環(huán)境監(jiān)測風險評價

1、環(huán)境監(jiān)控風險評估起草人：日期：年月日審核人：日期：年月日批準人：日期：年月日1 .概述2 .目的3 .引用相關(guān)標準及產(chǎn)品有關(guān)資料4 .風險管理人員及其職責分工5 .質(zhì)量風險管理流程6 .風險評估7 .風險識別、分析與評估統(tǒng)計8 .風險控制和對風險的再次評估9 .風險評估報告10 .風險回顧環(huán)境監(jiān)測質(zhì)量風險評估1 概述我公司根據(jù)檢測需要，嚴格按照GMP要求和產(chǎn)品要求，質(zhì)量部QA共有3人,均為大專以上學歷，有一定的現(xiàn)場管理經(jīng)驗，通過培訓，對檢測過程中需要使用的設備、儀器能夠熟練操作，公司對QA檢測賦予的職責有明確的文件規(guī)定，并經(jīng)過培訓，環(huán)境監(jiān)控有懸浮粒子計數(shù)器、手持式懸浮粒子計數(shù)器、浮游菌采樣器、

2、照度儀、風速計、噪聲儀、臭氧濃度檢測儀、氣體檢測報警儀等檢測檢驗設備，能夠完成滿足生產(chǎn)過程控制的要求。在庫房有專用留樣室及取樣間，能夠滿足取樣及留樣的要求。2 目的對影響生產(chǎn)過程控制的因素進行評價，對可能的危害進行判定，對于每種危害可能產(chǎn)生損害的嚴重程度、危害的發(fā)生概率和可檢測性進行估計，在某一風險水平不可接受時，建議采取了降低風險的措施，在日常管理中進行控制。3 引用相關(guān)標準及產(chǎn)品有關(guān)資料3.1 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）3.2 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年版）實施指南3.3 產(chǎn)品工藝規(guī)程及相關(guān)質(zhì)量標準3.4 相關(guān)衛(wèi)生管理規(guī)程和操作規(guī)程3.5 相關(guān)生產(chǎn)管理規(guī)程和操作規(guī)程3.6

3、質(zhì)量風險管理規(guī)程（編號：SMPQA-008-00）4風險管理人員及其職責分工廳P管理人員部門職務職責1蔡俠總經(jīng)理管理組組長1）提供風險管理所需的資源；2）批準風險管理計劃；3）批準風險管理報告。2楊金慶總工組員1）負責對參與風險管理人員的資格認可；2）全面監(jiān)督、組織實施風險管理活動；3）參與風險分析和評價。4）審核風險管理報告3李鳳霞質(zhì)量受權(quán)人1）對風險控制措施的結(jié)果進行驗證；2）次貴/、合格品的評審；3）組織實施風險管理活動；組員4）負責風險分析和評價。5）編制風險管理報告；6）參與風險分析和評價。4李素芬生產(chǎn)技術(shù)部組員1）提供生產(chǎn)過程與風險有關(guān)的相關(guān)信息；2）在生產(chǎn)過程中采取風險控制措施，

4、降低或消除風險；3）參與風險分析和評價。5李玉民物料部組員1）參與產(chǎn)品原輔料的質(zhì)量跟蹤，并反饋相關(guān)信息;2）參與風險分析和評價。6王忠寬設備動力部組員1）參與產(chǎn)品與設備相關(guān)的工藝參數(shù)的制定，并反饋相關(guān)信息；2）參與風險分析和評價。7王麗英質(zhì)檢中心組員1）負責全過程的產(chǎn)品監(jiān)控；2）負責QC人員的培訓；3）負責檢驗數(shù)據(jù)的采集、分類、歸檔；4）負責原始記錄、報告的管理。5質(zhì)量風險管理流程（見附錄質(zhì)量風險管理流程圖）5.1 質(zhì)量風險管理流程啟動：本項質(zhì)量風險評估由質(zhì)量部提出申請，總經(jīng)理進行審批。（詳見質(zhì)量風險評估申請表）5.2 風險環(huán)節(jié)確定：由質(zhì)量部、質(zhì)量部QA及主要現(xiàn)場操作人員共同確定。（詳見質(zhì)量風

