醫(yī)學(xué)分子生物學(xué)-8

1、第八部分第八部分非編碼非編碼RNARNA與基因表達(dá)及其調(diào)控與基因表達(dá)及其調(diào)控高高 穎穎大連醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院大連醫(yī)科大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院RNA可在不同層次調(diào)控可在不同層次調(diào)控蛋白質(zhì)編碼基因的表達(dá)。蛋白質(zhì)編碼基因的表達(dá)。非編碼非編碼RNA 概念：概念： 在真核基因組中，只有很小部分在真核基因組中，只有很小部分DNA序列編碼蛋序列編碼蛋白質(zhì)，能夠轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生白質(zhì)，能夠轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生mRNA，大部分能夠轉(zhuǎn)錄出，大部分能夠轉(zhuǎn)錄出RNA，這些這些RNA不能指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成，稱為非編碼不能指導(dǎo)蛋白質(zhì)的合成，稱為非編碼RNA（non-coding RNA,ncRNA）。）。 管家管家ncRNA（house-keeping

2、non-coding RNA）：）： 是指是指RNA直接或間接參與蛋白質(zhì)編碼基因的表直接或間接參與蛋白質(zhì)編碼基因的表達(dá)，是蛋白質(zhì)合成是必需的因素。達(dá)，是蛋白質(zhì)合成是必需的因素。 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性ncRNA（regulatory non-coding RNA）：）： 是指大部分非編碼是指大部分非編碼RNA，在一定條件下誘導(dǎo)表，在一定條件下誘導(dǎo)表達(dá)，其功能是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)編碼基因的表達(dá)。達(dá)，其功能是調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)編碼基因的表達(dá)。 管家管家ncRNA：tRNA, rRNA, snRNA, snoRNA, SL RNA及及SRP RNA 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性ncRNA:長鏈非編碼長鏈非編碼RNA ，短鏈非編碼，短鏈非編碼

3、RNA 長鏈非編碼長鏈非編碼RNA（long non-coding RNA, lncRNA） 分子分子200nt。 短鏈非編碼短鏈非編碼RNA（50nt）：）：miRNA, siRNA, 第一節(jié)第一節(jié)非編碼非編碼RNA與蛋白質(zhì)編碼與蛋白質(zhì)編碼基因表達(dá)的關(guān)系基因表達(dá)的關(guān)系一、一、組成性表達(dá)的非編碼組成性表達(dá)的非編碼 RNA RNA 直接或間接直接或間接 參與蛋白質(zhì)編碼基因的表達(dá)參與蛋白質(zhì)編碼基因的表達(dá) 1. 參與蛋白質(zhì)合成的非編碼參與蛋白質(zhì)合成的非編碼RNA rRNA, tRNA, scRNA 2. 參與參與RNA加工的非編碼加工的非編碼RNA snRNA, snoRNA, 催化性小催化性小RN

4、A（ribozyme)參與蛋白質(zhì)合成的非編碼參與蛋白質(zhì)合成的非編碼RNA rRNA：是核糖體組成成分，與核糖體蛋白結(jié)合，：是核糖體組成成分，與核糖體蛋白結(jié)合，組成核糖體。組成核糖體。 tRNA：作為載體運(yùn)輸氨基酸作為載體運(yùn)輸氨基酸 胞質(zhì)小胞質(zhì)小RNA（small cytoplasmic RNA, scRNA）：參）：參與形成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位合成信號(hào)識(shí)別體（與形成內(nèi)質(zhì)網(wǎng)定位合成信號(hào)識(shí)別體（signal recognition particle, SRP），參與分泌性蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)），參與分泌性蛋白質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)。運(yùn)。參與參與RNARNA加工的非編碼加工的非編碼RNARNA 核內(nèi)小核內(nèi)小RNA（small nucle

