第四章遺傳信息改變

1、第四章 遺傳信息的改變 遺傳信息的改變：指遺傳物質(zhì)中不是由于遺傳重組造成的可遺傳改變。分為染色體畸變和基因突變兩類。 染色體畸變（chromosomal aberration）：指在自然突變或人工誘變情況下，使染色體的某一片段（許多基因）發(fā)生變化（改變基因的位置和順序）或使個別（或全套）染色體數(shù)目發(fā)生的變化。包括染色體結(jié)構(gòu)變異和染色體數(shù)目變異。 基因突變（gene mutation）：指一個基因座位內(nèi)的DNA分子的 變化。即一個基因變?yōu)樗牡葹榛?。第一?jié) 染色體畸變 一 染色體結(jié)構(gòu)變異： 缺失（deletion）重復(fù)（duplication） 倒位（inversion） 易位（translo

2、cation） 結(jié)構(gòu)雜合體（structural heterozgote）：1對同源染色體其中一條是正常的而另一條發(fā)生結(jié)構(gòu)變異，含這類染色體的個體或細胞稱為結(jié)構(gòu)雜合體。 結(jié)構(gòu)純合體（structural homozygote）：若含有對同源染色體都產(chǎn)生了相同結(jié)構(gòu)變異的個體或細胞稱為結(jié)構(gòu)純合體。1.缺失(deletion)： 缺失(deletion)：正常染色體某一區(qū)段丟失，導(dǎo)致該區(qū)段基因丟失。 缺失發(fā)生在染色體內(nèi)部稱中間缺失(interstitial deletion)。較穩(wěn)定。 發(fā)生在染色體端點稱頂端缺失(terminal deletion)。缺少端粒，易于其他染色體斷裂片段重新愈合，形成雙

3、著絲粒染色體，在減數(shù)分裂時形成染色體橋（chromosomal bridge）。自身頭尾相接形成環(huán)狀染色體（ring chromosome） 缺失的產(chǎn)生：染色體損傷斷裂，染色體發(fā)生紐結(jié)，同源染色體不等交換（unequal crossing over），轉(zhuǎn)座因子引起的缺失。 缺失的遺傳和表型效應(yīng)： 引起生物死亡或異常。影響生活力程度取決于缺失基因的多少和重要程度，缺失純合體（一對同源染色體的兩條染色體的響應(yīng)片段都發(fā)生缺失）不能存活。人類的貓叫綜合癥是5號染色體短臂缺失。 出現(xiàn)假顯性或擬顯性(pseudo dominance)：由于顯性基因的缺失使原不應(yīng)表現(xiàn)的隱性基因的效應(yīng)表現(xiàn)出來。2、重復(fù)（du

4、plication） 重復(fù)（duplication）：指染色體增加了一些相同的基因區(qū)段。重復(fù)區(qū)段的基因排列順序與原染色體的相同稱為順接重復(fù)（tandem duplication）；原染色體基因順序相反稱為反接重復(fù)（reverse duplication）。 同臂重復(fù)：重復(fù)的片段在同一條染色體臂上；異臂重復(fù)：重復(fù)的片段在不同的染色體臂上。 重復(fù)的產(chǎn)生：斷裂-融合橋的形成，染色體紐結(jié)，不等交換重復(fù)的遺傳和表型效應(yīng) 破壞了正常的連鎖群，影響交換率。 劑量效應(yīng)（dosage effect）：由于重復(fù)使得基因數(shù)量增加，導(dǎo)致該基因所控制的性狀表達量的增加。 位置效應(yīng)（position effect）：由于

