醫(yī)學(xué)免疫學(xué)課件：3-免疫細(xì)胞

1、免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞Cells of the Immune System外周血中各種免疫細(xì)胞的比例外周血中各種免疫細(xì)胞的比例 白細(xì)胞白細(xì)胞 占白細(xì)胞總數(shù)比占白細(xì)胞總數(shù)比(%) 細(xì)胞總數(shù)細(xì)胞總數(shù)(x109/L)中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 6070 2.47.4嗜堿粒細(xì)胞嗜堿粒細(xì)胞 0.11 0.010.06嗜酸粒細(xì)胞嗜酸粒細(xì)胞 13 0.040.12單核細(xì)胞單核細(xì)胞 610 0.41.0淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 2535 1.453.6樹(shù)突細(xì)胞樹(shù)突細(xì)胞 0.11 不詳不詳淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 (Lymphocytes)未活化淋巴細(xì)胞體積較小，胞核大，胞漿少，無(wú)吞噬能力，未活化淋巴細(xì)胞體積較小，胞核大，胞漿少，無(wú)吞噬能

2、力，占外周白細(xì)胞總數(shù)的占外周白細(xì)胞總數(shù)的30%根據(jù)功能和膜表面標(biāo)志，分為根據(jù)功能和膜表面標(biāo)志，分為種類(lèi)種類(lèi)淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞中的比例中的比例主要表面標(biāo)志主要表面標(biāo)志功能功能T60%Thy-1, CD3, TCR, CD2, CD4/CD8介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，輔介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，輔助體液免疫應(yīng)答助體液免疫應(yīng)答B(yǎng)30%B220, CD19, 膜型膜型IgM和和IgD介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答NK10-15%CD56, CD16, 無(wú)無(wú)CD3，TCR， sIgM殺傷病毒感染的細(xì)胞或殺傷病毒感染的細(xì)胞或腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞ILC（天然（天然免疫淋巴細(xì)免疫淋巴細(xì)胞）胞）?無(wú)無(wú)TCR，sIgM產(chǎn)生多種細(xì)胞因

3、子，介產(chǎn)生多種細(xì)胞因子，介導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答導(dǎo)和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答B(yǎng)淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 B細(xì)胞由中樞免疫器官骨髓或法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化發(fā)育而來(lái)，細(xì)胞由中樞免疫器官骨髓或法氏囊中的淋巴樣干細(xì)胞分化發(fā)育而來(lái)，定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)。約占外周淋巴細(xì)胞總數(shù)的定居于外周淋巴器官的淋巴小結(jié)內(nèi)。約占外周淋巴細(xì)胞總數(shù)的30%。 B細(xì)胞發(fā)育的主要事件：功能性細(xì)胞發(fā)育的主要事件：功能性BCR的表達(dá)和自身免疫耐受的形成。的表達(dá)和自身免疫耐受的形成。 B細(xì)胞可通過(guò)產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液免疫功能，也是重要的抗原提細(xì)胞可通過(guò)產(chǎn)生抗體發(fā)揮特異性體液免疫功能，也是重要的抗原提呈細(xì)胞。呈細(xì)胞。參與抗細(xì)胞外感染微生物、速發(fā)型

4、變態(tài)反應(yīng)、溶細(xì)胞型變態(tài)參與抗細(xì)胞外感染微生物、速發(fā)型變態(tài)反應(yīng)、溶細(xì)胞型變態(tài)反應(yīng)、免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)。對(duì)細(xì)胞免疫有調(diào)控效應(yīng)。反應(yīng)、免疫復(fù)合物型超敏反應(yīng)。對(duì)細(xì)胞免疫有調(diào)控效應(yīng)。 一個(gè)一個(gè)B細(xì)胞克隆的抗原特異性：只表達(dá)一種細(xì)胞克隆的抗原特異性：只表達(dá)一種BCR，只分泌一種抗體。，只分泌一種抗體?？贵w抗體-免疫球蛋白免疫球蛋白-Immunoglobulin (Ig)B細(xì)胞抗原識(shí)別受體細(xì)胞抗原識(shí)別受體(BCR)復(fù)合物復(fù)合物9B細(xì)胞的主要膜分子細(xì)胞的主要膜分子B細(xì)胞活化的雙信號(hào)細(xì)胞活化的雙信號(hào)B細(xì)胞在外周免疫器官中的分化細(xì)胞在外周免疫器官中的分化Antigen B淋巴細(xì)胞的功能淋巴細(xì)胞的功能1. 產(chǎn)生抗

5、體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答2. 提呈可溶性抗原提呈可溶性抗原 3. 調(diào)節(jié)功能：調(diào)節(jié)功能：B細(xì)胞產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞產(chǎn)生的某些細(xì)胞因子參與調(diào)節(jié)巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞、NK細(xì)胞和細(xì)胞和T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能4. 記憶功能記憶功能產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答 細(xì)菌代謝產(chǎn)物或其它大分子抗原細(xì)菌1. 抗原抗體復(fù)合物2. 調(diào)理吞噬作用(肥大細(xì)胞脫顆粒)4. 炎癥反映3. 補(bǔ)體介導(dǎo)殺傷 中和作用中和作用 調(diào)理作用調(diào)理作用 參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用作用 抗體依賴的細(xì)胞毒作用抗體依賴的細(xì)胞毒作用(ADCC) 參與免疫病理?yè)p

6、傷參與免疫病理?yè)p傷中和作用中和作用 (neutralization) 某些抗體可通過(guò)特異性與病原體結(jié)合，阻斷病原體與靶細(xì)某些抗體可通過(guò)特異性與病原體結(jié)合，阻斷病原體與靶細(xì)胞的結(jié)合胞的結(jié)合 可與細(xì)菌外毒素結(jié)合可與細(xì)菌外毒素結(jié)合調(diào)理作用調(diào)理作用 (opsonization)抗原抗原-抗體抗體-(補(bǔ)體補(bǔ)體)復(fù)合物中，抗體的復(fù)合物中，抗體的Fc段與吞噬細(xì)胞的段與吞噬細(xì)胞的Fc受體受體結(jié)合，補(bǔ)體成分與吞噬細(xì)胞的相應(yīng)補(bǔ)體受體結(jié)合，把病原體結(jié)合，補(bǔ)體成分與吞噬細(xì)胞的相應(yīng)補(bǔ)體受體結(jié)合，把病原體“帶帶”至吞噬細(xì)胞處，使之易被吞噬。至吞噬細(xì)胞處，使之易被吞噬。參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用參與補(bǔ)體的溶細(xì)胞或溶菌作用I

7、gG和和IgM結(jié)合細(xì)胞或細(xì)菌可結(jié)合細(xì)胞或細(xì)菌可通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，最后通過(guò)經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體，最后形成攻膜復(fù)合物，導(dǎo)致細(xì)胞或形成攻膜復(fù)合物，導(dǎo)致細(xì)胞或細(xì)菌的溶解細(xì)菌的溶解抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用 (ADCC)靶細(xì)胞：腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等。靶細(xì)胞：腫瘤細(xì)胞、病毒感染細(xì)胞等。效應(yīng)細(xì)胞：效應(yīng)細(xì)胞：NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等。提呈可溶性抗原提呈可溶性抗原B細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)功能 識(shí)別特異性：功識(shí)別特異性：功能性能性BCR的表達(dá)的表達(dá) 自身耐受性自身耐受性B細(xì)胞的發(fā)育細(xì)胞的發(fā)育Transfer fetal live

