第八章軟膏劑

1、第八章第八章 軟膏劑軟膏劑第一節(jié)第一節(jié) 軟膏劑軟膏劑 一、概述一、概述 n( (一一) )定義定義 n軟膏劑軟膏劑( (ointments)ointments)：系指藥物與適宜基質(zhì)均系指藥物與適宜基質(zhì)均勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。勻混合制成具有適當(dāng)稠度的半固體外用制劑。n軟膏劑中含有的藥物可以軟膏劑中含有的藥物可以溶解溶解、也可以、也可以分散分散于于基質(zhì)中?；|(zhì)中。n乳膏劑乳膏劑( (creams)creams)：用乳劑型基質(zhì)制成的易于涂用乳劑型基質(zhì)制成的易于涂布的軟膏劑。布的軟膏劑。( (二二) )特點(diǎn)特點(diǎn) n軟膏劑具有軟膏劑具有熱敏性熱敏性（反映遇熱熔化而流動(dòng)）和（反映遇熱熔化

2、而流動(dòng)）和觸變性觸變性（反映施加外力時(shí)粘度降低，靜止時(shí)粘（反映施加外力時(shí)粘度降低，靜止時(shí)粘度升高，不利于流動(dòng)）。度升高，不利于流動(dòng)）。 n長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緊貼、粘附或鋪展在用藥部位。長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)緊貼、粘附或鋪展在用藥部位。n主要起局部治療作用主要起局部治療作用，如抗感染、消毒、止癢、如抗感染、消毒、止癢、止痛和麻醉等；止痛和麻醉等；也可起全身治療作用也可起全身治療作用。 ( (三三) )軟膏劑的處方前研究工作軟膏劑的處方前研究工作n(1)(1)活性成分的穩(wěn)定性；活性成分的穩(wěn)定性； n(2)(2)附加劑的穩(wěn)定性；附加劑的穩(wěn)定性； n(3)(3)流變性、稠度、粘性和擠出性能；流變性、稠度、粘性和擠出性能； n

3、(4)(4)水分及其他揮發(fā)性成分的損失；水分及其他揮發(fā)性成分的損失； n(5)(5)物理外觀變化、均勻性及分散相的顆粒大物理外觀變化、均勻性及分散相的顆粒大小及粒度的分布，還有涂展性、油膩性、成膜小及粒度的分布，還有涂展性、油膩性、成膜性、氣味及殘留物清除的難易等；性、氣味及殘留物清除的難易等； n(6)(6)pHpH值值 n(7)(7)微生物等。微生物等。( (四四) )軟膏劑的分類(lèi)軟膏劑的分類(lèi)n(1)(1)按分散系統(tǒng)分：按分散系統(tǒng)分：溶液型、混懸型、乳劑型溶液型、混懸型、乳劑型 n(2)(2)按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途分：按基質(zhì)的性質(zhì)和特殊用途分：n油膏劑、乳膏劑、凝膠劑、糊劑、眼膏劑等油膏劑

4、、乳膏劑、凝膠劑、糊劑、眼膏劑等 ( (五五) )軟膏劑的組成軟膏劑的組成n( (1)1)活性成分藥物活性成分藥物 n( (2)2)基質(zhì)基質(zhì)(bases)(bases)n( (3)3)附加劑：附加劑：抗氧劑、防腐劑、抗氧劑、防腐劑、助溶劑、增稠助溶劑、增稠劑、皮膚滲透促進(jìn)劑等劑、皮膚滲透促進(jìn)劑等( (六六) )軟膏劑的質(zhì)量要求軟膏劑的質(zhì)量要求n1 1、軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛、軟膏劑常用的基質(zhì)材料有凡士林、液狀石蠟、羊毛脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)醇、聚乙脂、蜂蠟、植物油、單硬脂酸甘油脂、高級(jí)醇、聚乙二醇和乳化劑等。二醇和乳化劑等。 n2 2、供制軟膏劑用的固體藥

5、物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先、供制軟膏劑用的固體藥物，除另有規(guī)定外，應(yīng)預(yù)先用適宜的方法制成細(xì)粉。用適宜的方法制成細(xì)粉。 n3 3、軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上應(yīng)無(wú)不良剌激性；、軟膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩、涂于皮膚上應(yīng)無(wú)不良剌激性；并應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇裕子谕坎加谄つw或粘膜上而不并應(yīng)具適當(dāng)?shù)恼吵硇?，易于涂布于皮膚或粘膜上而不融化，但能軟化。融化，但能軟化。 n4 4、軟膏劑應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變、軟膏劑應(yīng)無(wú)酸敗、異臭、變色、變硬和油水分離等變質(zhì)現(xiàn)象，必要時(shí)可加適量附加劑使之穩(wěn)定。質(zhì)現(xiàn)象，必要時(shí)可加適量附加劑使之穩(wěn)定。n5 5、無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其他不良反應(yīng)。、無(wú)刺激性、過(guò)敏性及其他不良反應(yīng)

6、。n6 6、用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)進(jìn)行滅菌；眼用軟膏需無(wú)菌。、用于大面積燒傷時(shí)，應(yīng)進(jìn)行滅菌；眼用軟膏需無(wú)菌。 n7 7、軟膏劑所用的包裝容器不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。、軟膏劑所用的包裝容器不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生反應(yīng)。 n8 8、除另外有規(guī)定外軟膏劑應(yīng)置遮光器中密閉貯存。、除另外有規(guī)定外軟膏劑應(yīng)置遮光器中密閉貯存。 二、軟膏劑的基質(zhì)二、軟膏劑的基質(zhì)n基質(zhì)基質(zhì)( (bases)bases)是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成是軟膏劑形成和發(fā)揮藥效的重要組成部分。部分。 n軟膏劑的基質(zhì)要求：軟膏劑的基質(zhì)要求： n潤(rùn)滑無(wú)刺激，稠度適宜，易于涂布；潤(rùn)滑無(wú)刺激，稠度適宜，易于涂布； n性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變

