腎上腺皮質(zhì)激素（課堂PPT）

1、.1第十九章第十九章 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 概述概述 腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。的各種類固醇的總稱。.2下丘腦、垂體、內(nèi)分泌器官下丘腦、垂體、內(nèi)分泌器官.3腎上腺皮質(zhì)分為三層腎上腺皮質(zhì)分為三層 最外層：球狀帶最外層：球狀帶 分泌醛固分泌醛固酮和去氧皮質(zhì)酮酮和去氧皮質(zhì)酮 中中 層：束狀帶層：束狀帶 分泌可的分泌可的松和氫化可的松松和氫化可的松 最內(nèi)層：網(wǎng)狀帶最內(nèi)層：網(wǎng)狀帶 分泌少量分泌少量的性激素的性激素.4正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜正常人皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性，午夜12時(shí)血時(shí)血濃度最低，凌晨漸升高，上午濃度最低，凌晨

2、漸升高，上午8-10時(shí)最高，此節(jié)律性時(shí)最高，此節(jié)律性變化受變化受ACTH影響。影響。0108124162024t（h）CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL.5.6按生理作用分為三類：按生理作用分為三類：（如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮）：由球狀（如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮）：由球狀帶分泌，主要影響水鹽代謝，增加腎帶分泌，主要影響水鹽代謝，增加腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)鈉離子的再吸臟遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)鈉離子的再吸收和鉀離子的排泄（保鈉排鉀），主收和鉀離子的排泄（保鈉排鉀），主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生?。ò仙。}皮質(zhì)激素鹽皮質(zhì)激素.7糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激

3、素（如氫化可的松和可的松）：（如氫化可的松和可的松）：由束狀帶分泌，主要影響糖、由束狀帶分泌，主要影響糖、脂肪、蛋白質(zhì)代謝，藥理劑脂肪、蛋白質(zhì)代謝，藥理劑量時(shí)作用廣泛量時(shí)作用廣泛性激素性激素（如去氫異雄酮和雌二醇）：（如去氫異雄酮和雌二醇）：由網(wǎng)狀帶分泌。由網(wǎng)狀帶分泌。通常所說的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素。通常所說的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素。.8第一節(jié) 鹽皮質(zhì)激素 主要有醛固酮和去氧皮質(zhì)酮兩種，由球狀主要有醛固酮和去氧皮質(zhì)酮兩種，由球狀帶分泌，主要影響水鹽代謝，增加腎臟遠(yuǎn)帶分泌，主要影響水鹽代謝，增加腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)鈉離子的再吸收和鉀離曲小管和集合管對(duì)鈉離子的再吸收和鉀離子的排泄（保鈉

4、排鉀）。子的排泄（保鈉排鉀）。.9 臨床常與氫化可的松等合用作為替代療法，臨床常與氫化可的松等合用作為替代療法，主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（艾迪生病），已糾正病人失鈉、失水和鉀潴迪生?。?，已糾正病人失鈉、失水和鉀潴留，恢復(fù)水和電解質(zhì)平衡。留，恢復(fù)水和電解質(zhì)平衡。.10 第二節(jié)第二節(jié) 糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素.11化學(xué)結(jié)構(gòu)化學(xué)結(jié)構(gòu).12構(gòu)效關(guān)系構(gòu)效關(guān)系（1 1）C C3 3的酮基，的酮基，C C4-54-5的雙鍵及的雙鍵及C C1717的的- -醇羥基醇羥基是保是保持生理功能所必須的基團(tuán)；持生理功能所必須的基團(tuán)；（2 2）糖皮質(zhì)激素的）糖皮質(zhì)激素的C C17

