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文檔簡介

1、一、艾滋病流行概況一、艾滋病流行概況全球艾滋病流行狀況更新報(bào)告 聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署與世界衛(wèi)生組織聯(lián)合發(fā)布; 截止到2010年底 ,全球攜帶艾滋病病毒的人數(shù)估計(jì)有3400萬(3160萬-3520萬);其中包括340萬(300萬-380萬)名15歲以下的兒童,60%以上的艾滋病病毒攜帶者生活在撒哈拉以南非洲。這些艾滋病病毒攜帶者中約有320萬名15到24歲的青年人,其中64%為女性。 2010年全球新增的艾滋病病毒感染者270萬(240萬-290萬),其中包括39萬(34萬-45萬)名15歲以下的兒童。比2001年的310萬人減少了15%,比1997年的340萬減少了21%。在2002年和2003

2、年的顛峰期,每年兒童新增感染艾滋病病毒人數(shù)高達(dá)56萬人,到2010年,這一數(shù)字下降了30%。 從總體上看,全球年度新增艾滋病病毒感染病例持續(xù)下降,但這僅僅只是區(qū)域性的變化。在艾滋病病毒攜帶人數(shù)最多的撒哈拉以南非洲地區(qū),新增感染者人數(shù)達(dá)到了190萬(179萬-190萬),比2011年新增220萬(21萬-24萬)減少了16%,比當(dāng)?shù)匕滩〔《靖腥韭蔬_(dá)到 最高峰值的1996-1998年間的新增感染病例減少了27%。 在南亞和東南亞,2010年的新發(fā)艾滋病病毒感染估計(jì)為27萬例(23萬-34萬),這個數(shù)字比該地區(qū)新發(fā)感染達(dá)到高峰的1996年的47萬(41萬-53萬)例減少了40%。中東和北非的新發(fā)感

3、染率也呈上升趨勢。2010年中東和北非的年新增艾滋病病毒感染人數(shù)由2001年的43000例(31000-57000)上升到59000例(40000-73000)。HIV/AIDS對非洲社會經(jīng)濟(jì)的影響對非洲社會經(jīng)濟(jì)的影響 非洲過去非洲過去30年中在生命的質(zhì)量和平均壽命方面所取得的成績都被年中在生命的質(zhì)量和平均壽命方面所取得的成績都被AIDS的流行所逆轉(zhuǎn)。的流行所逆轉(zhuǎn)。 某些非洲國家因某些非洲國家因AIDS導(dǎo)致農(nóng)產(chǎn)品損失估計(jì)已達(dá)導(dǎo)致農(nóng)產(chǎn)品損失估計(jì)已達(dá)50%,總體經(jīng)濟(jì)收入,總體經(jīng)濟(jì)收入也降低了也降低了25%。資料來源:UNAIDS福建省艾滋病監(jiān)測中心福建省艾滋病監(jiān)測中心FJAIDS贊比亞首都盧薩卡,

4、工人在為因艾滋病死亡的人挖墓穴。該墓區(qū)共贊比亞首都盧薩卡,工人在為因艾滋病死亡的人挖墓穴。該墓區(qū)共有有126126個工人每天為約個工人每天為約5050人挖墓地,絕大多數(shù)死于艾滋病。每人挖墓地,絕大多數(shù)死于艾滋病。每1515- -2020分鐘舉行一個葬禮。分鐘舉行一個葬禮。我國艾滋病流行形勢和特點(diǎn)我國艾滋病流行形勢和特點(diǎn)20072007年感染者和病人人數(shù)進(jìn)一步增加,艾滋病疫情進(jìn)一步蔓延的危險(xiǎn)因素仍然存在,危險(xiǎn)因素仍然存在,形勢仍然嚴(yán)峻。截至2007年10月底,歷年累計(jì)報(bào)告HIV/AIDS223501例,其中艾滋病病人62838例;累計(jì)報(bào)告艾滋病死亡22205例。根據(jù)衛(wèi)生部2007年報(bào)告的估計(jì):到

