雙效濃縮罐清潔驗證方案

1、雙效濃縮罐清潔驗證方案題 目雙效濃縮罐清潔驗證方案文件編號SCJB0400301保管部門行政人力部制 定審 核批 準制定日期審核日期批準日期雙效濃縮罐清潔驗證方案目錄1.目的2.適用范圍3.責任者4.內(nèi)容4.1概述4.2. 驗證目的4.3驗證小組成員和職責4.3.1驗證小組成員4.3.2驗證小組成員職責4.4驗證方法4.5執(zhí)行的清潔程序及相關(guān)執(zhí)行文件4.6關(guān)鍵部位的確定4.7物理外觀檢查4.8微生物檢測4.9殘留量檢測4.10驗證結(jié)果評定與結(jié)論4.11驗證周期雙效濃縮罐清潔驗證方案1.目的：制訂詳細、合理的驗證方案，對雙效濃縮罐清潔全過程進行驗證，確保雙效濃縮罐的清潔達到規(guī)定要求，以防止污染和

2、交叉污染，生產(chǎn)出質(zhì)量穩(wěn)定、符合質(zhì)量標準的產(chǎn)品。2.適用范圍：適用于雙效濃縮罐的清潔驗證。3.責任者：驗證小組成員對本方案的實施負責。4.內(nèi)容：4.1概述雙效濃縮罐是濃縮物料的設(shè)備，為了保證產(chǎn)品質(zhì)量，避免污染和交叉污染，對濃縮后的雙效濃縮罐進行清潔是非常必要的，因此我們建立了雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程，并按此清潔操作規(guī)程對設(shè)備進行清潔和消毒，以除去設(shè)備內(nèi)外表面可見和不可見物質(zhì)。清潔該設(shè)備后，以該設(shè)備內(nèi)表面最難清潔部位、藥品最難溶活性成分殘留量及微生物數(shù)不超過預定的限量為指標，對雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程進行驗證。驗證以每批清血八味片濃縮結(jié)束后，雙效濃縮罐的清潔作為驗證數(shù)據(jù)收集及評估單位，連續(xù)取樣3批進行

3、試驗，并分析數(shù)據(jù)，綜合整個驗證過程，得出驗證結(jié)論。4.2驗證目的 采用物理、化學分析方法和微生物檢測方法來確認按雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程對雙效濃縮罐進行清潔后，該設(shè)備內(nèi)表面最難清潔部位的藥品最難溶活性成分殘留量及微生物數(shù)不超過規(guī)定的限量，證明雙效濃縮清潔操作規(guī)程的可行性和可靠性，以表明本清潔方法能夠達到防止污染與交叉污染的目的，特制定本驗證方案進行驗證。4.3驗證小組成員及職責4.3.1驗證小組成員小組職務姓名所在部門職務組長生產(chǎn)技術(shù)部生產(chǎn)技術(shù)部部長成員質(zhì)量管理部質(zhì)量檢驗室主管成員質(zhì)量管理部質(zhì)量檢驗員成員質(zhì)量管理部微生物檢驗員成員質(zhì)量管理部質(zhì)量監(jiān)督員成員生產(chǎn)技術(shù)部操作員4.3.2驗證小組成員職責

4、 負責起草清潔驗證方案，組織協(xié)調(diào)驗證工作，并總結(jié)驗證結(jié)果，起草、整理驗證報告。負責該設(shè)備按雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程進行清潔操作。負責按計劃完成清潔驗證中相關(guān)檢驗任務，并出具檢驗報告，確保檢驗結(jié)果的正確可靠。負責驗證取樣工作以及設(shè)備清潔的監(jiān)督檢查。4.4驗證方法本方案按雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程對雙效濃縮罐進行清潔后，對雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程進行驗證。首先確定設(shè)備最難清潔部位表面藥品最難溶活性成分殘留量及微生物限量，然后用棉簽擦拭取樣，對所取樣品進行檢驗，并將檢驗結(jié)果與可接受的限量進行比較，若檢測結(jié)果均低于藥品最難溶活性成分殘留量及微生物可接受限量，則可證實雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程的有效性及穩(wěn)定性。反之

