恒瑞醫(yī)藥專利分析報告

1、江蘇恒瑞醫(yī)藥專利分析報告2016.5.132015年恒瑞醫(yī)藥全年實(shí)現(xiàn)營業(yè)收入93.16億元，比去年同期增長了25.01%,公司產(chǎn)品涵蓋了抗腫瘤藥、手術(shù)麻醉類用藥、特色輸液、造影劑、心血管藥等眾多領(lǐng)域。而2015年該企業(yè)累計(jì)投入研發(fā)資金8.92億元，較上一年度增長36.76%,研發(fā)投入占營業(yè)收入的比重達(dá)到9.57%。近年來其屬下的美國研究所、上海研發(fā)中心以及成都研發(fā)中心積極開展創(chuàng)新藥物研究的上游工作，如靶結(jié)構(gòu)的確立、新化合物的結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)等。而連云港科研中心主要承擔(dān)工藝開發(fā)、制劑研究、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定、藥理毒理評價、樣品提供等下游研究工作。上海醫(yī)學(xué)部主要從事新藥臨床研究工作。四大研究中心及上海醫(yī)學(xué)部形

2、成獨(dú)立的創(chuàng)新體系，整個創(chuàng)新體系的建立大大提高了公司的創(chuàng)新能力。本文通過對恒瑞醫(yī)藥已公開的專利進(jìn)行分析來初步了解恒瑞的研發(fā)動態(tài)。本報告數(shù)據(jù)采集自SOOPAT專利檢索以及湯姆森數(shù)據(jù)庫，統(tǒng)計(jì)時間截止于2016年5月13日，由于報告中數(shù)據(jù)采集范圍和專利分析工具的限制，加之水平有限，報告的數(shù)據(jù)、結(jié)論和建議僅供公司內(nèi)部參考。1 .專利申請概況截止201阿5月13日，恒瑞醫(yī)藥已公開的總的專利申請量為233件，無效專利87件，有效以及在審的專利共146件（有效專利98件，在審48件）。按照專利類別區(qū)分，這146件專利中有64篇化合物專利、14篇晶型專利、24篇制備方法專利、32篇組合物制劑專利、11篇生物藥相

3、關(guān)專利以及1篇分析檢測專利。如圖1所示，2006年以前，恒瑞醫(yī)藥的專利申請數(shù)量非常有限。200阿，成立于2003的上海恒瑞醫(yī)藥公司在抗月中瘤領(lǐng)域以及糖尿病領(lǐng)域開始申請相關(guān)專利，且PCK利申請量逐年大幅提高。截止目前，2014年、2015年以及201阿申請的專利存在尚未公開的情形，因此201W、201成以及2016年統(tǒng)計(jì)的信息不完整?？偟膶＠暾埩恐袊鴮＠跈?quán)量圖1:恒瑞醫(yī)藥的專利申請量以及專利授權(quán)專利量注：2014年、2015年以及2016年專利存在尚未公開的情形2 .仿制藥2.1 多西他賽包瑞是國內(nèi)較早進(jìn)行進(jìn)口替代的醫(yī)藥公司之一，通過首次仿制國外大藥企的重磅炸彈產(chǎn)品迅速搶占外企的市場份額。其

4、首仿品種多西他賽于2003年上市。2015的銷售數(shù)據(jù)顯示，多西他賽銷售額占比依然穩(wěn)居第一，這離不開恒瑞醫(yī)藥的仿制藥專利布局策略。原研公司法國的阿文蒂斯持有多西他賽的重要專利：多西他賽起始物的制備方法專利（專利號：93118203.4,以下簡稱93專利）以及多西他賽三水合物的方法專利（專利號：95193984.X,以下簡稱95專利）。而恒瑞醫(yī)藥制備多西他賽產(chǎn)品所使用的起始物與93專利不同，另外多西他賽的終產(chǎn)品并不包含結(jié)合水，因此恒瑞醫(yī)藥成功規(guī)避了原研公司的化合物專利，為后續(xù)的上市銷售提供了有力的保障（從法國阿文-蒂斯公司訴江蘇恒瑞公司多西他賽”專利侵權(quán)案談起-蔣洪義（北京金信立方律師事務(wù)所）。另

