物，應(yīng)終止妊娠。5. 妊娠期不宜應(yīng)用的抗生素？（1）磺胺類藥物致“核黃疸” 。（2）抗結(jié)核藥均有輕度致畸作用。（3）呋喃妥因可能導(dǎo)致溶血；（4）氨基苷類抗生素對(duì)聽神經(jīng)損害；（5）四環(huán)素可致乳牙色素沉著和骨骼發(fā)育遲緩；（6）氯霉素可導(dǎo)致“灰嬰綜合征”；6. 分娩期鎮(zhèn)痛藥的選擇？（1）阿片類：不宜應(yīng)用。（2）哌替啶：對(duì)呼吸中樞抑制作用相對(duì)較輕，常用。（3）全身麻醉藥：不宜應(yīng)用。剖腹產(chǎn)時(shí)應(yīng)使用局部麻醉或硬脊膜外阻滯麻醉。7、研究表明：潑尼松等可被胎盤代謝；地塞米松不代謝。8、卡托普利：禁用！致胚胎死亡和胎兒畸形，D類；硝苯地平：對(duì)妊高征療效較好，為C類 9、硫酸鎂：D類，適量（20-25m

42、g/日）可治療妊高癥；嚴(yán)重妊高征發(fā)生先兆子癇或子癇時(shí)，用硫酸鎂解痙，利大于弊。10、妊娠合并糖尿病常用胰島素和二甲雙胍類，磺酰脲類慎用第十二章 兒童的臨床用藥1. 藥物引起新生兒溶血與核黃疸的原因？有哪些藥物？（1）新生兒溶血原因：氧化型藥物改變紅細(xì)胞膜穩(wěn)定性會(huì)導(dǎo)致溶血。當(dāng)新生兒體內(nèi)缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶時(shí)，體內(nèi)無法提供足夠的還原當(dāng)量NADPH，紅細(xì)胞膜上的還原型谷胱甘肽逐漸變?yōu)檠趸?，紅細(xì)胞膜不穩(wěn)定，發(fā)生溶血(2)核黃疸原因：藥物競(jìng)爭(zhēng)白蛋白結(jié)合位點(diǎn)，使游離膽紅素升高 親脂性,與腦磷脂親和力強(qiáng)，通過血腦屏障腦細(xì)胞膽紅素浸潤(rùn)。（3）類別代表藥物解熱鎮(zhèn)痛藥非那西丁、乙酰水楊酸抗瘧藥伯氨喹、氯喹

43、合成抗菌藥長(zhǎng)效磺胺、硝基呋喃類抗生素新生霉素、氯霉素、青霉素、利福平、頭孢哌酮、頭孢曲松CNS抑制藥吩噻嗪類、地西泮其它合成VitK、二巰丙醇2. 新生兒窒息的復(fù)蘇方案及注意？（1）國際公認(rèn)ABCDE復(fù)蘇方案： A：airway：盡量吸凈呼吸道殘液； B：breathing：建立呼吸，增加通氣； C：circulation：維持正常循環(huán)，保證足夠心搏出量； D：drug：藥物治療； E：evaluation：動(dòng)態(tài)評(píng)價(jià)。（2）應(yīng)用注意： 嚴(yán)格執(zhí)行ABCD步驟，不能顛倒順序。藥物治療：經(jīng)A、B、C仍無心跳或心率80次/分，靜推或心內(nèi)注射腎上腺素；疑似酸中毒時(shí)，在保證通氣條件下靜推碳酸氫鈉；表現(xiàn)有低

44、血容量時(shí)，給予生理鹽水、全血或血漿等擴(kuò)容劑。應(yīng)用腎上腺素、碳酸氫鈉和擴(kuò)容劑后仍循環(huán)不良，可加多巴胺；產(chǎn)婦產(chǎn)前4h使用嗎啡類鎮(zhèn)痛藥，應(yīng)靜滴或肌注納洛酮。3. 新生兒黃疸的治療方法？光照療法：肝藥酶誘導(dǎo)劑：常用苯巴比妥。糾正代謝性酸中毒：常用5%碳酸氫鈉補(bǔ)充白蛋白:游離膽紅素與白蛋白的結(jié)合。4. 確定兒童用藥劑量的方法有哪些？ （1）按年齡折算用藥劑量簡(jiǎn)易計(jì)算式：嬰兒劑量0.01×(14月齡)×成人劑量 (1歲)兒童劑量0.04×(5.5年齡)×成人劑量 (1-14歲)（2）按體重計(jì)算以兒童劑量計(jì)算： 藥物用量=兒童劑量x體重 1 3個(gè)月體重=3kg+月齡x

