利尿藥和脫水藥

1、利尿藥利尿藥 diuretics李睿明李睿明湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院藥理教研室湖州師范學(xué)院醫(yī)學(xué)院藥理教研室 利尿藥利尿藥 特指作用于腎臟，能增加水和電解質(zhì)排泄，使尿量增多的藥物，臨床特指作用于腎臟，能增加水和電解質(zhì)排泄，使尿量增多的藥物，臨床多用于多種原因引起的水腫，亦可用于其它疾病，如高血壓等。根據(jù)多用于多種原因引起的水腫，亦可用于其它疾病，如高血壓等。根據(jù)藥物利尿作用的強(qiáng)度可分為三類：高效、中效、低效利尿藥。藥物利尿作用的強(qiáng)度可分為三類：高效、中效、低效利尿藥。n高效利尿藥高效利尿藥 作用于髓袢升枝粗端髓質(zhì)部，也稱袢利尿藥，常用藥物有呋噻米等。作用于髓袢升枝粗端髓質(zhì)部，也稱袢利尿藥，常用藥物有呋

2、噻米等。n中效利尿藥中效利尿藥 作用于遠(yuǎn)曲小管近端，常用藥物有氫氯噻嗪等。作用于遠(yuǎn)曲小管近端，常用藥物有氫氯噻嗪等。n弱效利尿藥弱效利尿藥 作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管起始部，藥物有螺內(nèi)酯等，本類藥物可作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)端和集合管起始部，藥物有螺內(nèi)酯等，本類藥物可保鉀，又稱為保鉀利尿藥。作用于近曲小管的利尿藥現(xiàn)少用，如乙酰保鉀，又稱為保鉀利尿藥。作用于近曲小管的利尿藥現(xiàn)少用，如乙酰唑胺。唑胺。概概 述述（1 1）腎小球濾過）腎小球濾過 血液血液腎小球腎小球原尿原尿（180L/d180L/d）終尿（終尿（12L /d 12L /d ），），約約99%99%的原尿在腎小管重吸收。的原尿在腎小管重吸收。

3、 腎小管的重吸收及分泌腎小管的重吸收及分泌n重吸收電解質(zhì)：重吸收電解質(zhì)： Na+ 、Cl、K+ 、 H2O、HCO3等等n重吸收方式：重吸收方式：n主動：主動： Na+ - H + 交換子、交換子、 Na+ - K+ 交換子、交換子、 Na+ - Cl共轉(zhuǎn)運(yùn)子、共轉(zhuǎn)運(yùn)子、Na+ -K+ -2Cl -共轉(zhuǎn)運(yùn)子共轉(zhuǎn)運(yùn)子n被動：被動： H2O 、CO2等等n分泌電解質(zhì)：分泌電解質(zhì)：K + 、H + 尿液稀釋尿液濃縮 尿液的稀釋與濃縮尿液的稀釋與濃縮 近曲小管近曲小管：近端泌近端泌H H+ +，通過，通過NaNa+ +- - H H+ + 交換子交換子，以，以NaHCONaHCO3 3形式；遠(yuǎn)端形式；

4、遠(yuǎn)端通過通過ClCl- - -堿交換子，以堿交換子，以NaClNaCl形式。重吸收形式。重吸收 NaNa+ + 約約65%65%， H H2 2O O約約60% 60% 。碳酸酐酶、鈉泵、是影響近曲小管重吸收的重要因素。碳酸酐酶、鈉泵、是影響近曲小管重吸收的重要因素。 髓袢升支粗段：髓袢升支粗段：通過通過NaNa+ + -K-K+ + -2Cl-2Cl-共轉(zhuǎn)運(yùn)子共轉(zhuǎn)運(yùn)子, , 重吸收重吸收 NaNa+ + （3535）、）、MgMg2 +2 +、CaCa2 +2 + 遠(yuǎn)曲小管和集合管泌尿過程遠(yuǎn)曲小管和集合管泌尿過程遠(yuǎn)曲小管重吸收遠(yuǎn)曲小管重吸收： Na + （10），以），以NaCl形式，形式，