5、17上有上有-OH-OH，C C1111上有上有=O=O或或-OH-OH；（3 3）鹽皮質(zhì)激素的）鹽皮質(zhì)激素的C C1717上無上無-OH-OH，C C1111上無上無=O=O或有或有O O與與C C1818相聯(lián)；相聯(lián)；.13（4 4）C C1-21-2有雙鍵或有雙鍵或C C6 6引入引入-CH-CH3 3則抗炎作用增強(qiáng)則抗炎作用增強(qiáng), ,水鹽代謝降低。如潑尼松龍；水鹽代謝降低。如潑尼松龍；（5 5）C C9 9引入引入-F-F，C C1616引入引入-CH-CH3 3或或-OH-OH則抗炎作用則抗炎作用更強(qiáng)，水鹽代謝更弱。如地塞米松、曲安西龍。更強(qiáng)，水鹽代謝更弱。如地塞米松、曲安西龍。（6

6、6） C C6 6 , , C C9 9同時(shí)引入同時(shí)引入-F-F，抗炎作用和水鹽代，抗炎作用和水鹽代謝作用都明顯。如氟輕松。謝作用都明顯。如氟輕松。.14主要的構(gòu)效關(guān)系變化主要的構(gòu)效關(guān)系變化:引入雙鍵引入雙鍵 在在C-l和和C-2之間，天然激素和個(gè)之間，天然激素和個(gè)別人工合成品為別人工合成品為單鍵單鍵，稱為，稱為A型型結(jié)構(gòu)；絕大多數(shù)人結(jié)構(gòu)；絕大多數(shù)人工合成品為工合成品為雙鍵雙鍵，稱為，稱為B型型結(jié)構(gòu)。結(jié)構(gòu)。B型結(jié)構(gòu)在體內(nèi)型結(jié)構(gòu)在體內(nèi)加氫還原加氫還原而被滅活的程度降低，故而被滅活的程度降低，故作用增強(qiáng)作用增強(qiáng)。例如。例如潑尼松和氫化潑尼松。潑尼松和氫化潑尼松。.15引入氟引入氟抗炎抗炎作用增強(qiáng)，

7、對(duì)作用增強(qiáng)，對(duì)水和鈉水和鈉的潴留作用也增強(qiáng)。如氟的潴留作用也增強(qiáng)。如氟氫可的松。氫可的松。引入甲基引入甲基抗炎抗炎作用增強(qiáng)，作用增強(qiáng)，體內(nèi)體內(nèi)分解分解延緩。延緩。引入羥基引入羥基抗炎抗炎作用增強(qiáng)。作用增強(qiáng)。.16 常用藥物常用藥物 口服、注射：可的松、氫化可的松、強(qiáng)的松、口服、注射：可的松、氫化可的松、強(qiáng)的松、強(qiáng)的松龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松強(qiáng)的松龍、曲安西龍、地塞米松、倍他米松外用：倍氯米松外用：倍氯米松 、氟輕松、氟輕松.17體內(nèi)過程體內(nèi)過程 口服、注射均可吸收，口服、注射均可吸收，90%與血漿蛋與血漿蛋白結(jié)合（其中白結(jié)合（其中 80%與與BCG結(jié)合），肝中結(jié)合），肝中濃度較高，濃度

8、較高，70%經(jīng)肝代經(jīng)肝代 謝。謝。 如如 可的松可的松 肝轉(zhuǎn)化肝轉(zhuǎn)化 氫化可的松氫化可的松 潑尼松潑尼松 肝轉(zhuǎn)化肝轉(zhuǎn)化 潑尼松龍潑尼松龍 .18二、生理效應(yīng)二、生理效應(yīng)1. 1. 糖代謝糖代謝：升高血糖。：升高血糖。2. 蛋白質(zhì)代謝蛋白質(zhì)代謝:3. 脂肪代謝：脂肪代謝：激活四肢皮下的酯酶，使激活四肢皮下的酯酶，使四肢脂肪減少，四肢脂肪減少，并使脂肪重新分布，形并使脂肪重新分布，形成成滿月臉和滿月臉和向心性肥胖。向心性肥胖。 糖皮質(zhì)激素在維持血糖的正常水糖皮質(zhì)激素在維持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起著重要平和肝、肌糖原含量方面起著重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升作用。能增加肝、肌糖原含量