5、2007年底,我國現(xiàn)存艾滋病病毒感染者和病人約70萬(55萬85萬)人,全人群感染率為0.05(0.040.07)。 在5萬新發(fā)感染者中,異性性傳播占44.7;男男性傳播占12.2;注射吸毒傳播占42.0;母嬰傳播占1.1。 目前,我國的艾滋病疫情處于總體低流行、特定人群和局部地區(qū)高流行的態(tài)勢。 我國艾滋病流行具有艾滋病疫情上升速度有所減緩,性傳播逐漸成為主要傳播途徑,艾滋病疫情地區(qū)分布差異大,艾滋病流行因素廣泛存在等特點(diǎn)。 1985-2007.101985-2007.10全國報(bào)告HIVHIV感染者按年份分布根據(jù)報(bào)告時間By time of reporting2003/2004/2005檢測檢

6、測/篩查篩查01000020000300004000050000年份AIDS5352329523812613623023371410286120 1265275507945 25949HIV(+)49221626127453115672649334333064677520182199732 21691 47606 36614 36241 4088185-90 1991199219931994199519961997199819992000200120022003200420052006200719851985年年19891989年年19951995年年19981998年年我國我國艾滋病病毒感染

7、流行范圍的變化艾滋病病毒感染流行范圍的變化 1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例;年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例;1998年全國所有省份報(bào)告有年全國所有省份報(bào)告有HIV感染者。感染者。截至截至2006年底全國累計(jì)報(bào)告年底全國累計(jì)報(bào)告HIV感染者感染者傳播途徑構(gòu)成圖傳播途徑構(gòu)成圖 截至截至20062006年年1212月底全國累計(jì)報(bào)告月底全國累計(jì)報(bào)告HIVHIV感染者數(shù)按地理分布感染者數(shù)按地理分布 疫情估計(jì)與預(yù)測疫情估計(jì)與預(yù)測報(bào)告22萬多估計(jì)存活70萬艾滋病帶來的過早死亡,造成勞動力減少和生產(chǎn)力下降艾滋病帶來的過早死亡,造成勞動力減少和生產(chǎn)力下降 造成貧富差距和貧困人口增加造成貧富差距和貧困人口增加 造成心理恐慌和

8、社會不穩(wěn)定造成心理恐慌和社會不穩(wěn)定二、 感染HIV后: 1 1、失去工作、失去工作 2 2、收入下降、收入下降 3 3、孤兒孤老問題、孤兒孤老問題 4 4、醫(yī)療費(fèi)用上升、醫(yī)療費(fèi)用上升 艾滋病流行對我國社會經(jīng)濟(jì)的影響已經(jīng)顯現(xiàn)艾滋病流行對我國社會經(jīng)濟(jì)的影響已經(jīng)顯現(xiàn)特點(diǎn)一、艾滋病流行速度正在加快特點(diǎn)二、傳播途徑多樣化特點(diǎn)三、感染者以外來人口為主二、艾滋病基礎(chǔ)知識二、艾滋病基礎(chǔ)知識艾滋?。ˋIDS)醫(yī)學(xué)全名為“獲得性免疫缺陷綜合征”。它是由艾滋病病毒侵入人體后,破壞人體免疫功能而使人體發(fā)生一系列不可治愈的感染和腫瘤,最后導(dǎo)致患者死亡的傳染病。HIV艾滋病病毒,它可依附在T4淋巴細(xì)胞表面進(jìn)而侵入,并在其

