第03章藥物的雜質(zhì)檢查2

1、第三章第三章 藥物的雜質(zhì)檢查藥物的雜質(zhì)檢查第四節(jié) 特殊雜質(zhì)的檢查特殊雜質(zhì)：指某一個或某一類藥物的生產(chǎn)或貯藏過程中引入的雜質(zhì)，如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼、甾體激素中的其他甾體。特殊雜質(zhì)檢查方法收載在中國藥典正文各藥品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中。一、物理法1、嗅味及揮發(fā)性的差異：根據(jù)雜質(zhì)的特殊嗅味來判斷該雜質(zhì)的存在。揮發(fā)性藥物中檢查不揮發(fā)性雜質(zhì)。2、顏色的差異 無色藥物中有色雜質(zhì)的檢查，檢查供試品的顏色，來控制有色雜質(zhì)的量。3、溶解行為的差異利用藥物溶于某種溶劑而雜質(zhì)不溶，或者反之。二、化學(xué)法1、酸堿性的差異利用藥物中雜質(zhì)的酸性或堿性，來進行檢查。2、氧化還原性的差異3、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生沉淀

2、4、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生顏色、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生顏色A、不得產(chǎn)生顏色 B、目視比色 C、 分光光度法5、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生氣體、雜質(zhì)與一定試劑產(chǎn)生氣體氰化物雜質(zhì)的檢查（1）改進普魯士藍法：5g（2）氣體擴散三硝基苯酚鋰法:0.5g三、旋光法 檢查光學(xué)異構(gòu)體，通過測量旋光度或比旋度來控制雜質(zhì)的限量。 四、分光光度法（一）紫外分光光度法 控制雜質(zhì)在一定波長下的吸收度來控制雜質(zhì)的限量。1、在藥物無吸收，而雜質(zhì)有吸收某一波長處測定吸收度，通過控制吸收度的值來控制雜質(zhì)的含量。 2、當(dāng)雜質(zhì)與藥物的紫外吸收光譜在某一波長處重疊時，可以改變藥物在某兩個波長處的吸收度比值，通過控制藥物在某兩個波長處的吸收度比值來

3、控制雜質(zhì)的含量 （二）比色法 藥物顯色后與限量雜質(zhì)對照品顯色后，采用目視比色法或分光光度法（三）原子吸收分光光度法 待測元素的檢查（四）紅外分光光度法（四）紅外分光光度法檢查藥物中無效或低效晶型的檢查檢查藥物中無效或低效晶型的檢查五、色譜法（一）紙色譜法 用于極性較大藥物中雜質(zhì)的檢查方法：展開后，比較雜質(zhì)斑點的個數(shù) 顏色深淺及熒光強度來判斷雜質(zhì)是否超過限量。缺點：展開時間長、斑點擴散、顯色劑受限（二）薄層色譜法特殊雜質(zhì)限量檢查中最常用的方法1、在一定供試品及檢查條件下，不允許有雜質(zhì)斑點存在2、選用實際存在的待檢雜質(zhì)作為對照品3、選用可能存在的某種物質(zhì)作為雜質(zhì)對照品4、將供試品稀釋到適當(dāng)濃度作為

4、雜質(zhì)對照液5、選用質(zhì)量符合規(guī)定的與供試品相同的藥品作為對照品。（三）高效液相色譜法1、面積歸一化法2、主成分自身對照法3、內(nèi)標(biāo)法測定供試品中雜質(zhì)的總量限度4、內(nèi)標(biāo)法加校正因子測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分含量5、外標(biāo)法測定供試品中某個雜質(zhì)或主成分含量（四）氣相色譜法 藥物中揮發(fā)性雜質(zhì)及有機溶劑殘留量的檢查 （1）儀器的配對性 如納氏比色管應(yīng)配對，刻度線高低相差不超過2mm，砷鹽檢查時導(dǎo)氣管長度及孔的大小要一致（2）對照品與供試品的同步操作 2. 正確的取樣及供試品的稱量范圍 1g不超過2%，1g不超過1% 3. 正確的比色、比濁方法 4. 檢查結(jié)果不符合規(guī)定或在限度邊緣時應(yīng)對供試管和對照管各復(fù)查