8、r cellsB細(xì)胞的分化發(fā)育細(xì)胞的分化發(fā)育No MatureB cellsNormal bone marrowDefective bone marrowMatureB cellsB細(xì)胞在骨髓（中樞免疫器官）中發(fā)育成熟細(xì)胞在骨髓（中樞免疫器官）中發(fā)育成熟骨髓基質(zhì)細(xì)胞膜表面的粘附分子如骨髓基質(zhì)細(xì)胞膜表面的粘附分子如VLA-4和和VCAM-1，以及分泌的細(xì)胞，以及分泌的細(xì)胞因子如因子如SDF-1，IL-7等輔助等輔助B細(xì)胞的發(fā)育。細(xì)胞的發(fā)育。中樞耐受中樞耐受結(jié)合自身抗結(jié)合自身抗原原克克隆隆刪刪除除外外周周陰陰性性選選擇擇高高親親和和力力前前B細(xì)胞受體細(xì)胞受體(pre-BCR)的結(jié)構(gòu)與功能的結(jié)構(gòu)與功

9、能Pre-BCRm 重鏈重鏈l l5/Vpre-B替代輕鏈替代輕鏈Iga a/Igb bIga a/Igb b (CD79a/CD79b)異源二異源二聚體：聚體：BCR復(fù)合物的組成部分，復(fù)合物的組成部分，主要介導(dǎo)抗原刺激后的信號(hào)傳遞主要介導(dǎo)抗原刺激后的信號(hào)傳遞pre-BCR的信號(hào)可抑制另一條重鏈基因的重排（等位基因的信號(hào)可抑制另一條重鏈基因的重排（等位基因排斥），促進(jìn)增殖，并誘導(dǎo)輕鏈基因重排排斥），促進(jìn)增殖，并誘導(dǎo)輕鏈基因重排抗原識(shí)別受體基因抗原識(shí)別受體基因重鏈基因的重鏈基因的V-D-J重排重排 抗原識(shí)別受體的多樣性抗原識(shí)別受體的多樣性抗體多樣性（抗體多樣性（diversity）是指不同抗體的

10、）是指不同抗體的V區(qū)結(jié)構(gòu)多種多樣，區(qū)結(jié)構(gòu)多種多樣，能針對(duì)任何不同的抗原特異結(jié)合。能針對(duì)任何不同的抗原特異結(jié)合。1. 組合造成的多樣性組合造成的多樣性胚系基因以眾多的胚系基因以眾多的V、D、J片段成簇存在，重排時(shí)只能片段成簇存在，重排時(shí)只能分別取用眾多分別取用眾多V、（、（D）、）、J基因片段中的基因片段中的1個(gè)，因而可個(gè)，因而可產(chǎn)生眾多產(chǎn)生眾多V區(qū)基因片段組合區(qū)基因片段組合抗原識(shí)別受體的多樣性抗原識(shí)別受體的多樣性2. 連接造成的多樣性連接造成的多樣性Ig各基因片段之間的連接不準(zhǔn)確，有插入、替換或缺失各基因片段之間的連接不準(zhǔn)確，有插入、替換或缺失核苷酸的情況發(fā)生，從而產(chǎn)生新的序列核苷酸的情況發(fā)生

11、，從而產(chǎn)生新的序列抗原識(shí)別受體的多樣性抗原識(shí)別受體的多樣性3. 體細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有泽w細(xì)胞高頻突變?cè)斐傻亩鄻有园l(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官生發(fā)中心的已成熟發(fā)生在抗原刺激后外周淋巴器官生發(fā)中心的已成熟B細(xì)細(xì)胞，主要為胞，主要為CDR1和和CDR2區(qū)的點(diǎn)突變。不僅增加抗體的區(qū)的點(diǎn)突變。不僅增加抗體的多樣性，而且導(dǎo)致抗體的親和力成熟多樣性，而且導(dǎo)致抗體的親和力成熟三種機(jī)理共同作用，使機(jī)體中抗體的種類(lèi)超過(guò)三種機(jī)理共同作用，使機(jī)體中抗體的種類(lèi)超過(guò)1011中樞耐受中樞耐受結(jié)合自身抗結(jié)合自身抗原原克克隆隆刪刪除除外外周周陰陰性性選選擇擇高高親親和和力力B細(xì)胞中樞耐受的形成細(xì)胞中樞耐受的形成在骨髓中發(fā)育

12、的未成熟在骨髓中發(fā)育的未成熟B細(xì)胞通過(guò)克隆清除、受體編輯和細(xì)胞通過(guò)克隆清除、受體編輯和失能等機(jī)制形成對(duì)自身抗原的中樞耐受。失能等機(jī)制形成對(duì)自身抗原的中樞耐受。受體編輯受體編輯 (receptor editing)VCJVVVYBBReceptor recognizesself antigenBApoptosisor anergyYBBEdited receptor now recognizesa different antigen and can berechecked for specificityCJVVVVArrest development& reactivateRAG-1 a

13、nd RAG-2B淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群CD5+ B-1細(xì)胞細(xì)胞：5-10%，mIgM+mIgD-，在胎肝和網(wǎng)膜中發(fā)育，出生后位于胸膜腔、，在胎肝和網(wǎng)膜中發(fā)育，出生后位于胸膜腔、腹膜腔和腸壁固有層。主要產(chǎn)生低親和力的腹膜腔和腸壁固有層。主要產(chǎn)生低親和力的IgM，參與固有免疫，參與固有免疫，屬固有免疫細(xì)胞。抗原識(shí)別譜窄，主要識(shí)別細(xì)菌表面的屬固有免疫細(xì)胞。抗原識(shí)別譜窄，主要識(shí)別細(xì)菌表面的TI-2多糖抗多糖抗原（如莢膜多糖葡聚糖）、原（如莢膜多糖葡聚糖）、TI-1多糖抗原（脂多糖）和某些變性的多糖抗原（脂多糖）和某些變性的自身抗原。自身抗原。接受抗原刺激后接受抗原刺激后48小時(shí)即可產(chǎn)生小時(shí)即可產(chǎn)生

