藥物學(xué)期末考試重點(diǎn)

1、1半衰期：指藥物在血液中的濃度(或效應(yīng))下降一半所需的時(shí)間。2 量效關(guān)系：在一定的范圍內(nèi)，藥物的效應(yīng)與靶部位的濃度成正相關(guān)，而后者決定于用藥劑量或血中藥物濃度，定量地分析與闡明兩者間的變化規(guī)律稱為量效關(guān)系。3 合理藥物設(shè)計(jì)：是以某一疾病發(fā)生的分子機(jī)制為基礎(chǔ)，進(jìn)一步確定藥物作用的靶物質(zhì)，并盡可能闡明靶分子的結(jié)構(gòu)與功能，再以靶分子為對象設(shè)計(jì)藥物分子，使其能專一結(jié)合于靶分子的活性部位，從而能改變靶分子的活性以發(fā)揮藥物分子的治療作用。4 進(jìn)行合理藥物設(shè)計(jì)，最常見的藥物作用的靶物：酶、受體、離子通道、核酸(1)各種具有特定藥理活性的酶:如抗藥新斯的明(2)受體:苯巴比妥東莨菪堿片,阻斷M膽堿受體(3)離

2、子通道:鈣通道或鉀通道阻斷劑(4)核酸的復(fù)制、轉(zhuǎn)錄、翻譯和調(diào)節(jié):與形成共價(jià)健,反義藥物，干擾等5 治療指數(shù)：治療指數(shù)是半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值，是衡量藥物安全性大小的指標(biāo).治療指數(shù)=半數(shù)致死量(50)/半數(shù)有效量，治療指數(shù)表示半數(shù)致死量與半數(shù)有效之間的劑量距離，值越大表示藥物安全性越大。6 50：半數(shù)致死量（50）表示在規(guī)定時(shí)間內(nèi)，通過指定感染途徑使一定體重或年齡的實(shí)驗(yàn)對象半數(shù)死亡所需最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。7 先導(dǎo)化合物：又稱原型物（），簡稱先導(dǎo)物（），是通過各種途徑或方法得到的具有某種生物活性的化學(xué)結(jié)構(gòu)。8 新藥研究開發(fā)的過程？有幾個(gè)階段？（1） 制定研究計(jì)劃和制備新化合物階段（2） 篩選

3、:體外：針對藥物靶標(biāo)在分子水平、細(xì)胞水平和組織器官水平進(jìn)行篩選體內(nèi)：動(dòng)物模型進(jìn)行篩選A: 定向篩選：設(shè)計(jì)某一特定的疾病模型或觀察指標(biāo)，有目的、有針對性的對大量樣品進(jìn)行廣泛的活性篩選，以供進(jìn)一步研究。B: 一藥多篩：建立模擬人類疾病的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?，即篩選系統(tǒng)，對每樣品進(jìn)行系統(tǒng)篩選。C: 藥效關(guān)系研究：化學(xué)結(jié)構(gòu)相似或立體結(jié)構(gòu)相似的化合物，可能具有相似或相反的生物活性。（3）臨床前研究1 ）藥效學(xué)：藥物的療效確切，明確適應(yīng)癥，藥物所需要的劑量2 ）一般藥理學(xué)：了解新藥主要藥效作用以外的廣泛藥理作用。3)毒理學(xué)：需要進(jìn)行全身用藥、局部用藥和特殊毒理學(xué)研究4)藥物依賴性試驗(yàn)5)藥代動(dòng)力學(xué)(4)臨床試驗(yàn)研

4、究：評價(jià)新藥的關(guān)鍵階段，評價(jià)新藥的安全性和有效性，分4期(5)申報(bào)新藥證書和生產(chǎn)批件(6)試生產(chǎn)：12年(7)后市場：療效和毒副作用的情況9生物技術(shù)藥物生產(chǎn)的一般過程：獲得目的基因-構(gòu)建重組質(zhì)粒一構(gòu)建基因工程均(或工程細(xì)胞)一大規(guī)模培養(yǎng)工程菌-產(chǎn)物分離純化-除菌過濾一半成品檢定一制劑一成品檢定包裝10生物技術(shù)藥物生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范()：(1)原料及其規(guī)格強(qiáng)調(diào)避免混淆，保證生產(chǎn)中所用物料都要經(jīng)過檢驗(yàn)，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方可使用。進(jìn)出庫均要有記錄可查。(2)廠房、車間設(shè)計(jì)和制造設(shè)備布局具有與其藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的廠房、設(shè)施和衛(wèi)生環(huán)境。(3)人員規(guī)定具有依法經(jīng)過資格認(rèn)定的藥學(xué)技術(shù)人員、工程技術(shù)人員及相應(yīng)的技術(shù)