5、二份 二、氯化物檢查法二、氯化物檢查法（一）原理 對照法 白色渾濁藥物：AgClAgNOCl3HNO3 白色渾濁）（對照：AgClAgNO,NaCl3HNO3 Vc（二）檢查方法（二）檢查方法 藥典附錄藥典附錄 除另有規(guī)定外，取各藥品項下除另有規(guī)定外，取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成規(guī)定量的供試品，加水溶解使成25ml（溶液如顯堿性，可滴加硝酸（溶液如顯堿性，可滴加硝酸使成中性），再加稀硝酸使成中性），再加稀硝酸10m1；溶液如不澄清，應(yīng)濾過；置溶液如不澄清，應(yīng)濾過；置50ml納氏比色管中，加水使成約納氏比色管中，加水使成約40m1，搖勻，即得供試溶液。另取各藥品項搖勻，即得供試溶液。

6、另取各藥品項下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液，置50ml納氏比色管中，加稀硝酸納氏比色管中，加稀硝酸10m1，加水，加水使成使成40m1，搖勻，搖勻，即得對照浴液。即得對照浴液。于供試溶液與對照溶液中，分別加入于供試溶液與對照溶液中，分別加入硝酸銀試液硝酸銀試液1.0m1，用水稀釋使成，用水稀釋使成50m1，搖勻，在暗處放置，搖勻，在暗處放置5分鐘，同分鐘，同置黑色背景上，從比色管上方向下觀置黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較，即得察，比較，即得（三）測定條件 1. 標(biāo)準(zhǔn)NaCl溶液 10gCl/ml，50ml溶液中含5080g的Cl所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)NaCl

7、溶液58ml。 2. 反應(yīng)需在硝酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀硝酸10ml為宜。 （1）加速AgCl渾濁的形成； （2）產(chǎn)生較好的乳濁； （3）避免弱酸銀鹽如碳酸銀、磷酸銀以及氧化銀沉淀的形成。 3. 試劑：硝酸銀 5. 避光、暗處放置5分鐘后比濁，因氯化銀見光易分解。 4. 供試液和對照液稀釋后，再加硝酸銀溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀 6. 比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。 7. 平行操作原則 （四）干擾及排除 1. 若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 （1）內(nèi)消色法：倍量法，如枸櫞酸鐵銨中氯化物的檢查。 （2）外消色法：如高錳酸鉀中氯化物的檢查，可先加乙醇適量

8、，使其還原褪色后再依法檢查。 2. 當(dāng)有其它干擾物質(zhì)存在時，必需在檢查前除去 （1）碘中氯化物的檢查 （2）碘化物中氯化物的檢查 （3）溴化物中氯化物的檢查 3. 不溶于水的有機藥物 （1）加水振搖，過濾，取濾液進行檢查。 （2）加熱，放冷，過濾，取濾液進行檢查。 （3）溶于有機溶劑如稀乙醇、丙酮，可加稀乙醇或丙酮溶解后進行檢查。 4. 有機藥物中有機氯雜質(zhì)的檢查，具體情況，具體分析。 95：82. 藥物中氯化物雜質(zhì)檢查，是使該雜質(zhì)在酸性溶液中與硝酸銀作用生成氯化物渾濁，所用的稀酸是（B）A. 硫酸 B. 硝酸 C. 鹽酸 D. 醋酸 E. 磷酸 例1. 中國藥典 （2005年版） 規(guī)定，檢查

9、氯化物雜質(zhì)時，一般取用標(biāo)準(zhǔn)氯化鈉溶液（10gCl/ml）58ml的原因是（D）A. 使檢查反應(yīng)完全B. 藥物中含氯化物的量均在此范圍C. 加速反應(yīng)D. 所產(chǎn)生的濁度梯度明顯E. 避免干擾 例2. 采用硝酸銀試液檢查氯化物時，加 入 硝 酸 使 溶 液 酸 化 的 目 的 是（ABCDE）A加速生成氯化銀渾濁反應(yīng)B消除某些弱酸鹽的干擾C消除碳酸鹽干擾D消除磷酸鹽干擾E避免氧化銀沉淀生成例5. 下列哪些條件為藥物中氯化物檢查的必要條件（ABC）A. 所用比色管需配套B. 稀硝酸酸性下(10ml/50ml)C. 避光放置5分鐘D. 用硝酸銀標(biāo)準(zhǔn)溶液做對照E. 在白色背景下觀察 三、硫酸鹽檢查法三、硫

