CAPA系統(tǒng)諾和諾德ppt課件

1、質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)- - 有關有關CAPACAPA系統(tǒng)的基本要素介紹系統(tǒng)的基本要素介紹Slide 2有關有關CAPACAPA的相關法的相關法規(guī)規(guī)CAPACAPA的重要性的重要性CAPACAPA系統(tǒng)的基本構成元素系統(tǒng)的基本構成元素涉及的主要內(nèi)容涉及的主要內(nèi)容總結及問答總結及問答Slide 3相關法規(guī)相關法規(guī)v美國藥品美國藥品 GMP CFR211.192v美國醫(yī)療器械美國醫(yī)療器械 GMP CFR820.100 (a)(1-7) (b)v歐盟歐盟 EU GMP 1.4 v中國中國 GMP Ch10 Sec. 6 Arti. 252-254v聯(lián)合國衛(wèi)生組織聯(lián)合國衛(wèi)生組織 GMP Annex 4

2、, 3.7vISO9001 2019, 8.5.2, 8.5.3vISO 13485:2019, 8.5.2, 8.5.3Slide 4有關有關CAPACAPA的相關法規(guī)的相關法規(guī)CAPACAPA的重要性的重要性CAPACAPA系統(tǒng)的基本構成元素系統(tǒng)的基本構成元素涉及的主要內(nèi)容涉及的主要內(nèi)容總結及問答總結及問答Slide 5審計發(fā)現(xiàn)審計發(fā)現(xiàn)信息來源信息來源: IPQ特別報告特別報告 2019年年5月月對美國對美國FDA和歐盟和歐盟EU 近期近期GMP監(jiān)管監(jiān)管工作的分析表明：工作的分析表明：對于藥品生產(chǎn)制造過程和對產(chǎn)品本身對于藥品生產(chǎn)制造過程和對產(chǎn)品本身的不符合項的不符合項 (偏向偏向)調(diào)查的不

3、充分性調(diào)查的不充分性是大西洋兩岸共同關注的是大西洋兩岸共同關注的最迫切的擔憂最迫切的擔憂Slide no 6審計發(fā)現(xiàn)審計發(fā)現(xiàn)-EU -EU 藥品藥品v英國醫(yī)藥衛(wèi)生機構英國醫(yī)藥衛(wèi)生機構(MHRA) 高級高級GMP審計官審計官Andrew Hopkins* 在探討在探討MHRA在英國國內(nèi)及英國以外的在英國國內(nèi)及英國以外的近期的近期的GMP審計發(fā)現(xiàn)時指出，被引用最多的不合格審計發(fā)現(xiàn)時指出，被引用最多的不合格領域包括領域包括: v質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)v質(zhì)量系統(tǒng)的文件管理質(zhì)量系統(tǒng)的文件管理v廠房的設計和維護廠房的設計和維護 v供應商和原材料的控制供應商和原材料的控制v潛在的微生物污染，以及潛在的微生

4、物污染，以及v環(huán)境監(jiān)控環(huán)境監(jiān)控v*2019年年3月，在月，在Rhode Island大學贊助的會議上大學贊助的會議上信息來源信息來源: IPQ特別報告特別報告 2019年年5月月Slide no 7審計發(fā)現(xiàn)審計發(fā)現(xiàn)- -歐洲藥品歐洲藥品關于關于 “質(zhì)量管理系統(tǒng)質(zhì)量管理系統(tǒng)” Andrew Hopkins 指出指出: 對于投訴和偏差調(diào)查的不完全或不及時對于投訴和偏差調(diào)查的不完全或不及時: 是非常普遍，極其普遍的。是非常普遍，極其普遍的。信息來源信息來源: IPQ特別報告特別報告 2019年年5月月審計發(fā)現(xiàn)審計發(fā)現(xiàn)- -美國藥品美國藥品在在2019年至年至2009年五月年五月FDA發(fā)出發(fā)出的的43

5、封有關藥品封有關藥品GMP的警告信中的警告信中， 其中有其中有33封封(76%) 具體指出了藥具體指出了藥品生產(chǎn)企業(yè)對于生產(chǎn)過程和產(chǎn)品本品生產(chǎn)企業(yè)對于生產(chǎn)過程和產(chǎn)品本身的不符合項的調(diào)查不夠充分。身的不符合項的調(diào)查不夠充分。Slide no 8信息來源信息來源: IPQ特別報告特別報告 2019年年5月月Slide no 9審計發(fā)現(xiàn)審計發(fā)現(xiàn)- -美國醫(yī)療器械美國醫(yī)療器械信息來源信息來源: Kim Trautman, PDA-FDA聯(lián)合大會聯(lián)合大會 2021美國美國FDA發(fā)出的有關醫(yī)療器械發(fā)出的有關醫(yī)療器械GMP的警告信中關于的警告信中關于CAPA不合格的比例不合格的比例 （20192019）20