5、工人。4）質(zhì)量控制具有能對所生產(chǎn)藥品進(jìn)行質(zhì)量管理和質(zhì)量檢驗(yàn)的人員以及必要的儀器設(shè)備。（5）規(guī)章制度具有保證藥品質(zhì)量的規(guī)章制度11 生物技術(shù)藥物臨床前研究：藥效學(xué)：藥物的療效確切，明確適應(yīng)癥，藥物所需要的劑量一般藥理學(xué)：了解新藥主要藥效作用以外的廣泛藥理作用毒理學(xué)：需要進(jìn)行全身用藥、局部用藥和特殊毒理學(xué)研究藥物依賴性試驗(yàn)：自然戒斷實(shí)驗(yàn)、替代實(shí)驗(yàn)、催促試驗(yàn)、誘導(dǎo)試驗(yàn)藥代動(dòng)力學(xué)：了解新藥在動(dòng)物體內(nèi)動(dòng)態(tài)變化的規(guī)律和特點(diǎn)12 細(xì)胞因子概念：是由體內(nèi)多細(xì)胞所產(chǎn)生的一組能調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長分化、調(diào)節(jié)免疫功能、參與炎癥發(fā)生和細(xì)胞修復(fù)的蛋白質(zhì)、多肽類物質(zhì)。13 細(xì)胞因子的生物學(xué)活性：抗感染和抗腫瘤免疫調(diào)節(jié)作用參與細(xì)

6、胞凋亡刺激造血細(xì)胞增殖分化促進(jìn)各種細(xì)胞的生長和分化參與和調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)14 干擾素可以分為哪幾類？其生化性質(zhì)及作用原理是什么?分類：I型：、BII型：丫I型生物學(xué)活性：抗病毒作用，作用于宿主細(xì)胞，通過阻滯病毒復(fù)制，或通過誘導(dǎo)一系列蛋白質(zhì)干擾病毒復(fù)制?？鼓[瘤作用，抑制細(xì)胞的合成，減慢細(xì)胞的有絲分裂速度。免疫調(diào)節(jié)作用。型干擾素生物學(xué)活性：免疫調(diào)節(jié)作用，干擾素的免疫調(diào)節(jié)作用表現(xiàn)在對宿主免疫細(xì)胞活性的影響，如對巨噬細(xì)胞、T細(xì)胞、B細(xì)胞和細(xì)胞等均有一定作用。抗腫瘤作用，n型干擾素也可通過直接增強(qiáng)機(jī)體免疫機(jī)制、加強(qiáng)免疫監(jiān)督功能來實(shí)現(xiàn)其抗腫瘤效應(yīng)。作用原理：所有的干擾素都是通過與細(xì)胞表里受體結(jié)合，啟動(dòng)信號傳導(dǎo)

7、，通過級聯(lián)反應(yīng)改變某些干擾素敏感基因的表達(dá)，從而發(fā)揮各自生物學(xué)效應(yīng)；所有干擾素激活基因都存在特征性干擾素激活效應(yīng)因子（）。當(dāng)特異性調(diào)節(jié)因子與（）結(jié)合，信號傳遞達(dá)到頂峰，激活聚合酶，催化干擾素敏感性基因轉(zhuǎn)錄?；虮磉_(dá)產(chǎn)物進(jìn)一步調(diào)節(jié)細(xì)胞的抗病毒免疫應(yīng)答和其他生物學(xué)效應(yīng)。15 干擾素生化性質(zhì)：1 抗病毒2 抗腫瘤3 調(diào)節(jié)細(xì)胞生長和分化4 調(diào)節(jié)免疫功能5 維持某些動(dòng)物細(xì)胞早期的胚胎發(fā)育等功能。16 白介素的主要生物學(xué)功能：參與免疫應(yīng)答與免疫調(diào)節(jié)刺激造血細(xì)胞發(fā)育，分化和參與損傷組織的修復(fù)參與神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和細(xì)胞因子共同構(gòu)成細(xì)胞間信號傳遞的分子系統(tǒng)參與細(xì)胞凋亡和抗腫瘤作用參與炎癥和免疫病理性的組織損害1