5、 由由Na+-Cl 共轉(zhuǎn)運(yùn)子完成共轉(zhuǎn)運(yùn)子完成Ca 2+ ：Na +- Ca 2+ 交換子和交換子和 鈣通道鈣通道集合管集合管：吸鈉泌鉀：吸鈉泌鉀Na+ （25） Na+-K + 交換交換醛固酮醛固酮: 激活鈉、鉀通道，鈉激活鈉、鉀通道，鈉-鉀鉀ATP酶酶 保鈉排鉀保鈉排鉀乙酰唑胺乙酰唑胺 噻嗪類噻嗪類氨苯蝶啶氨苯蝶啶阿米洛利阿米洛利呋塞米呋塞米 依他尼酸依他尼酸 布美他尼布美他尼Na+ -K+ -2Cl -共轉(zhuǎn)運(yùn)子共轉(zhuǎn)運(yùn)子Na+ - H + 交換子交換子Na+ - Cl 共轉(zhuǎn)運(yùn)子共轉(zhuǎn)運(yùn)子 醛固酮受體醛固酮受體Na+ - K+ 交換子交換子螺內(nèi)酯螺內(nèi)酯 水水 +ADH+ADH利尿藥作用部位利尿藥

6、作用部位碳酸酐酶碳酸酐酶n本類藥物髓袢升枝粗端髓質(zhì)部，抑制鈉、氯重本類藥物髓袢升枝粗端髓質(zhì)部，抑制鈉、氯重吸收，也稱袢利尿藥常用藥物有呋噻米吸收，也稱袢利尿藥常用藥物有呋噻米(速尿速尿)、依地酸鈉依地酸鈉(利尿酸利尿酸)、布美他尼等。、布美他尼等。n呋噻米呋噻米 furosemiden體內(nèi)過程體內(nèi)過程 顯效快（呋噻米口服顯效快（呋噻米口服30 min，靜注，靜注5min，維持68h），排泄快，），排泄快，經(jīng)腎小球濾過和腎小管有機(jī)經(jīng)腎小球濾過和腎小管有機(jī)酸分泌機(jī)制，以原形從尿中排泄。酸分泌機(jī)制，以原形從尿中排泄。t 1h，腎，腎功不全可延長功不全可延長10h。腎功能不全時可延長。腎腎功能不全時可

7、延長。腎功能影響藥物藥效與排泄。功能影響藥物藥效與排泄。1/31/3從膽汁排出從膽汁排出。 高效利尿藥高效利尿藥呋噻米呋噻米 furosemiden藥理作用 腎功能狀態(tài)影響本類藥物作用n利尿作用 本類藥物利尿作用迅速、強(qiáng)大、持續(xù)時間較短，正本類藥物利尿作用迅速、強(qiáng)大、持續(xù)時間較短，正常狀態(tài)下，成人應(yīng)用后，常狀態(tài)下，成人應(yīng)用后，2424小時內(nèi)排尿可達(dá)小時內(nèi)排尿可達(dá)50605060升，藥物選擇升，藥物選擇性地與性地與Na-K-2CLNa-K-2CL同向轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)離子的作用，使同向轉(zhuǎn)運(yùn)體結(jié)合，抑制轉(zhuǎn)運(yùn)相關(guān)離子的作用，使鈉、氯重吸收減少，尿的濃縮、稀釋功能均有抑制作用，排出的鈉、氯重吸收

8、減少，尿的濃縮、稀釋功能均有抑制作用，排出的尿液接近等滲。尿液接近等滲。n降低腎血管阻力降低腎血管阻力，增加腎血流量，增加腎血流量n促進(jìn)腎臟前列腺素合成促進(jìn)腎臟前列腺素合成，非甾體類抗炎藥干擾利尿作，非甾體類抗炎藥干擾利尿作用，用，n直接擴(kuò)張血管床影響血流動力學(xué)直接擴(kuò)張血管床影響血流動力學(xué)，對心衰患者能迅速，對心衰患者能迅速增加靜脈血容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。增加靜脈血容量，降低左室充盈壓，減輕肺淤血。 對水鹽代謝的影響：對水鹽代謝的影響： 大量失水；血鈣、鎂、鉀、氯降低，其中氯、大量失水；血鈣、鎂、鉀、氯降低，其中氯、鉀、鎂最明顯。鉀、鎂最明顯。 大劑量應(yīng)用，也可抑制碳酸酐酶活性，使