7、化；性質(zhì)穩(wěn)定，與主藥不發(fā)生配伍變化； n具有吸水性，能吸收傷口分泌物；具有吸水性，能吸收傷口分泌物； n不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能；不妨礙皮膚的正常功能，具有良好的釋藥性能； n易洗除，不污染衣服。易洗除，不污染衣服。常用的基質(zhì)主要有：常用的基質(zhì)主要有：n油脂性基質(zhì)；油脂性基質(zhì)； n乳劑型基質(zhì)；乳劑型基質(zhì)； n親水或水溶性基質(zhì)。親水或水溶性基質(zhì)。( (一一) )油脂性基質(zhì)油脂性基質(zhì)n油脂性基質(zhì)是指動(dòng)植物油脂、類(lèi)脂、烴類(lèi)及硅酮類(lèi)油脂性基質(zhì)是指動(dòng)植物油脂、類(lèi)脂、烴類(lèi)及硅酮類(lèi)等疏水性物質(zhì)為基質(zhì)。等疏水性物質(zhì)為基質(zhì)。 n主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏劑。主要用于遇水不穩(wěn)定的藥物制備軟膏

8、劑。 n一般不單獨(dú)用于制備軟膏劑，為了克服其疏水性常一般不單獨(dú)用于制備軟膏劑，為了克服其疏水性常加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來(lái)應(yīng)用。加入表面活性劑或制成乳劑型基質(zhì)來(lái)應(yīng)用。1 1、烴類(lèi)、烴類(lèi)n(1)(1)凡士林凡士林( (vaselin)vaselin) n又稱(chēng)軟石蠟又稱(chēng)軟石蠟( (soft paraffin)soft paraffin)，是由多種分子量烴類(lèi)組是由多種分子量烴類(lèi)組成的半固體狀物，熔程為成的半固體狀物，熔程為38-6038-60，有黃白兩種，化學(xué)，有黃白兩種，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)刺激性，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。性質(zhì)穩(wěn)定，無(wú)刺激性，特別適用于遇水不穩(wěn)定的藥物。 n凡士林中加入適量羊

9、毛脂、膽固醇或某些高級(jí)醇類(lèi)可提凡士林中加入適量羊毛脂、膽固醇或某些高級(jí)醇類(lèi)可提高其吸水性能。高其吸水性能。 n水溶性藥物與凡士林配合時(shí)，還可加適量表面活性劑如水溶性藥物與凡士林配合時(shí)，還可加適量表面活性劑如非離子型表面活性劑聚山梨酯類(lèi)于基質(zhì)中以增加其親水非離子型表面活性劑聚山梨酯類(lèi)于基質(zhì)中以增加其親水性。性。n水值水值：每：每100g100g基質(zhì)所能吸收的水的克數(shù)?；|(zhì)所能吸收的水的克數(shù)。n(2)(2)石蠟石蠟( (paraffin)paraffin)與液狀石蠟與液狀石蠟( (liquid paraffin)liquid paraffin) n石蠟為固體飽和烴混合物，熔程為石蠟為固體飽和烴混合

10、物，熔程為50-6550-65，液體石，液體石蠟為液體飽和烴，與凡士林同類(lèi)，最宜用于調(diào)節(jié)凡士蠟為液體飽和烴，與凡士林同類(lèi)，最宜用于調(diào)節(jié)凡士林基質(zhì)的稠度，也可用于其他類(lèi)型基質(zhì)的油相。林基質(zhì)的稠度，也可用于其他類(lèi)型基質(zhì)的油相。 2 2、類(lèi)脂類(lèi)、類(lèi)脂類(lèi)n類(lèi)脂類(lèi)系指高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的類(lèi)脂類(lèi)系指高級(jí)脂肪酸與高級(jí)脂肪醇化合而成的酯及其混合物，有類(lèi)似脂肪的物理性質(zhì)，但化學(xué)酯及其混合物，有類(lèi)似脂肪的物理性質(zhì)，但化學(xué)性質(zhì)較脂肪穩(wěn)定，且具一定的表面活性作用而有性質(zhì)較脂肪穩(wěn)定，且具一定的表面活性作用而有一定的吸水性能，多與油脂類(lèi)基質(zhì)合用。一定的吸水性能，多與油脂類(lèi)基質(zhì)合用。 n常用的有羊毛脂，蜂蠟，鯨

11、蠟等。常用的有羊毛脂，蜂蠟，鯨蠟等。n(1)羊毛脂羊毛脂(wool fat): n一般是指無(wú)水羊毛脂一般是指無(wú)水羊毛脂(wool fat anhydrous)，為淡黃色為淡黃色粘稠微具特臭的半固體，主要成分是膽固醇類(lèi)的棕粘稠微具特臭的半固體，主要成分是膽固醇類(lèi)的棕櫚酸酯及游離的膽固醇類(lèi)，熔程為櫚酸酯及游離的膽固醇類(lèi)，熔程為36-42。 n吸收吸收30%水分的羊毛脂，稱(chēng)為含水羊毛脂，可以改水分的羊毛脂，稱(chēng)為含水羊毛脂，可以改善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而制成乳劑型基善粘稠度，羊毛脂可吸收二倍的水而制成乳劑型基質(zhì)。質(zhì)。 n由于本品粘性太大而很少單用做基質(zhì)，常與凡士林由于本品粘性太大而很少單用做基

12、質(zhì)，常與凡士林合用，以改善合用，以改善凡士林的吸水性與滲透性凡士林的吸水性與滲透性。n(2)蜂蠟蜂蠟(beeswax)與鯨蠟與鯨蠟(spermaceti): n蜂蠟主要成份為棕櫚酸蜂蠟醇酯，熔程為蜂蠟主要成份為棕櫚酸蜂蠟醇酯，熔程為62-67； n鯨蠟主要成份為棕櫚酸鯨蠟醇酯，熔程為鯨蠟主要成份為棕櫚酸鯨蠟醇酯，熔程為42-50。 n蜂蠟和鯨蠟均含有少量游離高級(jí)脂肪醇而具有一定蜂蠟和鯨蠟均含有少量游離高級(jí)脂肪醇而具有一定的表面活性作用，屬較弱的的表面活性作用，屬較弱的W/O型乳化劑，可在型乳化劑，可在O/W型型乳劑型基質(zhì)中起穩(wěn)定作用乳劑型基質(zhì)中起穩(wěn)定作用。 n蜂蠟與石蠟均不易酸敗，常用于取代乳