9、而升高血糖。高血糖。 (1) 促進(jìn)糖原異生；促進(jìn)糖原異生；(2) 減減慢慢G.SG.S分解；分解；(3)減少減少機(jī)體機(jī)體組織對(duì)組織對(duì)G.SG.S的的攝取和攝取和利用。利用。促進(jìn)皮膚、肌肉等蛋白質(zhì)分解、促進(jìn)皮膚、肌肉等蛋白質(zhì)分解、抑制其合成。超生理劑量可導(dǎo)抑制其合成。超生理劑量可導(dǎo)致肌肉萎縮致肌肉萎縮, ,久用可致生長(zhǎng)緩久用可致生長(zhǎng)緩慢和傷口愈合延緩等。慢和傷口愈合延緩等。.19 4 4水和電解質(zhì)代謝：水和電解質(zhì)代謝： 潴鈉排鉀潴鈉排鉀、低鈣、低鈣。 與噻嗪類合用與噻嗪類合用易引起低鉀血癥。另外，促進(jìn)腎臟易引起低鉀血癥。另外，促進(jìn)腎臟排鈣、抑制小腸吸收鈣，長(zhǎng)期大量排鈣、抑制小腸吸收鈣，長(zhǎng)期大量使

10、用導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。使用導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。 .201. 1. 抗炎：抗炎：糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。糖皮質(zhì)激素具有很強(qiáng)的抗炎作用。特點(diǎn)：特點(diǎn)：強(qiáng)大、非特異性；無抗菌、抗病毒作用，強(qiáng)大、非特異性；無抗菌、抗病毒作用，但能抑制感染性炎癥和非感染性（如物理性、化但能抑制感染性炎癥和非感染性（如物理性、化學(xué)性、機(jī)械性、過敏性）炎癥。學(xué)性、機(jī)械性、過敏性）炎癥。三、藥理作用三、藥理作用（主要為四大抗）（主要為四大抗）.21 對(duì)急性炎癥早期：對(duì)急性炎癥早期：抑制局部血管擴(kuò)張，抑制局部血管擴(kuò)張，降低毛細(xì)血管通透性，使血漿滲出減少，降低毛細(xì)血管通透性，使血漿滲出減少，白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬作用減弱，白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬作用

11、減弱，從而改善紅、從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀；腫、熱、痛等癥狀； 對(duì)慢性炎癥或急性對(duì)慢性炎癥或急性炎癥后期：抑制炎癥后期：抑制毛毛細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生及細(xì)血管和成纖維細(xì)胞的增生及肉芽組織肉芽組織的形成的形成，減輕炎癥引起的疤痕和粘連。，減輕炎癥引起的疤痕和粘連。 .22作用機(jī)制作用機(jī)制 GCS與與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的GCSGCS受體受體（G-RG-R）相結(jié)合，影響參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄）相結(jié)合，影響參與炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用。而產(chǎn)生抗炎作用。對(duì)基因的作用主要在于靶基對(duì)基因的作用主要在于靶基因轉(zhuǎn)錄的因轉(zhuǎn)錄的RNA對(duì)蛋白合成的反應(yīng)。對(duì)蛋白合成的反應(yīng)。 .231) 抑制磷脂酶

12、抑制磷脂酶A2。抑制抑制PLAPLA2 2活性活性, ,使炎癥介使炎癥介質(zhì)（質(zhì)（ LTBLTB4 4、PGEPGE2 2等）的生成等）的生成與釋放減少與釋放減少；2)穩(wěn)定溶酶體膜穩(wěn)定溶酶體膜。減少水解酶的釋放，。減少水解酶的釋放，減輕減輕細(xì)胞和組織的損傷性反應(yīng)細(xì)胞和組織的損傷性反應(yīng); ; 3)收縮血管，降低毛細(xì)血管的通透性。收縮血管，降低毛細(xì)血管的通透性。.244)4)抑制吞噬細(xì)胞功能。抑制吞噬細(xì)胞功能。5)5)抑制中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)抑制中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞向炎癥區(qū)域的聚集。胞向炎癥區(qū)域的聚集。 6)6)抑制某些細(xì)胞因子抑制某些細(xì)胞因子黏附分子及黏附分子及NO生成。生成。7