9、中通過逆轉(zhuǎn)錄酶的作用復(fù)制、繁殖,殺傷被感染的T4淋巴細(xì)胞,從而造成機(jī)體免疫缺陷的形成。HIV/AIDS的發(fā)現(xiàn) 1981年發(fā)現(xiàn)艾滋病 1983年分離HIV-1 1986年分離HIV-2 1971年利比里亞Mano部落93份血清2份HIV-1陽性 1959年非洲1例鐮刀型貧血癥患者含有HIV-1抗體HIV的起源 HIV源于非洲 HIV-1原始宿主黑猩猩(1999 Marlinin; 1959,剛果人) HIV-2原始寄主烏黑體白面猴(1992) 通過捕獵、寵物傳入人類HIV的主要蛋白抗原 Gag(核心蛋白): HIV-1為 P55、P24、P18 HIV-2為 P56、P26、P16 Pol(復(fù)制

10、酶類):HIV-1為P66、P51、P31 HIV-2為P68、P53、P34 Env(包膜蛋白):HIV-1為gp160、gp120、gp41,HIV-2為gp150、gp105、gp36HIV的生活周期 吸附和穿入 反轉(zhuǎn)錄和整合 病毒的潛伏 病毒基因的表達(dá) 組裝和形態(tài)的發(fā)生 生活周期2天HIV的變異 艾滋病之所以難以控制,關(guān)鍵原因之一就是其病原的變異性,HIV是逆轉(zhuǎn)病毒,在RNA基因組通過逆轉(zhuǎn)錄為DNA時,容易發(fā)生誤差。在與體內(nèi)免疫系統(tǒng)相互作用的過程中,HIV不斷演化,結(jié)果產(chǎn)生病毒的變異。變異的速度非??欤瑩?jù)測定,HIV感染者體內(nèi)每天至少產(chǎn)生108變異病毒,原始病毒與子代病毒之間的抗原性差

11、異可達(dá)35%。 HIV的分型 根據(jù)已經(jīng)測定的不同國家、地區(qū)分離到的HIV病毒的被膜蛋白gp120的基因的核苷酸序列,特別是V3區(qū)的核苷酸序列,將HIV的基因型分為主型(maingenotype),則有HIV1、HIV2兩個型別,HIV1是引起全球性流行的主型,該型又分為AJT10個亞型(subtype),O又稱為遠(yuǎn)外型(outer),不同亞型之間的差異可達(dá)30%以上,同一亞型不同分離株之間的差異也可達(dá)7%20%,所以某個亞型有時又再分為若干亞亞型。目前,全世界各亞型的感染者總數(shù)的比例約是:A為23%;B16%;C36%;D13%;E7%其它瑄型為5%。我中的主要流行亞型有B,C,E和A等。HI

12、V主要的理化特征 對酸很敏感,pH2時, HIV完全滅活 對熱很敏感, 血清中HIV經(jīng)56加熱30分鐘可被完全滅活 對紫外線敏感 不耐干燥,干燥數(shù)小時內(nèi)毒力可下降9099% 對化學(xué)品也很敏感:1%次氯酸和1%的Triton (曲拉 通)X100 0.1%漂白粉、2%戊二醛溶液、2%氯胺、2%福爾馬林、5%碳酸、6%過氧化氫和0.5%過氧乙酸等都能殺死HIV一般情況下,70%的酒精也有作用HIV感染的基礎(chǔ)免疫學(xué) HIV進(jìn)入機(jī)體引起機(jī)體免疫系統(tǒng)對HIV的反應(yīng),產(chǎn)生體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答體液免疫應(yīng)答 結(jié)合抗體:無保護(hù)性,但在實(shí)驗(yàn)室診斷上具有重要意義;主要為env基因表達(dá)的gp抗體和gag表達(dá)的p