13、劑型基質(zhì)中蜂蠟與石蠟均不易酸敗，常用于取代乳劑型基質(zhì)中部分脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性。部分脂肪性物質(zhì)以調(diào)節(jié)稠度或增加穩(wěn)定性。n(3)二甲基硅油二甲基硅油(dimethicone): n或稱(chēng)硅油或硅酮或稱(chēng)硅油或硅酮(silicones)，是一系列不同分子量的聚二甲是一系列不同分子量的聚二甲硅氧烷的總稱(chēng)。硅氧烷的總稱(chēng)。 n本品為一種無(wú)色或淡黃色的透明油狀液體，無(wú)臭，無(wú)味，粘本品為一種無(wú)色或淡黃色的透明油狀液體，無(wú)臭，無(wú)味，粘度隨分子量的增加而增大，在非極性溶劑中易溶。隨粘度增度隨分子量的增加而增大，在非極性溶劑中易溶。隨粘度增大，溶解度逐漸降低。大，溶解度逐漸降低。 n最大的特點(diǎn)是在應(yīng)用溫度

14、范圍內(nèi)最大的特點(diǎn)是在應(yīng)用溫度范圍內(nèi)(-40150)粘度變化極小。粘度變化極小。 n對(duì)大多數(shù)化合物穩(wěn)定，但在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中降解。對(duì)大多數(shù)化合物穩(wěn)定，但在強(qiáng)酸強(qiáng)堿中降解。 n具有優(yōu)良的疏水性和較小的表面張力，有很好的潤(rùn)滑作用且具有優(yōu)良的疏水性和較小的表面張力，有很好的潤(rùn)滑作用且易于涂布，對(duì)皮膚無(wú)刺激。易于涂布，對(duì)皮膚無(wú)刺激。 n常用于乳膏中作潤(rùn)滑劑常用于乳膏中作潤(rùn)滑劑。( (二二) )乳劑型基質(zhì)乳劑型基質(zhì)n乳劑型基質(zhì)是將固體的油相加熱熔化后與水相混合，在乳劑型基質(zhì)是將固體的油相加熱熔化后與水相混合，在乳化劑的作用下形成乳化，最后在室溫下成為半固體基乳化劑的作用下形成乳化，最后在室溫下成為半固體基質(zhì)。質(zhì)

15、。 n遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。遇水不穩(wěn)定的藥物不宜用乳劑型基質(zhì)制備軟膏。n常用的油相固體常用的油相固體：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)醇：硬脂酸、石蠟、蜂蠟、高級(jí)醇(如十八如十八醇醇)等。等。 n稠度調(diào)節(jié)劑稠度調(diào)節(jié)劑：液狀石蠟、凡士林或植物油等。：液狀石蠟、凡士林或植物油等。 nO/W型基質(zhì)的保濕劑型基質(zhì)的保濕劑：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量：甘油、丙二醇、山梨醇等，用量為為520。n乳劑型基質(zhì)的類(lèi)型乳劑型基質(zhì)的類(lèi)型：水包油：水包油(O/W)型和油包水型和油包水(W/O)型。型。乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑：乳劑型基質(zhì)常用的乳化劑：n1、皂類(lèi)、皂類(lèi) n(1)一價(jià)皂一價(jià)皂 n常為一價(jià)金屬離

16、子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三常為一價(jià)金屬離子鈉、鉀、銨的氫氧化物、硼酸鹽或三乙醇胺、三異丙胺等有機(jī)堿與脂肪酸乙醇胺、三異丙胺等有機(jī)堿與脂肪酸(如硬脂酸或油酸如硬脂酸或油酸) 作用生成新生皂，作用生成新生皂，HLB1518，降低水相的表面張力強(qiáng)降低水相的表面張力強(qiáng)于降低油相的表面張力，于降低油相的表面張力，易形成易形成O/W基質(zhì)基質(zhì)，但油相過(guò)多，但油相過(guò)多時(shí)可轉(zhuǎn)為時(shí)可轉(zhuǎn)為W/O基質(zhì)?；|(zhì)。 n新生皂作乳化劑形成的基質(zhì)應(yīng)避免用于酸、堿類(lèi)藥物制新生皂作乳化劑形成的基質(zhì)應(yīng)避免用于酸、堿類(lèi)藥物制備的軟膏，特別是忌與含鈣、鎂離子的藥物配方。備的軟膏，特別是忌與含鈣、鎂離子的藥物配方。n(2)多價(jià)皂多

17、價(jià)皂 n系由二、三價(jià)金屬離子鈣、鎂、鋁的氧化物與脂系由二、三價(jià)金屬離子鈣、鎂、鋁的氧化物與脂肪酸作用生成多價(jià)皂，肪酸作用生成多價(jià)皂，HLB6，形成形成W/O基質(zhì)基質(zhì)。 n多價(jià)皂在水中解離度小，親水基的親水性小于一多價(jià)皂在水中解離度小，親水基的親水性小于一價(jià)皂，其親油性強(qiáng)于親水性。價(jià)皂，其親油性強(qiáng)于親水性。 n多價(jià)皂形成的多價(jià)皂形成的W/O基質(zhì)比一價(jià)皂形成的基質(zhì)比一價(jià)皂形成的O/W基質(zhì)基質(zhì)穩(wěn)定。穩(wěn)定。2 2、脂肪醇硫酸、脂肪醇硫酸( (酯酯) )鈉類(lèi)鈉類(lèi)n常用的有十二烷基硫酸常用的有十二烷基硫酸(酯酯)鈉鈉 (sodium lauryl sulfate) 是陰離子表面活性劑，常用量是陰離子表面活