13、)7)誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡。誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡。 8) 抑制炎癥后期抑制炎癥后期肉芽組織的增生。肉芽組織的增生。抑制成抑制成纖維細(xì)胞纖維細(xì)胞DNADNA的合成，抑制膠原蛋白及人結(jié)的合成，抑制膠原蛋白及人結(jié)締組織粘多糖的合成。締組織粘多糖的合成。 如白介素、腫瘤壞死如白介素、腫瘤壞死因子、因子、巨噬細(xì)胞集落巨噬細(xì)胞集落刺激因子等，刺激因子等，.252. 免疫抑制與抗過敏免疫抑制與抗過敏抗免疫機(jī)制：抗免疫機(jī)制： 抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理；抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理； 破壞和解體淋巴細(xì)胞；破壞和解體淋巴細(xì)胞； 小劑量抑制細(xì)胞免疫；小劑量抑制細(xì)胞免疫； 大劑量抑制體液免疫。主要抑制漿大劑量抑制體液

14、免疫。主要抑制漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體，干擾補(bǔ)體參與免疫反應(yīng)細(xì)胞產(chǎn)生抗體，干擾補(bǔ)體參與免疫反應(yīng)過程。過程?？惯^敏機(jī)制：抗過敏機(jī)制： 免疫反應(yīng)可引起肥大細(xì)胞脫顆免疫反應(yīng)可引起肥大細(xì)胞脫顆粒而釋放組胺、粒而釋放組胺、5-HT等，等，GCS可可減少過敏物的釋放。減少過敏物的釋放。.263. 抗內(nèi)毒素抗內(nèi)毒素提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力，緩和，緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng)，減輕細(xì)胞損傷，緩解毒血癥。緩解毒血癥。 注意：注意：不能中和、破壞內(nèi)毒素；不能中和、破壞內(nèi)毒素；對(duì)外毒素?zé)o對(duì)抗作用，須合用抗毒血清；對(duì)外毒素?zé)o對(duì)抗作用，須合用抗毒血清；合用足量而有效的抗

15、菌素；合用足量而有效的抗菌素；.274. 抗休克機(jī)制：抗休克機(jī)制：是抗炎、抗毒、抗免疫的綜合結(jié)果。是抗炎、抗毒、抗免疫的綜合結(jié)果。降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)降低血管對(duì)某些縮血管活性物質(zhì)（AD、NA、加、加壓素、血管緊張素）壓素、血管緊張素）的敏感性。解除小血管痙攣，的敏感性。解除小血管痙攣，改善微循環(huán)。改善微循環(huán)。穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）的形成。的形成。.285. 5. 影響血液與造血系統(tǒng)影響血液與造血系統(tǒng) 增強(qiáng)骨髓造血功能，增強(qiáng)骨髓造血功能，使使RbcRbc、HbHb、BpcBpc、嗜中性粒細(xì)胞、嗜中性粒細(xì)胞、纖維蛋白原增加，纖維蛋白原增加，

16、縮短凝縮短凝血時(shí)間；使嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單血時(shí)間；使嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞減少。核細(xì)胞減少。6.允許作用 糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞雖無直接活性，但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。 .297. 其他作用其他作用（1）退熱：）退熱：對(duì)嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷對(duì)嚴(yán)重中毒性感染（肝炎、傷寒、腦膜炎、敗血癥等）的發(fā)熱具有迅速寒、腦膜炎、敗血癥等）的發(fā)熱具有迅速而良好的退熱作用。應(yīng)在發(fā)熱確診后再使而良好的退熱作用。應(yīng)在發(fā)熱確診后再使用。用。（2）中樞興奮：）中樞興奮：（3）促進(jìn)消化：）促進(jìn)消化：（4）增加腎小球?yàn)V過率）增加腎小球?yàn)V過率 .30作用機(jī)制：（1）GCS與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的與靶細(xì)胞