13、24抗體 中和抗體 :有保護(hù)性,殺滅游離HIV, 在疫苗研制方面有重要意義(為什么抗體不能徹底消除HIV?)細(xì)胞免疫應(yīng)答 產(chǎn)生HIV特異的細(xì)胞毒T淋巴細(xì)胞CTL,可殺傷HIV感染的細(xì)胞。CTL表位同中和表位一樣也具有高度變異性,從而逃避宿主的免疫作用HIV的致病機(jī)理 1.原發(fā)性感染,窗口期; HIV在淋巴結(jié)內(nèi)大量復(fù)制并釋放,導(dǎo)致強(qiáng)烈的病毒血癥HIV全身淋巴組織和器官播散出現(xiàn)亞臨床型的淋巴腺病和急性HIV綜合癥2. 潛伏期產(chǎn)生HIV特異的免疫應(yīng)答血漿病毒血癥和病毒復(fù)制 被限制,HIV聚積在淋巴器官3. 發(fā)病階段(AIDS階段)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)被破壞,病毒再次大量進(jìn)入循環(huán)形成病毒血癥CD4+細(xì)胞的質(zhì)量

14、和數(shù)量也明顯低下,使免疫防御機(jī)能衰竭各種繼發(fā)和機(jī)會性感染或惡性腫瘤發(fā)生,以死亡而告終。AIDS的發(fā)病機(jī)制艾滋病的發(fā)病機(jī)制產(chǎn)要是CD4T淋巴細(xì)胞在HIV直接的間接作用下,細(xì)胞功能受損和大量破壞,導(dǎo)致細(xì)胞免疫缺陷。由于其他免疫細(xì)胞均不同程度受損,因而促使并發(fā)各種嚴(yán)重的機(jī)會性感染和腫瘤的發(fā)生。是否只感染 T淋巴細(xì)胞?窗口期:HIV進(jìn)入機(jī)體后,通常需要經(jīng)過一段時間(一般為48周)才會產(chǎn)生抗體,這段時間叫窗口期。99%以上HIV-1感染者產(chǎn)生抗體的時間是在感染后3個月以內(nèi),極個別情況到6個月才可檢測。 潛伏期:指從感染HIV到發(fā)病的這段時間。潛伏期平均10年,但視具體情況而定。 傳染期:何時具有傳染性?

15、什么時候傳染性最強(qiáng)? 1.1. 不明原因的發(fā)熱不明原因的發(fā)熱2.2. 呼吸系統(tǒng)感染(如卡氏肺孢子蟲、真菌感染)呼吸系統(tǒng)感染(如卡氏肺孢子蟲、真菌感染)3.3. 消化系統(tǒng)感染(如隱孢子球蟲?。┫到y(tǒng)感染(如隱孢子球蟲?。?.4. 皮膚、粘膜表現(xiàn)感染(主要是真菌、巨細(xì)胞)皮膚、粘膜表現(xiàn)感染(主要是真菌、巨細(xì)胞)5.5. 腫瘤(如卡波西肉瘤等)腫瘤(如卡波西肉瘤等)6.6. 神經(jīng)系統(tǒng)病變神經(jīng)系統(tǒng)病變7.7. 消耗性病變消耗性病變卡氏肺孢子蟲肺炎口腔念珠菌病隱孢子蟲腸炎弓形體腦病Kaposis肉瘤皮疹性接觸傳播 同性戀(homosexual) 異性性接觸血液傳播 輸入污染的血或血液制品 靜脈藥癮 組

16、織器官移植母-嬰傳播其他傳播途徑?那些途徑不傳播? 日常生活一般接觸不傳播。 胃腸道? 接吻? 共用牙刷或剃須刀? 蚊蟲叮咬?HIV/AIDS的實(shí)驗(yàn)診斷1. 初篩試驗(yàn) 酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(EIA) 明膠顆粒凝集法(PA) 膠乳凝集試驗(yàn)(LA) 膠體金標(biāo)試驗(yàn) 全血凝集試驗(yàn)2. 確認(rèn)試驗(yàn) 病毒分離 PCR檢測 病毒載量測定(bDNA、NASBA) 免疫印跡試驗(yàn)(WB) 免疫熒光(IIF)EIA檢測試劑盒的發(fā)展代數(shù)抗原成份檢測方法檢測指標(biāo)第一全病毒裂解抗原間接法IgG第二重組抗原間接法IgG第三重組抗原、多肽雙抗原夾心法IgG、IgM第四重組抗原、多肽、單抗雙抗原夾心p24 抗原IgG、IgM+p24