18、性劑，常用量0.52%。 n常與其他常與其他W/O型乳化劑型乳化劑(如十六醇或十八醇、硬脂酸甘如十六醇或十八醇、硬脂酸甘油酯、脂肪酸山梨坦類(lèi)等油酯、脂肪酸山梨坦類(lèi)等)合用。合用。為為O/W型乳化劑型乳化劑。 n本品與陽(yáng)離子表面活性劑作用形成沉淀并失效，加入本品與陽(yáng)離子表面活性劑作用形成沉淀并失效，加入1.52%氯化鈉會(huì)使之喪失乳化作用，適宜氯化鈉會(huì)使之喪失乳化作用，適宜pH67，不應(yīng)小于不應(yīng)小于4或大于或大于8。3 3、高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類(lèi)、高級(jí)脂肪酸及多元醇酯類(lèi)n(1)(1)十六醇及十八醇十六醇及十八醇 n十六醇，即鯨蠟醇十六醇，即鯨蠟醇( (cetylalcohol)cetylalcoh

19、ol)，熔點(diǎn)熔點(diǎn)45-5045-50；十八醇即硬脂醇十八醇即硬脂醇( (stearylalcohol)stearylalcohol)，熔點(diǎn)熔點(diǎn)56-6056-60，均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成均不溶于水，但有一定的吸水能力，吸水后可形成W/OW/O型乳劑型基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠型乳劑型基質(zhì)的油相，可增加乳劑的穩(wěn)定性和稠度。度。 n新生皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)中，用十六醇和十八醇取新生皂為乳化劑的乳劑基質(zhì)中，用十六醇和十八醇取代部分硬脂酸形成的基質(zhì)則較細(xì)膩光亮。代部分硬脂酸形成的基質(zhì)則較細(xì)膩光亮。n(2)(2)硬脂酸甘油酯硬脂酸甘油酯( (glyceryl monoste

20、arate)glyceryl monostearate) n即單、雙硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于熱乙醇及即單、雙硬脂酸的混合物，不溶于水，溶于熱乙醇及乳劑型基質(zhì)的油相中。乳劑型基質(zhì)的油相中。 n本品分子的甘油基上有羥基存在，有一定的親水性，本品分子的甘油基上有羥基存在，有一定的親水性，但十八碳鏈的親油性強(qiáng)于羥基的親水性，但十八碳鏈的親油性強(qiáng)于羥基的親水性，是一種較弱是一種較弱的的W/OW/O型乳化劑型乳化劑，與較強(qiáng)的與較強(qiáng)的O/WO/W型乳化劑合用時(shí)，制得型乳化劑合用時(shí)，制得的乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定的乳劑型基質(zhì)穩(wěn)定，且產(chǎn)品細(xì)膩潤(rùn)滑，用量為，且產(chǎn)品細(xì)膩潤(rùn)滑，用量為15%15%左左右。右。n(3)脂肪酸

21、山梨坦與聚山梨酯類(lèi)脂肪酸山梨坦與聚山梨酯類(lèi) n非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦，即非離子型表面活性劑，脂肪酸山梨坦，即司盤(pán)類(lèi)司盤(pán)類(lèi)HLB值在值在4.3-8.6之間，為之間，為W/O型乳化劑型乳化劑；聚山梨；聚山梨酯，即酯，即吐溫類(lèi)吐溫類(lèi)HLB值在值在10.5-16.7之間，為之間，為O/W型型乳化劑。乳化劑。 n各種非離子型乳化劑均可單獨(dú)制成乳劑型基質(zhì)，各種非離子型乳化劑均可單獨(dú)制成乳劑型基質(zhì)，但為調(diào)節(jié)但為調(diào)節(jié)HLB值而常與其他乳化劑合用。值而常與其他乳化劑合用。n非離子型表面活性劑無(wú)毒性，對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)粘膜與皮非離子型表面活性劑無(wú)毒性，對(duì)熱穩(wěn)定，對(duì)粘膜與皮膚比離子型乳化劑刺激小，并能與酸性鹽，

22、電解質(zhì)配膚比離子型乳化劑刺激小，并能與酸性鹽，電解質(zhì)配伍，但與堿類(lèi)，重金屬鹽，酚類(lèi)及鞣質(zhì)均有配伍變化。伍，但與堿類(lèi)，重金屬鹽，酚類(lèi)及鞣質(zhì)均有配伍變化。n聚山梨酯類(lèi)聚山梨酯類(lèi)能?chē)?yán)重抑制一些消毒劑能?chē)?yán)重抑制一些消毒劑，防腐劑的效能，防腐劑的效能，如與羥苯酯類(lèi)、季銨鹽類(lèi)、苯甲酸等絡(luò)合而使之部分如與羥苯酯類(lèi)、季銨鹽類(lèi)、苯甲酸等絡(luò)合而使之部分失活，但可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服。失活，但可適當(dāng)增加防腐劑用量予以克服。 n非離子型表面活性劑為乳化劑的基質(zhì)中非離子型表面活性劑為乳化劑的基質(zhì)中可用的防腐劑可用的防腐劑有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量約有：山梨酸、洗必泰碘、氯甲酚等，用量約0.2%0.2%。

23、4 4、聚氧乙烯醚的衍生物類(lèi)、聚氧乙烯醚的衍生物類(lèi)n(1)平平加平平加O(perrgol O) n即十八即十八(烯烯)醇聚乙二醇醇聚乙二醇-800醚為主要成分的混合物，為醚為主要成分的混合物，為非離子型表面型活性劑，其非離子型表面型活性劑，其HLB值為值為15.9，屬，屬O/W型型乳化劑乳化劑，但單用本品不能制成乳劑型基質(zhì)，為提高其，但單用本品不能制成乳劑型基質(zhì)，為提高其乳化效率，增加基質(zhì)穩(wěn)定性，乳化效率，增加基質(zhì)穩(wěn)定性，可用不同輔助乳化劑可用不同輔助乳化劑，按不同配比制成乳劑型基質(zhì)。按不同配比制成乳劑型基質(zhì)。n(2)乳化劑乳化劑OP n以以聚氧乙烯聚氧乙烯(20)月桂醚月桂醚為主的烷基聚氧乙