17、胞漿內(nèi)的GCS受體（受體（G-R）相結(jié)合，通過啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄或阻抑基）相結(jié)合，通過啟動(dòng)基因轉(zhuǎn)錄或阻抑基因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)合成某些特異性蛋白質(zhì)，或因轉(zhuǎn)錄，促進(jìn)合成某些特異性蛋白質(zhì)，或抑制某些特異性蛋白質(zhì)合成，從而產(chǎn)生藥抑制某些特異性蛋白質(zhì)合成，從而產(chǎn)生藥理效應(yīng)。理效應(yīng)。 （2）非基因快速效應(yīng)、細(xì)胞膜激素受體、）非基因快速效應(yīng)、細(xì)胞膜激素受體、對(duì)細(xì)胞能量代謝的直接影響對(duì)細(xì)胞能量代謝的直接影響.31【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】 1. 1. 腎上腺皮質(zhì)功能不全腎上腺皮質(zhì)功能不全（替代療法）（替代療法）: :適用于腦適用于腦垂體前葉功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥垂體前葉功能減退癥、腎上腺皮質(zhì)功能減退癥( (艾迪生

18、病艾迪生病) )、腎上腺次全切除術(shù)后等。、腎上腺次全切除術(shù)后等。 2. 嚴(yán)重感染：嚴(yán)重感染：如中毒性肺炎、中毒性菌痢、如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 暴發(fā)型流腦等等作輔助治療。暴發(fā)型流腦等等作輔助治療。急性癥狀緩解后，先停用糖皮急性癥狀緩解后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制再質(zhì)激素，直至感染完全控制再停用抗生素。停用抗生素。注意：注意：細(xì)菌：必須與足量、有效細(xì)菌：必須與足量、有效的抗菌素合用的抗菌素合用病毒、肺結(jié)核：一般不用；病毒、肺結(jié)核：一般不用；.32Q&A:1. 中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時(shí)中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時(shí)必須合用什么必須合用什么? ?停藥時(shí)先停什么藥后停

19、什么停藥時(shí)先停什么藥后停什么藥藥? ? 用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，利用其抗炎、用糖皮質(zhì)激素作輔助治療，利用其抗炎、抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助抗毒、抗休克作用，迅速緩解癥狀，有助于病人渡過危險(xiǎn)期。但于病人渡過危險(xiǎn)期。但必須合用有效而足必須合用有效而足量的抗生素量的抗生素，以免感染病灶擴(kuò)散。癥狀好，以免感染病灶擴(kuò)散。癥狀好轉(zhuǎn)后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全轉(zhuǎn)后，先停用糖皮質(zhì)激素，直至感染完全控制，再停用抗生素?？刂疲偻Ｓ每股?。.333. 防止某些炎癥的后遺癥防止某些炎癥的后遺癥 如結(jié)核性腦膜炎，心包炎，風(fēng)濕性心瓣如結(jié)核性腦膜炎，心包炎，風(fēng)濕性心瓣膜炎，損傷性關(guān)節(jié)炎及燒傷后疤痕攣縮等。

20、膜炎，損傷性關(guān)節(jié)炎及燒傷后疤痕攣縮等。 對(duì)虹膜炎，角膜炎，視網(wǎng)膜炎和視神對(duì)虹膜炎，角膜炎，視網(wǎng)膜炎和視神經(jīng)炎可消炎止痛，防止角膜混濁和粘連。經(jīng)炎可消炎止痛，防止角膜混濁和粘連。.344. 休克：休克：對(duì)各種休克均有一定療效，但對(duì)各種休克均有一定療效，但必須同時(shí)采用綜合性治療措施。必須同時(shí)采用綜合性治療措施。 對(duì)感染性休克（首選）對(duì)感染性休克（首選） 對(duì)感染性休克（首選），在有效足量對(duì)感染性休克（首選），在有效足量的抗生素治療下及早大量突擊使用糖皮質(zhì)的抗生素治療下及早大量突擊使用糖皮質(zhì)激素，產(chǎn)生效果后立即停藥。激素，產(chǎn)生效果后立即停藥。 過敏性休克，本藥起效慢，應(yīng)先采用過敏性休克，本藥起效慢，應(yīng)