8、7 腫瘤壞死因子（）：一類能直接造成腫瘤細(xì)胞死亡的細(xì)胞因子。根據(jù)其來源和結(jié)構(gòu)的不同分為和B兩類口要由單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，（3主要由4細(xì)胞和細(xì)胞產(chǎn)生的結(jié)構(gòu)特征：C端胞膜外由一段約150個(gè)氨基酸殘基的同源序列；10個(gè)（3折疊片組成，折疊成結(jié)構(gòu)，為與受體結(jié)合的部位生物學(xué)功能：殺傷或抑制腫瘤細(xì)胞增強(qiáng)宿主免疫功能作用于腫瘤血管內(nèi)皮細(xì)胞，導(dǎo)致血管功能紊亂提高抗腫瘤藥物的療效對中性粒細(xì)胞的作用抗感染引起內(nèi)源性發(fā)熱促進(jìn)細(xì)胞增殖和分化舉例說明跟相關(guān)抗體生物技術(shù)藥物治療的治療作用。18造血細(xì)胞生長因子的種類及其生物學(xué)功能。分類-正調(diào)節(jié)因子：，等;負(fù)調(diào)節(jié)因子，等1 血小板生成素（）生物學(xué)功能：刺激骨髓巨核細(xì)胞分

9、；化成熟為血小板；促進(jìn)和的增殖；誘導(dǎo)和巨核細(xì)胞的大量增加；對外周紅細(xì)胞沒有影響2 （粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子）生物學(xué)功能:維持粒細(xì)胞的存活；促進(jìn)中性粒細(xì)胞系細(xì)胞的增殖、分化，活化或增強(qiáng)粒細(xì)胞的作用；單獨(dú)或與協(xié)同可促進(jìn)多能干細(xì)胞的增殖、干細(xì)胞母細(xì)胞集落形成；對其他細(xì)胞的趨化作用3 （巨噬細(xì)胞集落刺激因子）生物學(xué)功能：促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞系細(xì)胞的存活、增殖、分化；活化或增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的作用，提高免疫應(yīng)答水平；降低膽固醇的濃度4 GM生物學(xué)功能:促進(jìn)造血祖細(xì)胞的存活、增殖、分化，尤其是產(chǎn)生中性粒細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的祖細(xì)胞；活化或增強(qiáng)造血細(xì)胞的作用（提高吞噬殺傷能力，增強(qiáng)抗腫瘤活性，提高白細(xì)胞的趨化能力）5

10、 .3（白介素-3）生物學(xué)功能:維持骨髓細(xì)胞系的生長及干細(xì)胞的活力；刺激各種前體血細(xì)胞的增殖、分化誘導(dǎo)正常骨髓細(xì)胞集落的形成；誘導(dǎo)脾淋巴細(xì)胞表達(dá)20%,標(biāo)志T細(xì)胞成熟；增加細(xì)胞的作用，增加組胺的生成，誘導(dǎo)裸鼠細(xì)胞表達(dá)y1抗原6 （促紅素）生物學(xué)功能:負(fù)責(zé)刺激和調(diào)節(jié)紅細(xì)胞的生成；促進(jìn)生長，增殖，分化，促進(jìn)紅系池的擴(kuò)大促進(jìn)成熟；抗氧化作用：穩(wěn)定紅細(xì)胞膜，提高抗氧化酶的作用7 干細(xì)胞因子（，又稱配體）生物學(xué)功能：A.刺激多能造血干細(xì)胞發(fā)育；B.刺激肥大細(xì)胞增殖。8 轉(zhuǎn)化生長因子（）：能刺激靜止性生長細(xì)胞呈現(xiàn)非靜止性生長的性質(zhì)的一類生長因子。分為二類和B?？谏飳W(xué)功能：刺激細(xì)胞合成；在參與下，刺激永生