14、IgM、IgA為主的抗體，為主的抗體，參與抗細(xì)菌感染的黏膜免疫應(yīng)答參與抗細(xì)菌感染的黏膜免疫應(yīng)答（血清天然抗體的主要來(lái)源）。（血清天然抗體的主要來(lái)源）。B-1細(xì)胞也能產(chǎn)生多種針對(duì)自身抗原的抗體，與自身免疫病的發(fā)生細(xì)胞也能產(chǎn)生多種針對(duì)自身抗原的抗體，與自身免疫病的發(fā)生有關(guān)。不發(fā)生類(lèi)別轉(zhuǎn)換和記憶。有關(guān)。不發(fā)生類(lèi)別轉(zhuǎn)換和記憶。CD5- B-2細(xì)胞細(xì)胞：通常所指的通常所指的B細(xì)胞，參與適應(yīng)性體液免疫應(yīng)答細(xì)胞，參與適應(yīng)性體液免疫應(yīng)答B(yǎng)淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群B-1細(xì)胞細(xì)胞B-2細(xì)胞細(xì)胞CD5分子分子+-初次產(chǎn)生時(shí)間初次產(chǎn)生時(shí)間胎兒期胎兒期出生后出生后更新方式更新方式自我更新自我更新由骨髓產(chǎn)生由骨髓產(chǎn)生分布

15、分布腹膜腔、胸膜腔和腹膜腔、胸膜腔和腸道固有層腸道固有層淋巴器官淋巴器官自發(fā)性自發(fā)性Ig的產(chǎn)生的產(chǎn)生高高低低抗原抗原碳水化合物類(lèi)碳水化合物類(lèi)蛋白質(zhì)類(lèi)蛋白質(zhì)類(lèi)特異性特異性多反應(yīng)性多反應(yīng)性單特異性單特異性Th細(xì)胞輔助細(xì)胞輔助無(wú)需無(wú)需需要需要分泌的分泌的Ig類(lèi)別類(lèi)別IgMIgGIgGIgMIg類(lèi)別轉(zhuǎn)換類(lèi)別轉(zhuǎn)換無(wú)無(wú)有有體細(xì)胞高頻突變體細(xì)胞高頻突變低低/無(wú)無(wú)高高免疫記憶免疫記憶少少/無(wú)無(wú)有有B2細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群初始初始B細(xì)胞細(xì)胞 (nave B cells)：從未接受過(guò)抗原刺激，活化需要從未接受過(guò)抗原刺激，活化需要2個(gè)信號(hào)：個(gè)信號(hào)：1）BCR和抗原結(jié)合；和抗原結(jié)合；2）CD4+ Th細(xì)胞的膜表面分子和細(xì)

16、胞因子細(xì)胞的膜表面分子和細(xì)胞因子漿細(xì)胞漿細(xì)胞 (plasma cells)：B細(xì)胞經(jīng)抗原刺激分化而來(lái)的專(zhuān)職制造抗體分子的終末細(xì)胞，細(xì)胞經(jīng)抗原刺激分化而來(lái)的專(zhuān)職制造抗體分子的終末細(xì)胞，BCR表表達(dá)下調(diào)，不參與抗原呈遞，無(wú)分裂和增殖能力，分為短壽命（外周）達(dá)下調(diào)，不參與抗原呈遞，無(wú)分裂和增殖能力，分為短壽命（外周）和長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞（骨髓）和長(zhǎng)壽命漿細(xì)胞（骨髓）記憶記憶B細(xì)胞細(xì)胞 (memory B cells)：B細(xì)胞經(jīng)抗原刺激分化而來(lái)，遇到特異性抗原后無(wú)需細(xì)胞經(jīng)抗原刺激分化而來(lái)，遇到特異性抗原后無(wú)需Th細(xì)胞的幫助便細(xì)胞的幫助便迅速激活，分化成漿細(xì)胞。大多完成了迅速激活，分化成漿細(xì)胞。大多完成了Ig

17、分子的類(lèi)別轉(zhuǎn)化和抗體親和分子的類(lèi)別轉(zhuǎn)化和抗體親和力成熟力成熟T淋巴細(xì)胞淋巴細(xì)胞 T細(xì)胞由來(lái)源于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞，在胸腺中發(fā)育成熟細(xì)胞由來(lái)源于骨髓的淋巴樣干細(xì)胞，在胸腺中發(fā)育成熟 T細(xì)胞在胸腺發(fā)育的主要事件：獲得功能性細(xì)胞在胸腺發(fā)育的主要事件：獲得功能性TCR的表達(dá)的表達(dá)（識(shí)別特異性）、自身（識(shí)別特異性）、自身MHC限制以及自身免疫耐受的形成限制以及自身免疫耐受的形成 T細(xì)胞可分不同的亞群，各亞群之間相互調(diào)節(jié)，共同發(fā)揮細(xì)胞可分不同的亞群，各亞群之間相互調(diào)節(jié)，共同發(fā)揮免疫學(xué)功能免疫學(xué)功能 T細(xì)胞可介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答，在胸腺依賴抗原誘導(dǎo)細(xì)胞可介導(dǎo)適應(yīng)性細(xì)胞免疫應(yīng)答，在胸腺依賴抗原誘導(dǎo)的體液免疫

18、應(yīng)答中亦發(fā)揮重要的輔助作用，的體液免疫應(yīng)答中亦發(fā)揮重要的輔助作用，參與抗腫瘤、參與抗腫瘤、抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)抗細(xì)胞內(nèi)感染微生物、移植排斥、遲發(fā)型超敏反應(yīng)TCR-CD3復(fù)合體復(fù)合體屬于屬于Ig超家族（超家族（Ig superfamily）的成員。與）的成員。與CD3分子形成復(fù)合物分子形成復(fù)合物.T細(xì)胞活化的三信號(hào)細(xì)胞活化的三信號(hào)T細(xì)胞活化的第一信號(hào)細(xì)胞活化的第一信號(hào)T細(xì)胞活化信號(hào)在胞內(nèi)整合與傳遞細(xì)胞活化信號(hào)在胞內(nèi)整合與傳遞ITAM免疫受體酪氨酸活化基序（免疫受體酪氨酸活化基序（immunoreceptor tyrosine-based activation motifs

19、, ITAM）：基本結(jié)構(gòu)為）：基本結(jié)構(gòu)為YxxL/V，在，在胞膜相連的胞膜相連的PTK作用下，作用下，Y發(fā)生磷酸化，招募胞漿中具有發(fā)生磷酸化，招募胞漿中具有SH2結(jié)構(gòu)域的其它結(jié)構(gòu)域的其它PTK，啟動(dòng)細(xì)胞活化。，啟動(dòng)細(xì)胞活化。ITIM免疫受體酪氨酸抑制基序免疫受體酪氨酸抑制基序（immunoreceptor tyrosine-based inhibitory motifs, ITIM ）：基本）：基本結(jié)構(gòu)為結(jié)構(gòu)為I/VxYxxL，在胞膜相連的，在胞膜相連的PTK作用下，作用下，Y發(fā)生磷酸化，招募發(fā)生磷酸化，招募胞漿中具有胞漿中具有SH2結(jié)構(gòu)域的結(jié)構(gòu)域的PTP，抑，抑制細(xì)胞活化。制細(xì)胞活化。T細(xì)胞