10、酸鹽檢查法（一）原理 對照法白色渾濁藥物：4HCl224BaSOBaClSO白色渾濁）、（對照：4HCl242BaSOBaClSOKVc（二）測定條件 1. 標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液0.1mg/ml，50ml溶液中含0.10.5mg的所顯渾濁梯度明顯，相當(dāng)于標(biāo)準(zhǔn)K2SO4溶液15ml。 2. 反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸2ml為宜。 3. 試劑：氯化鋇 5. 比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。 4. 供試液和對照液稀釋后，再加氯化鋇溶液，使生成白色渾濁而不是白色沉淀 若供試品有色，也可用內(nèi)消色法即倍量法處理。 （三）干擾及排除例：藥物中硫酸鹽檢查時，所用的標(biāo)準(zhǔn)對

11、照液是（D）A. 標(biāo)準(zhǔn)氯化鋇B. 標(biāo)準(zhǔn)醋酸鉛溶液C. 標(biāo)準(zhǔn)硝酸銀溶液D. 標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液 E. 以上都不對 四、鐵鹽檢查法四、鐵鹽檢查法1. 原理 對照法 紅色藥物： 36SCNFeHCl6SCNFeFeFe3o23紅色、對照：36HCl3SCNFe6SCNFeVc（一）硫氰酸鹽法 ChP（2005）、USP（24） 2. 檢查方法檢查方法 藥典附錄藥典附錄 除另有規(guī)定外，取各藥品項下規(guī)定除另有規(guī)定外，取各藥品項下規(guī)定量的供試品，加水溶解使成量的供試品，加水溶解使成25ml，移，移置置50ml納氏比色管中，加稀鹽酸納氏比色管中，加稀鹽酸4ml與過硫酸銨與過硫酸銨50mg，用水稀釋使成，用水稀釋

12、使成 35m1后，加后，加30%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml，再加水適量稀釋成再加水適量稀釋成50ml，搖勻；如顯，搖勻；如顯色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的色，立即與標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液一定量制成的對照溶液（取各藥品項下規(guī)定量的標(biāo)對照溶液（取各藥品項下規(guī)定量的標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液，置準(zhǔn)鐵溶液，置50ml納氏比色管中，納氏比色管中， 加水使成加水使成25ml，加稀鹽酸，加稀鹽酸4ml與過硫與過硫酸銨酸銨50mg，用水稀釋使成，用水稀釋使成35m1后，后，加加30%硫氰酸銨溶液硫氰酸銨溶液3ml，再加水適，再加水適量稀釋成量稀釋成50ml，搖勻）比較，即得，搖勻）比較，即得 3. 測定條件 （1）用FeNH4(S

13、O4)212H2O（硫酸鐵銨）配制標(biāo)準(zhǔn)鐵貯備液（加入硫酸防止Fe3+的水解），標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液10g Fe3+/ml，50ml溶液中含1050g的Fe3+顯色梯度明顯，一般取標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液1.05.0ml （2）反應(yīng)需在鹽酸酸性條件下進行，且以50ml供試溶液中含稀鹽酸4ml為宜。 （3）試劑：硫氰酸銨。加過量硫氰酸銨，使反應(yīng)向正反應(yīng)方向進行 （4）檢查Fe2+和Fe3+ （5）鐵鹽檢查時，加氧化劑氧化）鐵鹽檢查時，加氧化劑氧化Fe2+為為Fe3+。加過硫酸銨可氧化。加過硫酸銨可氧化Fe2+為為Fe3+，同時可防止光線使硫氰酸鐵還，同時可防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色。原或分

14、解褪色。 加硝酸后加熱也可氧化加硝酸后加熱也可氧化Fe2+為為Fe3+ （6）比色方法：同置于白色背景上，自上向下觀察。 4. 干擾及排除干擾及排除 （1）為了提高靈敏度或供試管與對照管色調(diào)不一致時，可用正丁醇提取后，分取正丁醇層比色。 （2）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機藥物，需經(jīng)700800熾灼破壞處理后再依法檢查。 （3）干擾離子的影響（二）巰基醋酸法 BP（1998） 對照法本法靈敏度較高，但試劑較貴 紅色藥物：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸OHNH22%20FeFe2332Feml紅色對照：巰基醋酸巰基醋酸枸櫞酸OHNH22%20323FeFeml例1. 中國藥典（2005年版）規(guī)定鐵鹽的檢查方法為（A）