5、基因重復(fù)的位置不同，其與相鄰基因的位置不同，而使表型不同。 影響生物發(fā)育和性細胞生活力3倒位（inversion）倒位（inversion）：指一個染色體上某區(qū)段正常排列順序發(fā)生180顛倒。臂內(nèi)倒位：顛倒發(fā)生在染色體一個臂內(nèi)稱為臂內(nèi)倒位（paracentric inversion）；臂間倒位：發(fā)生在兩個臂間稱為臂間倒位（pericentric inversion）。 倒位的產(chǎn)生：染色體紐結(jié)、斷裂和重接。轉(zhuǎn)座子引起染色體倒位。倒位的遺傳和表型效應(yīng)： 引起基因重排：改變了基因的位置和順序，破壞了基因的正常連鎖結(jié)構(gòu)，。 形成倒位圈：倒位雜合體在染色體聯(lián)會時，形成倒位圈 對生活力影響：倒位區(qū)段不大，不

6、會影響生活力；如倒位區(qū)段大，就會使倒位雜合體高度不育。倒位純合體正常，不影響生活力。 對物種進化的影響：倒位純合體其染色體不能與正常染色體配對。所以，倒位純合體與正常物種間不能相互受精，產(chǎn)生生殖隔離現(xiàn)象。4.易位（translocation） 易位（translocation）：指非同源染色體間的某些片段的轉(zhuǎn)移。 如果只是一個染色體的某一區(qū)段轉(zhuǎn)移到一個非同源染色體上稱單向易位（simple translocation）。 如果兩個非同源染色體的某區(qū)段相互轉(zhuǎn)移稱相互易位（reciprocal translocation）。 羅伯遜易位（Robertsonian translocation ）：由

7、兩個非同源的端著絲粒染色體的著絲粒融合，形成一個大的中或亞中著絲粒染色體。 相互易位與基因交換不同，基因交換是一種正?，F(xiàn)象。相互易位是一種不正?，F(xiàn)象。易位的遺傳和表型效應(yīng) 改變了 基因的連鎖群。使 原來連鎖遺傳的基因表現(xiàn)為獨立遺傳。 位置效應(yīng)：只改變了基因在染色體上的位置，沒有改變基因的數(shù)目，若常染色質(zhì)區(qū)基因易位到異染色質(zhì)區(qū)，影響基因的表達。 基因重排導(dǎo)致癌基因的活化， 原來獨立遺傳的基因間表現(xiàn)出連鎖遺傳現(xiàn)象；導(dǎo)致易位雜合體出現(xiàn)假連鎖（pseudolinkage）。 易位雜合體的育性降低，生產(chǎn)性能下降。人類 、黑猩猩、大猩猩、猩猩的染色體比較二、染色體數(shù)目變異 染色體數(shù)目的變異：指染色體數(shù)目的

8、增加或減少。分為整倍體變異和非整倍體變異。 染色體組：正常體細胞中形態(tài)、結(jié)構(gòu)和連鎖群（功能）彼此不同的染色體的組成系統(tǒng)。即由不同同源染色體構(gòu)成的一套染色體。一個染色體組帶有一套基因稱為基因組（denome）。 1、整倍體變異（euploidy）：指染色體的數(shù)目成倍的增加或減少。整倍體生物的體細胞都有確定的染色體組完整倍數(shù)。整倍體變異（euploidy） 一倍體（X）（monoploid）：含有一個染色體組細胞或生物。 含有兩個染色體組稱為二倍體（2x），含有三個染色體組稱為三倍體（3x），三倍體以上稱為多倍體。 單倍體（haploid）是指含有配子染色體的生物，是正常體細胞染色體數(shù)的一半。 生

9、物體細胞染色體數(shù)都用2n表示，n只表示生物體配子的染色體數(shù)目， n不代表倍性，倍性用X表示。多倍體 同源多倍體（autopolyploid）：是指增加的染色體組來自同一物種，遺傳基礎(chǔ)同源。同源多倍體在減數(shù)分裂時，形成染色體均衡的配子的比率很小，所以育性很低。 異源多倍體（allopolyploid）：是指染色體組來源于不同的生物物種。是由不同種屬間個體雜交后得F1，再經(jīng)染色體加倍產(chǎn)生。異源多倍體是可育的。2 非整倍體變異 非整倍體：細胞中含有不完整染色體組的生物。 單體（monosomy）：二倍體染色體組丟失了一個染色體（zn-1）的生物。 染色體平衡破壞，基因產(chǎn)物劑量減半，影響性狀發(fā)育，當(dāng)顯