17、Ag艾滋病診斷的標(biāo)準(zhǔn)(符合以下兩點(diǎn)中任何一點(diǎn))1. 實(shí)驗(yàn)室確診有人類免疫缺陷病毒感染,并伴有每立方毫米血CD4細(xì)胞數(shù)少于200個或者CD4淋巴細(xì)胞低于142. 實(shí)驗(yàn)室確診人類免疫缺陷病毒感染,并伴發(fā)以下臨床表現(xiàn)者:支氣管、氣管和肺念珠菌感染;食管念珠菌感染;浸潤性宮頸癌;播散性及肺球抱子菌病;肺外球蟲??;非肝、脾及淋巴結(jié)巨細(xì)胞病毒疾??;伴有視力喪失的巨細(xì)胞病毒性視網(wǎng)膜炎;人類免疫缺陷病毒相關(guān)性腦??;單純疤疹病毒引起的慢性潰瘍(超過一個月)、支氣管炎、肺炎及食管炎;播散性或肺外組織胞漿蟲?。宦?超過一個月)等抱子球蟲?。豢úㄎ魅饬?;淋巴瘤;慢性小腸分支桿菌感染;肺抱子蟲性肺炎;再發(fā)性肺炎;進(jìn)行

18、性多灶性腦白質(zhì)炎;再發(fā)性沙門菌敗血癥;腦弓形體??;人類免疫缺陷病毒引起的惡病質(zhì)。開始治療的時機(jī) CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)低于350, 則不需考慮病毒載量 CD4細(xì)胞計(jì)數(shù)高于350, 但下降速度很快,如每年減少60個細(xì)胞不論CD4細(xì)跑計(jì)數(shù)如何 當(dāng)外周血病毒載量高于30 000拷貝ml 對于已出現(xiàn)AIDS相關(guān)癥狀者,不論CD4細(xì)跑計(jì)數(shù)和病毒載量如何,都應(yīng)立即開始治療治療效果及問題治療效果: 3個月治療后,HIV Load下降50Copy/ml 臨床癥狀基本消失 生活質(zhì)量提高 發(fā)病率下降8090%存在的問題不能治愈艾滋?。P(guān)鍵) 病毒變異; 殘余(潛在)感染細(xì)胞,治療停止,HIV復(fù)制“反彈” 副作用大治療費(fèi)用

19、昂貴發(fā)展中國家無法提供治療HIV感染的藥物治療 1995年是人類與艾滋病抗?fàn)幍膭潟r代,藥物的三聯(lián)治療即高效抗逆轉(zhuǎn)錄治療(highly active antiretroviral treatment,HAART)進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn),臨床療效使科學(xué)界為之振奮。大量證據(jù)表明HAART能明顯改善HIV感染者的臨床和免疫學(xué)狀況,減緩AIDS 進(jìn)程,降低HIV感染的發(fā)病率和死亡率??笻IV藥物 1. 核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 此類藥物能抑制H I V 的 復(fù) 制 和 轉(zhuǎn) 錄 。 包 括 齊 多 夫 定(Zidovudiin,AZT),常用劑量500mg/d;雙脫氧胞苷(dideoxycytidine,ddc),0.

20、75mg/kg/d等。 2. 非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 其作用于HIV逆轉(zhuǎn)錄酶的某個位點(diǎn),使其失去活性,從而抑制HIV復(fù)制。由于此類藥物不涉及細(xì)胞內(nèi)的磷酸化過程,因而 能 迅 速 發(fā) 揮 抗 病 毒 作 用 , 但 也 易 產(chǎn) 生 耐 藥 株 。 主 要 制 劑 有 奈 雷 平(nevirapine),1600mg/d;loviride,300mg/d和dilavirdin,1200mg/d。 3. 蛋白酶抑制劑 它能通過抑制蛋白酶即阻斷HIV復(fù)制和成熟過程中所必須的蛋白質(zhì)合成,從而抑制HIV的復(fù)制。此類制劑包括沙奎那韋(sapuinavir),800mg/d;英地那韋(indinavir),1