45、0.7 4 6個(gè)月體重=3kg+月齡x0.6 7 12月個(gè)體重=3kg+月齡x0.5 1歲以上體重=8kg+月齡x2以成人劑量計(jì)算： 藥物用量=（兒童體重/成人體重）x成人劑量 ( 以成人平均體重60kg為基礎(chǔ)，考慮多數(shù)藥物兒童 劑量較成人略大，適用各個(gè)年齡段及各種劑型。)（3）按體表面積計(jì)算成人體表面積為1.7m2。體表面積(m2)=體重(kg)×0.035+0.1 （適用于30kg以下）體重在30kg以上者每增加體重5kg，體表面積增加0.1m2計(jì)算公式：例題：若一個(gè)兒童45kg,求其體表面積？5. 嬰幼兒腹瀉的用藥注意。因止瀉劑增加毒素吸收需慎用。氨基糖苷類對(duì)G-細(xì)菌性腹瀉有效

46、，全身中毒時(shí)不宜。金葡菌腸炎、假膜性腸炎、真菌性腸炎選用苯唑西林、萬古霉素、利福平、甲硝唑或抗真菌治療。粘膜保護(hù)劑可吸附病原體和病毒，增強(qiáng)腸道屏障作用。微生態(tài)調(diào)節(jié)劑用于慢性腹瀉，可改善腸道菌群微生態(tài)，抑制病原菌侵襲，控制腹瀉。6. 兒童合理用藥從哪幾方面進(jìn)行？選擇合適的藥物 計(jì)算好適當(dāng)劑量選擇合適的給藥途徑 選擇合適劑型個(gè)體化給藥及監(jiān)測(cè)7、治療新生兒高鐵血紅蛋白癥（青紫癥）選用低濃度亞甲藍(lán)靜滴8、灰嬰綜合癥（致死性循環(huán)衰竭）-以氯霉素典型ADR命名的藥源性疾病9、抗生素使用遵循原則：早期用藥、聯(lián)合用藥、療程充足第十三章 肝功能不全患者的臨床用藥1、肝功能不全的病理生理特點(diǎn)（1）物質(zhì)代謝障礙：糖

47、代謝障礙、蛋白質(zhì)代謝障礙、脂質(zhì)代謝障礙、水、電解質(zhì)代謝紊亂（2）門靜脈高壓和門-體側(cè)支循環(huán)的開放：大量門靜脈血流不經(jīng)肝臟直接流入體循環(huán)，致腸內(nèi)吸收的有毒物質(zhì)不經(jīng)肝臟解毒進(jìn)入體循環(huán)，是發(fā)生肝性腦病的重要因素。（3）生物轉(zhuǎn)化功能障礙：藥物代謝障礙、解毒功能障礙、激素滅活功能減弱（4）膽汁分泌及排泄障礙（5）凝血功能障礙（6）免疫功能失調(diào) 2、肝功能不全對(duì)藥動(dòng)學(xué)的影響（1）吸收異常：膽汁分泌脂溶性高的藥物吸收（地高辛、無機(jī)鹽、維生素）多數(shù)口服藥物F增加，藥效增強(qiáng)（門-體側(cè)支循環(huán)開放，腸吸收藥物繞過肝臟直接進(jìn)入體循環(huán)，導(dǎo)致首關(guān)消除明顯藥物進(jìn)入體循環(huán)的藥量。）（2）表觀分布容積增大：低蛋白血癥：A、高度