5、外恒瑞醫(yī)藥在2007年申請了多烯紫杉醇無水結(jié)晶物的制備方法專利（專利號：ZL200710128123）。2.2 其他主要仿制產(chǎn)品其他重磅仿制藥品有阿曲庫俊、右美托咪定、碘佛醇、復(fù)方替加氟+吉美喀噬+奧替拉西、碘克沙醇。恒瑞醫(yī)藥于2007年6月申請了七氟烷的制備方法專利（專利號：ZL200710128120）以及阿曲庫錢制備方法專利（專利號：ZL200710128125）。2007年7月申請保護(hù)了碘佛醇的制備方法專利（專利號：ZL200710128124）,從中可以看出恒瑞醫(yī)藥仿制藥的專利規(guī)避情況。2.3 仿制藥的國際化戰(zhàn)略2011年12月20日，恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的抗月中瘤藥伊立替康注射液通過美國F

6、DA認(rèn)證，成為在美國上市銷售的首個中國制造的注射劑。2012年8月，恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的注射用奧沙利柏獲準(zhǔn)在荷蘭上市。2014年11月，恒瑞醫(yī)藥的公司生產(chǎn)的注射用環(huán)磷酰胺獲準(zhǔn)在美國上市銷售。2015年，恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的注射用伊立替康通過認(rèn)證，獲準(zhǔn)在日本市場銷售。2015年11月，恒瑞醫(yī)藥生產(chǎn)的吸入用七氟烷通過美國FDA認(rèn)證，獲準(zhǔn)在美國市場銷售。這種國際化戰(zhàn)略實(shí)施離不開恒瑞藥業(yè)的PCT專利布局。伊立替康的化合物專利于2004年7月13號到期，恒瑞醫(yī)藥在2007年7月申請保護(hù)了伊立替康的制備方法專利（專利號：ZL200710128122）,隨后在2009年12月以PCT形式申請保護(hù)了伊立替康的制劑專利（公

7、開號：WO2011066684）,并在多個國家進(jìn)行布局。而奧沙利柏的化合物專利只在美國和日本進(jìn)行布局，且早在1998年即過期。2007年5月恒瑞醫(yī)藥申請了奧沙利柏制備方法專利（專利號：ZL200710104669）,另外從恒瑞醫(yī)藥的總的PCT專利申請數(shù)量來看，未來不只有仿制藥出口，其自主研發(fā)的創(chuàng)新藥也將在國際市場占有一定的份額。3 .創(chuàng)新藥恒瑞醫(yī)藥始建于1970年的制藥廠，歷經(jīng)四十年發(fā)展，一躍成為國內(nèi)最具創(chuàng)新能力的現(xiàn)代化制藥企業(yè)之一。1992年，恒瑞醫(yī)藥購買北京科研單位的新藥異環(huán)磷酰胺專利。199就該藥成功上市，當(dāng)年的單品銷售額就突破了1000萬。過去幾年公司已經(jīng)實(shí)現(xiàn)了從仿制型企業(yè)向創(chuàng)新型企業(yè)

8、的轉(zhuǎn)變。下面我們列舉恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新藥項(xiàng)目。3.1 消炎藥-艾瑞昔布2011年6月，恒瑞醫(yī)藥的1.1類新藥艾瑞昔布上市，該藥是由中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所和江蘇恒瑞醫(yī)藥共同開發(fā)的一種環(huán)氧化酶（cyclooxygenase,COX）-2抑制劑，是一種非番體消炎鎮(zhèn)痛藥（NSAIDs）,用于緩解骨關(guān)節(jié)炎的疼痛癥狀。恒瑞醫(yī)藥于2000年申請的專利（專利號：ZL00105899.1）保護(hù)了艾瑞昔布的化合物結(jié)構(gòu)、制備方法以及適應(yīng)癥，該專利在2004年2月以單獨(dú)提交方式向美國專利局申請，并獲得保護(hù)。直到2009年恒瑞醫(yī)藥才以PCT形式申請了艾瑞昔布的晶型專利（公開號：WO2010081341）,并在中國和香港獲