11、化成纖維母細(xì)胞非停止性生長；誘導(dǎo)上皮細(xì)胞單層克隆形成；誘導(dǎo)血管形成；增加動(dòng)脈血流速度；誘導(dǎo)新生小鼠眼瞼開啟；誘導(dǎo)培養(yǎng)骨釋放鈣B的生物學(xué)功能：抑制作用、促進(jìn)作用、趨化作用惡液素（）19兩相胰島素：胰島素混合制劑，具快速和延效作用。20胰島素生物學(xué)功能：1 促進(jìn)葡萄糖（以及氨基酸、和其他營養(yǎng)物）進(jìn)入細(xì)胞，因此降低了血糖濃度，起了降血作用；2 促進(jìn)胞間合成途徑如糖原合成，促進(jìn)營養(yǎng)物質(zhì)轉(zhuǎn)化成細(xì)胞中的儲存形式；3 抑制分解代謝途徑如糖原分解；4 促進(jìn)蛋白質(zhì)和的合成。21胰島素對血糖調(diào)節(jié)機(jī)制加速全身組織（腦除外）對葡萄糖的攝取和利用，減少血糖的來源，使血糖降低。（1）加速心肌、骨骼肌和脂肪細(xì)胞膜上載體（葡

12、萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白4，4）對葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)，促進(jìn)葡萄糖通過細(xì)胞膜，增加外周組織對糖的攝取。（ 2）促進(jìn)肝臟等器官對葡萄糖的氧化和酵解（ 3）促進(jìn)肝、肌肉等器官的糖原合成（ 4）促進(jìn)葡萄糖轉(zhuǎn)化成脂肪和氨基酸。（ 5）抑制糖異生：胰島素能拮抗胰高血糖素，腎上腺素及糖皮質(zhì)激素的糖異生作用。胰島素對糖異生過程中的關(guān)鍵酶，如葡萄糖6-磷酸酶、果糖1，6-二磷酸酶、磷酸烯醇式丙酮酸羥激酶和丙酸羥化酶有阻抑作用，使葡萄糖的異生減少。總之，胰島素使血糖的葡萄糖來源減少，而去路增加，因此，當(dāng)胰島素不足時(shí)，可引起血糖增加，當(dāng)高于腎閾值（160）時(shí)，就會(huì)發(fā)生尿糖22胰島素制劑種類：胰島素制劑分短效，中效，長效三種。短效如：

13、賴脯胰島素，門冬胰島素，谷賴胰島素（建議記一下商品名）。這些胰島素類似物不易形成六聚體，皮下注射后主要以單體形式存在。國際通用瓶簽為黃色。中效：有豬源和人源，人胰島素以六聚體形式與低精蛋白結(jié)合形成的結(jié)晶體，不溶于水，皮下注射后需要更長的時(shí)間解離成單體國際通用瓶簽為綠色。長效：甘精胰島素地特胰島素（B29）胰島素29,.（B30）胰島素類別標(biāo)簽顏色顯效時(shí)間（h）持續(xù)時(shí)間（h）速效作用黃色0.5-16-8中效作用綠色2-24長效作用藍(lán)色4-36短效人胰島素類似物的結(jié)構(gòu)與理化性質(zhì)：賴脯胰島素：將人胰島素B28位與B29位氨基酸互換；改變了B鏈末端的空間結(jié)構(gòu)，使得二聚體自我聚合能力下降，易于解離而加快

14、吸收門冬胰島素：將人胰島素B28位的脯氨酸替換為門冬氨酸。改構(gòu)后，由于門冬氨酸的陰離子的引入，電荷排斥來阻止胰島素單體或是二聚體的自我聚合，與人胰島素相比減弱了溶液中胰島素分子間的結(jié)合強(qiáng)度。谷賴胰島素:將B鏈上的第3位門冬酰胺替換為賴氨酸；B29位點(diǎn)的賴氨酸被谷氨酸代替。這些取代減少了六聚體和二聚體的形成，并且有利于單體的形成，而單體可以提高從皮下組織的吸收。23 重組人胰島素合成途徑方法一：把編碼胰島素A鏈和B鏈的核苷序列分別克隆到兩個(gè)不同的大腸桿菌細(xì)胞中，然后這些細(xì)胞在大規(guī)模發(fā)酵罐中分別培養(yǎng)，純化后的A鏈和B鏈在適宜的氧化條件下共同保溫，以促進(jìn)鏈間二硫鍵的形成，最終生成人源化胰島素方法二：