20、細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞CD28CD80/CD86 (B7-1/2)/PDL-1CD152 (CTLA-4)CD80/CD86 (B7-1/2)ICOS ICOS-L（B7H2)PD-1PDL-1/PDL-2/B7-1?B7-H3BTLAB7-H4/HVEM/LIGHTCD27CD70CD30CD30LCD154 (CD40L)CD40OX-40CD154 (OX40L)TIM-1TIM-1/4TIM-2Semaphorin 4ATIM-3Galectin-9T細(xì)胞活化的第二信號(hào)：協(xié)同刺激分子細(xì)胞活化的第二信號(hào)：協(xié)同刺激分子IgTNF/TNFRTIM協(xié)同刺激分子協(xié)同刺激分子 細(xì)胞膜分子，能

21、夠向細(xì)胞內(nèi)傳遞正性細(xì)胞膜分子，能夠向細(xì)胞內(nèi)傳遞正性(co-stimulatory)或或負(fù)性負(fù)性(co-inhibitory)信號(hào)，調(diào)節(jié)信號(hào)，調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化細(xì)胞活化 種類(lèi)多，分屬免疫球蛋白超家族（種類(lèi)多，分屬免疫球蛋白超家族（IgSF）、腫瘤壞死因子）、腫瘤壞死因子-腫瘤壞死因子受體超家族（腫瘤壞死因子受體超家族（TNF-TNFRSF）和）和T細(xì)胞免疫球細(xì)胞免疫球蛋白和粘蛋白超家族蛋白和粘蛋白超家族(TIMSF)。 功能多樣，參與調(diào)節(jié)功能多樣，參與調(diào)節(jié)T細(xì)胞活化、效應(yīng)和記憶分化、效應(yīng)細(xì)胞活化、效應(yīng)和記憶分化、效應(yīng)分子表達(dá)、免疫耐受和細(xì)胞存活分子表達(dá)、免疫耐受和細(xì)胞存活 以受體以受體- -配體相互

22、作用的形式介導(dǎo)信號(hào)配體相互作用的形式介導(dǎo)信號(hào) 部分受體可結(jié)合多種配體部分受體可結(jié)合多種配體 雙向信號(hào)：不論受體還是配體，均可以介導(dǎo)相應(yīng)的信號(hào)雙向信號(hào)：不論受體還是配體，均可以介導(dǎo)相應(yīng)的信號(hào)(bi-directional co-signaling) 表達(dá)時(shí)相和表達(dá)細(xì)胞的種類(lèi)多樣，例如，一個(gè)持續(xù)性表表達(dá)時(shí)相和表達(dá)細(xì)胞的種類(lèi)多樣，例如，一個(gè)持續(xù)性表達(dá)，另一個(gè)誘導(dǎo)性表達(dá)達(dá)，另一個(gè)誘導(dǎo)性表達(dá) 受體和配體均存在膜型和可溶性兩種形式，均參與了共受體和配體均存在膜型和可溶性兩種形式，均參與了共刺激信號(hào)的介導(dǎo)和調(diào)節(jié)刺激信號(hào)的介導(dǎo)和調(diào)節(jié) 共刺激分子的相互作用及其網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)共刺激分子的相互作用及其網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)Co-Sig

23、naling MoleculesT細(xì)胞活化的三信號(hào)細(xì)胞活化的三信號(hào)第一信號(hào)第一信號(hào)： TCR識(shí)別抗原，經(jīng)識(shí)別抗原，經(jīng)CD3分子傳遞信號(hào)至細(xì)胞內(nèi)分子傳遞信號(hào)至細(xì)胞內(nèi) 保證保證T細(xì)胞被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有細(xì)胞被抗原活化后產(chǎn)生的適應(yīng)性免疫應(yīng)答具有嚴(yán)格的抗原特異性嚴(yán)格的抗原特異性第二信號(hào)第二信號(hào)： T細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子細(xì)胞與抗原提呈細(xì)胞或靶細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子相互作用相互作用 擴(kuò)大適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫效應(yīng)，使已活化的擴(kuò)大適應(yīng)性免疫應(yīng)答的免疫效應(yīng)，使已活化的T細(xì)胞細(xì)胞發(fā)生克隆擴(kuò)增，并分化為效應(yīng)發(fā)生克隆擴(kuò)增，并分化為效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞 協(xié)同刺激信號(hào)的性質(zhì)可因協(xié)同刺激信

24、號(hào)的性質(zhì)可因T細(xì)胞所處的分化階段和接細(xì)胞所處的分化階段和接觸細(xì)胞的不同而有所不同觸細(xì)胞的不同而有所不同T細(xì)胞活化的第三信號(hào)：細(xì)胞因子細(xì)胞活化的第三信號(hào)：細(xì)胞因子多為炎性細(xì)胞因子，如多為炎性細(xì)胞因子，如 type I IFN, IFN-g g, IL-2, IL-12, IL-27, IL-33。通過(guò)活化通過(guò)活化JAK-STAT通路，促進(jìn)與細(xì)胞定向分化相關(guān)的細(xì)胞因通路，促進(jìn)與細(xì)胞定向分化相關(guān)的細(xì)胞因子、協(xié)同刺激分子和轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞的增殖、促子、協(xié)同刺激分子和轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)，促進(jìn)細(xì)胞的增殖、促進(jìn)進(jìn)/抑制定向分化。抑制定向分化。絲裂原結(jié)合分子絲裂原結(jié)合分子絲裂原絲裂原 (mitogen)：

25、多克隆活化劑，主要包括刀豆蛋白：多克隆活化劑，主要包括刀豆蛋白A (Con A), 植物血凝素植物血凝素 (PHA), 商路絲裂原商路絲裂原(PWM)特點(diǎn)：特點(diǎn)： 直接誘導(dǎo)靜息直接誘導(dǎo)靜息T細(xì)胞活化，增殖和分化細(xì)胞活化，增殖和分化 活化作用無(wú)特異性活化作用無(wú)特異性人人 鼠鼠 T T細(xì)胞細(xì)胞 B B細(xì)胞細(xì)胞 T T細(xì)胞細(xì)胞 B B細(xì)胞細(xì)胞ConA + - + -ConA + - + -PHA + - + -PHA + - + -PWM +PWM + + + - -LPSLPS- - - - - - + +SPASPA- - + + - - - - 對(duì)感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的殺傷作用對(duì)感染細(xì)胞和腫瘤細(xì)

26、胞的殺傷作用 分泌細(xì)胞因子分泌細(xì)胞因子 輔助免疫細(xì)胞行使功能輔助免疫細(xì)胞行使功能 抑制免疫細(xì)胞的功能抑制免疫細(xì)胞的功能 遲發(fā)型超敏反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng) 記憶功能記憶功能49T細(xì)胞的功能細(xì)胞的功能胸腺微環(huán)境是胸腺微環(huán)境是T細(xì)胞發(fā)育分化的必要條件細(xì)胞發(fā)育分化的必要條件胸腺微環(huán)境：基質(zhì)細(xì)胞（胸腺微環(huán)境：基質(zhì)細(xì)胞（MHC和粘附分子）和粘附分子）細(xì)胞外基質(zhì)（粘附分子）細(xì)胞外基質(zhì)（粘附分子）細(xì)胞因子、肽類(lèi)分子細(xì)胞因子、肽類(lèi)分子胸腺：胸腺：T細(xì)胞分化成熟的中樞免疫器官細(xì)胞分化成熟的中樞免疫器官T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育TCR的基因重排的基因重排體內(nèi)的體內(nèi)的T細(xì)胞實(shí)際表達(dá)的不同抗原特異性細(xì)胞實(shí)際表達(dá)