24、烯醚的混合為主的烷基聚氧乙烯醚的混合物，亦為物，亦為非離子非離子O/W型乳化劑，型乳化劑，HLB值為值為14.5，可溶可溶于水，于水，1%水溶液的水溶液的pH值為值為5.7，對(duì)皮膚無(wú)刺激性，常，對(duì)皮膚無(wú)刺激性，常與其他乳化劑合用。與其他乳化劑合用。 n本品耐酸、堿、還原劑及氧化劑，性質(zhì)穩(wěn)定，用量一本品耐酸、堿、還原劑及氧化劑，性質(zhì)穩(wěn)定，用量一般為油相重量的般為油相重量的5%-10%。 n本品不宜與羥基類(lèi)化合物，如苯酚、間苯二酚、麝香本品不宜與羥基類(lèi)化合物，如苯酚、間苯二酚、麝香草酚、水楊酸等配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑型草酚、水楊酸等配伍，以免形成絡(luò)合物，破壞乳劑型基質(zhì)?；|(zhì)。（三）水溶性基

25、質(zhì)（三）水溶性基質(zhì)n水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組水溶性基質(zhì)是由天然或合成的水溶性高分子物質(zhì)所組成，溶解后形成成，溶解后形成水凝膠水凝膠，如，如CMC-Na屬凝膠基質(zhì)。屬凝膠基質(zhì)。 n目前常見(jiàn)的水溶性基質(zhì)主要是合成的目前常見(jiàn)的水溶性基質(zhì)主要是合成的PEG類(lèi)高分子物，類(lèi)高分子物，以其不同分子量配合而成。以其不同分子量配合而成。 n聚乙二醇聚乙二醇(polyethyleneglycol, PEG)是用環(huán)氧乙烷與水是用環(huán)氧乙烷與水或乙二醇逐步加成聚合得到的水溶性聚醚?；蛞叶贾鸩郊映删酆系玫降乃苄跃勖?。 n分子式為分子式為HOCH2(CHOHCH2)nCH2OH。n藥劑中常用的藥劑

26、中常用的PEG平均分子量在平均分子量在300-6000。 nPEG700下均是液體，下均是液體，PEG1000、1500及及1540是半固體，是半固體，PEG2000至至6000是固體。是固體。 n固體固體PEG與液體與液體PEG適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏適當(dāng)比例混合可得半固體的軟膏基質(zhì)，且較常用，可隨時(shí)調(diào)節(jié)稠度。基質(zhì)，且較常用，可隨時(shí)調(diào)節(jié)稠度。n此類(lèi)基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能此類(lèi)基質(zhì)易溶于水，能與滲出液混合且易洗除，能耐高溫不易霉敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮耐高溫不易霉敗。但由于其較強(qiáng)的吸水性，用于皮膚常有刺激感，且久用可引起皮膚脫水干燥感，不膚常有刺激感，且久用可引起皮

27、膚脫水干燥感，不宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物的軟膏，對(duì)季胺鹽類(lèi)，山宜用于遇水不穩(wěn)定的藥物的軟膏，對(duì)季胺鹽類(lèi)，山梨糖醇及羥苯酯類(lèi)等有配伍變化。梨糖醇及羥苯酯類(lèi)等有配伍變化。三、軟膏劑的附加劑三、軟膏劑的附加劑( (一一) )抗氧劑抗氧劑 n主要用來(lái)保護(hù)軟膏劑的化學(xué)穩(wěn)定性。主要用來(lái)保護(hù)軟膏劑的化學(xué)穩(wěn)定性。 n常用的抗氧劑分為三種：常用的抗氧劑分為三種： n(1)(1)抗氧劑：抗氧劑：n能與自由基反應(yīng)，抑制氧化反應(yīng)。能與自由基反應(yīng)，抑制氧化反應(yīng)。 n如如VEVE、沒(méi)食子酸烷酯、丁羥基茴香醚沒(méi)食子酸烷酯、丁羥基茴香醚( (BHA)BHA)和丁羥基甲和丁羥基甲苯苯( (BHT)BHT)等。等。n由還原劑組成由

28、還原劑組成，其還原勢(shì)能小于活性成分，更，其還原勢(shì)能小于活性成分，更易被氧化從而能保護(hù)該物質(zhì)，它們通常和自由基易被氧化從而能保護(hù)該物質(zhì)，它們通常和自由基反應(yīng)。反應(yīng)。 n如抗壞血酸，異抗壞血酸和亞硫酸鹽等。如抗壞血酸，異抗壞血酸和亞硫酸鹽等。n抗氧劑的輔助劑抗氧劑的輔助劑，它們通常是螯合劑，本身抗，它們通常是螯合劑，本身抗氧效果較小，但可通過(guò)優(yōu)先與金屬離子反應(yīng)，從氧效果較小，但可通過(guò)優(yōu)先與金屬離子反應(yīng)，從而加強(qiáng)抗氧劑作用。而加強(qiáng)抗氧劑作用。 n如枸櫞酸、酒石酸、如枸櫞酸、酒石酸、EDTAEDTA和巰基二丙酸等。和巰基二丙酸等。( (二二) )防腐劑（抑菌劑）防腐劑（抑菌劑）n1 1、抑菌劑的要求：