15、A. 硫氰酸鹽法B. 巰基醋酸法C. 普魯士藍法D 鄰二氮菲法E. 水楊酸顯色法例2. 中國藥典（2005年版）規(guī)定，硫氰酸銨法檢查鐵鹽時，加入過硫酸按的目的是（AB） A. 使藥物中鐵鹽都轉(zhuǎn)變?yōu)镕e3+ B. 防止光線使硫氰酸鐵還原或分解褪色 C. 使產(chǎn)生的紅色產(chǎn)物顏色更深 D防止干擾 E便于觀察、比較 五、重金屬檢查法五、重金屬檢查法 以鉛為代表以鉛為代表中國藥典（2005年版）共收載四法。 （一）第一法 硫代乙酰胺法1. 原理 對照法 SHCONHCHOHCSNHCH223pH3.5223 黃色棕黑色藥物：PbSSHPbpH3.522 黃色棕黑色、對照：PbSSHPbNOpH3.523

16、Vc 適用于溶于水、稀酸和乙醇的藥物。 2. 測定條件 （1）用硝酸鉛配制標(biāo)準(zhǔn)鉛貯備液（加硝酸防止Pb2+水解），標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液臨用前稀釋而成，標(biāo)準(zhǔn)硝酸鉛溶液10g Pb2+/ml，適宜比色范圍為27ml溶液中含1020g的Pb2+。 （2）本法用2ml pH3.5的醋酸鹽緩沖液控制溶液pH值為33.5。 （3）顯色劑：從ChP（1990）開始改用硫代乙酰胺做顯色劑 （1）供試品如有色，需經(jīng)處理后方可檢查。 A. 外消色法：在對照管中加稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液。 B. 內(nèi)消色法 C. 改用第四法，微孔濾膜過濾法3. 干擾及排除 （2）若供試品中有微量Fe3+存在，會氧化硫化氫生成單質(zhì)硫，干

17、擾比色，加入抗壞血酸或鹽酸羥胺（0.51.0g）還原Fe3+為Fe2+，可消除干擾（3）若供試品為鐵鹽，F(xiàn)e3+在鹽酸中生成HFeCl ，用乙醚提取除去，剩余微量鐵在氨堿性溶液中，加KCN掩蔽，然后用第三法檢查 26（4）若藥物本身能生成不溶性硫化物時，可加入掩蔽劑消除干擾。如ZnSO4中重金屬的檢查，要在堿性下加KCN掩蔽Zn2+后，依第三法檢查 （二）第二法 熾灼殘渣法 適用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿的有機藥物。 500600熾灼后的殘渣，經(jīng)處理后，依一法檢查。 1. 原理 對照法依一法檢查氯化物殘渣置坩堝中樣品：緩沖液左右調(diào)節(jié)至、熾灼殘渣 mlS0 . 25 . 3pHp

18、H7.0OHNHOHHClHNO6005002323依一法檢查對照：空坩堝緩沖液溶液）（標(biāo)準(zhǔn)、 ml0 . 25 . 3pHNOPbOHOHNHHClHNOSOH232233422. 操作方法 含鈉及氟的有機藥物應(yīng)用鉑坩堝、石英坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿（因可腐蝕瓷坩堝，帶入大量重金屬） （三）第三法 硫化鈉法 適用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類、巴比妥類。 1. 原理 對照法 黃色棕黑色藥物：PbSSNaPbNaOH22 黃色棕黑色、對照：PbSSNaPbNONaOH23 Vc2. 測定條件 （1）NaOH堿性條件下（2）顯色劑：硫化鈉 （四）第四法 微孔濾膜法 適用于含2

19、5g重金屬雜質(zhì)及有色供試液的檢查。 依一法檢查，結(jié)果微孔濾膜過濾后比較色斑。 97：78重金屬檢查中，加入硫代乙酰胺時溶液控制最佳的pH值是（B）A. 1.5 B. 3.5 C7.5D. 9.5 E. 11.5例例1. 中國藥典(2005年版)重金屬檢查法中，所使用的顯色劑是（BC） A. 硫化氫試液 B. 硫代乙酰胺試液 C. 硫化鈉試液 D. 氰化鉀試液 E. 硫氰酸銨試液六、砷鹽檢查法六、砷鹽檢查法 （一）古蔡法 遇HgBr2試紙生成黃色棕色的砷斑，與2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶液在相同條件下生成的砷斑比較1. 原理 對照法 3332AsHAsOHHClZn2. 操作方法（1）標(biāo)準(zhǔn)砷斑用2ml標(biāo)準(zhǔn)砷溶