9、得了專利保護(hù)，有效延長了該藥物的專利保護(hù)期，見表1。表1:艾瑞昔布的專利列表專利類別四日法律狀態(tài)PCT專利西#人主要內(nèi)容ZL00105899.1結(jié)構(gòu)通式，制備方法，適應(yīng)癥2000/4/17有權(quán)無，2003年在美國申請了化合物專利US20040029951中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所，江蘇恒瑞保護(hù)艾瑞昔布的化合物結(jié)構(gòu)ZL200910003043晶型2009/1/13有權(quán)WO2010081341江蘇恒瑞保護(hù)艾瑞昔布的I性結(jié)晶3.2糖尿病-磷酸瑞格列汀，包格列凈，吠格列泛，聚乙二醇洛塞那肽2015年6月，恒瑞醫(yī)藥提交磷酸瑞格列汀的上市申請，但是于2016年4月7日發(fā)布撤回磷酸瑞格列汀及片注冊申請的公告，

10、磷酸瑞格列汀是恒瑞醫(yī)藥自主研發(fā)的用于治療II型糖尿病的DPPIV抑制劑。具化合物專利最早申請于2007年12月26日（優(yōu)先權(quán)日），后以PCT申請公開（公開號：WO2009082881A1）,已在美國、歐洲、日本及中國獲得授權(quán)。在該專利實(shí)施例中，采用的是鹽酸鹽形式。而在2009年，恒瑞又申請了磷酸鹽保護(hù)（公開號：WO2010135944A1）,即API形式。因糖尿病治療的最終解決方案往往是聯(lián)合用藥，和不同靶點(diǎn)藥物的聯(lián)合用藥的專利布局也成為抗糖尿病藥物的一大特色。其中，瑞格列汀與羅格列酮或叱格列酮的聯(lián)合用藥也已申請了專利，并獲得授權(quán)（公開號：WO2011009360）,然而與二甲雙月瓜聯(lián)合用藥相關(guān)

11、的兩個發(fā)明申請法律狀態(tài)為視撤，即尚未獲得有效保護(hù)，見表2。表2:磷酸瑞格列汀的專利列表專利類別四日法律狀態(tài)PCT專利朝#人主要內(nèi)容ZL200880009761結(jié)構(gòu)2008/11/27,有權(quán)WO2009082881上海恒保護(hù)了瑞格4通式，制備方法用途優(yōu)先權(quán)日:2007/12/26瑞列汀的化合物結(jié)構(gòu)CN200910047075制備方法用途2009/03/05無權(quán)/視撤無江蘇恒瑞公開了瑞格列汀的制備方法以及用途專利200910129595制劑2009/03/31無權(quán)/視撤無江蘇恒瑞公開了瑞格列汀的二甲雙腹專利ZL200910145237衍生物以及用途2009/5/27有權(quán)江蘇恒瑞保護(hù)了瑞格列汀的磷酸

12、鹽以及它的用途專利WO2010135944ZL200910140397聯(lián)合用藥2009/7/21有權(quán)WO2011009360江蘇恒瑞保護(hù)了瑞格列汀與羅格列酮或者口比格列酮的聯(lián)合用藥CN201080014187制劑2010/3/8無權(quán)/視撤WO2010111905江蘇恒瑞公開瑞格列汀二甲雙月瓜組合物脯氨酸包格列凈為恒瑞自主研發(fā)的國家1.1類抗糖尿新藥，屬于SGLT-2抑制劑，目前處于2/3期臨床研究。包格列凈化合物專利最早申請于2010年8月10日（優(yōu)先權(quán)日），后以PCT申請公開了一種C-芳基葡糖甘衍生物通式化合物（公開號：WO2012019496）,隨后陸續(xù)進(jìn)入歐洲、日本、美國、俄羅斯、中國和

13、臺灣。2014年該化合物專利在中國獲得授權(quán)（專利號：ZL201180003767）。由于企業(yè)為了盡量延長藥物保護(hù)期，該藥物目前還未公開其他外圍專利，后續(xù)將會進(jìn)一步跟蹤。吠格列泛于2014年5月獲得中國化藥1.1類臨床批件，目前仍處于臨床一期階段。該藥是由江蘇恒瑞研發(fā)的一種用于治療2型糖尿病的GPR40激動劑。其具體的化合物結(jié)構(gòu)還未公開，但恒瑞醫(yī)藥在2012年前后共有3件關(guān)于GPR40激動劑的化合物專利申請，其中有一件以PCT申請公開（公開號：WO2013104257）,并在歐洲、日本、美國、墨西哥進(jìn)行了專利布局，見表3。因此其結(jié)構(gòu)可能披露在該專利申請中。值得一提的是，GPR40激動劑作為新型的