15、把編碼人胰島素原的核苷序列克隆到大腸桿菌中，隨后純化處理表達(dá)出的胰島素原，并用蛋白水解酶切除胰島素原的C肽24 重組人生長激素的生物學(xué)效應(yīng)：促進(jìn)生長：與骨的生長有關(guān)，能促進(jìn)長骨的軟骨細(xì)胞增生，加速軟骨和骨的生長，使人體長高。對脂代謝：激活對激素敏感的脂肪酶，促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸的氧化，提供能量。對糖代謝的作用：短期效應(yīng)：會(huì)產(chǎn)生胰島素樣效應(yīng)，引起低血糖，并伴有對胰島素釋放的抑制。長期效應(yīng)：升高血糖。對蛋白質(zhì)代謝：促進(jìn)氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)入細(xì)胞，加強(qiáng)、的合成，使尿氮減少，呈正氮平衡。間接的刺激肝臟合成，通過的促細(xì)胞分裂、增殖來發(fā)揮作用。25促性腺類激素主要包括卵泡刺激素()和黃體生成素()、人絨毛膜促性

16、腺激素()：促進(jìn)卵泡顆粒層細(xì)胞增生分化，促進(jìn)整個(gè)卵巢長大。注射只增加卵泡數(shù)目，對卵泡成熟并無作用。作用于睪丸曲細(xì)精管可促進(jìn)精子形成：參與促卵泡激素的促排卵，促進(jìn)雌激素、孕激素的形成和分泌。能促進(jìn)睪丸間質(zhì)細(xì)胞的活動(dòng)，促進(jìn)合成主要的雄激素睪酮。：一為作用于妊娠黃體，延長黃體的壽命，使黃體增大變成妊娠黃體，增加孕激素的分泌以維持妊娠。二為有促卵泡成熟活性、促甲狀腺活性、促睪丸間質(zhì)細(xì)胞活性。三為與絕經(jīng)期促性腺激素合用可誘發(fā)排卵。血液制品：由健康人的血漿或特異免疫人血漿分離,提純或由重組技術(shù)制成的，血漿蛋白組分或血細(xì)胞組分制品,如人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子（天然或重組的卜紅細(xì)胞濃縮物等，用于診

17、斷、治療或被動(dòng)免疫預(yù)防。血液代用品：能運(yùn)輸和釋放氧到組織中并具有擴(kuò)容作用的非細(xì)胞溶液。（替代或維持血容量以及能夠確保氧氣運(yùn)輸至身體組織的物質(zhì)。）人白蛋白溶液、右旋糖甘、明膠溶液、羥乙基淀粉（）載氧血液代用品主要為血紅蛋白和碳氟化物。26重組雙功能水蛭素：在野生型水蛭素的結(jié)構(gòu)中融合進(jìn)三肽（），保留了野生型的抗血凝活性，加強(qiáng)了抗血小板聚集功能，用于血管縫合抗凝、防栓，治療心絞痛和深脈血栓等，劑量僅為野生型的1/31/2。27常用的血液代用品的種類及其作用？能運(yùn)輸和釋放氧到組織中并具有擴(kuò)容作用的非細(xì)胞溶液。1 .血漿代用品：1.1人白蛋白溶液；1.2右旋糖甘；1.3明膠溶液；1.4羥乙基淀粉（）作用

18、是擴(kuò)充血容量，改善微循環(huán)，使血液稀釋，減少輸血；2 .載氧血液代用品：2.1血紅蛋白氧載體；2.2炭氟化合物作用是作為良好的氧載體，不需作交叉配型便可方便輸入人體，用于臨床治療。28 .常見溶血栓藥物的種類及其他作用特點(diǎn)葡激酶（）從金黃色葡萄球菌中提取的一種能夠溶解血栓的非酶蛋白尿激酶（，）1.急性心肌梗死，腦梗死，心絞痛和肺栓塞，用藥越早，溶栓效果越好。2.眼外傷性玻璃體出血，通過融解血塊和促使其吸收，能避免有機(jī)化條索形成。水蛭素組織型纖溶酶原激活物其他：肝素（）與結(jié)合，催化滅活凝血因子、氏2和維生素K抗代謝物：香豆素類，作用在于抑制維生素K依賴性凝血因子,X合成所必需的維生素K環(huán)化物還原酶

