微生物控制菌檢查方法驗(yàn)證方案

1、微生物控制菌檢查方法驗(yàn)證方案微生物控制菌檢查方法 片驗(yàn)證方案 編碼：表一、驗(yàn)證方案的起草與批準(zhǔn)1.驗(yàn)證方案起草 起草人： 起草時(shí)期： 年 月 日2.驗(yàn)證小組成員： 3.驗(yàn)證方案審核部門審核人日 期生產(chǎn)部生產(chǎn)車間QCQA4.驗(yàn)證方案批準(zhǔn) 批準(zhǔn)人： 批準(zhǔn)日期：二、驗(yàn)證方案1.驗(yàn)證目的和原理1.1驗(yàn)證目的本實(shí)驗(yàn)是關(guān)于 片的微生物控制菌檢查試驗(yàn)的驗(yàn)證。驗(yàn)證結(jié)果應(yīng)顯示對(duì) 片的微生物控制菌試驗(yàn)方法，對(duì)檢品中可能存在的微生物沒有抑制作用，符合驗(yàn)證要求。1.2原理按照已建立的藥品微生物控制菌檢查方法，通過已知菌數(shù)試液的對(duì)照菌的培訓(xùn)對(duì)照，驗(yàn)證其操作方法適合該藥品的微生物控制菌的檢測(cè)的正確性。2.驗(yàn)證方法步驟2.

2、1驗(yàn)證前的準(zhǔn)備：將所有的平皿和稀釋劑都應(yīng)該嚴(yán)格按照相關(guān)的滅菌程序消毒，以確保其對(duì)試驗(yàn)的結(jié)果沒有影響。試驗(yàn)菌應(yīng)選擇相應(yīng)的陰性對(duì)照菌。2.2驗(yàn)證試驗(yàn)的操作計(jì)劃：用3個(gè)不同批號(hào)產(chǎn)品按照微生物控制菌檢測(cè)方法進(jìn)行平行試驗(yàn)，通過觀測(cè)是否長(zhǎng)菌來判斷。2.3試驗(yàn)結(jié)果可接受標(biāo)準(zhǔn)：用標(biāo)準(zhǔn)菌株評(píng)價(jià)方法“ 片”的微生物控制菌檢查試驗(yàn)對(duì)檢品中微生物的抑菌性。試驗(yàn)結(jié)果應(yīng)顯示；陰性菌對(duì)照組不得檢出陰性對(duì)照菌，試驗(yàn)組應(yīng)檢出試驗(yàn)菌。3.試驗(yàn)實(shí)施3.1試驗(yàn)前的準(zhǔn)備主要儀器設(shè)備：恒溫培養(yǎng)箱、生化培養(yǎng)箱、電子天平、高壓蒸汽滅菌器、凈化工作臺(tái)。操作環(huán)境：操作間應(yīng)該安裝空氣除菌過濾層裝置。環(huán)境潔凈度不應(yīng)低于10000級(jí)，局部潔凈度為10

3、0級(jí)（或放置同等級(jí)凈化工作臺(tái)）。操作間或凈化工作臺(tái)的潔凈空氣應(yīng)該保持對(duì)環(huán)境形成正壓，不低于5pa。試驗(yàn)樣品： 片 批號(hào)： 批號(hào)： 批號(hào)： 培養(yǎng)基：培養(yǎng)基名稱培養(yǎng)基批號(hào)配制日期有效期至營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基BL增菌培養(yǎng)基MUG培養(yǎng)基 稀釋液：PH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液以上經(jīng)115高壓蒸汽滅菌30min。驗(yàn)證用微生物名稱及其編號(hào) 實(shí)驗(yàn)菌株的來源： 菌株名稱內(nèi)控編號(hào)大腸埃希菌CMCC(B) 44102Ec-金黃色葡萄球菌 CMCC(B) 26003Sa-編號(hào)由菌名首字母?jìng)鞔鷶?shù)制備日期組成。器具：無菌薄膜過濾器：（孔徑0.45um直徑50mm）、無菌培養(yǎng)皿（直徑90mm）、無菌移液管（5ml）4.驗(yàn)