14、糖尿病靶點(diǎn)治療藥物，目前還處于開發(fā)初期，由于其肝毒性，國內(nèi)外其他企業(yè)的GPR40項(xiàng)目AMG-837、LY2881835和TAK-875相繼在臨床研究上終止。因此吠格列泛是否降低了肝毒性是其關(guān)鍵。表3:恒瑞醫(yī)藥關(guān)于靶點(diǎn)GPR4檄動劑的化合物專利申請申請人申請日/優(yōu)先權(quán)日申請?zhí)栔黝}靶點(diǎn)法律狀態(tài)PCT上海恒瑞，江蘇恒瑞2012/8/22,2011/09/29CN201210300982苯并二氧六環(huán)類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用GPR40實(shí)審無上海恒瑞，江蘇恒瑞2012/9/19,2011/9/26CN201210351802稠合環(huán)類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用GPR40有權(quán)無上海恒瑞

15、，江蘇恒瑞2012/12/27,2012/01/12zl201280011690多環(huán)類衍生物、其制備方法及其在醫(yī)藥上的應(yīng)用GPR40有權(quán)WO2013104257聚乙二醇洛塞那肽是由包瑞醫(yī)藥和豪森醫(yī)藥合作研發(fā)的一種GLP-1受體抑制劑，用于治療2-型糖尿病，目前處于臨床三期。其相關(guān)的專利有ZL200680000411.4,ZL201110137330.1,見表4。表4:聚乙二醇洛塞那肽的專利列表專利類別W日PCT專利朝#人主要內(nèi)容ZL200680000411化合物2006/01/10WO2006074600宏創(chuàng)醫(yī)藥，江蘇豪森保護(hù)了一種GLP-1受體抑制劑ZL201280018158衍生物2011

16、/05/19WO2012155780江蘇豪森，宏創(chuàng)保護(hù)了洛塞那肽的聚乙二醇修飾方式6醫(yī)藥3.3 抗月中瘤類-甲磺酸阿帕替尼，羅拉叱坦2014年12月13日，恒瑞醫(yī)藥研制的用于治療晚期胃癌的小分子靶向藥物"甲磺酸阿帕替尼片"上市。該藥是胃癌靶向藥物中唯一一個口服制劑。阿帕替尼最初是由愛德程實(shí)驗(yàn)室（陳國慶創(chuàng)立的中美合資藥物研發(fā)公司）發(fā)現(xiàn)的一個酪氨酸激酶抑制劑，而后將中國的開發(fā)權(quán)授予恒瑞醫(yī)藥。而除中國外的獨(dú)家開發(fā)權(quán)已授予LSKBioPartners/Bukwang?；衔飳＠钕扔?002年在中國提出申請ZL02138671.4,繼而又提交PCT申請（公開號：WO20050002

17、32）并陸續(xù)在中國、美國、日本、及歐洲獲得授權(quán)，為藥品的后續(xù)研發(fā)及上市提供了絕對的專利保護(hù)。在研發(fā)過程中，江蘇恒瑞又陸續(xù)申請了相關(guān)的外圍專利。其中，由于該化合物在使用過程中存在穩(wěn)定性、生物利用度等問題，發(fā)現(xiàn)將其制備成相應(yīng)的鹽能夠解決這一問題，所以江蘇恒瑞重點(diǎn)對其鹽類專利進(jìn)行了保護(hù)（公開號：WO2010031266A1）,包括有機(jī)鹽、無機(jī)鹽及成鹽方法。為了進(jìn)一步鞏固保護(hù)的范圍，江蘇恒瑞對適應(yīng)癥及聯(lián)合用藥也進(jìn)行了比較全面的布局，適應(yīng)癥中使用增生性疾病”一詞使適應(yīng)癥范圍擴(kuò)大化，為開發(fā)其多適應(yīng)癥埋下伏筆。表5:甲磺酸阿帕替尼的專利列表申請?zhí)枌＠悇e申請日PCT專禾U申請人主要內(nèi)容ZL02138671.