9、大劑量應(yīng)用，也可抑制碳酸酐酶活性，使HCO3排泄增多。排泄增多。可引起低氯性堿中毒。可引起低氯性堿中毒。 對尿液的影響： 尿量增多，尿滲透壓降低接近等滲尿；尿中尿量增多，尿滲透壓降低接近等滲尿；尿中鈉、鈉、氯、鉀、鎂、氯、鉀、鎂、HCO3、鈣增多。鈣增多。 呋噻米呋噻米 furosemide 呋噻米呋噻米 furosemide對水鹽代謝的影響：大量失水；管腔膜電位降低，對鈣、鎂的重吸收減少，排泄增加；但鈣在遠(yuǎn)曲小管可被動重吸收，對血鈣影響小于對血鎂影響，一般較少引起低血鈣。鈉重吸收減少，遠(yuǎn)曲小管內(nèi)鈉濃度增加故鈉鉀交換增多，同時本類藥物使用后，血容量減少，醛固酮釋放增加，進(jìn)一步促進(jìn)了鈉鉀交換，可

10、引起血鉀降低。大劑量的呋噻米，也可抑制碳酸酐酶活性，使HCO3排泄增多。對鈉的影響不及氯，因氯重吸收受影響較大，同時小管液中的鈉在遠(yuǎn)曲小管可被動重吸收，故氯的排泄大于鈉，可引起低氯性堿中毒。 對尿液的影響：尿量增多，尿滲透壓降低接近等滲尿；尿中鈉、氯、鉀、鎂、HCO3、鈣增多。 呋噻米呋噻米 furosemiden低鎂與低鉀的關(guān)系：46%的低鎂患者伴有低鉀血癥，可能的機(jī)制是，鎂是多種酶促反應(yīng)均需鎂的參與此同時，低鎂時，鈉泵功能不降，細(xì)胞內(nèi)失鉀，不能轉(zhuǎn)移入胞內(nèi)。加之低鎂能促進(jìn)腎小管對鉀的分泌，故低鎂時，鉀從尿中排泄增多。故伴有低鎂的低鉀，不糾正低鎂，單純補(bǔ)鉀可能無效。n低鎂與低鈣關(guān)系：低鎂時，多

11、伴有低鈣，可能的機(jī)制是：低鎂時，骨鎂入血，而血鈣入骨；低鎂時，腺甘酸環(huán)化酶活性降低，CAMP減少，甲狀旁腺素分泌減少，腎小管回吸收鈣減少；鎂可置換陰離子結(jié)合的鈣，當(dāng)?shù)玩V時，鎂置換出的鈣減少。以上三方面是低鎂時低鈣的機(jī)制。 呋噻米呋噻米 furosemide臨床應(yīng)用n嚴(yán)重水腫嚴(yán)重水腫 心、肝、腎性水腫，以及特發(fā)性水心、肝、腎性水腫，以及特發(fā)性水腫。嚴(yán)重者，均可應(yīng)用本藥，可其他利尿藥物腫。嚴(yán)重者，均可應(yīng)用本藥，可其他利尿藥物無效的水腫。無效的水腫。n急性肺水腫急性肺水腫 用于肺水腫治療主要是降低血容量，用于肺水腫治療主要是降低血容量，擴(kuò)張血管，減輕心臟負(fù)荷，左心室充盈壓降低，擴(kuò)張血管，減輕心臟負(fù)荷

12、，左心室充盈壓降低，有利于心臟泵血功能的恢復(fù)，而起效。有利于心臟泵血功能的恢復(fù)，而起效。n腦水腫腦水腫 主要是繼發(fā)于其利尿作用，使腦組織脫主要是繼發(fā)于其利尿作用，使腦組織脫水，而起效水，而起效。顱內(nèi)活動性出血期禁用。顱內(nèi)活動性出血期禁用。 呋噻米呋噻米 furosemide急慢性腎功能衰竭急慢性腎功能衰竭 用藥后，用藥后，尿量和尿量和K+排泄，利于沖洗腎小管，排泄，利于沖洗腎小管，小小管萎縮和壞死，少尿性腎衰轉(zhuǎn)變?yōu)榉巧倌蛐阅I管萎縮和壞死，少尿性腎衰轉(zhuǎn)變?yōu)榉巧倌蛐阅I衰。衰。高血鉀癥高血鉀癥：鉀排泄，鉀排泄，體內(nèi)鉀潴體內(nèi)鉀潴高血壓高血壓 只在噻嗪類藥物無效或伴有嚴(yán)重腎功能不全容量只在噻嗪類藥物無效