48、結(jié)合藥物：游離藥物濃度顯著 Vd 療效顯著影響 ，毒副反應(yīng)B、低度結(jié)合藥物：游離藥物濃度變化不明顯高膽紅素血癥：游離膽紅素 ，與藥物競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合白蛋白，使游離濃度，Vd（3）肝臟代謝能力降低：A、影響因素：有效肝細(xì)胞數(shù)量減少藥物攝取及代謝能力均降低肝血流量減少影響肝臟對(duì)藥物的攝取門脈血液分流首過消除減少CYP450含量減少、活力降低與CYP450相關(guān)代謝減慢，消除慢膽汁分泌與排泄障礙經(jīng)膽汁排泄的藥物消除延遲B、經(jīng)代謝滅活的藥物：可能導(dǎo)致T1/2消除 E或者毒性反應(yīng)。如利多卡因、哌替啶、地西泮、氨茶堿、苯巴比妥等經(jīng)代謝活性增強(qiáng)的藥物：可能導(dǎo)致E明顯減弱如潑尼松、可的松、維生素D3、環(huán)磷酰胺等某些具有

49、活性代謝產(chǎn)物的藥物：可能導(dǎo)致E如依那普利、地西泮、洋地黃毒苷、可卡因等代謝產(chǎn)生毒性代謝物：活性物質(zhì)生成。如異煙肼（4）排泄量降低：膽汁排泄降低：肝臟疾病或膽道梗時(shí)，因膽汁分泌減少或膽汁淤積，膽汁排泄藥物體內(nèi)蓄積。腎功能降低：肝硬化時(shí)常伴有腎功能，腎清除率 ，尤其是肝腎綜合征。肌酐清除率不能真實(shí)反應(yīng)其腎清除率，需特別注意肝功能障礙與肝清除率：藥物清除率隨肝病程度加重而降低3、肝功能不全藥效學(xué)的影響嚴(yán)重肝病可以影響C-E關(guān)系，表現(xiàn)在：敏感性增加：麻醉鎮(zhèn)痛藥、鎮(zhèn)靜催眠藥及抗凝藥反應(yīng)性降低：髓袢利尿劑，但對(duì)螺內(nèi)酯無影響腎衰風(fēng)險(xiǎn)增加：ACEI及非甾體類抗炎藥引起4、肝功能損害程度的危險(xiǎn)度分級(jí)Child-

50、Pugh分級(jí)法：1973年，Pugh在Child分級(jí)的基礎(chǔ)上，去掉營養(yǎng)狀態(tài)，加入凝血酶原時(shí)間一項(xiàng)，將嚴(yán)重度分為輕、中、重三度。目前臨床使用該方法。 5、肝功能不全患者的臨床用藥注意盡量選擇不經(jīng)肝臟消除的藥物，禁用或慎用對(duì)肝功能損害的藥物精簡(jiǎn)用藥種類，減少或停用無特異治療作用藥物，“保肝藥”療效不確定但加重肝臟負(fù)擔(dān)，宜停用并臥床休息。直接選用活性藥,避免選用前體藥物應(yīng)注意減小劑量或延長(zhǎng)給藥間隔時(shí)間正確解讀血藥濃度監(jiān)測(cè)結(jié)果充分考慮肝功不全時(shí)某些藥物敏感性的變化6、肝功障礙時(shí)使用糖皮質(zhì)激素時(shí)，應(yīng)選用潑尼松龍、氫化可的松， 避免用潑尼松和可的松（代謝為潑尼松龍和氫化可的松起效）7、肝功能不全（hepa

51、tic insufficiency）肝損害嚴(yán)重且廣泛，將引起物質(zhì)代謝障礙、解毒功能降低、膽汁的分泌和排泄障礙及出血傾向等肝功能異常改變。8、嚴(yán)重肝病禁用嗎啡，小劑量也易誘發(fā)肝性腦病9、肝性腦病常規(guī)劑量的苯二氮卓類即可誘發(fā)肝昏迷，鎮(zhèn)靜催眠藥不宜使用巴比妥類和水合氯醛。10、肝硬化腹水時(shí)利尿劑使用注意：髓袢利尿劑反應(yīng)低，效果差；宜采用保鉀利尿藥螺內(nèi)酯：因可拮抗高醛固酮水平，而不受腎小球?yàn)V過率下降的影響第十四章 腎功能不全患者的臨床用藥1、腎功能不全及其分期？（1）腎功能不全（Renal insufficiency）各種原因引起腎小球?yàn)V過率(Glomerular filtration rate ,G