10、性基因丟失，隱性基因表達。人45，XO和牛59，XO均表現(xiàn)為先天性卵巢發(fā)育不全。 缺體（nullsomy）：一對同源染色體成員全部丟失（2n-2）的生物體。一般不能存活。 多體（polysomy）：二倍體染色體增加了一個或多個染色體的生物。 雙三體（double trisomy）二倍體生物增加了兩條不同的染色體（2n+1+1）。 四體（tetrasomy）二倍體生物的某一對同源染色體又增加了一對相同的染色體（2n+2）。 嵌合體（genetic mosaic）：是含有兩種以上染色體數(shù)目或類型細胞的個體。如2n/2n-1，XX/XY，XO/XY。 人的雌雄嵌合體（XX/XY）可能是早期兩個受精卵

11、融合，個體同時具有雌雄兩套生殖系統(tǒng)。 牛的雌雄嵌合體主要出現(xiàn)在異性雙胎的母牛中，公牛為60，XY，母牛為60，XX/60，XY。第二節(jié) 基因突變 一、基因突變類型 1 根據(jù)突變發(fā)生的原因： 自發(fā)突變（spontaneous mutation）：由自然環(huán)境或生物體內(nèi)的生理生化因素引起的基因突變。 誘發(fā)突變（induced mutation）：人為的用理化因素對生物提或細胞處理產(chǎn)生的基因突變。 2 根據(jù)突變的方向： 回復(fù)突變（reverse mutation）由突變型變?yōu)橐吧汀?正向突變（forward mutation）由野生型變?yōu)橥蛔冃汀?3 根據(jù)突變的表型效應(yīng)： 顯性突變（dominant

12、 mutation）：由隱性基因變?yōu)轱@性基因的過程。 隱性突變（recessive mutation）：由顯性基因突變?yōu)殡[性基因的過程。二 、突變產(chǎn)生的時期和頻率 1 突變發(fā)生的時期： 突變可以發(fā)生在個體發(fā)育的任何時期和任何細胞。突變發(fā)生在體細胞中，突變不能傳遞給后代稱為體細胞突變（somatic mutation）。 突變發(fā)生在生殖細胞中，這種突變可以通過配子傳遞給下一代，在后代的提細胞和生殖細胞中會具有同樣的突變，這種突變稱為種系突變（germ-line mutation）。 植物體細胞突變可通過壓條、嫁接更方法繁殖。動物體細胞突變可通過克隆技術(shù)繁殖。2 突變發(fā)生的頻率 突變率（mutat

13、ion rate）：是在一定時間內(nèi)突變可能發(fā)生的次數(shù)。即突變個體占總觀察個體數(shù)的比值。正常情況下，突變率很低，且在不同的生物、不同的基因突變率差異很大。 細菌的突變率在10-410-10，高等植物突變率在10-510-8，果蠅突變率為10-410-5，人的突變率為10-44 10-6 。三、基因突變的一般特征 1 突變的可逆性：基因A可以突變?yōu)閍，基因a也可突變?yōu)锳。把A a 叫做正突變（forward mumation），把a A 叫做反突變或回復(fù)突變（back mumation）。在自然界中，正突變的頻率大于反突變的頻率?；蛲蛔兛梢猿霈F(xiàn)反突變，而基因重組和染色體畸變很難出現(xiàn)恢復(fù)突變。所以

14、，可以根據(jù)是否出現(xiàn)反突變來區(qū)分某一個突變是基因突變還是由于基因重組和染色體畸變等較大區(qū)段的變異引起的突變。 2 突變的重演性：指同一種生物不同個體、在不同時間、不同地點重復(fù)出現(xiàn)相同的突變。即某一突變可以在同種生物的任何個體中發(fā)生，且不受地域或具體時間的限制。 3 突變的多向性：一個基因可向不同的方向發(fā)生突變?；駻可以突變?yōu)閍1 a2 an ， a1 a2 an 間也可以互相突變或反突變?yōu)锳。這些突變是發(fā)生在同源染色體的同一位點，稱為復(fù)等位基因。 4 突變的平行性：指親緣關(guān)系相近的物種往往發(fā)生相似的突變。即在一個物種發(fā)生了某一突變，在其親緣關(guān)系相近的物種中也可發(fā)生這樣的突變。 5 突變的有利性