13、或伴有嚴(yán)重腎功能不全容量負(fù)荷性高血壓或高血壓危象時使用。負(fù)荷性高血壓或高血壓危象時使用。中毒解救中毒解救 主要經(jīng)腎臟從尿中排泄的藥物或毒物過量中毒主要經(jīng)腎臟從尿中排泄的藥物或毒物過量中毒后，可使用本類藥物，尿量增加，藥物、毒物排泄增多加后，可使用本類藥物，尿量增加，藥物、毒物排泄增多加快，需要配合輸液快，需要配合輸液 。 呋噻米呋噻米 furosemide不良反應(yīng)不良反應(yīng)n水電解質(zhì)紊亂水電解質(zhì)紊亂 低血鉀常見，也可有低血鎂、低血鈉、低血低血鉀常見，也可有低血鎂、低血鈉、低血氯、低血鈣氯、低血鈣(少見少見)，低，低HCO3血癥，低氯性堿中毒等。血癥，低氯性堿中毒等。 一般發(fā)生一般發(fā)生于用藥于用藥

14、14周后，表現(xiàn)為惡心、腹脹、心律失常等。糾正低血鉀周后，表現(xiàn)為惡心、腹脹、心律失常等。糾正低血鉀的同時，必須注意糾正低血鎂。的同時，必須注意糾正低血鎂。n耳毒性耳毒性 表現(xiàn)為耳鳴、眩暈、聽力下降甚至?xí)簳r或永久性耳聾，表現(xiàn)為耳鳴、眩暈、聽力下降甚至?xí)簳r或永久性耳聾，腎功能不全或與其他具有腎毒性的藥物合用時，更易發(fā)生。與內(nèi)腎功能不全或與其他具有腎毒性的藥物合用時，更易發(fā)生。與內(nèi)耳淋巴液中的電解質(zhì)成分改變、滲透壓改變，損傷毛細(xì)胞有關(guān)耳淋巴液中的電解質(zhì)成分改變、滲透壓改變，損傷毛細(xì)胞有關(guān) 。n高尿酸血癥高尿酸血癥 血容量減少，細(xì)胞外液濃縮，近曲小管對尿酸的血容量減少，細(xì)胞外液濃縮，近曲小管對尿酸的重吸

15、收增加，呋噻米競爭性抑制有機(jī)酸的分泌途徑，而使尿酸分重吸收增加，呋噻米競爭性抑制有機(jī)酸的分泌途徑，而使尿酸分泌減少。泌減少。n其他其他 劑量過大，可致胃腸道出血，白細(xì)胞、血小板減少，過敏劑量過大，可致胃腸道出血，白細(xì)胞、血小板減少，過敏反應(yīng)，間質(zhì)性腎炎等反應(yīng)，間質(zhì)性腎炎等,與磺胺類藥物之間存在交叉過敏與磺胺類藥物之間存在交叉過敏 。布美他尼，布美他尼，bumetanide又，丁苯氧酸又，丁苯氧酸 bumex，丁尿胺，丁尿胺，aquazone最強(qiáng)，比速尿作用強(qiáng)最強(qiáng)，比速尿作用強(qiáng)4050倍。倍。各種頑固性水腫和肺水腫。各種頑固性水腫和肺水腫。不良反應(yīng)少，水電解質(zhì)紊亂，高尿酸血癥。不良反應(yīng)少，水電解

16、質(zhì)紊亂，高尿酸血癥。 布美他尼布美他尼 bumetanide 中效利尿藥中效利尿藥 本類藥物作用于遠(yuǎn)曲小管近端，不同藥物本類藥物作用于遠(yuǎn)曲小管近端，不同藥物的效價強(qiáng)度不同，但效能卻基本相同，的效價強(qiáng)度不同，但效能卻基本相同，常用藥物依效價強(qiáng)度排列為氯噻嗪常用藥物依效價強(qiáng)度排列為氯噻嗪 、氫、氫氯噻嗪、芐氟噻嗪、環(huán)丙氯噻嗪、芐氟噻嗪、環(huán)丙 噻嗪。最常用噻嗪。最常用的是的是氫氯噻嗪、吲噠帕胺。氫氯噻嗪、吲噠帕胺。氫氯噻嗪，氫氯噻嗪，hydrochlorothiazide又名雙氫克尿又名雙氫克尿hydrodiuril 體內(nèi)過程 口服吸收快，但不完全，易受食物的影響，進(jìn)食可增口服吸收快，但不完全，易受