6、19年美國年美國FDA共發(fā)共發(fā)出了出了98封有關醫(yī)療器封有關醫(yī)療器械械GMP的警告信，其的警告信，其中在中在86封警告信中，封警告信中，即即88%有關于有關于CAPA系統(tǒng)不合格的描述系統(tǒng)不合格的描述Slide 10有關有關CAPACAPA的相關法規(guī)的相關法規(guī)CAPACAPA的重要性的重要性CAPACAPA系系統(tǒng)統(tǒng)的基本構成元素的基本構成元素涉及的主要內(nèi)容涉及的主要內(nèi)容總結及問答總結及問答Slide no 11CAPACAPA系統(tǒng)的基本構成元素系統(tǒng)的基本構成元素應進入應進入CAPA系統(tǒng)的事件系統(tǒng)的事件調(diào)查事件發(fā)生原因調(diào)查事件發(fā)生原因確定行動方案確定行動方案(糾正措施糾正措施CA 或或 預防措預防

7、措施施PA)實施實施 CA或或PA核實核實/驗證執(zhí)行結果及其有效性驗證執(zhí)行結果及其有效性信息分享和管理層審查信息分享和管理層審查Slide no 12CAPACAPA系統(tǒng)的基本構成元素系統(tǒng)的基本構成元素v糾正糾正:對已發(fā)生的不符合項對已發(fā)生的不符合項(偏向偏向)所采取的決定包所采取的決定包括對其所做的修復、返工或調(diào)整括對其所做的修復、返工或調(diào)整v糾正措施糾正措施: 為避免已發(fā)生的不符合項的再發(fā)生所為避免已發(fā)生的不符合項的再發(fā)生所采取的舉措。這些舉措是用來解除已發(fā)生的不符采取的舉措。這些舉措是用來解除已發(fā)生的不符合項、缺陷或不期望的情況發(fā)生相應的原因合項、缺陷或不期望的情況發(fā)生相應的原因v預防措

8、施預防措施: 為避免發(fā)生潛在的不符合項所采取的為避免發(fā)生潛在的不符合項所采取的舉措。這些舉措是用來解除發(fā)生潛在的不符合項舉措。這些舉措是用來解除發(fā)生潛在的不符合項、缺陷或不期望的情況的原因、缺陷或不期望的情況的原因v不符合項不符合項: 未達到某項具體的要求未達到某項具體的要求CAPA術語術語信息來源信息來源: Kim Trautman, PDA-FDA聯(lián)合大會聯(lián)合大會 2019Slide no 13CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素v糾正糾正: v將一批不合格的原材料退還給供應商將一批不合格的原材料退還給供應商; v將貼有錯誤標簽的瓶裝片劑換貼標簽；將貼有錯誤標簽的瓶裝片劑換貼標簽；

9、v糾正措施糾正措施: v在在SOP中加入一個檢查清單以避免人為遺漏中加入一個檢查清單以避免人為遺漏; v當某一個關鍵原料的供應商發(fā)生了質(zhì)量問題后，當某一個關鍵原料的供應商發(fā)生了質(zhì)量問題后，對該原料的所有供應商進行質(zhì)量審核對該原料的所有供應商進行質(zhì)量審核; v預防措施預防措施: v修正設備維護流程以降低工藝標準中的偏離趨勢修正設備維護流程以降低工藝標準中的偏離趨勢例如例如Slide no 14CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素vCFR820.100 (a)(1)v工藝流程，現(xiàn)場操作，工藝流程，現(xiàn)場操作， 讓步放行，質(zhì)量讓步放行，質(zhì)量審核報告，質(zhì)量問題，服務問題，贊揚，審核報告，質(zhì)量問題

10、，服務問題，贊揚，退回的產(chǎn)品和其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)退回的產(chǎn)品和其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù) 或或其他質(zhì)量問題，重復發(fā)生的質(zhì)量問題其他質(zhì)量問題，重復發(fā)生的質(zhì)量問題vChinese GMP 253 (1) v對投訴、召回、偏向、自檢或外部檢查對投訴、召回、偏向、自檢或外部檢查結果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其結果、工藝性能和質(zhì)量監(jiān)測趨勢以及其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)進行分析，確定已有和潛在的質(zhì)量問題。和潛在的質(zhì)量問題。應進入應進入CAPA系統(tǒng)的事件系統(tǒng)的事件Slide no 15CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素vWHO 3.7v用于管理偏差或不合格項、贊揚、質(zhì)量管理系統(tǒng)用