15、和有害性：基因突變產(chǎn)生新基因，豐富了生物的多樣性。突變和選擇是生物進化的基礎(chǔ)。因此，對生物進化的歷史來講，突變是一種有利的現(xiàn)象。但對于一個具體個體來講，突變大多數(shù)是不利的。一個生物個體，其遺傳物質(zhì)及其調(diào)控下的代謝過程都達到了相對平衡和高度協(xié)調(diào)統(tǒng)一，一旦某基因發(fā)生突變，就會造成代謝的紊亂，對生物體不利。但也有一些突變可能對生物體有利，通過自然選擇而保留下來。四、基因突變的分子機制 1 堿基替代（base-pair substitution）指一個堿基對被另一個堿基對代替。 DNA分子中一個嘌呤被另一個嘌呤取代或一個嘧啶被另一個嘧啶取代稱為轉(zhuǎn)換（transition）。 若DNA分子中嘌呤被嘧啶取

16、代或嘧啶被嘌呤取代稱為顛換（transversion）。 2 移碼突變（frameshift mutation）：在基因編碼區(qū)插入、缺失一個或兩個堿基都能引起移碼突變。3 堿基替換和移碼突變的遺傳效應(yīng) 錯義突變（missense mutation）：由于DNA分子的堿基發(fā)生替換，使mRNA遺傳密碼發(fā)生改變，轉(zhuǎn)錄出新的密碼子，相應(yīng)地轉(zhuǎn)譯出不同的氨基酸，造成蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能的改變，從而引起性狀的變異。 無義突變（nonesense mutation）：由于DNA分子的堿基發(fā)生替換，使轉(zhuǎn)錄出的mRNA上相應(yīng)位置的三聯(lián)體密碼子成為終止密碼子UAG、UAA或UGA，是肽鏈合成終止，不能合成活性的多肽鏈。

17、 同一突變（synonymy mutation）：DNA分子發(fā)生堿基替換，形成不同的密碼子，但由于兼并作用，使不同的密碼子轉(zhuǎn)譯出相同的氨基酸，生物的性狀不發(fā)生改變。 移碼突變的遺傳效應(yīng)：移碼突變造成的遺傳效應(yīng)比堿基替換大的多，它使缺失或插入位點以后的所有遺傳密碼發(fā)生變化，導(dǎo)致多肽鏈的氨基酸序列發(fā)生較大變化。五 突變產(chǎn)生的原因 （一）自發(fā)突變 1 DNA復(fù)制錯誤：DNA復(fù)制中可產(chǎn)生堿基的錯誤配對，錯誤水平10-710-11 ；同時由于堿基存在交替變化的互變異構(gòu)體，當(dāng)出現(xiàn)罕見的異構(gòu)體時，可能和錯誤的堿基配對。 DNA中少量堿基的增加和缺失能夠自發(fā)產(chǎn)生，可由新合成鏈和模板鏈的環(huán)出產(chǎn)生，新合成鏈的環(huán)出

18、可增加一個堿基，模板鏈的環(huán)出回缺失一個堿基，引起移碼突變。 2 自發(fā)的化學(xué)變化 自發(fā)突變中堿基自發(fā)脫嘌呤和脫氨引起堿基缺失或配對性質(zhì)改變。 脫嘌呤：嘌呤與脫氧核糖的糖苷鍵斷裂，A或C被切下來，在DNA復(fù)制時，此處隨機加入堿基造成突變。 脫氨：堿基脫氨后發(fā)生配對性質(zhì)的改變。 5-甲基胞嘧啶（脫氨）是突變熱點（mutation hot spot） 氧化作用損傷堿基（oxidatively damaged bases）引起自發(fā)突變。 3 3 增變基因增變基因：有一些基因的突變可以大大提高整個基因組其它基因的突變率，這些基因被稱為增變基因增變基因(mutator genes)。 轉(zhuǎn)座成分的致變：在DN

