糖尿病患者慎用十類藥.docx

1、糖尿病患者慎用十類藥臨床應用了某些藥物后，有的病人血糖水平達到糖尿病的診斷標準。使用這些藥物治療過程中原來無糖尿病病史的人發(fā)生糖尿病，而糖尿病的患者應用這些藥物后血糖控制惡化。常見的致糖尿病的藥物有：利尿藥和降壓藥。噻嗪類利尿劑、氯噻酮、襻利尿劑、潴鉀利尿劑和二氮嗪、中樞作用的-受體阻滯劑、-受體阻滯劑、鈣通道拮抗劑等。激素類藥物。糖皮質激素、雌激素、甲狀腺素、生長激素、胰高血糖素等。精神心理藥物。泰爾登、氟哌啶醇、碳酸鋰、吩噻嗪類、阿米替林、多慮平、三環(huán)類抗抑郁藥等。兒茶酚胺藥物。腎上腺素、異丙腎上素、左旋多巴、去甲腎上腺素、沙丁醇等。消炎鎮(zhèn)痛藥。消炎痛、大劑量的阿斯匹林、大劑量的撲熱息痛、

2、嗎啡等?？拱┧幬?。四氧嘧啶、門冬酰胺、鏈佐脲菌素、環(huán)磷酰胺等。女性避孕藥。其他：環(huán)孢素、苯妥英鈉、異煙肼等。其中最常見的是利尿藥和降壓藥、激素類藥物、抗癌藥物等。其致病機理有：降低胰島細胞cAMP水平，從而抑制胰島素的分泌。使組織對胰島素的敏感性下降，影響糖利用;使肝糖原異生作用增強，增加葡萄糖合成，產生胰島素的抵抗。對胰腺有毒性作用，能損害胰島的B細胞，使胰島素分泌減少。以下分述一些常見藥物的致病機理及臨床表現。1、利尿劑噻嗪類利尿劑在充血性心臟病、腦血管疾病治療中有較好的作用，也有報告稱30%接受噻嗪類利尿劑治療的病人有糖耐量低減，其發(fā)生與劑量有關。發(fā)生機理與低鉀血癥引起的胰島素的分泌減少

3、有關。體內總鉀的降低與胰島素分泌減少有關。補鉀有助于防止糖耐量惡化。另一個機制是應用利尿劑后，游離脂肪酸升高，外周組織胰島素敏感性下降，肝糖原異生增加;還包括對胰島素的直接抑制作用，增加兒茶酚胺的釋放及作用，抑制磷酸二酯酶的活性等機理。另外，噻嗪類利尿劑尚有對胰島A細胞的協(xié)同作用。氯噻酮較噻嗪類更容易引起低血鉀癥。在襻利尿劑中，糖耐量低減發(fā)生較少。低鉀引起的胰島素分泌減少還與前列環(huán)素E的合成有關。2、二氮嗪(Diazoxide)二氮嗪直接作用于血管平滑肌，是增強周圍血管擴張藥，用以治療嚴重的高血壓或高血壓危象。因其能降低胰島素細胞cAMP水平而直接作用于B細胞，減少胰島素的分泌，并能增強兒茶酚

4、胺釋放，增加肝糖原異生及改變外周對胰島素的利用，其副作用較噻嗪類利尿劑更常見、更嚴重，甚至被用于治療一時沒確診的或手術沒成功的胰島素瘤。應用本藥治療嚴重的妊高癥時，易通過胎盤，長期服用可致嚴重的新生兒高血糖，以致需要用降糖藥物治療。3、中樞作用的-受體阻滯劑如可樂定。早期的動物實驗顯示這些藥物有升高血糖的作用?？蓸范蓽p少胰島素的分泌。理論上，中樞作用的-受體阻滯劑尚可通過中樞作用的-受體作用影響糖代謝，但人類沒發(fā)現明顯引起糖耐量低減的情況。4、受體阻滯劑受體阻滯劑可抑制胰島素的釋放，在非選擇性的受體阻滯劑中，其抑制胰島素釋放的作用較強，另外可減少肝臟、外周組織對葡萄糖的攝取，但總的來說，引起

5、顯著高血糖的不多見。另外重要的是，受體阻滯劑也可導致低血糖，且使發(fā)生的低血糖不易被察覺。page5、鈣通道拮抗劑胰島素的釋放有賴于細胞內鈣的增加，因此鈣通道拮抗劑被用于治療胰島素瘤。有人認為，其減少胰島素釋放的副作用是劑量依賴性的。但也有人報告沒證實硝苯地平對糖代謝的影響。有報告維拉帕米能減少胰高血糖素的釋放，增強肝臟攝取葡萄糖，有報告發(fā)現治療劑量的維拉帕米有顯著升高血糖的作用。6、糖皮質激素糖皮質激素所致糖尿病又稱類固醇糖尿病。其作用機理包括增加糖原異生、減少外周對葡萄糖的攝取，在受體及體后導致胰島素抵抗，及刺激胰島A細胞致胰高血糖素增加，糖原分解加快，使腎糖閾下降。所有糖皮質激素均有致糖尿

6、病的作用。一般來說，應用糖皮質激素的劑量和時間與糖尿糖的發(fā)生有關，如每天服用潑尼松50 mg以上易致病。類固醇糖尿病發(fā)病迅速，病情輕重不一，在多數病人可有不同程度的糖耐量低減，叫無糖尿病癥狀，空腹血糖升高可不顯著，但糖耐量曲線明顯異常;血糖、尿糖升高不成比例，因激素可使腎糖閾下降;偶可致非酮癥高滲昏迷，但酮癥酸中毒少見。7、雌激素和口服避孕藥有人認為雌激素和含有雌激素的口服避孕藥都能引起糖耐量低減，也有人認為它雖然可致糖耐發(fā)生變化，但發(fā)生糖尿病的危險性沒有增加，故認為只是已有糖尿病的病人不宜使用。8、鏈脲佐菌素鏈脲佐菌素用于治療惡性胰腺癌，特別是胰島細胞瘤，可損害B細胞，引起的糖尿病臨床上似型糖尿病，也經常在制作糖尿病的動物模型中應用。9、環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素為免疫抑制劑，有用于防止型糖尿病的進展，但它同時有升高血糖的作用，且為劑量依賴性的。機理是直接的B細胞毒性作用，但有的研究認為胰島素的抵抗是其機制。10、苯妥英鈉中毒劑量的苯妥英鈉能引起高血糖，但治療劑量不會。使用苯妥英鈉后，人體胰島素釋放減少，胰島素水平下降，葡萄糖刺激引起胰