52、FR)，腎臟排泄功能障礙，多種代謝物、藥物和毒物在體內(nèi)蓄積，引起水、電解質(zhì)和酸堿平衡等內(nèi)環(huán)境紊亂及腎臟內(nèi)分泌功能障礙，最終導(dǎo)致機(jī)體多器官功能失調(diào)的一種臨床綜合征。（2）分期依據(jù)國際公認(rèn)的美國腎臟病基金會(huì)指定的指南<分1-5期>GFR常用內(nèi)生肌酐清除率表示。ESRD：終末期腎病。內(nèi)生肌酐清除率率=尿中肌酐濃度x每分鐘尿量/血漿肌酐濃度.腎功能不全分期以血肌酐分類：2、腎功能不全的病理生理特點(diǎn)3、腎功能不全的用藥注意？首選較低濃度即生效或低毒藥物避免使用半衰期長(zhǎng)的藥物避免應(yīng)用腎毒藥物必須使用腎毒藥物時(shí)，應(yīng)進(jìn)行TDM及腎功能監(jiān)測(cè)按照腎排泄百分率及腎功能損害程度調(diào)整用藥劑量4、腎功能不全給

53、藥方案調(diào)整？第十七章 心血管系統(tǒng)疾病的臨床用藥1、心力衰竭：指在各種病理因素影響下導(dǎo)致心肌舒縮功能受損，新牌血量不能滿足機(jī)體代謝需要而產(chǎn)生的臨床癥候群2、抗心力衰竭藥物分類：（1）腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)抑制藥 血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑ACEI: 卡托普利、血管緊張素受體拮抗藥ARB: 氯沙坦、醛固酮受體拮抗藥：螺內(nèi)酯等 （2）利尿藥 氫氯噻嗪、呋噻米等（3）受體阻斷藥 美托洛爾、卡維地洛等（4）強(qiáng)心苷類 地高辛（5）擴(kuò)血管藥 硝普鈉、硝酸異山梨酯、肼屈嗪、哌唑嗪(6)其他非苷類正性肌力藥 米力農(nóng)、維司力農(nóng)等鈣通道阻滯藥 氨氯地平竇房結(jié)起搏電流特異性抑制藥 3、心力衰竭的藥物治療原則（1）采

54、取綜合措施，減輕心臟負(fù)荷； （2）限制鈉鹽攝入； （3）應(yīng)用-腎上腺素能受體阻斷藥； （4）應(yīng)用利尿藥；（5）應(yīng)用ACEI：應(yīng)用ACEI的治療能明顯推遲和減少CHF患者臨床癥狀的發(fā)生；（6）無癥狀左心功能不全患者，可首選ACEI治療；（7）強(qiáng)心苷類藥物：CHF患者，經(jīng)前述綜合措施治療，仍不能有效控制心衰臨床癥狀時(shí)，可加用強(qiáng)心苷類藥物；（8）硝酸酯類血管擴(kuò)張藥：硝酸酯類的作用以擴(kuò)張靜脈容量血管為主，尤適用于治療肺循環(huán)淤血的左心衰竭患者4、ACEI抗心力衰竭的作用機(jī)制（1）抑制血管緊張素轉(zhuǎn)化酶，阻抑血管血管緊張素的生成，從而擴(kuò)張容量血管和外周阻力血管，減輕心臟前、后負(fù)荷；（2）抑制緩激肽的降解，增加緩激肽的水平，提高其擴(kuò)血管和抗增生作用；（3）產(chǎn)生預(yù)防與逆轉(zhuǎn)心肌肥厚與心臟的構(gòu)形重建（4）降低全身血管阻力，增加心排血量，將低腎血管阻力，增加腎血流量5、試述地高辛中毒的臨床癥狀和搶救方法。（1）臨床癥狀：地高辛中毒癥狀主要表現(xiàn)為胃腸道反應(yīng)、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)和