19、A基因組中能夠進行復(fù)制并將一個拷貝插入新位點的DNA序列。轉(zhuǎn)座成分插入新位點后引起移碼突變。（二）誘發(fā)突變 1 化學(xué)誘發(fā)突變： 堿基類似物：在DNA復(fù)制時滲入并與互補鏈上的堿基生成氫鍵而配對。如5-溴尿嘧啶(T類似物），2-氨基嘌呤（A類似物）。 5-溴尿嘧啶以酮式結(jié)構(gòu)存在時，其結(jié)構(gòu)與胸腺嘧啶（T）相似，能與A配對；以烯醇式存在時，其結(jié)構(gòu)與胞嘧啶（C）相似，能與G配對。酮式和烯醇式結(jié)構(gòu)在體內(nèi)可以相互轉(zhuǎn)化。當(dāng)復(fù)制時，若有5溴鳥嘧啶存在時，就可假冒T或C分別A或G配對，導(dǎo)致堿基發(fā)生轉(zhuǎn)換。 2-氨基嘌呤的兩種異構(gòu)體能和T（常態(tài)）和C（稀有態(tài)） 改變DNA化學(xué)結(jié)構(gòu)的誘變劑：如亞硝酸和烷化劑等，亞硝酸會

20、引起堿基脫氨而導(dǎo)致突變。烷化劑能使DNA分子的堿基烷基化，導(dǎo)致配對性質(zhì)的改變。 羥氨（HA）：還原劑，能是胞嘧啶C6上的氨基羥化，使其配對性質(zhì)與T相似，引起轉(zhuǎn)換。 移碼誘變劑：誘導(dǎo)單個堿基或數(shù)個堿基的插入或缺失。丫啶類分子扁平，能插入堿基間，引起鏈斷裂或使DNA雙鏈歪斜，易發(fā)生不等交換，形成重組分子，產(chǎn)生突變（重復(fù)、缺失）；或打開DNA雙鏈，插入或缺失新的堿基，如果這種插入或缺失發(fā)生在基因的編碼區(qū)，則會形成移碼突變。2 紫外線輻射引起突變機理 紫外線輻射引起嘧啶二聚體的形成： 嘧啶二聚體是指DNA分子吸收能量，DNA雙鏈解開，相鄰的兩個嘧啶核苷酸的嘧啶環(huán)的C5和C6間共價相連，形成嘧啶二聚體。

21、包括胸腺嘧啶二聚體、胞嘧啶二聚體及胸腺嘧啶和胞嘧啶二聚體。第三節(jié) 突變的抑制與修復(fù) 一、突變的抑制 1 密碼子的兼并性：DNA的堿基發(fā)生改變，引起密碼子的改變，但由于密碼子的兼并性，使得合成的氨基酸沒有發(fā)生改變，蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不變。 2 基因內(nèi)抑制：由于堿基的插入或缺失導(dǎo)致移碼突變，但其后又有堿基發(fā)生確實或插入，結(jié)果使得很少的密碼子發(fā)生改變，引起少數(shù)氨基酸的變化，但不影響多肽鏈的性質(zhì)，不引起突變。3 基因間的抑制 無義突變和錯義突變的抑制： 堿基替代引起無義突變或錯義突變，同時該密碼子相對應(yīng)的tRNA基因的突變，造成反密碼子發(fā)生相應(yīng)改變，攜帶相同的氨基酸合成多肽鏈，使得突變被抑制。 移碼突