17、食物的影響，進(jìn)食可增加加藥物的吸收。大部分藥物原形經(jīng)腎近曲小管分泌，從尿藥物的吸收。大部分藥物原形經(jīng)腎近曲小管分泌，從尿中排中排出，少量經(jīng)膽汁排出。口服后出，少量經(jīng)膽汁排出。口服后24小時達(dá)峰，持續(xù)小時達(dá)峰，持續(xù)612小小時，半衰期為時，半衰期為15小時。小時。 藥理作用藥理作用 利尿：溫和，持久，排出濾過利尿：溫和，持久，排出濾過Na+的的10% 機(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管近端機(jī)制：抑制遠(yuǎn)曲小管近端Na+-Cl+共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體，影共同轉(zhuǎn)運(yùn)載體，影響腎臟的濃縮功能。尿量中等程度響腎臟的濃縮功能。尿量中等程度，排出的，排出的Na+，Cl+，K+均均，Ca+。 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 hydrochlorothi

18、azide 降血壓降血壓 用藥早期：血容量減少，心臟前負(fù)荷降低，血壓下降。用藥早期：血容量減少，心臟前負(fù)荷降低，血壓下降。后期：血管平滑舒張，內(nèi)皮細(xì)胞分泌舒血管物質(zhì)增多。后期：血管平滑舒張，內(nèi)皮細(xì)胞分泌舒血管物質(zhì)增多。 抗利尿抗利尿：減少尿崩癥患者的尿量：減少尿崩癥患者的尿量 機(jī)制機(jī)制： -排排Na+，血漿滲透壓，血漿滲透壓，口渴感，口渴感，飲水，飲水，尿量尿量。 -抑制磷酸二酯酶，抑制磷酸二酯酶，遠(yuǎn)曲小管和集合管內(nèi)的遠(yuǎn)曲小管和集合管內(nèi)的cAMP，水重吸收，水重吸收，尿量，尿量。 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用水腫：輕中度心源性水腫，其他水腫欠佳水腫：

19、輕中度心源性水腫，其他水腫欠佳高血壓病高血壓病尿崩癥尿崩癥不良反應(yīng)不良反應(yīng)水電解質(zhì)紊亂水電解質(zhì)紊亂高尿酸血癥高尿酸血癥1 血糖，血糖，血脂血脂 氫氯噻嗪氫氯噻嗪 hydrochlorothiazide吲噠帕胺吲噠帕胺 作用于髓袢升枝粗端髓質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管近端，抑作用于髓袢升枝粗端髓質(zhì)部和遠(yuǎn)曲小管近端，抑制鈉、氯重吸收，對碳酸酐酶的抑制作用較大。制鈉、氯重吸收，對碳酸酐酶的抑制作用較大。利作用作用強(qiáng)于氫氯噻嗪利作用作用強(qiáng)于氫氯噻嗪10倍，對血鉀影響較倍，對血鉀影響較少，對血糖、血脂無明顯影響。少，對血糖、血脂無明顯影響。 目前本藥在消除水腫、高血壓治療中的地位和目前本藥在消除水腫、高血壓治療中的地

20、位和作用超過氫氯噻嗪?？诜锢枚冗_(dá)作用超過氫氯噻嗪。口服生物利用度達(dá)90%，13小時起效，小時起效，6小時達(dá)峰，半衰期小時達(dá)峰，半衰期1418小時，小時，60%70%經(jīng)腎小球濾過和腎小管分泌，以原經(jīng)腎小球濾過和腎小管分泌，以原形從尿中排泄。形從尿中排泄。 不良反應(yīng)較氫氯噻嗪少，治療劑量下極少發(fā)生不良反應(yīng)較氫氯噻嗪少，治療劑量下極少發(fā)生低血鉀、對糖、脂代謝無明顯影響。低血鉀、對糖、脂代謝無明顯影響。螺內(nèi)酯，螺內(nèi)酯，spironolactone又名安體舒通，又名安體舒通，antisterone利尿特點和應(yīng)用：利尿特點和應(yīng)用： 弱，慢，久，排出濾過弱，慢，久，排出濾過Na+的的3% 服用服用1d