29、、抑菌劑的要求： n和處方中組成藥物沒(méi)有配伍禁忌；和處方中組成藥物沒(méi)有配伍禁忌； n有熱穩(wěn)定性；有熱穩(wěn)定性；n在較長(zhǎng)的貯藏時(shí)間及使用環(huán)境中穩(wěn)定；在較長(zhǎng)的貯藏時(shí)間及使用環(huán)境中穩(wěn)定；n對(duì)皮膚組織無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性。對(duì)皮膚組織無(wú)刺激性、無(wú)毒性、無(wú)過(guò)敏性。 2 2、軟膏劑中常用的抑菌劑、軟膏劑中常用的抑菌劑n(1)(1)醇類(lèi)醇類(lèi)，使用濃度，使用濃度7%7%。 n如乙醇、異丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基如乙醇、異丙醇、氯丁醇、三氯甲基叔丁醇、苯基- -對(duì)對(duì)- -氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇氯苯丙二醇、苯氧乙醇、溴硝基丙二醇( (bronopol)bronopol)。 n(2)(2)酸類(lèi)

30、酸類(lèi)，使用濃度，使用濃度0.10.10.2%0.2%。 n如苯甲酸、脫氫乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。如苯甲酸、脫氫乙酸、丙酸、山梨酸、肉桂酸。 n(3)(3)芳香酸類(lèi)芳香酸類(lèi)，使用濃度，使用濃度0.0010.0010.002%0.002%。 n如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香蘭酸酯。如茴香醚、香茅醛、丁子香粉、香蘭酸酯。 n(4)(4)汞化物類(lèi)汞化物類(lèi) n如醋酸苯汞、硼酸鹽、硝酸鹽、汞撒利。如醋酸苯汞、硼酸鹽、硝酸鹽、汞撒利。 n(5)(5)酚類(lèi)酚類(lèi)，使用濃度，使用濃度0.10.10.2%0.2%。 n如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、鹵化衍生物如苯酚、苯甲酚、麝香草酚、鹵化衍生物( (如對(duì)氯鄰如對(duì)氯鄰

31、甲苯酚、對(duì)氯甲苯酚、對(duì)氯- -間二甲苯酚間二甲苯酚) )、煤酚、氯代百里酚、煤酚、氯代百里酚、水楊酸。水楊酸。n(6)(6)脂類(lèi)脂類(lèi)，使用濃度，使用濃度0.010.010.5%0.5%。 n如對(duì)羥基苯甲酸如對(duì)羥基苯甲酸( (乙酸、丙酸、丁酸乙酸、丙酸、丁酸) )酯。酯。 n(7)(7)季胺鹽類(lèi)季胺鹽類(lèi)，使用濃度，使用濃度0.0020.0020.01%0.01%。 n如苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨。如苯扎氯銨、溴化烷基三甲基銨。 n(8)(8)其他類(lèi)其他類(lèi)，使用濃度，使用濃度0.0020.0020.01%0.01%。 n如葡萄糖酸洗必泰。如葡萄糖酸洗必泰。四、軟膏劑的制備四、軟膏劑的制備n軟膏劑的

32、制備，按照形成的軟膏類(lèi)型、制備量及設(shè)軟膏劑的制備，按照形成的軟膏類(lèi)型、制備量及設(shè)備條件不同、采用的方法也不同。備條件不同、采用的方法也不同。 n油脂型或混懸型軟膏油脂型或混懸型軟膏常采用常采用研磨法或熔融法研磨法或熔融法。 n乳劑型軟膏乳劑型軟膏常在形成乳劑型基質(zhì)過(guò)程中或在形成乳常在形成乳劑型基質(zhì)過(guò)程中或在形成乳劑型基質(zhì)后加入藥物，稱(chēng)為劑型基質(zhì)后加入藥物，稱(chēng)為乳化法乳化法。在形成乳劑型。在形成乳劑型基質(zhì)后加入的藥物常為不溶性微細(xì)粉末，也屬于混基質(zhì)后加入的藥物常為不溶性微細(xì)粉末，也屬于混懸型軟膏。懸型軟膏。n制備軟膏的基本要求，必須使藥物在基質(zhì)中分布均制備軟膏的基本要求，必須使藥物在基質(zhì)中分布均

33、勻、細(xì)膩，以保證藥物劑量與藥效，這與制備方法勻、細(xì)膩，以保證藥物劑量與藥效，這與制備方法和加入藥物的方法正確與否密切相關(guān)。和加入藥物的方法正確與否密切相關(guān)。（一）制備方法及設(shè)備（一）制備方法及設(shè)備n油脂性基質(zhì)的軟膏主要采用研磨法和熔融法。油脂性基質(zhì)的軟膏主要采用研磨法和熔融法。 n1 1、研磨法、研磨法 n基質(zhì)為油脂性的半固體時(shí)，可直接采用研磨法基質(zhì)為油脂性的半固體時(shí)，可直接采用研磨法( (水溶水溶性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)不宜用性基質(zhì)和乳劑型基質(zhì)不宜用) )。 n一般在常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加混合均勻。此一般在常溫下將藥物與基質(zhì)等量遞加混合均勻。此法適用于小量制備，且藥物為不溶于基質(zhì)者。法適用于小

34、量制備，且藥物為不溶于基質(zhì)者。n制備工具：軟膏刀、軟膏板、乳缽乳棒、軟膏機(jī)制備工具：軟膏刀、軟膏板、乳缽乳棒、軟膏機(jī)2 2、熔融法、熔融法n大量制備油脂性基質(zhì)時(shí)，常用熔融法。大量制備油脂性基質(zhì)時(shí)，常用熔融法。 n特別適用于含固體成分的基質(zhì)，先加溫熔化高熔特別適用于含固體成分的基質(zhì)，先加溫熔化高熔點(diǎn)基質(zhì)后，再加入其他低熔點(diǎn)成分熔合成均勻基點(diǎn)基質(zhì)后，再加入其他低熔點(diǎn)成分熔合成均勻基質(zhì)，然后加入藥物，攪拌均勻冷卻即可。質(zhì)，然后加入藥物，攪拌均勻冷卻即可。3 3、乳化法、乳化法n將處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至將處方中的油脂性和油溶性組分一起加熱至8080左左右成油溶液右成油溶液( (油相油相)