27、的不同抗原特異性TCR的總和。的總和。TCR 多樣性多樣性 (TCR diversity): ababTCR：4.9109 以上以上 gdgdTCR: 8.6 105以上以上 機(jī)制：基因片段隨機(jī)重排機(jī)制：基因片段隨機(jī)重排基因片段連接的不準(zhǔn)確性：核苷酸的刪減和插入基因片段連接的不準(zhǔn)確性：核苷酸的刪減和插入TCR受體庫(kù)受體庫(kù) (TCR Repertoire)T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陽(yáng)性選擇 (positive selection)低水平表達(dá)功能性低水平表達(dá)功能性TCRabab和和CD3分子的雙陽(yáng)性分子的雙陽(yáng)性(CD4+CD8+)胸腺細(xì)胞，在胸腺皮質(zhì)中與胸腺上皮細(xì)胞表胸腺細(xì)胞，在胸

28、腺皮質(zhì)中與胸腺上皮細(xì)胞表達(dá)的自身肽達(dá)的自身肽-MHC I 類(lèi)或類(lèi)或II類(lèi)分子復(fù)合物有效結(jié)合后，可類(lèi)分子復(fù)合物有效結(jié)合后，可進(jìn)一步分化為進(jìn)一步分化為CD8+或或CD4+單陽(yáng)性胸腺細(xì)胞而繼續(xù)存活。單陽(yáng)性胸腺細(xì)胞而繼續(xù)存活。那些不能與自身肽那些不能與自身肽-MHC分子復(fù)合物發(fā)生有效結(jié)合或高分子復(fù)合物發(fā)生有效結(jié)合或高親合力結(jié)和的雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞則發(fā)生凋亡，此過(guò)程稱之親合力結(jié)和的雙陽(yáng)性胸腺細(xì)胞則發(fā)生凋亡，此過(guò)程稱之為胸腺細(xì)胞的陽(yáng)性選擇。在此過(guò)程中，為胸腺細(xì)胞的陽(yáng)性選擇。在此過(guò)程中，T細(xì)胞獲得了細(xì)胞獲得了對(duì)對(duì)抗原識(shí)別的自身抗原識(shí)別的自身MHC限制性限制性。自身自身MHC限制性的形成限制性的形成T細(xì)胞發(fā)育過(guò)程

29、中的陰性選擇細(xì)胞發(fā)育過(guò)程中的陰性選擇 (negative selection)經(jīng)陽(yáng)性選擇后存活的單陽(yáng)性經(jīng)陽(yáng)性選擇后存活的單陽(yáng)性(CD8+或或CD4+)胸腺細(xì)胞，在胸腺細(xì)胞，在胸腺髓質(zhì)與上皮細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面自身肽胸腺髓質(zhì)與上皮細(xì)胞、樹(shù)突細(xì)胞和巨噬細(xì)胞表面自身肽-MHC I類(lèi)或類(lèi)或II類(lèi)分子復(fù)合物發(fā)生高親合力結(jié)合，而被消除類(lèi)分子復(fù)合物發(fā)生高親合力結(jié)合，而被消除或成為無(wú)能狀態(tài)的過(guò)程。此過(guò)程是清除自身反應(yīng)性或成為無(wú)能狀態(tài)的過(guò)程。此過(guò)程是清除自身反應(yīng)性T細(xì)細(xì)胞的關(guān)鍵步驟，使胞的關(guān)鍵步驟，使T細(xì)胞對(duì)自身抗原產(chǎn)生細(xì)胞對(duì)自身抗原產(chǎn)生中樞免疫耐受中樞免疫耐受 (central tolerance)。

30、只有那些未曾與自身肽。只有那些未曾與自身肽-MHC分子分子復(fù)合物結(jié)合的單陽(yáng)性細(xì)胞，才能繼續(xù)分化為成熟的具有復(fù)合物結(jié)合的單陽(yáng)性細(xì)胞，才能繼續(xù)分化為成熟的具有免疫功能的免疫功能的CD4+/CD8+ T細(xì)胞。細(xì)胞。自身免疫耐受的形成自身免疫耐受的形成T和和B細(xì)胞的發(fā)育比較細(xì)胞的發(fā)育比較T淋巴細(xì)胞亞群淋巴細(xì)胞亞群 TCR類(lèi)型：類(lèi)型：TCRabab T cell, TCRgdgd T cell CD4/CD8：CD4+ T cell, CD8+ T cell 活化階段：活化階段：初始初始T細(xì)胞細(xì)胞 (nave T cell), 效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞 (effector T cell), 記憶記憶T細(xì)胞細(xì)胞

31、 (memory T cell) 免疫效應(yīng)功能：輔助免疫效應(yīng)功能：輔助T細(xì)胞細(xì)胞 (helper T cell, Th), 殺殺傷性傷性T細(xì)胞細(xì)胞 (cytotoxic T cell, CTL, Tc), 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞細(xì)胞(regulatory T cell, Treg, Tr)TCRabab 和和 TCRgdgd T CellgdgdT細(xì)胞具有分泌細(xì)胞因子、細(xì)胞毒作用和一定的抗原提呈功能，能夠在抗細(xì)胞具有分泌細(xì)胞因子、細(xì)胞毒作用和一定的抗原提呈功能，能夠在抗感染和抗腫瘤中發(fā)揮作用，還具免疫調(diào)節(jié)、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和維持皮膚穩(wěn)態(tài)感染和抗腫瘤中發(fā)揮作用，還具免疫調(diào)節(jié)、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和維持皮膚穩(wěn)態(tài)C

32、D4+ T Cell 和和 CD8+ T CellCD4+CD8-CD4-CD8+比例比例60-65%30-35%識(shí)別抗原肽識(shí)別抗原肽12-17氨基酸氨基酸8-10氨基酸氨基酸MHC限制限制自身自身MHC II分子分子自身自身MHC I分子分子細(xì)胞亞群細(xì)胞亞群Th1, Th2, Th17, Tfh, Treg, Th3, Th9, Th22Tc1, Tc2功能功能Th在細(xì)胞和體液免疫中在細(xì)胞和體液免疫中起重要作用，起重要作用，Treg和和Th3在免疫抑制和自身免疫在免疫抑制和自身免疫耐受中發(fā)揮重要作用耐受中發(fā)揮重要作用細(xì)胞毒作用，特異性細(xì)胞毒作用，特異性殺傷靶細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞 初始初始T細(xì)胞、效

33、應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞細(xì)胞初始初始T細(xì)胞細(xì)胞效應(yīng)效應(yīng)T細(xì)胞細(xì)胞記憶性記憶性T細(xì)胞細(xì)胞 初始初始T細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞細(xì)胞 從未接受過(guò)抗原刺激從未接受過(guò)抗原刺激 處于細(xì)胞周期的處于細(xì)胞周期的G0期期 存活期短存活期短 CD45RA+CD62Lhi 參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)參與淋巴細(xì)胞再循環(huán) 主要功能是識(shí)別抗原，并在接受抗原刺主要功能是識(shí)別抗原，并在接受抗原刺激后分化為效應(yīng)激后分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞細(xì)胞Naive T cellEffector T cell 存活期短存活期短 表達(dá)高水平表達(dá)高水平IL-2受體，受體，CD45RO+C