21、600mg/d;奈非那韋(nelfinavir),2250mg/d和利托那韋(ritonavir),200mg/d輔助治療 1、免疫治療 基因重組IL-2與抗病毒藥物同時應(yīng)用對改善免疫功能是有益的。 2、并發(fā)癥的治療 卡氏肺孢子蟲肺炎可用戊烷脒每日4mg/kg,肌內(nèi)注射或靜脈滴注,二周為一療程。亦 可 用 復(fù) 方 磺 胺 甲 噁 唑 ( 每 片 含 T M P 8 0 m g 、SMZ400mg)每次3片,每日2次囗服。卡氏肉瘤:應(yīng)用AZT與干擾素聯(lián)合治療,亦可應(yīng)用博來霉素10mg/m2b,長春新堿2mg/m2和阿霉素20ng/m2聯(lián)合化療。隱孢子蟲感染,應(yīng)用螺旋霉素每日2g.弓形蟲病,應(yīng)用螺

22、旋霉素,或克林霉素每日0.61.2g。前兩者常與乙胺嘧啶聯(lián)合或交替應(yīng)用。巨細(xì)胞病毒感染可應(yīng)用更昔洛韋(gancyclovir)。 隱 球 茵 腦 膜 炎 的 治 療 , 目 前 主 張 應(yīng) 用 氟 康 唑(flucomazole)或兩性霉素B。 3、支持?jǐn)U對癥治療 包括輸血及營養(yǎng)支持療法,補(bǔ)充維生素特別是B12和葉酸。乙酸甲地孕酮能刺激病人食欲,可用于進(jìn)行性消瘦者。 4、 預(yù)防性治療。HIV疫苗研究回顧 1983年艾滋病病毒分離出來后,科學(xué)家就開始疫苗的研究,但迄今為止,仍然不能得到一個安全有效的疫苗。 近幾年,疫苗研究有了突破性進(jìn)展,一些疫苗相繼在北美、泰國以及非洲進(jìn)入臨床實(shí)驗(yàn),幾年后獲得的

23、研究資料,期望能夠研制出安全有效的疫苗。 當(dāng)前疫苗研制的主要方向是控制病毒復(fù)制,減慢疾病發(fā)展進(jìn)程以及降低病毒的傳播危險(xiǎn)。理想疫苗的要求 1、能誘發(fā)中和抗體應(yīng)答 2、能誘發(fā)強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答 3、必須保證疫苗的安全性疫苗研究的主要困難 HIV型別多,變異快 不同型別產(chǎn)生抗體缺乏交叉保護(hù)能力 缺乏動物模型HIV疫苗的種類1.亞單位疫苗:HIV-1gp160或gp120重組蛋白2.基因工程活載體疫苗:金絲雀痘疫苗為載體,攜帶多種HIV基因,在人體中不能復(fù)制,與亞單位聯(lián)用3.偽(類)病毒顆粒疫苗:不含病毒遺傳物質(zhì),只含有病毒蛋白4.合成多肽疫苗:gp41穩(wěn)定片段或V3區(qū)肽,經(jīng)典或8價(jià)5.DNA疫苗:質(zhì)粒載體的HIV裸DNA國外防治艾滋病的六大成功經(jīng)驗(yàn)國外防治艾滋病的六大成功經(jīng)驗(yàn)大力開展健康教育大力開展健康教育推廣避孕套使用推廣避孕套使用規(guī)范性病治療規(guī)范性病治療針具交換針具交換/美沙酮替代治療美沙酮替代治療加強(qiáng)血液管理加強(qiáng)血液管理孕婦抗病毒治療減少母嬰傳播孕婦抗病毒治療減少母嬰傳播攜手并肩攜手并肩迎戰(zhàn)艾滋病迎戰(zhàn)艾滋病 2010年全

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