11、于管理偏差或不合格項、贊揚、質(zhì)量管理系統(tǒng)高級管理層評審結果、質(zhì)量檢查和質(zhì)量審核高級管理層評審結果、質(zhì)量檢查和質(zhì)量審核v數(shù)據(jù)包含所有的錯誤、偏向、不合格項、事故，險數(shù)據(jù)包含所有的錯誤、偏向、不合格項、事故，險兆事件和投訴兆事件和投訴 及來自質(zhì)量控制測試和監(jiān)控活動及來自質(zhì)量控制測試和監(jiān)控活動的結果的結果v美國美國CFR211.192v任何不可解析的偏差或任何拒批或其原材料不合格任何不可解析的偏差或任何拒批或其原材料不合格均應被徹底調(diào)查均應被徹底調(diào)查應進入應進入CAPA系統(tǒng)的事件系統(tǒng)的事件留意：美國留意：美國CFR211中無中無CAPA的相關要求的相關要求Slide no 16CAPACAPA系統(tǒng)的

12、構成元素系統(tǒng)的構成元素v工藝流程、現(xiàn)場操作、讓步放行、質(zhì)量審計報告、工藝流程、現(xiàn)場操作、讓步放行、質(zhì)量審計報告、贊揚、召回、偏向、不合格項、質(zhì)量檢查和審計、贊揚、召回、偏向、不合格項、質(zhì)量檢查和審計、退回的產(chǎn)品和其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)退回的產(chǎn)品和其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)v已存在的和潛在的已存在的和潛在的v分析分析v統(tǒng)計統(tǒng)計應進入應進入CAPA系統(tǒng)的事件系統(tǒng)的事件Slide no 17應進入應進入CAPA系統(tǒng)的事件系統(tǒng)的事件v贊揚贊揚, v召回召回, v偏向偏向, v工藝流程工藝流程, v質(zhì)量審計報告質(zhì)量審計報告, v現(xiàn)場操作現(xiàn)場操作, v讓步放行讓步放行v退回的產(chǎn)品退回的產(chǎn)品, v重復發(fā)生的質(zhì)量問題重復

13、發(fā)生的質(zhì)量問題. v其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)其他來源的質(zhì)量數(shù)據(jù)v 已存在的或潛在的質(zhì)量問題已存在的或潛在的質(zhì)量問題分析分析&統(tǒng)計統(tǒng)計CAPASlide no 18通過企業(yè)的標準操作規(guī)程通過企業(yè)的標準操作規(guī)程定義那些事件應進入定義那些事件應進入CAPA系統(tǒng)系統(tǒng)已存在的和潛在的質(zhì)量問題已存在的和潛在的質(zhì)量問題通過風險管理通過風險管理確定進入確定進入CAPA系統(tǒng)的系統(tǒng)的條件條件CAPA應進入應進入CAPA系統(tǒng)的事件系統(tǒng)的事件CAPA-SOP： Slide no 19CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素vCFR820.100 (a) (2) 調(diào)查不符合事件與調(diào)查不符合事件與產(chǎn)品、工藝流程和其

14、質(zhì)量管理系統(tǒng)相關產(chǎn)品、工藝流程和其質(zhì)量管理系統(tǒng)相關方面的原因方面的原因; vChinese GMP 253 (2) 調(diào)查與產(chǎn)品、調(diào)查與產(chǎn)品、工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關的原因；工藝和質(zhì)量保證系統(tǒng)有關的原因；vWHO GMP: 3.7 每個質(zhì)量問題都應被每個質(zhì)量問題都應被調(diào)查并改正，從而避免其重復發(fā)生調(diào)查并改正，從而避免其重復發(fā)生調(diào)查事件發(fā)生的原因調(diào)查事件發(fā)生的原因Slide no 20CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素n 調(diào)查發(fā)生原因的一般步驟調(diào)查發(fā)生原因的一般步驟n 鑒別問題及其特征鑒別問題及其特征n 確定其影響范圍及其嚴重程度確定其影響范圍及其嚴重程度n 調(diào)查有關數(shù)據(jù)，工藝流程，現(xiàn)場操

15、作以調(diào)查有關數(shù)據(jù)，工藝流程，現(xiàn)場操作以及來自其他方面的信息及來自其他方面的信息n 如有可能，確定如有可能，確定“根本原因根本原因”調(diào)查事件發(fā)生的原因調(diào)查事件發(fā)生的原因留意：確定留意：確定“根本原因不是質(zhì)量系統(tǒng)法規(guī)的要求根本原因不是質(zhì)量系統(tǒng)法規(guī)的要求 (CFR820). (Kim Trautman, PDA-FDA, 2019)Slide no 21CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素v調(diào)查常用工具調(diào)查常用工具v魚骨圖魚骨圖v故障樹形圖分析故障樹形圖分析v關聯(lián)分析關聯(lián)分析v流程圖流程圖v訪問操作者、相關人訪問操作者、相關人v調(diào)查事件發(fā)生的原因調(diào)查事件發(fā)生的原因調(diào)查事件發(fā)生的原因必須對技術