19、。29 疫苗，疫苗是指人工克隆一段編碼腫瘤特異性抗原的，并通過質(zhì)粒等方式注入機(jī)體，使其在體內(nèi)細(xì)胞中有效表達(dá)蛋白而成為腫瘤特異性抗原。30 單克隆抗體：簡稱單抗，是將抗體產(chǎn)生細(xì)胞與具有無限增殖能力的骨髓瘤細(xì)胞相融合，通過有限稀釋法和克隆化使雜交瘤細(xì)胞成為純的單克隆細(xì)胞系產(chǎn)生的。由于這種抗體是針對一個(gè)抗原決定簇的抗體，又是單一的B淋巴細(xì)胞克隆產(chǎn)生的，故成為單克隆抗體。過程：免疫動(dòng)物-細(xì)胞融合-選擇性培養(yǎng)-雜交瘤陽性克隆的篩選與克隆化一單克隆抗體的大量制備一單克隆抗體的純化制備：抗原制備；免疫動(dòng)物；免疫脾細(xì)胞和骨髓瘤細(xì)胞的制備；細(xì)胞融合；雜交瘤細(xì)胞的選擇培養(yǎng)；雜交瘤細(xì)胞的篩選；雜交瘤細(xì)胞的克隆化；單

20、克隆抗體的檢定；分泌單克隆抗體雜交瘤細(xì)胞系的建立；單克隆抗體的大量制備。31 單克隆抗體的治療作用1. 抗腫瘤作用作用機(jī)制：抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用或補(bǔ)體依賴性細(xì)胞融解作用起作用方式：與藥物、毒素或房放射性藥物偶聯(lián)，成為一種“生物導(dǎo)彈”，用于靶向治療。單克隆抗體除了可作為靶向治療藥物外，還可以作為抗腫瘤藥物的靶向給藥系統(tǒng)（或偶合于給藥載體，或與藥物形成復(fù)合物），將抗腫瘤藥物傳送到腫瘤細(xì)胞，再通過內(nèi)合等方式進(jìn)入腫瘤細(xì)胞，能使藥物大大增強(qiáng)療效，減輕細(xì)胞毒性。2. 在移植中的作用（ 1）在自體骨髓移植中的作用免疫毒素可以根據(jù)組成的抗體性質(zhì)特異性的清楚瘤細(xì)胞。（ 2）在異體骨髓移植中的作用采用造

21、血干細(xì)胞特異性抗體34分離造血干細(xì)胞。（ 3）在實(shí)體器官移植中的應(yīng)用在移植手術(shù)后，早期通過抗體誘導(dǎo)治療，可防止那些有急性排斥反應(yīng)高發(fā)危險(xiǎn)的患者發(fā)生急性排斥反應(yīng)。主要是阻斷異體抗原的識別而產(chǎn)生免疫抑制效應(yīng)。3 .抗感染作用4 .抗血栓形成封閉血小板糖蛋白整合素受體。5 .在藥物中毒和毒素方面的應(yīng)用應(yīng)用該藥物或者毒素的特異性抗體或片段，他們形成復(fù)合物，改變了藥物或毒素的藥物動(dòng)力學(xué)，起到解毒作用。6 .構(gòu)建獨(dú)特型疫苗用單抗去免疫動(dòng)物，或者是再通過細(xì)胞融合技術(shù)制備具有抗原內(nèi)在影像的抗獨(dú)特型抗體，能激發(fā)細(xì)胞免疫和體液免疫。抗乙肝、脊髓灰質(zhì)炎、狂犬病等的抗病毒疫苗。7 .自身免疫性疾病及變態(tài)反應(yīng)性疾病變態(tài)

22、反應(yīng)：潰瘍性結(jié)腸炎，哮喘，銀屑病、風(fēng)濕等32.人源化抗體：指抗體的可變部分或抗體所有全部由人類抗體基因編碼。人源化抗體可以大大減少異源抗體對人類機(jī)體造成的免疫副反應(yīng)。33什么是人源化的抗體及其優(yōu)點(diǎn)?克服鼠源單抗的免疫原性而將其進(jìn)行改造，使之和人體內(nèi)的抗體分子及其相似，從而逃避人免疫系統(tǒng)的識別，避免誘導(dǎo)人抗鼠免疫反應(yīng)方法：把人單抗的區(qū)置換為鼠單抗的區(qū)，則人源化可達(dá)97%,優(yōu)點(diǎn)：發(fā)生率明顯低于人鼠嵌合抗體，半衰期延長，藥動(dòng)學(xué)也比前者好。缺點(diǎn)：仍含有一定的鼠蛋白，對目標(biāo)抗原的親和性有一定程度的損失。34基因工程抗體是以基因工程技術(shù)等高薪生物技術(shù)為平臺,制備的生物藥物總稱?；蚬こ炭贵w主要包括嵌合抗體