35、 )，另將水溶性組分溶于水后一起，另將水溶性組分溶于水后一起加熱至加熱至8080成水溶液成水溶液( (水相水相) )，或使溫度略高于油相，或使溫度略高于油相溫度，然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷溫度，然后將水相逐漸加入油相中，邊加邊攪至冷凝，最后加入水，油均不溶解的成分，攪勻即得。凝，最后加入水，油均不溶解的成分，攪勻即得。（二）藥物加入的一般方法（二）藥物加入的一般方法n(1)(1)藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分中時(shí)，必須將藥物不溶于基質(zhì)或基質(zhì)的任何組分中時(shí)，必須將藥物粉碎至細(xì)粉藥物粉碎至細(xì)粉( (眼膏中藥粉細(xì)度為眼膏中藥粉細(xì)度為7575m m以下以下) )。 n若用研磨配制，配制時(shí)取

36、藥粉先與適量的液體組分，若用研磨配制，配制時(shí)取藥粉先與適量的液體組分，如液體石蠟、植物油、甘油等研成糊狀，再與其余如液體石蠟、植物油、甘油等研成糊狀，再與其余基質(zhì)混勻?；|(zhì)混勻。n(2)(2)藥物可溶于基質(zhì)某組分中時(shí)，一般油溶性藥物溶藥物可溶于基質(zhì)某組分中時(shí)，一般油溶性藥物溶于油相或少量有機(jī)溶劑，水溶性藥物溶于水或水相，于油相或少量有機(jī)溶劑，水溶性藥物溶于水或水相，再吸收混合或乳化混合。再吸收混合或乳化混合。n(3)(3)藥物可直接溶于基質(zhì)中時(shí)，則油溶性藥物溶于少量藥物可直接溶于基質(zhì)中時(shí)，則油溶性藥物溶于少量液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶液型軟液體油中，再與油脂性基質(zhì)混勻成為油脂性溶

37、液型軟膏；水溶性藥物溶于少量水后，與水溶性基質(zhì)成水溶膏；水溶性藥物溶于少量水后，與水溶性基質(zhì)成水溶液性溶液型軟膏。液性溶液型軟膏。 n(4)(4)具有特殊性質(zhì)的藥物，如半固體粘稠性藥物具有特殊性質(zhì)的藥物，如半固體粘稠性藥物( (魚(yú)石魚(yú)石脂或煤焦油脂或煤焦油) )，可直接與基質(zhì)混合，必要時(shí)先與少量羊，可直接與基質(zhì)混合，必要時(shí)先與少量羊毛脂或聚山梨酯類(lèi)混合再與凡士林等油性基質(zhì)混合。毛脂或聚山梨酯類(lèi)混合再與凡士林等油性基質(zhì)混合。 n若藥物有共溶性組分若藥物有共溶性組分( (如樟腦，薄荷腦如樟腦，薄荷腦) )時(shí)，可先共熔時(shí)，可先共熔再與基質(zhì)混合。再與基質(zhì)混合。n(5)(5)中藥浸出物為液體中藥浸出物為

38、液體( (如煎劑，流浸膏如煎劑，流浸膏) )時(shí)，可先濃縮時(shí)，可先濃縮至稠膏狀再加入基質(zhì)中。至稠膏狀再加入基質(zhì)中。 n固體浸膏可加少量水或稀醇研成糊狀，與基質(zhì)混合。固體浸膏可加少量水或稀醇研成糊狀，與基質(zhì)混合。五、軟膏劑的質(zhì)量檢查五、軟膏劑的質(zhì)量檢查（一）主藥含量測(cè)定（一）主藥含量測(cè)定n軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進(jìn)行軟膏劑采用適宜的溶劑將藥物溶液提取，再進(jìn)行含量測(cè)定，測(cè)定方法必須考慮和排除基質(zhì)對(duì)提取含量測(cè)定，測(cè)定方法必須考慮和排除基質(zhì)對(duì)提取物含量測(cè)定的干擾和影響，測(cè)定方法的回收率要物含量測(cè)定的干擾和影響，測(cè)定方法的回收率要符合要求。符合要求。（二）物理性質(zhì)的檢測(cè)（二）物理性質(zhì)的檢測(cè)n

39、1 1、熔程、熔程 n一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測(cè)一般軟膏以接近凡士林的熔程為宜。按照藥典方法測(cè)定或用顯微熔點(diǎn)儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不宜觀察清定或用顯微熔點(diǎn)儀測(cè)定，由于熔點(diǎn)的測(cè)定不宜觀察清楚，需取數(shù)次平均值來(lái)測(cè)定。楚，需取數(shù)次平均值來(lái)測(cè)定。 n2 2、粘度和流變性測(cè)定、粘度和流變性測(cè)定 n測(cè)定儀器有流變儀和粘度計(jì)。測(cè)定儀器有流變儀和粘度計(jì)。 n目前常用的有旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)、落球粘度計(jì)、穿入計(jì)等。目前常用的有旋轉(zhuǎn)粘度計(jì)、落球粘度計(jì)、穿入計(jì)等。 n流變性是軟膏基質(zhì)的最基本的物理性質(zhì)，測(cè)定流變性流變性是軟膏基質(zhì)的最基本的物理性質(zhì)，測(cè)定流變性主要是考察半固體制劑的物理性質(zhì)。主要是考察半固體