18、4結(jié)構(gòu)通式、制備方法、用途2002/11/27WO2005000232南京凱衡杭州容立保護(hù)阿帕替尼的化合物結(jié)構(gòu)ZL200810149651衍生物2008/9/16WO2010031266江蘇恒瑞保護(hù)了阿帕替尼的鹽類衍生物ZL200810149650復(fù)方2008/9/16WO2010031265江蘇恒瑞保護(hù)了阿帕替尼的復(fù)方組合物ZL200910209164分案申請：ZL201210028034復(fù)方2009/10/28WO2011050684江蘇恒瑞保護(hù)了阿帕替尼的復(fù)方組合物羅拉叱坦是由Tesan®藥公司研發(fā)的一種選擇性高的NK1受體拮抗劑，該藥用于治療化療引起的惡心嘔吐，于2015年9

19、月在美國上市。Tesar亦司并未直接向CFDA提出申請，在今年7月份江蘇恒瑞醫(yī)藥與Tesar亦司達(dá)成協(xié)議引進(jìn)Varubi?,包瑞將被授權(quán)負(fù)責(zé)該藥在中國的臨床開發(fā)、注冊、生產(chǎn)及銷售。原研公司擁有化合物專利的絕對保護(hù)（公開號：WO03051840）,保護(hù)期至2022年（授權(quán)公告號：CN1606545B）。除化合物專利外，原研公司將布局的重點(diǎn)首先放在了藥物的晶型方面，目前藥用品型即羅拉叱坦鹽酸鹽一水合物的結(jié)晶形式，其專利已在中國獲得授權(quán)（授權(quán)公告號：CN101437821B）,保護(hù)期至2027年。這篇專利中同時也將藥物鹽酸鹽的兩種無水結(jié)晶形式納入了保護(hù)范圍，在其分案中請（授權(quán)公告號：CN102276

20、606B）中，重點(diǎn)保護(hù)了藥物的甲磺酸鹽的四種晶型。此外針對此藥用品型的制劑形式原研公司也申請了專利保護(hù)（授權(quán)公告號：CN101460151B）,Tesar嵌于羅拉叱坦的在中國的專利保護(hù)情況見表6。表6:羅拉比坦的在中國的專利保護(hù)情況一該專利列表來源于藥渡網(wǎng)3.4 升白藥-海曲泊帕乙醇胺海曲泊帕乙醇胺是由恒瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種TPO5體激動劑，用于治療血小板減少癥，目前處于臨床一期。恒瑞醫(yī)藥的PC聲利（公開號：WO201014213承開了一種可用作TP3體激動劑的通式化合物，該專利先后在14個國家進(jìn)行專利布局，并于2012年在中國獲得授權(quán)（專利號：Zl201080002684）,可能披露了海曲泊帕乙

21、醇胺的化合物結(jié)構(gòu)。3.5 麻醉劑-甲苯磺酸瑞馬哇侖甲苯磺酸瑞馬唾侖是由包瑞醫(yī)藥研發(fā)的一種GABAA受體激動劑，是一種麻醉劑，目前處于臨床二期試驗(yàn)。葛蘭素史克于2000年提交的PCT申請中公開了一種GABAA受體激動劑（公開號：WO00069836）,并在美國、日本、歐洲等多個國家進(jìn)行布局，但是該P(yáng)CT專利并未進(jìn)入中國。恒瑞醫(yī)藥在2012年提交的PCT申請中公開了一種具體化合物的甲苯磺酸鹽衍生物（公開號：WO2013029431）,該托西酸鹽具有很好的化學(xué)及光學(xué)純度、熱穩(wěn)定性和水溶性，且結(jié)晶的穩(wěn)定性顯著好于成鹽所得的其它晶型。該專利并在中國大陸和臺灣獲得授權(quán)（專利號：ZL201280003321

22、）,可能披露了甲苯磺酸瑞馬唾侖化合物結(jié)構(gòu)。3.6 生物藥2015年恒瑞醫(yī)藥投資8.5億元創(chuàng)建蘇州盛迪亞生物醫(yī)藥有限公司，這一舉動表明了恒瑞醫(yī)藥在生物藥領(lǐng)域研發(fā)的決心。目前恒瑞醫(yī)藥生物藥產(chǎn)品儲備豐富，其中長效胰島素INS061、ADCI抗SHR-A1201Anti-IL17抗體SHR1314PD-1抑制劑均具10億元產(chǎn)品的潛力。2015年9月1日，恒瑞醫(yī)藥與美國Incyte公司在美國達(dá)成協(xié)議，將具有自主知識產(chǎn)權(quán)的用于月中瘤免疫治療的PD-1單克隆抗體（代號”SHR1210）項(xiàng)目有償許可給美國Incyte公司。表7中列出了一件關(guān)于PD-1抗體的PC聲禾申請（公開號：WO2015085847）優(yōu)先權(quán)