21、先采用腎上腺素，再合用糖皮質(zhì)激素。腎上腺素，再合用糖皮質(zhì)激素。.355. 自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植自身免疫性疾病、過敏性疾病和器官移植排斥反應(yīng)。排斥反應(yīng)。自身免疫性疾病：自身免疫性疾病：與異常免疫有關(guān)，引與異常免疫有關(guān)，引起機(jī)體組織細(xì)胞的損害或生理功能紊亂。起機(jī)體組織細(xì)胞的損害或生理功能紊亂。如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌如風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、風(fēng)濕熱、風(fēng)濕性心肌炎、全身性紅斑狼瘡等，糖皮質(zhì)激素可炎、全身性紅斑狼瘡等，糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀，不能根治。緩解癥狀，不能根治。過敏性疾?。哼^敏性疾病：支哮、血清病、血管神經(jīng)性支哮、血清病、血管神經(jīng)性水腫、過敏性鼻炎、過敏性休克等用其他水腫、過敏

22、性鼻炎、過敏性休克等用其他藥物無效，加用糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀。藥物無效，加用糖皮質(zhì)激素可緩解癥狀。器官移植排斥反應(yīng)器官移植排斥反應(yīng)：與環(huán)孢素與環(huán)孢素(免疫抑制藥免疫抑制藥)合合用可增效。用可增效。 .366. 血液?。貉翰。耗芨纳瓢Y狀，停藥后易復(fù)發(fā)。能改善癥狀，停藥后易復(fù)發(fā)。如治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、再障、如治療急性淋巴細(xì)胞性白血病、再障、粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、過敏性粒細(xì)胞減少癥、血小板減少癥、過敏性紫癜。紫癜。7. 皮膚?。浩つw?。壕植坑盟?，接觸性皮炎、濕局部用藥，接觸性皮炎、濕疹、牛皮癬、肛門騷癢等。疹、牛皮癬、肛門騷癢等。 .37不良反應(yīng)不良反應(yīng)1. 類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（

23、庫(kù)欣綜合癥）類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥（庫(kù)欣綜合癥） 由于過量由于過量GCS引發(fā)水鹽引發(fā)水鹽脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮果。表現(xiàn)：滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無力、高血壓、高血脂、糖尿。力、高血壓、高血脂、糖尿。 一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要一般不需要特殊治療，停藥后可自行消退，必要時(shí)對(duì)癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、時(shí)對(duì)癥治療，如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。.38.392. 誘發(fā)或加重

24、感染誘發(fā)或加重感染 糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機(jī)體防糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌，且降低機(jī)體防御功能，細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)御功能，細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)體內(nèi)原有病灶（結(jié)核、化膿性病灶）擴(kuò)散體內(nèi)原有病灶（結(jié)核、化膿性病灶）擴(kuò)散惡化，必要時(shí)合用抗生素。惡化，必要時(shí)合用抗生素。 白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。（抵抗力減弱）更易引起或誘發(fā)感染。.403. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥消化系統(tǒng)并發(fā)癥 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃刺激胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，降低胃腸粘膜對(duì)胃酸的抵粘液分泌，降低胃腸粘膜對(duì)胃酸的抵抗力?？沽??？烧T