40、制劑的物理性質(zhì)。（三）刺激性（三）刺激性n軟膏劑涂于皮膚或粘膜時(shí)，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)軟膏劑涂于皮膚或粘膜時(shí)，不得引起疼痛、紅腫或產(chǎn)生斑疹等不良反應(yīng)。生斑疹等不良反應(yīng)。 n藥物和基質(zhì)引起過(guò)敏反應(yīng)者不宜采用。藥物和基質(zhì)引起過(guò)敏反應(yīng)者不宜采用。 n若軟膏的酸堿度不適而引起刺激時(shí)，應(yīng)在基質(zhì)的精制若軟膏的酸堿度不適而引起刺激時(shí)，應(yīng)在基質(zhì)的精制過(guò)程中進(jìn)行酸堿度處理，使軟膏的酸堿讀近似中性。過(guò)程中進(jìn)行酸堿度處理，使軟膏的酸堿讀近似中性。（四）穩(wěn)定性（四）穩(wěn)定性n根據(jù)中國(guó)藥典有關(guān)穩(wěn)定性的規(guī)定，軟膏劑應(yīng)進(jìn)行根據(jù)中國(guó)藥典有關(guān)穩(wěn)定性的規(guī)定，軟膏劑應(yīng)進(jìn)行性狀（酸敗、異臭、變色、分層、涂展性）、鑒別、性狀（酸敗、異

41、臭、變色、分層、涂展性）、鑒別、含量測(cè)定、衛(wèi)生學(xué)檢查、皮膚刺激性試驗(yàn)等方面的檢含量測(cè)定、衛(wèi)生學(xué)檢查、皮膚刺激性試驗(yàn)等方面的檢查，在一定的貯存期內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定要求。查，在一定的貯存期內(nèi)應(yīng)符合規(guī)定要求。第二節(jié)第二節(jié) 眼膏劑眼膏劑( (一一) )定義定義 n眼膏劑眼膏劑( (eye ointments)eye ointments)系指物與適宜基質(zhì)制成供眼用的系指物與適宜基質(zhì)制成供眼用的膏劑。膏劑。 ( (二二) )眼膏劑基質(zhì)眼膏劑基質(zhì) n一般用凡士林八份，液體石蠟、羊毛脂各一份混合而成。一般用凡士林八份，液體石蠟、羊毛脂各一份混合而成。 ( (三三) )國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于眼膏劑的規(guī)定國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)關(guān)于眼膏劑的規(guī)定

42、n1 1、制備眼膏劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中進(jìn)行，注意防止微生物、制備眼膏劑應(yīng)在避菌的環(huán)境中進(jìn)行，注意防止微生物污染。污染。 n所用的器具、容器等用適宜的方法清潔、滅菌。所用的器具、容器等用適宜的方法清潔、滅菌。 n基質(zhì)應(yīng)融化后濾過(guò)，并經(jīng)基質(zhì)應(yīng)融化后濾過(guò)，并經(jīng)150150滅菌至少滅菌至少1 1小時(shí)。小時(shí)。 n2 2、眼膏劑中所用的藥物，可先配成溶液或研細(xì)過(guò)篩使顆、眼膏劑中所用的藥物，可先配成溶液或研細(xì)過(guò)篩使顆粒細(xì)度符合要求，再與基質(zhì)研和均勻；選用的基質(zhì)應(yīng)便粒細(xì)度符合要求，再與基質(zhì)研和均勻；選用的基質(zhì)應(yīng)便于藥物分散吸收，必要時(shí)可酌加抑菌劑等附加劑。于藥物分散吸收，必要時(shí)可酌加抑菌劑等附加劑。 n3 3、

43、眼膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，易涂于眼部，對(duì)眼部、眼膏劑應(yīng)均勻、細(xì)膩，易涂于眼部，對(duì)眼部無(wú)剌激性。無(wú)剌激性。 n4 4、眼膏劑所用的包裝容器緊密，易于防止污染、眼膏劑所用的包裝容器緊密，易于防止污染、方便使用，并不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。方便使用，并不應(yīng)與藥物或基質(zhì)發(fā)生理化作用。 n5 5、眼膏劑應(yīng)置遮光、滅菌容器中密封貯存。、眼膏劑應(yīng)置遮光、滅菌容器中密封貯存。( (四四) )眼膏劑質(zhì)量檢查眼膏劑質(zhì)量檢查n1 1、裝量、裝量 n2 2、金屬性異物、金屬性異物 n除另有規(guī)定外，取供試品除另有規(guī)定外，取供試品1010支，分別將全部?jī)?nèi)容物置直支，分別將全部?jī)?nèi)容物置直徑為徑為6 6cmcm、底部平整、光滑

44、、沒(méi)有可見(jiàn)異物的平底培養(yǎng)皿底部平整、光滑、沒(méi)有可見(jiàn)異物的平底培養(yǎng)皿中，加蓋，在中，加蓋，在80808585保溫保溫2 2小時(shí)，使眼膏攤布，放冷至小時(shí)，使眼膏攤布，放冷至凝固后，反轉(zhuǎn)培養(yǎng)皿，置適合的顯微鏡臺(tái)上，用聚光燈凝固后，反轉(zhuǎn)培養(yǎng)皿，置適合的顯微鏡臺(tái)上，用聚光燈以以4545角的入光向皿底照明，檢視大于角的入光向皿底照明，檢視大于5050mm具有光澤的具有光澤的金屬性異物數(shù)。金屬性異物數(shù)。n1010支中每支內(nèi)含金屬性異物數(shù)超過(guò)支中每支內(nèi)含金屬性異物數(shù)超過(guò)8 8粒者不得多于粒者不得多于1 1支，其總數(shù)不得過(guò)支，其總數(shù)不得過(guò)5050粒；如有超過(guò)，應(yīng)復(fù)試粒；如有超過(guò)，應(yīng)復(fù)試2020支。支。 n初、復(fù)試結(jié)果合并計(jì)算初、復(fù)試結(jié)果合并計(jì)算3030支中每支內(nèi)含金屬性異物支中每支內(nèi)含金屬性異物數(shù)超過(guò)數(shù)超過(guò)8 8粒者不得多于粒者不得多于3 3支，且總數(shù)不得超過(guò)支，且總數(shù)不得超過(guò)150150粒。粒。 n3 3、顆粒細(xì)度、顆粒細(xì)度 n取供試品，在顯微鏡下檢視，不得有大于取供試品，在