23、日為201孫12月12日，并進(jìn)入中國，因此該專利申請可能披露了恒瑞醫(yī)藥與美國Incyte公司進(jìn)行交易的抗體。I類創(chuàng)新藥升白藥19仁一類用于月中瘤患者化療或者放療后提升白細(xì)胞數(shù)量的生物藥，19必一種長效G-CSF目前正處于申報生產(chǎn)階段。如表7所示，2006年，恒瑞醫(yī)藥的專利ZL20148000366公開了一種用于治療白血球減少癥和其他免疫缺陷型疾病的水溶性聚合物修飾的G-CSF禺聯(lián)物，并于200孫2月28號以PCT式公開了該水溶性偶聯(lián)物（公開號：WO2009103199）并在歐洲、美國、日本、印度進(jìn)行專利布局，因此該專利可能披露了開白藥19k的生物序列。表7:恒瑞醫(yī)藥在生物藥領(lǐng)域的專利申請申請日

24、申請?zhí)柊l(fā)明名稱法律狀態(tài)領(lǐng)域靶點(diǎn)同族2006/10/30ZL200610142737水溶性聚合物修飾的G-CSF偶聯(lián)有權(quán)白血球減少癥G-CSF無，但有相同專利9物WO20091031992012/5/23ZL201280002760一種聚乙二醇干擾素偶聯(lián)物有權(quán)抗病毒干擾素偶聯(lián)物WO20121714292012/5/23CN201410394786一種聚乙二醇干擾素偶聯(lián)物實(shí)審抗病毒干擾素偶聯(lián)物WO20121714292012/11/22CN201280011736人胰島素類似物及其?；苌飳?shí)審糖尿病胰島素類似物WO20130869272012/11/22CN201510174792人胰島素類似物

25、及其?；苌飳?shí)審糖尿病胰島素類似物WO20130869272015/1/22CN201410593726抗體偶聯(lián)物公開抗腫瘤Erbb-2WO20151134762014/10/10CN201480003657人松馳素類似物實(shí)審纖維化疾病以及心血管疾病人松馳素類似物WO20150671132014/10/27CN201480003663IL-17A結(jié)合物實(shí)審炎癥和自身免疫性疾病IL-17AWO20150706972014/11/14CN201480011008PD-l抗體、其抗原結(jié)合片段實(shí)審抗腫瘤免疫治療WO20150858472014/12/11CN201480010804VEGF與PDGF

26、用雙特異性融合蛋白實(shí)審抗腫瘤VEGF與PDGF用WO20151098982014/12/25CN201480010798IL-15異源二聚體蛋白實(shí)審抗腫瘤免疫治療WO20151039284 .其他在研項(xiàng)目除了上一部分概括創(chuàng)新產(chǎn)品線，恒瑞醫(yī)藥目前有多個1.1類新藥處于臨床階段（表8）,其具體的結(jié)構(gòu)仍未公開。表9列舉了恒瑞醫(yī)藥2002年至201的的化合物專利，涉及的領(lǐng)域涵蓋了腫瘤類、糖尿病類、心血管類、血小板減少癥、痛風(fēng)、抑郁癥、抗菌消炎以及哮喘等。其中抗月中瘤類開展的靶點(diǎn)有NK1、酪氨酸激酶抑制劑、P1K、PARP、MTOR、Hh、EGFR、HER-2、PI3K、JAK、AR、CDK4、CDK6

27、、MEK0而糖尿病領(lǐng)域則圍繞DPPIV、SGLT2、GPR119、GPR40I?熱門靶點(diǎn)展開研究。另外心血管領(lǐng)域也是恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)重點(diǎn)。其具體的專利申請情況見表9。表8：恒瑞醫(yī)藥的1.1類新藥研發(fā)代碼/藥物通用名狀態(tài)領(lǐng)域靶點(diǎn)原研公司SHR4640臨於-期痛風(fēng)URAT1抑制劑恒瑞10SHR0302臨於-期風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎JAK抑制劑恒瑞SHR7390愉A期黑色素瘤MEK抑制劑恒瑞SHR6390|臨於-期乳腺癌，食管鱗癌CDK4/6抑制劑恒瑞SHR3680臨於-期前列腺癌AR抑制劑恒瑞環(huán)咪德吉順A期胃癌，肺癌，基底細(xì)胞癌|SMO抑制劑恒瑞甲磺酸氟馬替尼臨床三期慢性髓細(xì)胞性白血病Bcr-Abl酪氨酸激酶