25、發(fā)或加重胃和十二指腸可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍，甚至引起出血或穿孔。潰瘍，甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。與水楊酸類合用更易發(fā)生。 .414. 骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合 減少鈣、磷吸收并增加其排泄，長(zhǎng)期應(yīng)用減少鈣、磷吸收并增加其排泄，長(zhǎng)期應(yīng)用抑制骨細(xì)胞活力，造成骨質(zhì)疏松，兒童、絕經(jīng)期抑制骨細(xì)胞活力，造成骨質(zhì)疏松，兒童、絕經(jīng)期婦女、老人多見，嚴(yán)重者引起自發(fā)性骨折，補(bǔ)充婦女、老人多見，嚴(yán)重者引起自發(fā)性骨折，補(bǔ)充維生素維生素D和鈣鹽和鈣鹽 抑制蛋白質(zhì)合成，延緩傷口愈合抑制蛋白質(zhì)合成，延緩傷口愈合5. 延緩生長(zhǎng)延緩生長(zhǎng) 抑制生長(zhǎng)素分泌和造成負(fù)氮平衡，影抑制生長(zhǎng)素分泌和

26、造成負(fù)氮平衡，影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育，孕婦偶可引起畸胎響兒童生長(zhǎng)發(fā)育，孕婦偶可引起畸胎 .426. 神經(jīng)精神異常：神經(jīng)精神異常：可誘發(fā)精神或癲癇，可誘發(fā)精神或癲癇，兒童大劑量可致驚厥。兒童大劑量可致驚厥。7. 白內(nèi)障、青光眼：白內(nèi)障、青光眼：大劑量長(zhǎng)期局部和大劑量長(zhǎng)期局部和全身用藥均可發(fā)生。全身用藥均可發(fā)生。8. 腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全原因：長(zhǎng)期尤其是連日用藥后，通過負(fù)原因：長(zhǎng)期尤其是連日用藥后，通過負(fù)反饋使反饋使ACTH分泌減少，引起的。分泌減少，引起的。.43 突然停藥或減量過快或停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)突然停藥或減量過快或停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況（嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、出血）

27、可發(fā)生腎上腺激情況（嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、出血）可發(fā)生腎上腺危象（表現(xiàn)肌無力、低血壓、低血糖、甚至昏迷危象（表現(xiàn)肌無力、低血壓、低血糖、甚至昏迷或休克）或休克）措施：措施：長(zhǎng)期用藥需逐漸減量停藥長(zhǎng)期用藥需逐漸減量停藥; 停藥停藥前加用前加用ACTH或采取隔日給藥?；虿扇「羧战o藥。 停藥后可連續(xù)使用適量停藥后可連續(xù)使用適量ACTH，停藥半年內(nèi)遇，停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況應(yīng)及時(shí)給足量糖皮質(zhì)激素。到嚴(yán)重應(yīng)激情況應(yīng)及時(shí)給足量糖皮質(zhì)激素。概念：指病人癥狀基本控制概念：指病人癥狀基本控制后，突然停藥或減量過快，后，突然停藥或減量過快，引起原病復(fù)發(fā)或惡化的現(xiàn)象。引起原病復(fù)發(fā)或惡化的現(xiàn)象。9. 反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象.

28、44禁忌癥禁忌癥 抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活抗生素不能控制的病毒、真菌等感染、活動(dòng)性結(jié)核病、胃或十二指腸潰瘍、嚴(yán)重高血?jiǎng)有越Y(jié)核病、胃或十二指腸潰瘍、嚴(yán)重高血壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病、角膜潰瘍、骨質(zhì)疏壓、動(dòng)脈硬化、糖尿病、角膜潰瘍、骨質(zhì)疏松、孕婦、創(chuàng)傷或手術(shù)修復(fù)期、骨折、腎上松、孕婦、創(chuàng)傷或手術(shù)修復(fù)期、骨折、腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重精神病和癲癇、心腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥、嚴(yán)重精神病和癲癇、心或腎功能不全?；蚰I功能不全。 當(dāng)適應(yīng)癥和禁忌癥同時(shí)存在時(shí)，全面分當(dāng)適應(yīng)癥和禁忌癥同時(shí)存在時(shí)，全面分析，權(quán)衡利弊、慎重決定。一般病情危急析，權(quán)衡利弊、慎重決定。一般病情危急的適應(yīng)癥，雖有禁忌癥存在，仍不得不用