21、后顯效，后顯效，34d達(dá)高峰，停藥后達(dá)高峰，停藥后仍可維持仍可維持56d利尿藥利尿藥 diuretics留留K+利尿利尿藥藥螺內(nèi)酯，螺內(nèi)酯，spironolactone藥理作用n利尿作用 作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)段和集合管，排作用于遠(yuǎn)曲小管遠(yuǎn)段和集合管，排水，排水，排Na+，保保K+。利尿作用弱，起效慢，持利尿作用弱，起效慢，持續(xù)時間長，依賴體內(nèi)醛固酮。阻斷醛固酮受體續(xù)時間長，依賴體內(nèi)醛固酮。阻斷醛固酮受體起效，減少鈉的重吸收和鉀的分泌而起效。逆起效，減少鈉的重吸收和鉀的分泌而起效。逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)n輔助降血壓輔助降血壓n逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu)逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu) 螺內(nèi)酯，螺內(nèi)酯，spironolacto

22、ne臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n水腫性疾病水腫性疾病 伴醛固酮伴醛固酮的水腫，肝硬化和腎病的水腫，肝硬化和腎病綜合癥水腫效果好。綜合癥水腫效果好。多與其它利尿藥合用，一多與其它利尿藥合用，一則加大利尿作用，二則減少不良反應(yīng)的發(fā)生。則加大利尿作用，二則減少不良反應(yīng)的發(fā)生。n原發(fā)性醛固酮增多癥原發(fā)性醛固酮增多癥 既可診斷又可治療。既可診斷又可治療。n心功能不全心功能不全 亞利尿劑量的螺內(nèi)酯即有逆轉(zhuǎn)重構(gòu)亞利尿劑量的螺內(nèi)酯即有逆轉(zhuǎn)重構(gòu)的作用。的作用。n高血壓高血壓。 螺內(nèi)酯，螺內(nèi)酯，spironolactone不良反應(yīng)不良反應(yīng)n高血鉀最為常見。高血鉀最為常見。n胃腸道反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)。n低鈉血癥較少見低鈉血癥較

23、少見n對抗雄激素對抗雄激素n中樞神經(jīng)，頭痛、行走不協(xié)調(diào)等。中樞神經(jīng)，頭痛、行走不協(xié)調(diào)等。n其它其它 過敏等。過敏等。n慎用證：無尿、孕婦、肝昏迷、腎功不全、酸慎用證：無尿、孕婦、肝昏迷、腎功不全、酸中毒。中毒。 非醛固酮受體阻斷藥，但可直接抑制鈉鉀非醛固酮受體阻斷藥，但可直接抑制鈉鉀交換，而起效。與螺內(nèi)酯相比，交換，而起效。與螺內(nèi)酯相比，起效快，起效快，持續(xù)時間短，不依賴醛固酮持續(xù)時間短，不依賴醛固酮。在遠(yuǎn)曲小在遠(yuǎn)曲小管和集合管抑制管和集合管抑制K+-Na+交換，交換， K+分泌分泌， Na+ 排出排出。與高效或中效利尿藥合用于。與高效或中效利尿藥合用于頑固性水腫或腹水。長期用可引起高血頑固性

24、水腫或腹水。長期用可引起高血K+。氨苯蝶啶，氨苯蝶啶，triamterene三氨蝶啶三氨蝶啶dyrenium 乙酰唑胺(醋唑磺胺)藥理作用藥理作用n利尿利尿 作用于近曲小管上皮細(xì)胞的碳酸酐酶，抑作用于近曲小管上皮細(xì)胞的碳酸酐酶，抑制其活性，抑制制其活性，抑制HCO3的重吸收，進(jìn)而影響鈉的重吸收，進(jìn)而影響鈉的重吸收的重吸收(鈉與其結(jié)合后，可排入近曲小管內(nèi)鈉與其結(jié)合后，可排入近曲小管內(nèi))，水、鈉重吸收均減少。但后續(xù)的水、鈉被動重水、鈉重吸收均減少。但后續(xù)的水、鈉被動重吸收增多，故利尿作用弱。尿中鈉、鉀、吸收增多，故利尿作用弱。尿中鈉、鉀、HCO3增多。利尿作用持續(xù)時間短，一般為增多。利尿作用持續(xù)時