34、D44hi 不參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，向外周炎癥部位不參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)，向外周炎癥部位遷移遷移 Memory T cell 處于細(xì)胞周期的處于細(xì)胞周期的G0期期 存活周期長(zhǎng)存活周期長(zhǎng) CD45RO+CD44hi 介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，接受相同抗原刺激后介導(dǎo)再次免疫應(yīng)答，接受相同抗原刺激后分化為效應(yīng)分化為效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞細(xì)胞 TEM (CCR7-CD62L-)和和TCM (CCR7+CD62L+) 初始初始T細(xì)胞、效應(yīng)細(xì)胞、效應(yīng)T細(xì)胞和記憶性細(xì)胞和記憶性T細(xì)胞細(xì)胞中央型和效應(yīng)性記憶中央型和效應(yīng)性記憶T細(xì)胞細(xì)胞中央型中央型效應(yīng)性效應(yīng)性表型表型CD62L+CCR7+CD62L-CCR7

35、-分布分布血，脾，淋巴結(jié)血，脾，淋巴結(jié)血，脾，非淋巴血，脾，非淋巴組織組織增殖能力增殖能力強(qiáng)強(qiáng)弱弱效應(yīng)分子產(chǎn)效應(yīng)分子產(chǎn)生速度生速度慢慢快快輔助性輔助性T細(xì)胞細(xì)胞 (T helper cell)增強(qiáng)巨噬和樹(shù)突細(xì)胞活化，細(xì)胞增強(qiáng)巨噬和樹(shù)突細(xì)胞活化，細(xì)胞免疫，遲發(fā)型超敏反應(yīng)，器官特免疫，遲發(fā)型超敏反應(yīng)，器官特異性自身免疫性疾病異性自身免疫性疾病促進(jìn)嗜堿粒、嗜酸粒細(xì)胞和肥大促進(jìn)嗜堿粒、嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞活化，增強(qiáng)體液免疫，參與細(xì)胞活化，增強(qiáng)體液免疫，參與變態(tài)反應(yīng)，抗寄生蟲(chóng)感染變態(tài)反應(yīng)，抗寄生蟲(chóng)感染促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化，單核和中性促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化，單核和中性粒細(xì)胞遷移，加強(qiáng)固有免疫，參粒細(xì)胞遷移，加強(qiáng)固有

36、免疫，參與炎癥，自身免疫性疾病與炎癥，自身免疫性疾病免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)，自身免疫免疫應(yīng)答的負(fù)調(diào)節(jié)，自身免疫耐受耐受皮膚免疫應(yīng)答皮膚免疫應(yīng)答22促進(jìn)生發(fā)中心促進(jìn)生發(fā)中心B細(xì)胞分化，抗細(xì)胞分化，抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生高親和力抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生高親和力抗體，加強(qiáng)輔助體液免疫應(yīng)答體，加強(qiáng)輔助體液免疫應(yīng)答輔助性輔助性T細(xì)胞細(xì)胞促進(jìn)嗜堿粒、嗜酸粒細(xì)胞和肥大促進(jìn)嗜堿粒、嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞活化，增強(qiáng)體液免疫，參與細(xì)胞活化，增強(qiáng)體液免疫，參與變態(tài)反應(yīng)，抗寄生蟲(chóng)感染變態(tài)反應(yīng)，抗寄生蟲(chóng)感染促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化，單核和中性促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化，單核和中性粒細(xì)胞遷移，加強(qiáng)固有免疫，參粒細(xì)胞遷移，加強(qiáng)固有免疫，參與炎癥，自身免疫性疾

37、病與炎癥，自身免疫性疾病促進(jìn)生發(fā)中心促進(jìn)生發(fā)中心B細(xì)胞分化，抗細(xì)胞分化，抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生高親和力抗體類(lèi)別轉(zhuǎn)化，產(chǎn)生高親和力抗體，加強(qiáng)輔助體液免疫應(yīng)答體，加強(qiáng)輔助體液免疫應(yīng)答促進(jìn)嗜堿粒、嗜酸粒細(xì)胞和肥大促進(jìn)嗜堿粒、嗜酸粒細(xì)胞和肥大細(xì)胞活化，增強(qiáng)體液免疫，參與細(xì)胞活化，增強(qiáng)體液免疫，參與變態(tài)反應(yīng)，抗寄生蟲(chóng)感染變態(tài)反應(yīng)，抗寄生蟲(chóng)感染促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化，單核和中性促進(jìn)巨噬細(xì)胞活化，單核和中性粒細(xì)胞遷移，加強(qiáng)固有免疫，參粒細(xì)胞遷移，加強(qiáng)固有免疫，參與炎癥，自身免疫性疾病與炎癥，自身免疫性疾病調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞細(xì)胞Regulatory T Cell (Treg)定義定義：CD4+ T細(xì)胞，表面高表達(dá)細(xì)胞，

38、表面高表達(dá)CD25，胞漿中表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子，胞漿中表達(dá)轉(zhuǎn)錄因子Foxp3 的細(xì)胞的細(xì)胞分類(lèi)分類(lèi)：自然調(diào)節(jié)性：自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞和誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性細(xì)胞和誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞細(xì)胞機(jī)制機(jī)制：直接與靶細(xì)胞接觸：直接與靶細(xì)胞接觸分泌具有抑制作用的細(xì)胞因子分泌具有抑制作用的細(xì)胞因子TGF-b b, IL-10和和IL-35等等調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞細(xì)胞 Regulatory T Cell (Treg)產(chǎn)生部位產(chǎn)生部位抗原特異性抗原特異性功能功能自然調(diào)節(jié)性自然調(diào)節(jié)性T誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T胸腺胸腺外周外周自身抗原自身抗原(胸腺）胸腺）組織特異性抗組織特異性抗原和外來(lái)抗原原和外來(lái)抗原抑制自身反應(yīng)性抑制自身反應(yīng)性T細(xì)胞應(yīng)答，細(xì)

39、胞應(yīng)答，參與腫瘤發(fā)生，誘導(dǎo)移植耐參與腫瘤發(fā)生，誘導(dǎo)移植耐受受抑制自身?yè)p傷性炎癥反應(yīng)和移抑制自身?yè)p傷性炎癥反應(yīng)和移植排斥反應(yīng)，有利于腫瘤生長(zhǎng)植排斥反應(yīng)，有利于腫瘤生長(zhǎng) Th3 -TGF-b b、IL-4和和IL-10促進(jìn)分化，主要分泌促進(jìn)分化，主要分泌TGF-b b，抑制抑制Th1介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，抑制介導(dǎo)的免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)，抑制B、CTL和和NK細(xì)胞的增殖與功能，抑制細(xì)胞因子的合成細(xì)胞的增殖與功能，抑制細(xì)胞因子的合成,在口服耐受和粘在口服耐受和粘膜免疫中發(fā)揮作用膜免疫中發(fā)揮作用 Tr1 - 抗原和抗原和 IL-10 誘導(dǎo)產(chǎn)生，主要分泌誘導(dǎo)產(chǎn)生，主要分泌IL-10和和TGF-b b，抑