5、ar RNA, snRNA）：）： 參與參與hnRNA加工剪接加工剪接 核仁小核仁小RNA（ small nucleoar RNA, snoRNA）：）： 參與參與rRNA加工修飾，參與加工修飾，參與tRNA和和snRNA修飾。修飾。 催化性小催化性小RNA（ribozyme）： 催化特定催化特定RNA降解，在降解，在RNA剪接修飾中發(fā)揮作用。剪接修飾中發(fā)揮作用。二、調(diào)節(jié)性非編碼二、調(diào)節(jié)性非編碼 RNARNA調(diào)控蛋白質(zhì)調(diào)控蛋白質(zhì)編碼基因的表達(dá)編碼基因的表達(dá) 長鏈非編碼長鏈非編碼RNA 增強(qiáng)子增強(qiáng)子RNA 啟動(dòng)子相關(guān)的非編碼啟動(dòng)子相關(guān)的非編碼RNA 微微RNA 小干擾小干擾RNA長鏈非編碼長鏈非

6、編碼 RNARNA 長鏈非編碼長鏈非編碼 RNA(lncRNARNA(lncRNA）是長度大于）是長度大于200nt200nt的非編碼的非編碼RNARNA總稱。總稱。 與其他非編碼與其他非編碼 RNA RNA 相比，長鏈非編碼相比，長鏈非編碼 RNA RNA 的種類最多，功能更為復(fù)雜。的種類最多，功能更為復(fù)雜。lncRNA的特點(diǎn)的特點(diǎn) 長鏈非編碼長鏈非編碼 RNA RNA 的分子大小差異巨大的分子大小差異巨大 長鏈非編碼長鏈非編碼 RNA RNA 分布在胞核和胞質(zhì)中分布在胞核和胞質(zhì)中 長鏈非編碼長鏈非編碼 RNA RNA 沒有統(tǒng)一命名規(guī)則沒有統(tǒng)一命名規(guī)則 長鏈非編碼長鏈非編碼 RNA RNA

7、可與不同的分子相互作可與不同的分子相互作用用微微RNA 微微RNA（microRNA, miRNA）：）： 是長度在是長度在22nt左右（左右（19-25nt）的內(nèi)源性）的內(nèi)源性非編碼單鏈非編碼單鏈RNA，在蛋白質(zhì)翻譯水平上抑制，在蛋白質(zhì)翻譯水平上抑制其表達(dá)。是調(diào)控蛋白質(zhì)合成的一類重要非其表達(dá)。是調(diào)控蛋白質(zhì)合成的一類重要非編碼編碼RNA。 20012001年年1010月月sciencescience報(bào)道了三個(gè)實(shí)驗(yàn)室從線報(bào)道了三個(gè)實(shí)驗(yàn)室從線蟲、果蠅和人體克隆的幾十個(gè)類似蟲、果蠅和人體克隆的幾十個(gè)類似C.eleganC.elegan的的lin-4lin-4的小的小RNARNA基因，稱為基因，稱為m

8、icroRNAmicroRNA。 隨后多個(gè)研究小組在包括人類、果蠅、植物隨后多個(gè)研究小組在包括人類、果蠅、植物等多種生物物種中鑒別出數(shù)百個(gè)等多種生物物種中鑒別出數(shù)百個(gè)miRNAsmiRNAs。 miRNAsmiRNAs參與生命過程中一系列的重要進(jìn)程，參與生命過程中一系列的重要進(jìn)程，包括發(fā)育進(jìn)程、造血過程、器官形成、凋亡、細(xì)包括發(fā)育進(jìn)程、造血過程、器官形成、凋亡、細(xì)胞增殖、甚至是腫瘤發(fā)生胞增殖、甚至是腫瘤發(fā)生。miRNA的命名與的命名與miRNA家族家族 miRNA命名采用命名采用miR+數(shù)字序號(hào)數(shù)字序號(hào)+字母序號(hào)，如字母序號(hào)，如miR-21,miR-372等。等。 種子序列相同而其他部分序列不