22、變的抑制： 由于堿基的插入或缺失導(dǎo)致移碼突變，此時若tRNA反密碼子上也增加或減少一個堿基，從而使得插入或缺失造成的移碼突變被抑制。二、 DNA的修復(fù) （一） DNA復(fù)制的修復(fù) 1 DNA聚合酶的修復(fù)： DNA聚合酶的3-5外切酶活性切除錯配堿基，進行糾正修復(fù)。DNA聚合酶修正后，DNA錯配頻率達10-8。 2 錯配修復(fù)系統(tǒng)： 錯配修正酶（mutH、mutL、mutS基因編碼），對新合成的子代DNA分子進行掃描，識別序列為GATC甲基化腺嘌呤，結(jié)合到此序列和錯配位點間，切除含錯配堿基的DNA，再有DNA聚合酶和修復(fù)。并要求切除的鏈A 是未甲基化的，負責(zé)不能切除。 3 尿嘧啶糖基修復(fù)系統(tǒng)： 修復(fù)

23、錯配的U或脫氨產(chǎn)生的U。 糖基化酶將非正常堿基從脫氧核糖上切除。留下的“洞”稱為AP位點（apurinic or apyrimidinic）。AP核酸內(nèi)切酶識別此位點，切割形成缺口，DNA聚合酶合成丟失的以及鄰近的核苷酸。（二）DNA損傷的修復(fù)（嘧啶二聚體的修復(fù)） 1光修復(fù)：在紫外線照射下，損傷的DNA在光復(fù)活酶作用下，解開嘧啶二聚體。 2 暗修復(fù)：又稱切割修復(fù)， UvrABC核酸內(nèi)切酶切割DNA的兩條鏈中受損傷的鏈，可將損傷部分切除，根據(jù)互補鏈的序列合成一段新的DNA替代被清除的部分對其進行修復(fù)。3 重組修復(fù) 利用一個同源DNA雙鏈上的一條單鏈，修復(fù)另一個受損傷的DNA雙鏈上的缺口。 是復(fù)制

24、后的修復(fù)，涉及的基因大多是細胞內(nèi)正常的遺傳重組所需的基因：recA，recBCD等。 4 二聚體糖基酶修復(fù)系統(tǒng)：與尿嘧啶糖基酶修復(fù)系統(tǒng)相同。SOS修復(fù)系統(tǒng) 是一種旁路系統(tǒng)，為DNA的損傷所誘導(dǎo)。其修復(fù)的結(jié)果是導(dǎo)致突變，是傾向差錯的修復(fù)。在未經(jīng)誘導(dǎo)的E.coil細胞中，全部SOS反應(yīng)有關(guān)的基因都受到LexA蛋白的阻遏，只有當(dāng)DNA受損時才會激活RecA蛋白的蛋白酶活性，降解LexA蛋白，使SOS系統(tǒng)的基因表達，其中也包括與誘變作用有關(guān)的基因。第四節(jié) 重組與轉(zhuǎn)座一 DNA重組的概念 任何造成基因型變化的基因交流都叫遺傳重組 廣義重組：由獨立分配或交換出現(xiàn)新的基因組合的過程。 狹義重組：指基因的交換

25、重排而產(chǎn)生的重組 。 重組類型：1 同源重組（homologous recombination）或普遍性重組（generalized recombination）， 2 位點特異性重組（site-specific recombination）， 3 轉(zhuǎn)座重組（transposition）二、同源重組 同源重組發(fā)生在染色體上具有相同或相近序列的DNA區(qū)域。 任意一對同源序列都可以作為底物由有關(guān)的酶催化重組。這些酶對DNA無堿基序列的特異性，只要兩個DNA序列相同或接近相同，就可催化重組。 在減數(shù)分裂中一對同源染色體相互分離時，像繩子的兩股分開一樣，產(chǎn)生扭曲，為了消除張力，只有兩姐妹染色單體在對應(yīng)