16、和工藝流程有深入的調(diào)查事件發(fā)生的原因必須對技術和工藝流程有深入的了解，并需要花費大量時間。但是，該調(diào)查的深入與了解，并需要花費大量時間。但是，該調(diào)查的深入與否將最終決定對一個否將最終決定對一個CAPA的調(diào)查是否徹底，以及是否的調(diào)查是否徹底，以及是否能找到正確的原因和適當?shù)募m正措施。能找到正確的原因和適當?shù)募m正措施。Slide no 22CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素vCFR820.100 (a) (3): 確定所需采取的行動確定所需采取的行動方案以改正和防止不合格產(chǎn)品和其他質(zhì)量方案以改正和防止不合格產(chǎn)品和其他質(zhì)量問題的再次發(fā)生問題的再次發(fā)生.vChinese GMP 253 (3

17、): 確定所需采取的糾確定所需采取的糾正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生正和預防措施，防止問題的再次發(fā)生.vWHO GMP:確定可能需要采取預防性措施確定可能需要采取預防性措施的不利趨勢的不利趨勢確定行動方案確定行動方案(CA 或或PA)留意：在執(zhí)行留意：在執(zhí)行CFR820時，預防性措施并不是在任何情況時，預防性措施并不是在任何情況下都要求的；但是，為防止問題再次發(fā)生而采取糾正措下都要求的；但是，為防止問題再次發(fā)生而采取糾正措施是必須的施是必須的 。(Kim Trautman, PDA-FDA, 2019)Slide no 23CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素v在實施行動方案之前可能

18、需要對將要實在實施行動方案之前可能需要對將要實施的行動方案進行審查和批準施的行動方案進行審查和批準v投資投資v變更帶來的風險變更帶來的風險v通過變更控制來實現(xiàn)通過變更控制來實現(xiàn)確定行動方案確定行動方案(CA 或或PA)Slide no 24CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素vCFR820.100 (a) (5) 實施并記錄用來糾實施并記錄用來糾正和預防已發(fā)生的質(zhì)量問題的方法和過正和預防已發(fā)生的質(zhì)量問題的方法和過程的變更程的變更; vChinese GMP 253 (5) 對實施糾正和對實施糾正和預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予預防措施過程中所有發(fā)生的變更應當予以記錄以記錄.vWHO

19、 GMP: 確保正確地記錄了所采取確保正確地記錄了所采取的所有糾正措施和預防措施的所有糾正措施和預防措施 制訂的制訂的行動方案應在一個合理的預先確定的時行動方案應在一個合理的預先確定的時間范圍內(nèi)完成。間范圍內(nèi)完成。實施實施CA或或PASlide no 25CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素v時間表時間表 (方案方案),v執(zhí)行人執(zhí)行人v執(zhí)行情況執(zhí)行情況(證據(jù)證據(jù), 記錄記錄)實施實施CA或或PASlide no 26CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素vCFR820.100 (a) (4) 核實或驗證糾正措核實或驗證糾正措施和預防措施，以確保這些措施是有效施和預防措施，以確保這

20、些措施是有效的并且不會對成品產(chǎn)生不良影響的并且不會對成品產(chǎn)生不良影響; vChinese GMP 253 (4) 評估所實施的評估所實施的糾正和預防措施的合理性、有效性和充糾正和預防措施的合理性、有效性和充分性分性vWHO GMP: 問題的重復發(fā)生得以避免問題的重復發(fā)生得以避免核實核實/驗證執(zhí)行結果及有效性驗證執(zhí)行結果及有效性Slide no 27CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素v實施前實施前: v是否適用是否適用v是否充分是否充分v實施后實施后: v是否執(zhí)行完畢是否執(zhí)行完畢v是否有效是否有效 (沒有重復發(fā)生沒有重復發(fā)生)核實核實/驗證執(zhí)行結果及有效性驗證執(zhí)行結果及有效性Slide no 28CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素v有效性有效性:v我的解決方案有用嗎？我的解決方案有用嗎？v是否引起了其他潛在的不符合項是否引起了其他潛在的不符合項偏向）？偏向）？v問題重復發(fā)生了嗎？問題重復發(fā)生了嗎？核實核實/驗證執(zhí)行結果及有效性驗證執(zhí)行結果及有效性Slide no 29CAPACAPA系統(tǒng)的構成元素系統(tǒng)的構成元素vCFR820.100 (a) v(6) 確保有關質(zhì)量問題或不合格產(chǎn)品的信確保有關質(zhì)量問題或不合格產(chǎn)品的信息已通知到了那些直接對保證這些產(chǎn)品質(zhì)息已通知到了那些直接對保證這些產(chǎn)品質(zhì)量或預防此類問題發(fā)生負責的人；量或