9、同的種子序列相同而其他部分序列不同的miRNA歸為歸為一個(gè)家族，成員以字母順序表示，如一個(gè)家族，成員以字母順序表示，如miR-29包括包括miR-29a, miR-29b, miR-29c。 也有一些依據(jù)其他規(guī)則命名。也有一些依據(jù)其他規(guī)則命名。miRNA與靶與靶mRNA的結(jié)合的結(jié)合具有相對特異性具有相對特異性 miRNA通過通過部分互補(bǔ)序列部分互補(bǔ)序列與靶與靶mRNA結(jié)合。結(jié)合。 miRNA 5端端7個(gè)核苷酸（個(gè)核苷酸（2-8位）為位）為miRNA的種子的種子區(qū)區(qū)（seed region），是識(shí)別靶），是識(shí)別靶mRNA關(guān)鍵序列。關(guān)鍵序列。 一個(gè)一個(gè)miRNA可與不同靶可與不同靶mRNA結(jié)合，同

10、一家族結(jié)合，同一家族miRNA可作用相同靶可作用相同靶mRNA。miR-21與幾種靶與幾種靶mRNA的互補(bǔ)結(jié)合的互補(bǔ)結(jié)合干擾小干擾小RNA 干擾小干擾小RNA（small interference RNA, siRNA）：）： 是具有特定長度（是具有特定長度（21-25nt）和特定序列的雙）和特定序列的雙鏈小片段鏈小片段RNA。通過降解靶。通過降解靶mRNA而導(dǎo)致基因表達(dá)而導(dǎo)致基因表達(dá)的沉默。的沉默。 外源性外源性siRNA是生物宿主對外源侵入的基因所是生物宿主對外源侵入的基因所表達(dá)的雙鏈表達(dá)的雙鏈RNA進(jìn)行切割而產(chǎn)生。進(jìn)行切割而產(chǎn)生。 siRNA主要與主要與AGO2結(jié)合形成復(fù)合體，稱結(jié)合形成

11、復(fù)合體，稱RNA誘導(dǎo)誘導(dǎo)的沉默復(fù)合體（的沉默復(fù)合體（RNA-induced silencing complex,RISC），），通過降解靶通過降解靶mRNA而導(dǎo)致基因表而導(dǎo)致基因表達(dá)的沉默。達(dá)的沉默。 與與miRNA 不同不同， siRNA與靶與靶mRNA完全互補(bǔ)，在抑完全互補(bǔ)，在抑制基因表達(dá)時(shí)具有更高的特異性制基因表達(dá)時(shí)具有更高的特異性。內(nèi)源性干擾小內(nèi)源性干擾小RNA 參與蛋白質(zhì)編碼基因表達(dá)的非編碼參與蛋白質(zhì)編碼基因表達(dá)的非編碼RNA都是組成性表達(dá)，其表達(dá)量在細(xì)胞內(nèi)相都是組成性表達(dá)，其表達(dá)量在細(xì)胞內(nèi)相對較穩(wěn)定。對較穩(wěn)定。 調(diào)節(jié)性非編碼調(diào)節(jié)性非編碼RNA是依據(jù)基因表達(dá)調(diào)控是依據(jù)基因表達(dá)調(diào)控的需

