動物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計與實(shí)施

1、動物實(shí)驗(yàn)的設(shè)計與實(shí)施一動物實(shí)驗(yàn)設(shè)計的基本原則：相似性可靠性重復(fù)性可控性經(jīng)濟(jì)性倫理性1.相似性無論何種動物均與人類不屬同種生物，不可能完全模擬人的病理生理特性；但所選取的動物模型應(yīng)盡可能的與所研究的人的病理生理科學(xué)問題相一致。eg.豬的皮膚在結(jié)構(gòu)上與人皮膚有很多相似點(diǎn)，經(jīng)處理后的豬皮片，常被用作嚴(yán)重?zé)齻∪说倪^度性皮膚，因此在研究皮膚病理生理方面，小型豬豬是很好的材料；獼猴的生殖生理與人類非常接近，月經(jīng)周期為28d,是研究人類生殖生理的理想動物犬有發(fā)達(dá)的血液循環(huán)和神經(jīng)系統(tǒng)，以及與人基本相似的消化過程，在毒理學(xué)方面的反應(yīng)與人類比較接近；貓可以耐受麻醉與腦的部分破壞術(shù)，其反應(yīng)機(jī)能與人相似。并不是動物

2、進(jìn)化程度越高，其所有器官和功能都越接近人類2.可靠性a不合格的實(shí)驗(yàn)動物易自發(fā)地出現(xiàn)某些相應(yīng)病變的癥狀，不應(yīng)選于具體實(shí)驗(yàn)，要使實(shí)驗(yàn)結(jié)果可靠,就必須使用質(zhì)量符合實(shí)驗(yàn)要求的實(shí)驗(yàn)動物。b為了確保實(shí)驗(yàn)動物在進(jìn)行實(shí)驗(yàn)處理后的反應(yīng)可靠性，還要求實(shí)驗(yàn)環(huán)境保持穩(wěn)定，動物實(shí)驗(yàn)設(shè)施符合動物實(shí)驗(yàn)的需要，以及保障實(shí)驗(yàn)人員和環(huán)境免受實(shí)驗(yàn)危害3. 重復(fù)性科學(xué)研究成果必須能夠重復(fù)，所用動物模型應(yīng)能重復(fù)培育，且能實(shí)現(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)化。例：心肌梗死模型的選擇設(shè)計：犬的冠狀動脈循環(huán)與人相似，且適宜做暴露心臟的剖胸手術(shù)，用于心肌梗死模型應(yīng)較合適；實(shí)踐：結(jié)扎犬冠狀動脈的后果差異太大，不同犬同一動脈相同部位的結(jié)扎后果無法預(yù)測；改進(jìn)：改用實(shí)驗(yàn)小鼠、

3、大鼠、地鼠或豚鼠結(jié)扎冠狀動脈，其結(jié)果就比較一致，可標(biāo)準(zhǔn)化。4. 可控性對動物及其實(shí)驗(yàn)操作過程可控制，以利課題的順利進(jìn)展。例：有的動物對某些致病因子特別敏感，很難控制，不適宜研究。 如犬腹腔注射糞便濾液引起嚴(yán)重的腹膜炎，有80在24h內(nèi)死亡，等不及實(shí)驗(yàn)治療觀察，不能準(zhǔn)確重復(fù)實(shí)驗(yàn)結(jié)果； 如雌激素能終止實(shí)驗(yàn)大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能終止人的妊娠，故如已知待測藥物含有雌激素，就不能使用實(shí)驗(yàn)大鼠或小鼠觀察其終止妊娠的作用。5. 經(jīng)濟(jì)性在設(shè)計和執(zhí)行課題計劃時，對選用的動物和采用的方法應(yīng)符合課題經(jīng)費(fèi)預(yù)算。靈長類實(shí)驗(yàn)動物與人類最相似，但其數(shù)量少，價格貴，且實(shí)驗(yàn)周期場，不宜多用；在選用實(shí)驗(yàn)方法和觀察指標(biāo)上，也

4、應(yīng)根據(jù)客觀、科學(xué)、易行、經(jīng)濟(jì)而定。6. 倫理性在設(shè)計和執(zhí)行課題計劃時，對選用的動物和采用的方法應(yīng)符合課題經(jīng)費(fèi)預(yù)算。在飼養(yǎng)管理和使用實(shí)驗(yàn)動物過程中，要采取有效措施，使實(shí)驗(yàn)動物始終免遭不必要的傷害、饑渴、不適、驚恐、折磨、疾病和疼痛，保證動物能夠?qū)崿F(xiàn)自然行為，受到良好的管理和照料，為其提供清潔、舒適的生活環(huán)境，提供充足的保證健康的食物、飲水，避免或減輕疼痛和痛苦等（二）動物實(shí)驗(yàn)課題的設(shè)計1. 實(shí)驗(yàn)動物種類的選擇2. 實(shí)驗(yàn)動物選擇的具體要求3. 動物實(shí)驗(yàn)分組原則1. 實(shí)驗(yàn)動物種類的選擇1. 根據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x擇動物；2. 選擇在結(jié)構(gòu)、機(jī)能、代謝以及發(fā)病機(jī)理與人相似的實(shí)驗(yàn)動物；3. 選用解剖、生理上有特點(diǎn)