40、制巨噬細(xì)胞功能，間接抑制抑制巨噬細(xì)胞功能，間接抑制Th1細(xì)胞的活化，在炎癥性細(xì)胞的活化，在炎癥性自身免疫反應(yīng)及自身免疫反應(yīng)及Th1介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖、移植排斥反應(yīng)介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞增殖、移植排斥反應(yīng)和變態(tài)反應(yīng)性疾病中起負(fù)性調(diào)控作用和變態(tài)反應(yīng)性疾病中起負(fù)性調(diào)控作用誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性誘導(dǎo)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞細(xì)胞 CD8+，識(shí)別自身，識(shí)別自身MHC I類(lèi)分子提呈的內(nèi)源性抗原肽類(lèi)分子提呈的內(nèi)源性抗原肽 識(shí)別細(xì)菌和病毒感染的細(xì)胞，移植物和腫瘤細(xì)胞識(shí)別細(xì)菌和病毒感染的細(xì)胞，移植物和腫瘤細(xì)胞 細(xì)胞亞群：細(xì)胞亞群：Tc1和和Tc2 特異性直接殺傷靶細(xì)胞特異性直接殺傷靶細(xì)胞 分泌穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素和淋巴毒素等物質(zhì)直分泌

41、穿孔素、顆粒酶、顆粒溶解素和淋巴毒素等物質(zhì)直接殺傷靶細(xì)胞接殺傷靶細(xì)胞 通過(guò)通過(guò)Fas/FasL途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡途徑誘導(dǎo)靶細(xì)胞凋亡 在殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程中自身不受殺害，可連續(xù)殺傷多個(gè)在殺傷靶細(xì)胞的過(guò)程中自身不受殺害，可連續(xù)殺傷多個(gè)靶細(xì)胞靶細(xì)胞殺傷性殺傷性T細(xì)胞細(xì)胞Cytotoxic T Cells (CTL)自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞 (natural killer cells, NK細(xì)胞細(xì)胞) CD56+CD16(Fcg gRIII)+，但不表達(dá)，但不表達(dá)T、B細(xì)胞所特有的膜表面分子。胞細(xì)胞所特有的膜表面分子。胞漿內(nèi)含嗜天青顆粒。占外周血淋巴細(xì)胞的漿內(nèi)含嗜天青顆粒。占外周血淋巴細(xì)胞的10-15%

42、 由造血干細(xì)胞分化而來(lái)。胚胎期在胸腺中分化成熟，出生后在骨髓中由造血干細(xì)胞分化而來(lái)。胚胎期在胸腺中分化成熟，出生后在骨髓中發(fā)育成熟。分布于外周血、脾、肝和肺。發(fā)育成熟。分布于外周血、脾、肝和肺。 利用穿孔素、顆粒酶和膜利用穿孔素、顆粒酶和膜TNF家族分子家族分子直接殺傷被病毒感染的自身細(xì)直接殺傷被病毒感染的自身細(xì)胞或者腫瘤細(xì)胞，分泌大量細(xì)胞因子如胞或者腫瘤細(xì)胞，分泌大量細(xì)胞因子如IFN-g g和和TNF-a a發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)作用，是固有免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)細(xì)胞之一，也是用，是固有免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)細(xì)胞之一，也是ADCC的主要效應(yīng)細(xì)胞。的主要效應(yīng)細(xì)胞。發(fā)揮免疫效應(yīng)快，在急性感染早期具控

43、制病毒在體內(nèi)迅速?gòu)?fù)制與擴(kuò)散發(fā)揮免疫效應(yīng)快，在急性感染早期具控制病毒在體內(nèi)迅速?gòu)?fù)制與擴(kuò)散的作用的作用自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞 (Natural killer cells, NK細(xì)胞細(xì)胞)表達(dá)多種受體實(shí)現(xiàn)自我調(diào)控表達(dá)多種受體實(shí)現(xiàn)自我調(diào)控抑制性受體：抑制性受體：包括多種識(shí)別靶細(xì)胞包括多種識(shí)別靶細(xì)胞MHC I類(lèi)分子的特異性受體，主要類(lèi)分子的特異性受體，主要有殺傷免疫球蛋白樣受體（有殺傷免疫球蛋白樣受體（KIRs）家族和家族和C型凝集素樣受體家族型凝集素樣受體家族（CD94/NKG2A-B）活化性受體：活化性受體：天然細(xì)胞毒受體、免天然細(xì)胞毒受體、免疫球蛋白樣殺傷受體（疫球蛋白樣殺傷受體（NKG2家族、

44、家族、DNAM-1家族和家族和SLAM家族）、細(xì)家族）、細(xì)胞因子受體、整合素分子和胞因子受體、整合素分子和Toll樣樣受體等受體等NK細(xì)胞亞群：記憶性細(xì)胞亞群：記憶性NK細(xì)胞，細(xì)胞，NK1 (IFN-g g), NK2 (IL-10), NK3 (TGF-b b), IKDC (抗原提呈抗原提呈), NK-22 (IL-22, 粘膜修復(fù)和穩(wěn)態(tài)）粘膜修復(fù)和穩(wěn)態(tài)）NKT細(xì)胞細(xì)胞 表達(dá)表達(dá)NK細(xì)胞表面標(biāo)記分子的細(xì)胞表面標(biāo)記分子的T細(xì)胞，細(xì)胞，CD3+TCRabab+ , CD16+CD56+，分為，分為I型、型、II型和型和NKT樣細(xì)胞三類(lèi)樣細(xì)胞三類(lèi) 經(jīng)典的經(jīng)典的NKT (iNKT):人人Va a2

45、4-Ja a18, Vb b11; 小鼠小鼠Va a14-Ja a18, Vb b8s/7/2 主要識(shí)別主要識(shí)別CD1d分子及其所呈遞的脂類(lèi)抗原分子及其所呈遞的脂類(lèi)抗原 發(fā)育有胸腺依賴性和非胸腺依賴性兩條途徑發(fā)育有胸腺依賴性和非胸腺依賴性兩條途徑 分布于多種組織，但主要是肝分布于多種組織，但主要是肝 活化后迅速分泌細(xì)胞因子，包括活化后迅速分泌細(xì)胞因子，包括IL-4、IL-10、IFN-g g、GM-CSF、IL-2和和TNF-a a 功能包括免疫應(yīng)答早期的調(diào)節(jié)作用、抗腫瘤免疫、抗感功能包括免疫應(yīng)答早期的調(diào)節(jié)作用、抗腫瘤免疫、抗感染、自身免疫調(diào)節(jié)和自身免疫病染、自身免疫調(diào)節(jié)和自身免疫病NKT細(xì)胞