23、、人源化抗體、完全人源抗體、單鏈抗體、雙特異性抗體等。.35腫瘤的免疫治療方法：1）主動(dòng)免疫治療：給機(jī)體輸入具有抗原性的腫瘤疫苗，刺激機(jī)體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫，以達(dá)到治療腫瘤、預(yù)防腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)的目的.非特異性：卡介苗、短小棒狀桿菌、左旋咪噪；特異性：腫瘤疫苗：1細(xì)胞瘤苗2亞細(xì)胞瘤苗3分子瘤苗，包括疫苗、抗原多肽復(fù)合疫苗、肽復(fù)合體疫苗，以及人工合成腫瘤肽疫苗等4病毒相關(guān)瘤苗5.獨(dú)特型疫苗抗體與抗原結(jié)合具有特異性，某些抗抗體（2）也稱為抗獨(dú)特型抗體，抗獨(dú)特型抗體作為抗原的內(nèi)影像，可模擬抗原的結(jié)構(gòu)并代替腫瘤抗原成為疫苗，誘發(fā)機(jī)體產(chǎn)生特異性抗腫瘤免疫應(yīng)答6.疫苗，疫苗是指人工克隆一段編碼腫瘤特異性抗

24、原的，并通過質(zhì)粒等方式注入機(jī)體，使其在體內(nèi)細(xì)胞中有效表達(dá)蛋白而成為腫瘤特異性抗原。2）被動(dòng)免疫治療：（1）免疫導(dǎo)向療法：將具有細(xì)胞毒作用的殺傷因子與單克隆抗體偶聯(lián)制成“生物導(dǎo)彈”，并利用單抗能特異性結(jié)合腫瘤抗原的特性使殺傷因子“導(dǎo)向”集中到腫瘤病灶，殺傷腫瘤細(xì)胞。（2）過繼免疫療法：取對腫瘤有免疫力的供者的淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給腫瘤患者，或取患者自身的免疫細(xì)胞在體外活化、增殖后再轉(zhuǎn)入患者體內(nèi)，使其在患者體內(nèi)發(fā)揮抗腫瘤作用。細(xì)胞：用高濃度2激活病人自體或正常供者的外周血單個(gè)核細(xì)胞細(xì)胞：從切除的瘤組織或癌性胸腹水中分離淋巴細(xì)胞，體外經(jīng)2誘導(dǎo)激活和擴(kuò)增3細(xì)胞：用抗3單抗輔以小劑量2激活外周血單個(gè)核細(xì)胞細(xì)胞：

25、用特異性多肽抗原體外誘導(dǎo)克?。?）細(xì)胞因子療法：將某些細(xì)胞因子注射體內(nèi)后，可調(diào)節(jié)、增強(qiáng)一種或多種免疫細(xì)胞的活性，發(fā)揮更強(qiáng)的腫瘤免疫功能2、及等（4）基因療法：細(xì)胞因子基因（如編碼212、等細(xì)胞因子基因）,協(xié)同刺激分子基因（如編碼B7、54、3等的基因），腫瘤自殺基因（如、基因等），腫瘤抑癌基因（如基因、P53基因等）。36艾滋病疫苗研發(fā)種類：1. 合成多肽疫苗2. 基因工程亞單位疫苗3. 病毒樣顆粒疫苗4. 核酸疫苗5. 活載體疫苗6. 滅活疫苗7. 減毒活疫苗37 疫苗：是一種特殊的藥物，它不是用于治療疾病，而是用于預(yù)防疾病。38 佐劑是能增強(qiáng)抗原的免疫原性和保護(hù)抗原的物質(zhì)。39 疫苗又稱基