4、證方法4.1試驗(yàn)菌種的制備和稀釋接種大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌的新鮮培養(yǎng)物至相應(yīng)的營(yíng)養(yǎng)肉湯或BL增菌液10ml中,3035培養(yǎng)1824小時(shí)。用無菌0.9%氯化鈉溶液將上述培養(yǎng)物進(jìn)行倍比遞增稀釋，制成每1ml含菌落數(shù)為50100cfu的菌懸液。4.2實(shí)驗(yàn)方法A試驗(yàn)組取1：10供試液10ml及含大腸埃希菌數(shù)為50100cfu的菌懸液1ml加入到100mlBL增菌液中，3035培養(yǎng)1824小時(shí)。 B陰性對(duì)照組采用金黃色葡萄球菌作為陰性對(duì)照用菌。方法同試驗(yàn)組。5.試驗(yàn)結(jié)果5.1驗(yàn)證用微生物的稀釋度和接種量菌種名稱稀釋度接種濃度（cfu/ml）接種量（ml）大腸埃希菌金黃色葡萄球菌5.2試驗(yàn)組和陰性對(duì)照

5、組結(jié)果大腸埃希菌批號(hào)BL增菌液MUG靛基質(zhì)試 驗(yàn) 組陰性對(duì)照組注：為1824小時(shí)有菌生長(zhǎng)。6.結(jié)論： 陰性對(duì)照菌試驗(yàn)：檢出陰性對(duì)照菌，大腸埃希菌18小時(shí)生長(zhǎng) 。該檢驗(yàn)方法用于該樣品的控制菌檢驗(yàn)。檢驗(yàn)人： 復(fù)核人：7.驗(yàn)證結(jié)果評(píng)價(jià)分析質(zhì)控部負(fù)責(zé)各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，驗(yàn)證小組根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)價(jià)，起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會(huì)。驗(yàn)證委員會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評(píng)審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書。對(duì)驗(yàn)證結(jié)果的評(píng)審應(yīng)包括：（1） 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏；（2） 驗(yàn)證實(shí)施過程中對(duì)驗(yàn)證方案有無修改，修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)；（3） 驗(yàn)證記錄是否完整；（4） 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求，偏差及對(duì)偏差的

6、說明是否合理，是否需進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)。8.最終審批驗(yàn)證報(bào)告由驗(yàn)證組長(zhǎng)審核后，報(bào)驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)，并簽發(fā)驗(yàn)證證書。驗(yàn)證報(bào)告 年 月 日至 年 月 日，驗(yàn)證小組根據(jù)批準(zhǔn)的微生物控制菌檢查方法驗(yàn)證文件對(duì)微生物限度檢查法進(jìn)行了相關(guān)的一系列驗(yàn)證工作，達(dá)到了預(yù)期效果，滋將有關(guān)事項(xiàng)說明如下：1、 驗(yàn)證方案在實(shí)施過程中未做修改。2、 驗(yàn)證方案各項(xiàng)性能指標(biāo)在驗(yàn)證中未作變動(dòng)，誤差在允許范圍內(nèi)。3、 驗(yàn)證過程中結(jié)果符合規(guī)定要求，記錄完整屬實(shí)。4、 驗(yàn)證結(jié)果符合設(shè)計(jì)要求和GMP原則要求，可以投入使用。5、 片組分或檢驗(yàn)條件改變時(shí)須重新驗(yàn)證。以上情況，請(qǐng)驗(yàn)證委員會(huì)審批！驗(yàn)證小組：年 月 日試驗(yàn)報(bào)告審批表驗(yàn)證名稱微生物控制菌檢查方法驗(yàn)證編號(hào)驗(yàn)證內(nèi)容審閱會(huì)簽質(zhì)量部審核人： 年 月 日驗(yàn)證委員會(huì)意見：批準(zhǔn)人： 年 月 日