46、的免疫調(diào)節(jié)作用細(xì)胞的免疫調(diào)節(jié)作用天然免疫淋巴細(xì)胞天然免疫淋巴細(xì)胞吞噬細(xì)胞的一種，固有免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)細(xì)胞之一。在骨髓中由造血干吞噬細(xì)胞的一種，固有免疫系統(tǒng)的主要效應(yīng)細(xì)胞之一。在骨髓中由造血干細(xì)胞分化而來(lái)，分布于外周血和感染部位。占外周血白細(xì)胞的細(xì)胞分化而來(lái)，分布于外周血和感染部位。占外周血白細(xì)胞的70%，存活，存活時(shí)間短。胞核呈多葉狀，胞漿中有大量顆粒。這些顆粒含蛋白水解酶、過(guò)時(shí)間短。胞核呈多葉狀，胞漿中有大量顆粒。這些顆粒含蛋白水解酶、過(guò)氧化物酶和防衛(wèi)素。是參與急性炎癥的主要浸潤(rùn)細(xì)胞，功能包括：氧化物酶和防衛(wèi)素。是參與急性炎癥的主要浸潤(rùn)細(xì)胞，功能包括：1. 吞噬和消化病原體或異物抗原吞噬和

47、消化病原體或異物抗原2. 在細(xì)胞外殺傷病原體：通過(guò)脫顆粒和形成在細(xì)胞外殺傷病原體：通過(guò)脫顆粒和形成neutrophil extracellular traps (NET) 3. 趨化作用：膜表面表達(dá)多種受體，如補(bǔ)體、趨化作用：膜表面表達(dá)多種受體，如補(bǔ)體、Fc、細(xì)胞因子、趨化因子和、細(xì)胞因子、趨化因子和粘附分子受體粘附分子受體4. 調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：分泌細(xì)胞因子，募集和活化其它免疫細(xì)胞調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答：分泌細(xì)胞因子，募集和活化其它免疫細(xì)胞中性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 (Neutrophil)在骨髓中由造血干細(xì)胞分化而來(lái)，分布于外周血。占外周血在骨髓中由造血干細(xì)胞分化而來(lái)，分布于外周血。占外周血白細(xì)胞的白細(xì)胞的0

48、.1-1%。胞核多有。胞核多有2葉，胞漿中有大量嗜堿性顆粒。葉，胞漿中有大量嗜堿性顆粒。胞漿顆粒含組胺、胞漿顆粒含組胺、5-羥色胺和肝素等炎癥介質(zhì)、蛋白水解酶和羥色胺和肝素等炎癥介質(zhì)、蛋白水解酶和細(xì)胞因子如細(xì)胞因子如IL-4。表達(dá)。表達(dá)Fce eRI。介導(dǎo)。介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)，參與損傷后型超敏反應(yīng)，參與損傷后修復(fù)和抗寄生蟲(chóng)感染修復(fù)和抗寄生蟲(chóng)感染嗜堿性粒細(xì)胞嗜堿性粒細(xì)胞 (Basophil)嗜酸性粒細(xì)胞嗜酸性粒細(xì)胞 (Eosinophil)在骨髓中由造血干細(xì)胞分化而來(lái)，分布于外周血、粘膜組織在骨髓中由造血干細(xì)胞分化而來(lái)，分布于外周血、粘膜組織和感染部位。占外周血白細(xì)胞的和感染部位。占外周血白細(xì)胞的

49、1-3%。存活時(shí)間短。胞核多。存活時(shí)間短。胞核多有有2葉，胞漿顆粒富含堿性蛋白肽和陽(yáng)離子蛋白等細(xì)胞毒性物葉，胞漿顆粒富含堿性蛋白肽和陽(yáng)離子蛋白等細(xì)胞毒性物質(zhì)以及組胺、過(guò)氧化物酶、質(zhì)以及組胺、過(guò)氧化物酶、RNA酶、酶、DNA酶。細(xì)胞還可產(chǎn)生酶。細(xì)胞還可產(chǎn)生超氧化物、多種細(xì)胞因子和趨化因子。參與抗寄生蟲(chóng)感染和超氧化物、多種細(xì)胞因子和趨化因子。參與抗寄生蟲(chóng)感染和I型超敏反應(yīng)。在骨髓中促進(jìn)記憶型超敏反應(yīng)。在骨髓中促進(jìn)記憶B細(xì)胞的長(zhǎng)期存活。細(xì)胞的長(zhǎng)期存活。在骨髓中由造血干細(xì)胞分化而來(lái)，分布于皮膚、粘膜下層結(jié)在骨髓中由造血干細(xì)胞分化而來(lái)，分布于皮膚、粘膜下層結(jié)締組織中的微血管周?chē)约皟?nèi)臟器官的被膜下。胞

50、漿顆粒締組織中的微血管周?chē)?，以及?nèi)臟器官的被膜下。胞漿顆粒含組胺和肝素等炎癥介質(zhì)和蛋白水解酶。還可分泌細(xì)胞因子。含組胺和肝素等炎癥介質(zhì)和蛋白水解酶。還可分泌細(xì)胞因子。表達(dá)表達(dá)Fce eRI。介導(dǎo)。介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)，參與損傷后修復(fù)和抗感染。型超敏反應(yīng)，參與損傷后修復(fù)和抗感染。參與自身免疫病和動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程。參與自身免疫病和動(dòng)脈粥樣硬化的病理過(guò)程。肥大細(xì)胞肥大細(xì)胞 (Mast cell)吞噬細(xì)胞的一種。來(lái)源于骨髓，在血中為單核細(xì)胞，游走到組織分化為吞噬細(xì)胞的一種。來(lái)源于骨髓，在血中為單核細(xì)胞，游走到組織分化為巨噬細(xì)胞。蹄狀核，胞漿內(nèi)富含溶酶體，高爾基體和線粒體。變形運(yùn)動(dòng)巨噬細(xì)胞。蹄狀核，胞

51、漿內(nèi)富含溶酶體，高爾基體和線粒體。變形運(yùn)動(dòng)和吞噬能力強(qiáng)。具有和吞噬能力強(qiáng)。具有吞噬作用（抗體、補(bǔ)體和模式識(shí)別受體介導(dǎo)）、吞噬作用（抗體、補(bǔ)體和模式識(shí)別受體介導(dǎo)）、ADCC、抗原提呈功能，能識(shí)別病原微生物和危險(xiǎn)信號(hào)、抗原提呈功能，能識(shí)別病原微生物和危險(xiǎn)信號(hào)，在免疫防御中，在免疫防御中起重要作用，并通過(guò)釋放趨化介質(zhì)和炎癥介質(zhì)參與炎癥反應(yīng)過(guò)程、調(diào)節(jié)起重要作用，并通過(guò)釋放趨化介質(zhì)和炎癥介質(zhì)參與炎癥反應(yīng)過(guò)程、調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答。（免疫應(yīng)答。（Kupffer cells, 小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）小神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞）單核單核-巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞(Monocyte-macrophage，Mo-M )表達(dá)多種與抗原攝取相關(guān)的表面分子，包括表達(dá)多種與抗原攝取相