5、險評估表）5.3 風險評估：5.3.1 成立本項質(zhì)量風險評估小組：人員由上述相關(guān)管理人員和質(zhì)量部QA、口服液車間管理人員及主要現(xiàn)場操作人員組成。5.3.2 風險評估環(huán)節(jié)的資料和信息的收集及處理：由評估小組內(nèi)人員根據(jù)各自的崗位和職責對風險環(huán)節(jié)的資料和信息進行收集和整理；小組成員對收集的資料進行分析和討論、評估。5.3.3 確定風險評估標準：并根據(jù)本項質(zhì)量風險根據(jù)其發(fā)生的嚴重性、發(fā)生的可能性和可檢測性制定出具體的評分標準，并對該項風險進行評估，給出該項風險的評估分數(shù)（RPN旨數(shù)）其他5.3.4評估結(jié)果的輸出:根據(jù)分析出的風險結(jié)果與風險標準比較，做出是否接受該風險的決定；若風險結(jié)果超出風險標準，則進

6、入風險控制環(huán)節(jié)5.4風險控制:根據(jù)風險評估結(jié)果在風險評估作業(yè)表中形成計劃;實施計劃內(nèi)容，并對實施結(jié)果進行匯總分析;對風險實施控制的結(jié)果再次進行質(zhì)量風險評估，看是否取得預定的實施效果，并撰寫風險管理報告5.5風險報告:對風險評估作業(yè)表中的計劃實施結(jié)果進行匯總報告，并形成風險評估報告（編號:RLQA043-00）。5.6風險回顧由本項風險評估小組成員對本項質(zhì)量風險管理過程的結(jié)果結(jié)合新的知識與經(jīng)驗進行回顧；并按照風險報告提出的回顧措施和回顧周期進行回顧；風險回顧產(chǎn)生的文檔一并歸檔至該項目檔案中;6風險評估:6.1風險評估的環(huán)節(jié)：主要從人、機、料、法、環(huán)、檢測共六個方面進行分析，詳見溫度企業(yè)標準潔凈度

7、檢測結(jié)果國家標準行業(yè)標準培訓、考核6.2風險等級判定:采用RPN（嚴重程度、發(fā)生頻率和可發(fā)現(xiàn)的可能性等級三者乘積）進行風險優(yōu)先數(shù)量等級判定。管理文件取樣器具SOP。坨喬基試齊I責任心檢測設備檢測依據(jù)文件、記錄檢測儀器環(huán)境6.2.1 嚴重程度（S）參考GMP實施指南，并結(jié)合我公司實際情況，將風險的嚴重程度劃分為嚴重、主要、次要、可忽略四個等級，實行4分制，詳見下表:嚴重造成生產(chǎn)線的嚴重破壞，可能造成產(chǎn)品報廢4分主要造成生產(chǎn)線的較大破壞，可能需對產(chǎn)品進行返工3分次要造成生產(chǎn)線的較小破壞，可能需對產(chǎn)品進行挑選或部分回收2分可忽略對產(chǎn)品質(zhì)量幾乎沒有影響1分6.2.2 發(fā)生的幾率（O）參考GMP實施指南