12、要、根據(jù)內(nèi)外環(huán)境的變化而產(chǎn)生。的需要、根據(jù)內(nèi)外環(huán)境的變化而產(chǎn)生。第二節(jié)第二節(jié)調(diào)節(jié)性非編碼調(diào)節(jié)性非編碼RNARNA的表達(dá)的表達(dá)一、一、eRNA和和pncRNA從相應(yīng)的從相應(yīng)的DNA序列轉(zhuǎn)錄序列轉(zhuǎn)錄 啟動(dòng)子啟動(dòng)子、增強(qiáng)子屬于順式作用元件。在蛋白質(zhì)編增強(qiáng)子屬于順式作用元件。在蛋白質(zhì)編碼基因表達(dá)的過程中，這些序列本身并不被轉(zhuǎn)錄。碼基因表達(dá)的過程中，這些序列本身并不被轉(zhuǎn)錄。 許多啟動(dòng)子和增強(qiáng)子序列在特定情況下可作為編許多啟動(dòng)子和增強(qiáng)子序列在特定情況下可作為編碼碼RNA的序列，由的序列，由RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生非編碼聚合酶轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生非編碼RNA。二、長鏈非編碼二、長鏈非編碼RNARNA可從不同的可從不同的DN

13、ADNA序列轉(zhuǎn)錄序列轉(zhuǎn)錄 少數(shù)少數(shù)lncRNA由由RNA聚合酶聚合酶轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生，大部分轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生，大部分lncRNA由由RNA聚合酶聚合酶轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生。轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生。 lncRNA轉(zhuǎn)錄后轉(zhuǎn)錄后可不可不進(jìn)進(jìn)行行加工，也加工，也可可有類似有類似mRNA加工過程，通過剪接形成較短加工過程，通過剪接形成較短lncRNA，可在，可在5 端端加上帽子，加上帽子，3 端形成端形成polvA尾。尾。 lncRNA可與核糖體結(jié)合，但并不翻譯出有功能的可與核糖體結(jié)合，但并不翻譯出有功能的蛋白質(zhì)。蛋白質(zhì)。長鏈非編碼長鏈非編碼RNARNA的表達(dá)也受到調(diào)控的表達(dá)也受到調(diào)控1.lncRNA在轉(zhuǎn)錄水平受到調(diào)控在轉(zhuǎn)錄水平受到調(diào)控 lnc

14、RNA表達(dá)表達(dá)被被嚴(yán)格調(diào)控。已經(jīng)鑒定嚴(yán)格調(diào)控。已經(jīng)鑒定lncRNA中，大中，大部分轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制不清楚。部分轉(zhuǎn)錄調(diào)控機(jī)制不清楚。 lncRNA基因啟動(dòng)子受蛋白質(zhì)編碼基因轉(zhuǎn)錄因子調(diào)基因啟動(dòng)子受蛋白質(zhì)編碼基因轉(zhuǎn)錄因子調(diào)節(jié)，一些節(jié)，一些lncRNA轉(zhuǎn)錄受其他因素影響，如離子輻轉(zhuǎn)錄受其他因素影響，如離子輻射或射或DNA損傷可誘導(dǎo)損傷可誘導(dǎo)cyclin D1pncRNA的表達(dá)。的表達(dá)。2. lncRNA的穩(wěn)定性受到不同因素影響的穩(wěn)定性受到不同因素影響 一些一些lncRNAlncRNA的的33末端可形成三螺旋結(jié)構(gòu)，保護(hù)末端可形成三螺旋結(jié)構(gòu)，保護(hù)lncRNAlncRNA末端免受末端免受3535外切核酸酶破壞，

15、使轉(zhuǎn)外切核酸酶破壞，使轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物更穩(wěn)定。錄產(chǎn)物更穩(wěn)定。 有些有些lncRNAlncRNA穩(wěn)定性與特定穩(wěn)定性與特定RNARNA結(jié)合蛋白有關(guān)，并受結(jié)合蛋白有關(guān)，并受miRNAmiRNA的調(diào)控。的調(diào)控。 大部分大部分lncRNAlncRNA降解機(jī)制目前仍不清楚。但也存在降解機(jī)制目前仍不清楚。但也存在一些規(guī)律一些規(guī)律。 蛋白質(zhì)編碼蛋白質(zhì)編碼基因間基因間DNADNA序列轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生序列轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生lncRNAlncRNA和反義和反義lncRNAlncRNA比蛋白質(zhì)編碼基因內(nèi)轉(zhuǎn)錄的比蛋白質(zhì)編碼基因內(nèi)轉(zhuǎn)錄的lncRNAlncRNA穩(wěn)定穩(wěn)定。 經(jīng)過剪接加工的經(jīng)過剪接加工的lncRNAlncRNA比未剪接的比未剪接的ln