28、恒瑞，豪森HAO472飾A期急性骨髓白血病恒瑞，上海交通大學(xué)馬來酸口比咯替尼臨床二期HER2陽性轉(zhuǎn)移性乳腺癌EGFR抑制齊!n恒瑞蘋果酸法米替尼臨床三期晚期結(jié)直腸腺癌酪氨酸激酶抑制劑,VEGFR等2恒瑞靶點(diǎn)激酶抑制劑M6G臨床三期術(shù)后疼痛Mu-opioid文體拮抗劑Paion,恒瑞11表9:恒瑞醫(yī)藥化合物專利申請的內(nèi)容簡介（公開時間：截止2016年4月8日）制#人日優(yōu)先權(quán)日法律狀態(tài)簡要內(nèi)容領(lǐng)域/靶點(diǎn)：通式以及列出了具體化合物中醫(yī)藥研究所江蘇恒瑞2000/4/17CN00105899.1有權(quán)抗炎藥LJJ中醫(yī)藥研究所江蘇恒瑞2000/7/11CN00120761.X有權(quán)V抗炎藥m什人IHTlliH

29、1Pl歐科生江蘇恒瑞2002/12/172001/12/18WO2003051840CN02825561有權(quán)抗腫瘤類/NK1拮抗劑段乂江蘇恒瑞2004/5/20CN200410042362有權(quán)抗菌約12HOP-NII4*'叫OHJJ叫I1C(XJ上海恒瑞2006/4/5WO2007112669CN200610066400有權(quán)糖1尿病/DPPIV抑制完計(jì)/IJ上海恒瑞2006/8/302006/1/27WO2007085188CN200610122000有權(quán)Rfl九%AJR6B4R5抗腫瘤類/酪綾QR4'NM隔t酸激酶抑制劑G，'O>Hf江蘇恒瑞2006/10/30

30、CN200610142737有權(quán)白血球減少癥/G-CSF0二偶聯(lián)物RIR2H4°n*'H-G-CSF13江蘇恒瑞2006/12/132005/12/14WO2007068474CN200680032566有權(quán)阻塞性氣道疾病Y/MMP-12抑制劑0hO上海恒瑞2007/8/15WO2009024016CN200710141874有權(quán)抗腫瘤類/酪氨酸激酶抑制劑上海恒瑞江蘇彖森2008/1/232007/1/23WO2008089636CN201010229236有權(quán)糖尿病/DPPIV抑制劑。勺丸14上海恒瑞2008/1/232007/1/23WO2009094866CN20081

31、0004727有權(quán)糖尿病/DPhn,R百H2伊aR*(IA)PIV抑制劑h，,H"hn1上海恒瑞2008/4/112007/5/14WO2008138184CN200810087564有權(quán)抗腫瘤類/酪氨酸激酶抑制劑Mu*-H上海恒瑞2008/5/142008/4/11WO2008138232CN200880015008有權(quán)抗腫瘤類/酪氨酸激酶抑制劑rc/Q一金15抑郁癥/5-HT,NA與DA江蘇國華上海醫(yī)約2008/6/10WO2009149649CN200810038745有權(quán)LxCla抗腫瘤類/蛋白激酶抑制劑上海恒瑞2008/6/302007/7/20WO2009012647CN

32、200810127622有權(quán)'MM人/網(wǎng)J抗腫瘤類/酪氨酸激酶抑制劑江蘇恒瑞2008/9/16WO2010031266CN200810149651有權(quán)00t圖p由J上海恒瑞2008/10/242007/10/25WO2009065298CN200880009683有權(quán)糖尿病/DPPIV抑制劑16NH0b2(1)¥>R1FrcqfTF糖尿病/DPPIV抑制劑F上海恒瑞2008/11/272007/12/26WO2009082881CN200880009761有權(quán)3寸f血小板減少癥/TPO受體激動劑上海恒瑞2009/1/42008/1/10WO2009092276CN200