8、，并結(jié)合我公司實際情況，將發(fā)生的幾率劃分為頻繁、可能、偶爾、罕見四個等級，實行4分制，詳見下表:頻繁每日發(fā)生4分可能每月發(fā)生3分偶爾每年發(fā)生2分罕見僅發(fā)生過一次1分6.2.3 可發(fā)現(xiàn)的可能性參考GMP實施指南，并結(jié)合我公司實際情況，將可發(fā)現(xiàn)的可能性劃分為不可能發(fā)現(xiàn)、可能性低、可能性大、幾乎肯定能四個等級，實行4分制，詳見下表:/、口能發(fā)現(xiàn)沒有有效的方法可以檢測出4分可能性低必須通過檢驗才能發(fā)現(xiàn)3分可能，住大通過數(shù)據(jù)復核、現(xiàn)場檢查就能發(fā)現(xiàn)2分幾乎肯定能自動顯現(xiàn)，憑目視發(fā)現(xiàn)1分6.3風險等級判斷0-8分為低等級風險，可以接受；9-24分為中等級風險，由QA加大復核檢查的頻次予以控制；25-64分為

9、高等級風險，予以特別關(guān)注，計劃制訂專門的管理制度、操作規(guī)程以及采用預防和糾正措施予以控制，并通過對風險進行控制后的風險進行兩次風險評估，確認其RPN分數(shù)已下降到可以接受的程度。7風險識別、分析與評估統(tǒng)計7.1 風險識別：我們使用FMEA工具對環(huán)境監(jiān)控的每個關(guān)鍵操作進行失敗模式分析，監(jiān)控過程的風險控制點。7.2 風險分析：選擇風險評估工具本項目應用FMEA,識別潛在的失敗模式，對風險的嚴重程度、發(fā)生幾率和發(fā)現(xiàn)的可能性評分。7.3 風險評估與統(tǒng)計：確定可能的失敗模式范圍，列出每一個失敗模式的潛在結(jié)果，對每一個失敗模式給出嚴重性（SEV）分數(shù)；識別每一個失敗模式的原因，給出每一個原因的發(fā)生幾率（OC

10、C）分數(shù)；識別用于發(fā)現(xiàn)失敗模式的當前控制手段，對每一個原因是和控制手段給出發(fā)現(xiàn)的可能性（SET）分數(shù)。小組成員通過比對產(chǎn)品工藝規(guī)程、產(chǎn)品質(zhì)量回顧與總結(jié)歷史經(jīng)驗、查找資料、學習新版GMP及實施指南等方法，對環(huán)境監(jiān)測中可能出現(xiàn)的質(zhì)量風險進行了調(diào)查與分析。現(xiàn)將查找并確認可能存在的質(zhì)量風險與可能形成的危害統(tǒng)計如下：工序可能的失敗模式可能的失敗影響可能的原因嚴重性發(fā)生機率可能性現(xiàn)有控制手段風險排序溫、濕度控制溫度和濕度較高；溫度和濕度取值不當影響產(chǎn)品微生物生長繁殖速度，引起污染；舒適環(huán)境缺失、人員不適感和操作差錯率增力口，從而影響產(chǎn)品質(zhì)量空調(diào)系統(tǒng)加熱裝置出現(xiàn)問題；冷卻系統(tǒng)冷媒或表冷器出現(xiàn)問題；空調(diào)系統(tǒng)制

11、冷或加濕裝置出現(xiàn)問題；過濾器選擇和管理不當。421A、根據(jù)工藝要求設計溫度和相對濕度；B、對空調(diào)凈化系統(tǒng)的監(jiān)控；C、測量位置的選擇要有代表性；D、年度回顧、評估。8壓差和壓差梯度/、同潔凈區(qū)域的壓差控制紊亂導致污染；關(guān)鍵工序相鄰房間的壓差和壓差梯控制不當。導致產(chǎn)品污染和交叉污染濾布破損或需要清潔；房間密封M、嚴。421A、在空調(diào)系統(tǒng)的送風各段空氣過濾器之間安裝壓差表，分別測量運行中過濾器的上氣流側(cè)和下氣流側(cè)及與室內(nèi)的空氣壓差，定期觀察其差壓的變化。定期更換、清洗濾布。B、定期的維護各門封和進出通道。C、需要連續(xù)監(jiān)控的參數(shù)，應設置警戒限度和糾偏限度。8換氣次數(shù)換氣次數(shù)不足換氣次數(shù)影響潔凈度和人員