5、的動物；4. 選用特殊生理反應(yīng)的動物以符合不同的實(shí)驗(yàn)要求。鴿、犬、猴和貓的嘔吐反射十分靈敏，適合于作嘔吐反射試驗(yàn)；嚙齒類動物，尤其是大鼠、小鼠則基本沒有嘔吐反射，故需灌胃的實(shí)驗(yàn)選擇大鼠、小鼠為合適。2. 實(shí)驗(yàn)動物選擇的具體要求A.選擇標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動物：標(biāo)準(zhǔn)化的實(shí)驗(yàn)動物是指遺傳背景清楚，微生物學(xué)和寄生蟲學(xué)質(zhì)量得到控制，飼養(yǎng)環(huán)境及其飼料營養(yǎng)均符合國家標(biāo)準(zhǔn)的動物。在遺傳學(xué)方面可依據(jù)實(shí)驗(yàn)?zāi)康倪x用近交系、封閉群、突變系或雜交F1動物；微生物學(xué)方面，應(yīng)選用清潔級、無特定病原體動物，或無菌動物等;B年齡和體重：在毒或感染等實(shí)驗(yàn)中，幼齡動物較成年動物敏感；因此，應(yīng)根據(jù)模型病理嚴(yán)重程度選擇實(shí)驗(yàn)動物的周齡。在飼育

6、環(huán)境和飼料營養(yǎng)均達(dá)標(biāo)的條件下，實(shí)驗(yàn)動物的年齡與體重，基本上成正比。若發(fā)現(xiàn)動物個體間體重超過10，則該群（組）動物自身存在差異，不宜用作實(shí)驗(yàn)。C性別：同品種或同品系的不同性別動物，對同一實(shí)驗(yàn)的反應(yīng)有差異；雌性動物易受性周期、懷孕、哺乳等影響；通常采用雌雄各半的原則，也有用同一性別進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，大多用雄性動物。D生理狀況：雌性動物在妊娠期和哺乳期,以及動物換毛季節(jié)等不適宜作實(shí)驗(yàn)；剛進(jìn)行長途運(yùn)輸或者生活環(huán)境劇烈改變的動物不適宜進(jìn)行實(shí)驗(yàn)，必須要等動物充分適應(yīng)了環(huán)境后才可以進(jìn)行；實(shí)驗(yàn)動物患病時，不可進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。若是大動物，待其康復(fù)后再考慮是否使用；若是小動物則考慮予以淘汰E多種動物聯(lián)合使用：實(shí)驗(yàn)中使用一種動物

7、所獲得的結(jié)果總是有限的，同時使用2種，或2種以上的動物所得的實(shí)驗(yàn)結(jié)果更有利于作出正確的判斷；在新藥的臨床前研究中，就規(guī)定必須使用一種嚙齒類動物（大鼠），另一種大型動物（犬或猴或小型豬3動物實(shí)驗(yàn)分組原則A. 在研究中，對實(shí)驗(yàn)動物的分組應(yīng)按照機(jī)遇均等的原則進(jìn)行，即隨機(jī)性原則。目的是盡量減少干擾因素造成的實(shí)驗(yàn)誤差，不受實(shí)驗(yàn)人員主觀因素，或其它偏性誤差的影響;隨機(jī)化的手段可采用編號卡片抽簽法,隨機(jī)數(shù)字表或采用計算機(jī)的隨機(jī)數(shù)字鍵進(jìn)行。B. 在研究中，動物實(shí)驗(yàn)中準(zhǔn)確設(shè)立對照組非常重要，常有忽視或錯誤設(shè)立對照組的情況，導(dǎo)致了實(shí)驗(yàn)失敗對照分為：a空白對照：不給任何措施的情況下觀察動物自發(fā)變化的規(guī)律；b實(shí)驗(yàn)對照：采用與實(shí)驗(yàn)組相同操作條件的對照；c同籠對照的使用可以盡可能降低遺傳背景的干擾，保證實(shí)驗(yàn)結(jié)果的準(zhǔn)確性；d配對對照（自身對照）:實(shí)驗(yàn)前后或