33、980000198有權(quán)由出-RT飛砒搟血小板減少癥/TPO受體激動劑上海恒瑞2009/2/62008/2/21WO2009103218CN200980000247有權(quán)R口人J5兒p1r17江蘇恒瑞上海恒瑞2010/2/4CN201010109040有權(quán)抗腫瘤類/蛋白激酶抑制劑江蘇恒瑞2010/3/3WO2010099698有權(quán)上海恒瑞2009/03/05CN201080002681江蘇恒瑞2010/3/10WO2010102512有權(quán)上海恒瑞2009/03/05CN201080002682糖尿病/DPPIV抑制劑血小板減少癥/TPO受體激動劑江蘇恒瑞2010/5/28WO2010142137有

34、權(quán)上海恒瑞2009/06/11CN20108000268418江蘇恒瑞上海恒瑞2010/8/262009/09/14WO2011029265CN201080030048有權(quán)抗腫瘤類/蛋白激酶抑制劑4R'XB沂HN,R3yR2江蘇恒瑞上海恒瑞2010/9/142009/09/22WO2011035534CN201080021343有權(quán)抗腫瘤類/Plk激酶抑制劑orthJL二kLhm川f1江蘇恒瑞上海恒瑞2011/1/142010/03/19WO2011113293CN201180002067有權(quán)(抗腫瘤類/F公上H1jfFR3lk激酶抑制劑y一4江蘇恒上海恒瑞2011/3/30CN201

35、110083463有權(quán)糖尿病和代謝性綜合癥/GPR119激動劑19江蘇恒瑞上海恒瑞2011/04/292010/05/11WO2011140936CN201180002959有權(quán)血栓/PAR-，1拮抗劑nrSXJKH,r工:NLR"Y飛/Ar糖尿病/SGLT抑制劑上海恒瑞江蘇恒瑞人q人a2011/6/302010/8/10WO2012019496CN201180003767有權(quán)OH0HOH抗腫瘤類/PARP抑制劑上海恒瑞江蘇恒瑞2011/7/262010/08/09WO2012019427CN201180003990有權(quán)卷a；心血管疾病/Renin抑制劑上海恒瑞江蘇恒瑞2011/8/

36、12011/04/25WO2012019428CN201180005039有權(quán)y2居壬20抗腫瘤類/PARP抑制劑0上海恒瑞江蘇恒瑞2011/8/22010/08/10WO2012019430CN201180004612有權(quán)也*抗腫瘤/MTOR江蘇彖森江蘇恒瑞2012/7/32011/8/4WO2013016999CN201280018231有權(quán)必.壯戊糖尿病和代謝性綜合癥/GPR119激動劑上海恒瑞江蘇恒瑞2011/9/72011/08/03WO2012041158CN201180004613有權(quán)，iC盧1八人一”江蘇恒瑞2011/12/222010/12/22WO2012088411CN2

37、01180059833實(shí)審抗腫瘤類/Hh21上海恒瑞江蘇恒瑞2012/2/102011/03/11WO2012122865CN201280001564有權(quán)z=f電z-z、。人1抗腫論/EGFR,HER-2I，nM上海恒瑞江蘇恒瑞2012/7/182011/08/12WO2013023511CN201280003298有權(quán)血栓栓塞性疾病/P2HO牌7HOOHY12受體拮抗劑IDOH上海恒瑞江蘇恒瑞2012/8/222011/09/29CN201210300982實(shí)審啥:糖尿病X/GPR40激動劑*0OM22上海恒瑞江蘇恒瑞2012/9/112011/09/19CN201210335066有權(quán)擾腫

38、瘤類/mTOR和/或PI3K-激酶抑制劑SN上海恒瑞江蘇恒瑞2012/9/132011/10/10WO2013053273CN201280004332實(shí)審抗腫瘤類/mTOR和父丫丫5爐人人用人獻(xiàn)41/或PI3K-激酶抑制劑H飛丁工上海恒瑞江蘇恒瑞2012/9/192011/9/26CN201210351802有權(quán)糖尿病/GPR40激動劑O口23上海恒瑞江蘇恒瑞2012/12/192011/12/21WO2013091539CN201280011688有權(quán)抗腫瘤類/JAK抑制劑y喇旦3上海恒瑞江蘇恒瑞2012/12/272012/01/12WO2013104257CN201280011690有權(quán)糖尿病/GPR40激動劑1a上海恒瑞江蘇恒瑞2013/4/232012/05/04CN201310142913實(shí)審抗腫瘤類/蛋白激酶抑制劑HN-R6，先存;常上