25、間短，一般為23天，因鈉在其他部位的腎小管重吸收增多天，因鈉在其他部位的腎小管重吸收增多所致。所致。n降眼壓降眼壓 作用于腎外碳酸酐酶，如眼睫狀體。房作用于腎外碳酸酐酶，如眼睫狀體。房水中水中HCO3的轉(zhuǎn)運(yùn)與腎臟相反，血液中的的轉(zhuǎn)運(yùn)與腎臟相反，血液中的HCO3減少，鈉亦減少，房水生成減少。而降減少，鈉亦減少，房水生成減少。而降眼壓眼壓。 乙酰唑胺(醋唑磺胺)臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用n青光眼青光眼 是目前應(yīng)用最多的降眼壓藥。對多種青光眼有是目前應(yīng)用最多的降眼壓藥。對多種青光眼有效，可全身和局部應(yīng)用。效，可全身和局部應(yīng)用。n急性高山病急性高山病 處于處于3000米以上的高度時，會出現(xiàn)高原或米以上的高度時，

26、會出現(xiàn)高原或高山反應(yīng)表現(xiàn)為無力、頭暈、頭痛、失眠等，嚴(yán)重者高山反應(yīng)表現(xiàn)為無力、頭暈、頭痛、失眠等，嚴(yán)重者可出現(xiàn)肺或腦水腫。本藥可減少體液生成，既有預(yù)防可出現(xiàn)肺或腦水腫。本藥可減少體液生成，既有預(yù)防也有治療作用。也有治療作用。n堿化尿液堿化尿液 尿中的尿中的HCO3增多，可使尿液呈現(xiàn)堿性，利增多，可使尿液呈現(xiàn)堿性，利于酸性藥物和有機(jī)酸的排泄，故長期應(yīng)用需補(bǔ)充碳酸于酸性藥物和有機(jī)酸的排泄，故長期應(yīng)用需補(bǔ)充碳酸氫。氫。n糾正代謝性堿中毒糾正代謝性堿中毒 屬對癥治療，可用于其他利尿藥物屬對癥治療，可用于其他利尿藥物如高效利尿藥物引的代謝性堿中毒，心功能不全，支如高效利尿藥物引的代謝性堿中毒，心功能不全

27、，支氣管哮喘者，因呼吸性酸中毒而繼發(fā)的代謝性堿中毒。氣管哮喘者，因呼吸性酸中毒而繼發(fā)的代謝性堿中毒。 乙酰唑胺(醋唑磺胺)不良反應(yīng)不良反應(yīng)n過敏過敏 與磺胺類藥物交叉過敏，可有皮疹、腎損與磺胺類藥物交叉過敏，可有皮疹、腎損害、骨髓抑制等。害、骨髓抑制等。n代謝性酸中毒代謝性酸中毒 長期使用，體內(nèi)長期使用，體內(nèi)HCO3減少，可減少，可致高氯性酸中毒。致高氯性酸中毒。n尿結(jié)石尿結(jié)石 HCO3減少致尿中鈣、磷增多，形成結(jié)減少致尿中鈣、磷增多，形成結(jié)石。石。n低血鉀低血鉀n其他其他 嗜睡、感覺異常等。嗜睡、感覺異常等。脫水藥，脫水藥，osmotic diuretics 脫水藥又稱參透性利尿藥，這類藥物在體內(nèi)極脫水藥又稱參透性利尿藥，這類藥物在體內(nèi)極少被代謝，經(jīng)腎小球濾過而不被重吸收，阻止少被代謝，經(jīng)腎小球濾過而不被重吸收，阻止水的滲透性重吸收，鈉重吸收亦減少，尿量增水的滲透性重吸收，鈉重吸收亦減少，尿量增多，本類藥物尚有組織脫水的作用。本類藥物多，本類藥物尚有組織脫水的作用。本類藥物的特點：的特點：n不易透過毛細(xì)血管入組織不易透過毛細(xì)血管入組織n易經(jīng)腎小球濾過易經(jīng)腎小球濾過n不被代謝不被代謝n不易被腎小管重吸收。目前多用甘露醇不易被腎小管重吸收。目前多用甘露醇 。 甘露醇，甘露醇，mannitol 20%甘露醇，甘露醇，mannitol 體內(nèi)過程體內(nèi)過程