12、舒適度；不能有效地阻止室外的污染侵入室內(nèi)和保持室內(nèi)的壓力；不能有效地排除室內(nèi)污染；新風量不足；控制不住污染源，增加污染風口的設計不合理311A、在準確計算送風風量的基礎上，合理設計新風口的尺寸和數(shù)量；B、按照GB50457-2008醫(yī)約，業(yè)潔凈廠房設計規(guī)范，新風應取最大值；C、補償室內(nèi)排風量和保持室內(nèi)正壓所需新鮮空氣。3懸浮粒子懸浮粒子超標影響人員舒適度；對產(chǎn)品造成污染。采樣量低、時間短；沒有有效利用除塵。412A、一旦發(fā)現(xiàn)監(jiān)測結(jié)果超標，應進行調(diào)查和評估；B、制定了完善的監(jiān)控SOP包括：限度、監(jiān)測方法、監(jiān)測設備、監(jiān)測頻率、取樣位置、取樣數(shù)量、一旦發(fā)生結(jié)果超標應采取的糾偏措施、文件記錄、數(shù)據(jù)分析

13、等。C、每年應對潔凈區(qū)的懸浮粒子數(shù)進行趨勢分析，如果發(fā)現(xiàn)空調(diào)系統(tǒng)在逐步變差，應立即開展調(diào)查，根據(jù)調(diào)查的結(jié)果采取相應的行動對系統(tǒng)進行糾正。8微生物限度浮游菌、塵降菌超標產(chǎn)品污染；客戶投訴；導致整批或部分產(chǎn)品召回。清場不到位；人員無菌操作431定期監(jiān)測12取樣樣品污染物料污染；影響檢驗結(jié)果。位置設計不合理；取樣量不準；取樣工具或容器未清潔或消毒到位。441制定取樣SOP對取樣位置進行設計。16警戒限度和糾糾偏限度過低或過高監(jiān)測不準；出現(xiàn)較大偏差，無法施實準確糾偏措施。糾偏限度與規(guī)定標準不符；糾偏措施不當。321有規(guī)范的糾偏限度處理程序；發(fā)現(xiàn)超糾偏限度進行重新監(jiān)測，并采取糾偏6偏限度的監(jiān)控措施。人員

14、操作過程出現(xiàn)失誤操作不當導致取樣失敗，影響檢測結(jié)果。人員未按規(guī)定進行培訓或考核或未達到上崗要求4218物流環(huán)境污染，影響產(chǎn)品質(zhì)里。產(chǎn)品污染物料未從規(guī)定通道出入；消毒小徹底。431QA加強對物流通道監(jiān)督管理；對操作人員進行無由操作培訓，提高貝工無菌后識；8這次評估共列舉風險項，其中高等風險0個，中等風險個，低等風險個。8風險控制和對風險的再次評估：通過對上述風險項的評估，對于低等級風險暫時予以忽略，對于中等等級風險由操作人員和現(xiàn)場QA多次復核檢查予以控制，對于高等級風險予以特別關(guān)注，計劃制訂專門的管理制度、操作規(guī)程予以控制。計劃控制措施和對已采取措施的風險項目再次評估結(jié)果如下:工序可能的失敗模式整改前RPN改進措施可能的失敗影響可能的原因嚴重程度發(fā)生幾率發(fā)現(xiàn)的可能性現(xiàn)在的控制手段整改后RPN微生物限度浮游菌、塵降菌超標12產(chǎn)品污染；客戶投訴；導致整批或部分產(chǎn)品召回。清場不到位；人員尢菌操作431啟動質(zhì)量風險管理過程質(zhì)量風險管理工具9風險評估報告：通過風險管理小組對口服液生產(chǎn)車間生產(chǎn)過程各工序的調(diào)查、分析與評估，共查找列舉了可能風險項目項，分析評估判斷中等級風險項目項，高等級風險項目0項，其余項低等級風險暫時予以忽略。針對這6項中等級風險項目，風險管理小組