16、cRNAlncRNA穩(wěn)定穩(wěn)定。 胞質(zhì)比核內(nèi)胞質(zhì)比核內(nèi)lncRNAlncRNA穩(wěn)定。穩(wěn)定。三、三、真核生物真核生物miRNA主要來源主要來源 自身基因所表達(dá)，由自身基因所表達(dá)，由RNA聚合酶轉(zhuǎn)錄，經(jīng)過加工聚合酶轉(zhuǎn)錄，經(jīng)過加工產(chǎn)生產(chǎn)生miRNA。 不是由特定基因編碼，其序列儲(chǔ)存于其他不是由特定基因編碼，其序列儲(chǔ)存于其他RNA分分子中，在相應(yīng)子中，在相應(yīng)RNA轉(zhuǎn)錄后，經(jīng)一定加工方式產(chǎn)生轉(zhuǎn)錄后，經(jīng)一定加工方式產(chǎn)生miRNA。 四、內(nèi)源性四、內(nèi)源性siRNA是從不同的雙鏈?zhǔn)菑牟煌碾p鏈RNA加工產(chǎn)生加工產(chǎn)生 與與miRNA不同，真核細(xì)胞沒有特定基因編碼內(nèi)源不同，真核細(xì)胞沒有特定基因編碼內(nèi)源性性siRNA

17、。 RNA可通過分子內(nèi)或分子間互補(bǔ)序列結(jié)合，形成可通過分子內(nèi)或分子間互補(bǔ)序列結(jié)合，形成雙鏈雙鏈RNA或局部或局部RNA雙鏈，這些來源不同雙鏈雙鏈，這些來源不同雙鏈RNA結(jié)構(gòu)為內(nèi)源性結(jié)構(gòu)為內(nèi)源性siRNA產(chǎn)生奠定了分子基礎(chǔ)。產(chǎn)生奠定了分子基礎(chǔ)。 當(dāng)雙鏈中存在可被當(dāng)雙鏈中存在可被Dicer酶識(shí)別的序列時(shí)，就可被酶識(shí)別的序列時(shí)，就可被Dicer酶識(shí)別、加工，產(chǎn)生內(nèi)源性酶識(shí)別、加工，產(chǎn)生內(nèi)源性siRNA。第三節(jié)第三節(jié)非編碼非編碼RNARNA調(diào)控調(diào)控mRNAmRNA合成合成 轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控轉(zhuǎn)錄水平調(diào)控是是基因表達(dá)調(diào)基因表達(dá)調(diào)節(jié)重要的環(huán)節(jié)。節(jié)重要的環(huán)節(jié)。涉涉及染色質(zhì)區(qū)域結(jié)構(gòu)重塑、組蛋白和及染色質(zhì)區(qū)域結(jié)構(gòu)重塑

18、、組蛋白和DNA修飾、轉(zhuǎn)修飾、轉(zhuǎn)錄因子和錄因子和RNA聚合酶功能的增強(qiáng)或抑制等。聚合酶功能的增強(qiáng)或抑制等。 這些調(diào)控作用除了許多蛋白質(zhì)參與，也有非編這些調(diào)控作用除了許多蛋白質(zhì)參與，也有非編碼碼RNA參與參與。調(diào)控機(jī)制主要涉及非編碼調(diào)控機(jī)制主要涉及非編碼RNA與與DNA及蛋白質(zhì)的相互作用及蛋白質(zhì)的相互作用。一、非編碼一、非編碼RNARNA參與調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu)參與調(diào)控染色質(zhì)結(jié)構(gòu) 染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化包括區(qū)域結(jié)構(gòu)重塑、組蛋白修飾、染色質(zhì)結(jié)構(gòu)變化包括區(qū)域結(jié)構(gòu)重塑、組蛋白修飾、DNA修飾等修飾等。這些變化可決定基因表達(dá)的開放和這些變化可決定基因表達(dá)的開放和關(guān)閉關(guān)閉，其，其調(diào)控涉及許多蛋白質(zhì)的作用，而非編碼調(diào)控涉