29、，的適應(yīng)癥，雖有禁忌癥存在，仍不得不用，待危急情況過去后，盡早停藥或減量。待危急情況過去后，盡早停藥或減量。 .45用法和療程用法和療程1. 1. 大劑量突擊療法：大劑量突擊療法：用于嚴(yán)重中毒性感染及各種用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。首劑休克。首劑200300mg200300mg，一日用量可超過，一日用量可超過1g1g，以后，以后逐漸減量，療程逐漸減量，療程3535天。常用氫化可的松。天。常用氫化可的松。2. 2. 一般劑量長(zhǎng)期療法：一般劑量長(zhǎng)期療法：開始每日開始每日1030mg1030mg，獲得，獲得療效后減量，常用潑尼松。用于腎病綜合癥、頑療效后減量，常用潑尼松。用于腎病綜合癥、頑固性支哮

30、、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病。固性支哮、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病。A、治療階段B、減量階段：產(chǎn)生效果后逐漸減量C、維持階段：減至最小維持量持續(xù)數(shù)月 .46 3. 3. 小劑量替代療法小劑量替代療法：用于腦垂體功能減退：用于腦垂體功能減退癥、艾迪生病、腎上腺皮質(zhì)次全切手術(shù)后。癥、艾迪生病、腎上腺皮質(zhì)次全切手術(shù)后。 4. 4. 隔日療法隔日療法：需長(zhǎng)期服藥的，將：需長(zhǎng)期服藥的，將1 1日的總?cè)盏目偭扛羧丈衔缌扛羧丈衔?10810時(shí)一次服完。時(shí)一次服完。 .47常用糖皮質(zhì)激素常用糖皮質(zhì)激素1、氫化可、氫化可(考考)的松的松 可（考）的索、皮質(zhì)醇可（考）的索、皮質(zhì)醇 理化性質(zhì)理化性質(zhì) 為天然

31、的糖皮質(zhì)激素。為天然的糖皮質(zhì)激素?，F(xiàn)為人工合成。白色或幾乎現(xiàn)為人工合成。白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末。無臭，白色的結(jié)晶性粉末。無臭，初無味，隨后有持續(xù)的苦味。初無味，隨后有持續(xù)的苦味。 在乙醇或丙酮中略溶，在乙醇或丙酮中略溶，在氯仿中微溶，在乙醚中幾在氯仿中微溶，在乙醚中幾乎不溶，在水中不溶。乎不溶，在水中不溶。 遇光漸變質(zhì)遇光漸變質(zhì)。OHCH2OHCOH3CH3CHOOC21H30O5.48作用與應(yīng)用作用與應(yīng)用 多用作多用作靜注靜注，以治療嚴(yán)重的中毒性，以治療嚴(yán)重的中毒性感染或其他危險(xiǎn)病癥。感染或其他危險(xiǎn)病癥。肌注肌注吸收很少，吸收很少，作用較弱，因其極難溶解于體液。作用較弱，因其極難溶解于體液。 局部局部應(yīng)用有較好療效，故常用于乳應(yīng)用有較好療效，故常用于乳腺炎、眼科炎癥、皮膚過敏性炎癥、關(guān)腺炎、眼科炎癥、皮膚過敏性炎癥、關(guān)節(jié)炎和健鞘炎等。節(jié)炎和健鞘炎等。 .49常用糖皮質(zhì)激素常用糖皮質(zhì)激素2、醋酸潑尼松、醋酸潑尼松 醋酸強(qiáng)的松醋酸強(qiáng)的松 人工合成品。人工合成品。理化性質(zhì)理化性質(zhì) 為白色或幾乎白色的為白色或幾乎白色的結(jié)晶性粉末。無臭，味苦。結(jié)晶性粉末。無臭，味苦。不溶于水，微溶于乙醇，不溶于水，微溶于乙醇，易溶于氯仿。易溶于氯仿。OHCH2OCOCH3COH3CH3