26、因疫苗或核酸疫苗，指人工克隆一段編碼腫瘤特異性抗原的，并通過質(zhì)粒等方式注入機(jī)體，使其在體內(nèi)細(xì)胞中有效表達(dá)蛋白而成為腫瘤特異性抗原40 佐劑包括：1.鋁佐劑、2.鈣佐劑、3.福氏佐劑和福氏不完全佐劑、4.59佐劑、5.毒素蛋白、6.卡介苗、7.細(xì)菌脂多糖、8.脂質(zhì)體、9.細(xì)胞因子佐劑、10.核酸佐劑。41以氫氧化鋁和磷酸鋁為代表的鋁佐劑是唯一被批準(zhǔn)合法使用的人用疫苗佐劑42 福氏佐劑和福氏不完全佐劑的成分區(qū)別福氏佐劑（）：由密度較小的礦物油及死的分枝桿菌組成，常用死結(jié)核桿菌及乳化劑。毒性很大。福氏不完全佐劑：多次改進(jìn)，如去除分枝桿菌等，改進(jìn)為毒性小的不完全阻劑。基因治療：將正常功能性基因置換或彌

27、補(bǔ)缺陷缺陷基因的手段，廣義地講，即將新的遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移進(jìn)某個(gè)體的細(xì)胞內(nèi)從而獲得治療效果，導(dǎo)入的基因可以是與缺陷基因相對應(yīng)的功能性同源基因，也可以是與缺陷基因無關(guān)的治療基因。43 反義技術(shù)：指人工合成或生物合成的或，他們能與互補(bǔ)，是抑制與疾病發(fā)生的基因表達(dá)的一種手段，它能封閉基因表達(dá)，具有特異性且操作簡單，可用于治療由于基因突變過度表達(dá)所致的腫瘤和遺傳疾病。44 反義（也稱基因封條）能與靶分子序列互補(bǔ)的片段，通過堿基對氫鍵的作用與靶形成雙鏈復(fù)合物，影響基因的轉(zhuǎn)錄、翻譯和加工過程，從而調(diào)控基因的表達(dá)。45基因治療的基本方法有哪些？基因置換（）基因修正（）基因修飾（）基因失活（）基因抑制（）（一）基因

28、置換（）將致病基因整個(gè)地被有功能的正?；蛩脫Q，使致病基因永久地得到更正。（二）基因修正（）將致病基因的突變堿基序列得以糾正，而正常序列部分予以保留，使突變的致病基因恢復(fù)正常功能。即使致病基因的突變序列糾正為正常序列（用堿基點(diǎn)突變技術(shù)）。（三）基因修飾（）將目的基因?qū)肴毕菁?xì)胞或其它細(xì)胞，目的基因的表達(dá)產(chǎn)物可修飾和改變?nèi)毕菁?xì)胞的功能或使原有的功能得到加強(qiáng)，但致病基因本身并未得到改變。（四）基因失活（）就是應(yīng)用反義技術(shù)（）特異封閉某些基因的表達(dá)，以達(dá)到抑制或阻止某些有害基因的表達(dá)，即人們通常所說的反義療法。（五）基因抑制（）就是導(dǎo)入外源基因去干擾、抑制有害基因的表達(dá)，如向腫瘤細(xì)胞導(dǎo)入抑癌基因等

29、。其他：增強(qiáng)機(jī)體免疫能力的免疫基因治療，耐藥基因治療等美國醫(yī)學(xué)家WF安德森等人對腺甘脫氨酶缺乏癥（缺乏癥）的基因治療，是世界上第一個(gè)基因治療成功的范例，用基因修飾的方法。46自殺基因治療機(jī)制：機(jī)制一：原理：即用病毒載體將編碼某種酶的基因（自殺基因）轉(zhuǎn)染到腫瘤細(xì)胞中，此酶可將一種無害的藥物前體轉(zhuǎn)變?yōu)榧?xì)胞毒復(fù)合物，進(jìn)而殺傷腫瘤細(xì)胞（腫瘤細(xì)胞不能復(fù)制而死亡）。這種基因載體只能在特定的組織或腫瘤中表達(dá)，而正常細(xì)胞中不表達(dá)。機(jī)制二，旁觀者效應(yīng)可能包括：轉(zhuǎn)基因細(xì)胞死亡后釋放凋亡小體，被周圍細(xì)胞吞噬而引起凋亡，通過阻斷凋亡小體的轉(zhuǎn)移可抑制旁觀者效應(yīng)；毒性代謝產(chǎn)物作用于鄰近細(xì)胞，抑制未導(dǎo)入基因的細(xì)胞的合成；表達(dá)外源基因的宿主細(xì)胞免疫原性增強(qiáng)，可能會(huì)激活免疫細(xì)胞誘導(dǎo)免疫反應(yīng)。腫瘤基因治療的策略是什么？導(dǎo)入抑癌基因恢復(fù)其