19、及許多蛋白質(zhì)的作用，而非編碼RNA,特別是特別是lncRNA具有重要作用。具有重要作用。（一）（一）lncRNA促進(jìn)形成致密染色質(zhì)結(jié)構(gòu)促進(jìn)形成致密染色質(zhì)結(jié)構(gòu)（二）（二）lncRNA通過募集染色質(zhì)重塑復(fù)合體調(diào)通過募集染色質(zhì)重塑復(fù)合體調(diào) 控組蛋白修飾控組蛋白修飾（三）（三）miRNA可間接影響組蛋白修飾可間接影響組蛋白修飾（四）非編碼（四）非編碼RNA調(diào)控調(diào)控DNA甲基甲基二、非編碼非編碼RNARNA調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子的作用調(diào)控轉(zhuǎn)錄因子的作用 轉(zhuǎn)錄因子和轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白的激活和功能調(diào)控是轉(zhuǎn)錄因子和轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白的激活和功能調(diào)控是基因表達(dá)的重要調(diào)控方式?；虮磉_(dá)的重要調(diào)控方式。 一些一些lncRNA與轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋

20、白相互作用，調(diào)控其與轉(zhuǎn)錄調(diào)控蛋白相互作用，調(diào)控其功能活性，從而影響基因的轉(zhuǎn)錄。功能活性，從而影響基因的轉(zhuǎn)錄。 lncRNA可作為轉(zhuǎn)錄的共激活因子可作為轉(zhuǎn)錄的共激活因子(coactivator)或共阻遏因子或共阻遏因子(corepressor)而發(fā)揮作用。而發(fā)揮作用。三、三、非編碼非編碼RNARNA影響影響RNARNA聚合酶聚合酶的轉(zhuǎn)錄功能的轉(zhuǎn)錄功能 lncRNA能直接與蛋白質(zhì)相互作用，使得某些能直接與蛋白質(zhì)相互作用，使得某些lncRNA可直接與可直接與RNA聚合酶相互作用，對轉(zhuǎn)錄產(chǎn)聚合酶相互作用，對轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生影響。生影響。四、四、 lncRNA影響影響mRNA轉(zhuǎn)錄后加工和運(yùn)輸轉(zhuǎn)錄后加工和運(yùn)輸 m

21、RNA轉(zhuǎn)錄后加工和運(yùn)輸涉及許多蛋白質(zhì)作用。轉(zhuǎn)錄后加工和運(yùn)輸涉及許多蛋白質(zhì)作用。 lncRNA能夠直接與蛋白質(zhì)相互作用，也可通過互能夠直接與蛋白質(zhì)相互作用，也可通過互補(bǔ)序列與補(bǔ)序列與mRNA結(jié)合。結(jié)合。 不同不同lncRNA可能通過不同機(jī)制影響蛋白質(zhì)的功能，可能通過不同機(jī)制影響蛋白質(zhì)的功能，從而對從而對mRNA轉(zhuǎn)錄后加工和運(yùn)輸產(chǎn)生影響。轉(zhuǎn)錄后加工和運(yùn)輸產(chǎn)生影響。第四節(jié)第四節(jié)非編碼非編碼RNARNA調(diào)控蛋白質(zhì)合成調(diào)控蛋白質(zhì)合成一、一、 miRISC結(jié)合靶結(jié)合靶mRNA而抑制翻譯而抑制翻譯 miRNA的主要功能是調(diào)控翻譯，而且以的主要功能是調(diào)控翻譯，而且以負(fù)負(fù)調(diào)控作調(diào)控作用為主。用為主。 但但miR