5、，則證實該雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程無效，需修改或重新編寫清潔操作規(guī)程。清潔驗證應連續(xù)取3個批次樣進行驗證，與生產(chǎn)3批產(chǎn)品進行同步驗證。4.5 執(zhí)行的清潔程序及相關(guān)文件執(zhí)行的清潔程序雙效濃縮罐清潔操作規(guī)程文件編號： SBGC0207801相關(guān)文件資料名稱編號雙效濃縮罐說明書雙效濃縮罐標準操作規(guī)程SBGC0207601微生物限度檢查標準操作規(guī)程ZLJB0201201薄層色譜法標準操作規(guī)程ZLJB02009014.6 關(guān)鍵部位的確定由于我公司單一品種“清血八味片”中的紫草和土木香是以乙醇為提取溶劑，而設(shè)備清洗時用水，結(jié)合實際生產(chǎn)情況，本驗證方案以“清血八味片”中的紫草（色深味重）殘留量和細菌為主要的檢

6、測對象。 雙效濃縮罐清潔部位有：進料口、進料口閥門、罐體外壁、放空口等。 根據(jù)該設(shè)備的結(jié)構(gòu)特點，確定該設(shè)備的1-進料口、2-進料口閥門、3-放空口為關(guān)鍵部位，即以該部位為取樣部位。4.7物理外觀檢查 取樣：清潔結(jié)束后，在關(guān)鍵部位取清潔后液體，并用清潔白色絲光毛巾進行擦拭取樣。 檢驗方法：目視、鼻嗅檢查法 可接受標準：設(shè)備應潔凈，無可見物及殘留氣味；洗液應無色、無味、澄明，擦拭后的白色絲光毛巾無不潔痕跡。4.8微生物檢測取樣：取一支無菌棉簽，用無菌生理鹽水充分潤濕后，在取樣點5×5cm2的面積橫著擦拭一遍，再豎著擦拭一遍，然后剪下棉簽頭，放入已滅菌的具塞試管內(nèi)，在同一取樣點共用4個棉簽

7、同法操作擦試100cm2，將4個棉簽頭放入同一具塞試管內(nèi)；在其他取樣點同法操作，依次擦拭各取樣點，剪下棉簽頭分別放入已滅菌的具塞試管內(nèi)，在具塞試管上標明取樣點號。檢驗方法：按（中國藥典2010年版一部附錄XIII C）微生物限度檢查法，在樣品管中加25ml無菌生理鹽水，在超聲波振蕩器上振蕩15分鐘，吸取1ml供試液置培養(yǎng)基中，在3035培養(yǎng)72小時，做平行樣。可接受標準：細菌：50cfu/棉簽4.9殘留量檢測取樣：取三支無菌棉簽用水溶液充分潤濕后，在取樣點5×5cm2的面積上每支橫著擦拭一遍，再豎著擦拭一遍，剪下棉簽頭，放入具塞試管內(nèi)，再取三支無菌棉簽在另一取樣點同法操作；依次擦拭各

8、取樣點，剪下棉簽頭分別放入各個試管內(nèi)，在試管外標明取樣點號。注：取樣人員先取微生物檢測所需樣品，再取紫草成分殘留量檢驗所需樣品。 檢驗方法：照薄層色譜法（中國藥典2010年版一部附錄 B） 可接受標準：在與紫草對照藥材色譜相應的位置上不得顯相同顏色的斑點。4.10驗證結(jié)果評定與結(jié)論：驗證小組負責收集各項驗證、試驗結(jié)果記錄，根據(jù)驗證、試驗結(jié)果起草驗證報告，報驗證領(lǐng)導小組。驗證領(lǐng)導小組負責對驗證結(jié)果（見附表1）進行綜合評審，做出驗證結(jié)論，發(fā)放驗證證書（見附表2），確認再驗證周期。對驗證結(jié)果的評審應包括：驗證試驗是否有遺漏，驗證記錄是否完整，驗證過程中驗證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準，驗證試驗結(jié)果是否符合標準要求等。附表1：驗證結(jié)果記錄表檢測項目產(chǎn)品批號取樣部位物理外觀檢查可接受標準：設(shè)備應潔凈，無可見物及殘留氣味；洗液應無色、無味、澄明，擦拭后的白色絲光毛巾無不潔痕跡。檢測結(jié)果物理外觀檢查123123123檢測人： 復核人： 檢測項目產(chǎn)品批號取樣部位微生物限度檢查可接受標準：細菌：50個/棉簽檢測結(jié)果微生物123123123檢測人： 復核人： 檢測項目產(chǎn)品批號取樣部位殘留量檢測可接受標準：在與紫草對照藥材色譜相應的位置上不得顯相同顏色的斑點。檢測結(jié)果紫草成分殘留量123123123檢測人： 復核人： 結(jié) 論：負責人： 年 月 日驗證結(jié)論：4.