26、位點發(fā)生斷裂才能事張力達到平衡，然后非姐妹染色單體的斷頭相互重接，產(chǎn)生重組。1霍利迪結(jié)構(gòu)(Holliday Structure) 霍利迪結(jié)構(gòu)：它是DNA重組過程中的一個中間體，重組時兩個DNA雙鏈體以四股DNA在連結(jié)點形成的十字形DNA分子構(gòu)象。 異源雙鏈體 (Heteroduplexes)：指重組DNA分子上兩條鏈不完全互補的區(qū)域。 分支遷移（Branch migration）：一旦兩個重組的DNA分子形成霍利迪結(jié)構(gòu)，交叉連接點很容易像拉鏈一樣移動，從而擴大異源雙鏈體區(qū)域，這一程 叫分支遷移。2 Meselson-Radding模型3、雙鏈斷裂起始重組4大腸桿菌的重組 Chi位點是重組熱點，

27、在大腸桿菌中每隔510kb有一個拷貝，其序列為 5GCTGGTGG-3/ 3 CGACCACC 5，能促進相鄰區(qū)域發(fā)生重組。 Chi位點能被雙鏈斷裂所激活。 Rec BCD具有DNA解旋和核酸酶的活性。它識別并切割Chi序列，它可以邦助有游離末端的DNA形成單鏈DNA片段，從而有利于RecA 蛋白作用。 RecA 蛋白使單鏈DNA取代雙鏈DNA分子中同源的鏈 在大腸桿菌中有三個基因編碼的擔(dān)蛋白與重組有關(guān)，ruvA、ruvB和ruvC。 RuvA可識別Holliday連接結(jié)構(gòu)， RuvA 四聚體結(jié)合在交換點的四條鏈上；RuvB是一種ATPase，可發(fā)動遷移反應(yīng)，以六聚體的形式圍繞在交換點上游的每

28、一條DNA雙鏈周圍。 RuvAB復(fù)合體能導(dǎo)致分枝點每秒1020bp的速度移動，能將RecA從DNA中置換出來。 ruvC編碼一種核酸內(nèi)切酶能識別和切開霍利迪結(jié)合點，從而完成重組。三、位點專一性重組三、位點專一性重組Site-Specific Recombination 位點專一性重組不依賴DNA順序的同源性（有很短的同源性），而依賴與能于某些酶相結(jié)合的特異DNA序列，這些特異的酶能催化DNA鏈的斷裂和重接，進而引發(fā)位點專一性重組。1 噬菌體的整合和解離 整合（integrate）：是指噬菌體基因組插到細菌的染色體中的過程。需要噬菌體DNA與細菌DNA的專一序列。 在溶源lysogenic周期中

29、，噬菌體 DNA是細菌染色體的一個整合部分，成為原噬菌體prophage。 在裂解lytic周期中，DNA以獨立的環(huán)狀分子存在于被侵染的細菌中。 兩種狀態(tài)的改變由位點專一性重組進行，游離的DNA整合integrate進寄主DNA，進入溶源狀態(tài) ；原噬菌體DNA從染色體上剪切excise下來，進入裂解狀態(tài)。2 整合位點 整合與剪切發(fā)生在噬菌體和細菌的特殊位點上，這個位點叫附著點attachment site（att）。 細菌的位點叫attB，由BOB組成，噬菌體的位點叫attP，由POP組成。 序列O是att B和att P的共同序列，叫核心序列core sequence。 B、B、P、P是臂，

30、序列各不相同。 重組后產(chǎn)生的原噬菌體由新位點界定：左邊的位點叫att L，由BOP組成，右邊的位點叫att R，由POB組成。3 整合機制 整合作用發(fā)生在att B和att P之間（att Batt P）。 整合需要Int和IHF蛋白； Int有兩個功能區(qū)，N端功能區(qū)識別attP的臂，C端功能區(qū)識別attP和attB的核心區(qū)，在核心序列反向結(jié)合切割位點，在每條鏈切割 IHF蛋白結(jié)合在attP中約200bp的序列上，與Int的結(jié)合位點鄰近。四、轉(zhuǎn)座重組transposition 轉(zhuǎn)座重組不依賴DNA的序列，可使一段DNA序列從染色體的一個位置移動到另一個位置，甚至從一個染色體移動到另一個染色體。 可以從基因