22、NA并不是與并不是與mRNA簡單互補(bǔ)結(jié)合而抑制翻譯，簡單互補(bǔ)結(jié)合而抑制翻譯，而是通過與蛋白而是通過與蛋白質(zhì)質(zhì)結(jié)合形成復(fù)合物，即結(jié)合形成復(fù)合物，即miRNA誘誘導(dǎo)沉默復(fù)合導(dǎo)沉默復(fù)合物物(miRISC) 對翻譯過程對翻譯過程產(chǎn)產(chǎn)生抑制作用。生抑制作用。二、二、 lncRNA干擾干擾mRNA的翻譯的翻譯 lncRNA也可通過特定機(jī)制對翻譯產(chǎn)生抑制作用，也可通過特定機(jī)制對翻譯產(chǎn)生抑制作用，包括抑制翻譯所需的蛋白質(zhì)和募集翻譯的阻遏蛋包括抑制翻譯所需的蛋白質(zhì)和募集翻譯的阻遏蛋白。白。三、三、 非編碼非編碼RNARNA促進(jìn)促進(jìn)mRNAmRNA降解降解而抑制翻譯而抑制翻譯 lncRNA可通過影響可通過影響RN

23、A結(jié)合蛋白結(jié)合蛋白(RBP)與與mRNA的的結(jié)合而影響結(jié)合而影響mRNA的穩(wěn)定性。的穩(wěn)定性。 miRNA和和siRNA則可通過引導(dǎo)則可通過引導(dǎo)RISC與靶與靶mRNA的結(jié)的結(jié)合而促進(jìn)其降解。合而促進(jìn)其降解。 四、四、 lncRNA結(jié)合結(jié)合mRNA而促進(jìn)翻譯而促進(jìn)翻譯 lncRNA對翻譯影響并不只是抑制作用。對翻譯影響并不只是抑制作用。有些有些lncRNA對翻譯具有促進(jìn)作用，可通對翻譯具有促進(jìn)作用，可通過影過影響響核糖體與核糖體與mRNA相互作用或阻止相互作用或阻止miRNA抑制抑制作用而促進(jìn)翻譯。作用而促進(jìn)翻譯。五、五、 miRNA前體可競爭結(jié)合阻遏蛋白前體可競爭結(jié)合阻遏蛋白而促進(jìn)翻譯起始而促

24、進(jìn)翻譯起始 雖然絕大部分雖然絕大部分miRNA作用是對翻譯產(chǎn)生負(fù)調(diào)控作作用是對翻譯產(chǎn)生負(fù)調(diào)控作用，有少數(shù)用，有少數(shù)miRNA卻可以通過獨(dú)特的機(jī)制促進(jìn)翻卻可以通過獨(dú)特的機(jī)制促進(jìn)翻譯。譯。 其中一種機(jī)制是其中一種機(jī)制是pre-miRNA通過結(jié)合翻譯阻遏蛋通過結(jié)合翻譯阻遏蛋白而解除阻遏蛋白對相應(yīng)白而解除阻遏蛋白對相應(yīng)mRNA翻譯的抑制作用。翻譯的抑制作用。六、六、 lncRNARNA吸收吸收miRNAmiRNA而促進(jìn)翻譯而促進(jìn)翻譯 一些一些lncRNA也存在與也存在與miRNA互補(bǔ)的序列，互補(bǔ)的序列，lncRNA能夠競爭性結(jié)合能夠競爭性結(jié)合miRNA，與，與miRISC結(jié)合，使結(jié)合，使miRISC不能抑制相應(yīng)靶不能抑制相應(yīng)靶mRNA。 lncRNA與與miRNA的結(jié)合也可加速的結(jié)合也可加速miRNA的降解