20、液制備（2）供試品需經(jīng)有機破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷）供試品需經(jīng)有機破壞，則標(biāo)準(zhǔn)砷溶液應(yīng)平行操作溶液應(yīng)平行操作3. 測定條件 （1）標(biāo)準(zhǔn)砷溶液臨用新配，1gAs/ml。 （2）酸為反應(yīng)物，酸量應(yīng)足夠，所以加濃鹽酸5ml。 （3）酸性氯化亞錫及碘化鉀的作用是：A. 還原As5+為As3+，加快反應(yīng)速度； B. 碘化鉀被氧化生成的I2又可被氯化亞錫還原為I-，I-與反應(yīng)中生成的Zn2+能形成穩(wěn)定的配位離子，有利于生成砷化氫的反應(yīng)不斷進行； C. 氯化亞錫與鋅作用，在鋅表面形成鋅錫齊，使氫氣均勻而連續(xù)地發(fā)生； D. 可抑制微量Sb的干擾，在實驗條件下，100 gSb存在不干擾。 （4）醋酸鉛棉花的作用是消除鋅粒

21、及供試品中少量硫化物的干擾，醋酸鉛棉花60mg裝管高度6080mm。 （5）鋅粒應(yīng)無砷）鋅粒應(yīng)無砷（6）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察）砷斑不穩(wěn)定，應(yīng)立即觀察4. 干擾及排除干擾及排除（1）供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、）供試品若為硫化物、亞硫酸鹽、硫代硫酸鹽時，加硫代硫酸鹽時，加HNO3，使氧，使氧化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫化成硫酸鹽，以除去干擾，如硫代硫酸鈉中砷鹽的檢查。酸鈉中砷鹽的檢查。 （2）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯）供試品若為鐵鹽，需先加酸性氯化亞錫試液，將化亞錫試液，將Fe3+還原為還原為Fe2+。如枸。如枸櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。櫞酸鐵銨中砷鹽的檢查。（3）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機藥物，要

22、先行）具環(huán)狀結(jié)構(gòu)的有機藥物，要先行有機破壞后再進行檢查。有機破壞后再進行檢查。 常用的有機破壞方法：常用的有機破壞方法：（4）本法適用于不含Sb或含Sb量小于100g的供試品。 堿破壞法：石灰法、無水碳酸鈉堿堿破壞法：石灰法、無水碳酸鈉堿融法融法 酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查酸破壞法：如葡萄糖中砷鹽的檢查（二）Ag-DDC法 檢查、含量測定 3332AsHAsOHHClZn3HDDC6Ag(DDCAs 6Ag(DDC)AsH33紅色） 對照法對照法 砷化氫與Ag-DDC溶液作用，還原AgDDC為紅色膠態(tài)銀，直接比色或于510nm波長處測定吸收度，進行比較。 用有機堿吸收反應(yīng)產(chǎn)生的HDDC有利

23、于反應(yīng)的進行。USP（24）用吡啶，ChP（2000）用三乙胺。 本法適用于含Sb量小于500g的供試品。（三）白田道夫法 含Sb藥物中砷鹽的檢查 如葡萄糖酸銻鈉（棕褐色的膠態(tài)砷）、AsSnClAsAsHCl253原理 對照法（四）次磷酸法 BP（1998）97：79. 在用古蔡法檢查砷鹽時，導(dǎo)氣管中塞入醋酸鉛棉花的目的是（C）A. 除去I2 B. 除去AsH3C. 除去H2S D. 除去HBrE. 除去SbH395：140. 古蔡氏法中，SnC12的作用有（ACD）A. 使As5+As3+ B. 除去H2SC. 除去I2 D. 組成鋅錫齊E. 除去其它雜質(zhì) 例11. 古蔡氏法檢查所用的溶液是

24、(B)A. 強堿性溶液B. 強酸性溶液C. 含稀鹽酸10ml/50ml溶液D. 含稀硝酸10ml/50ml溶液E. 含強氧化劑(硝酸或過硫酸銨)溶液 檢查不含金屬的有機藥物或揮發(fā)性無機藥物中混入的無機雜質(zhì)(金屬氧化物或無機鹽類)。 1. 原理 樣品炭化后+ H2SO4濕潤700800熾灼至恒重?zé)胱茪堅蛩峄曳郑?限量一般為0.1%0.2% 七、熾灼殘渣檢查法七、熾灼殘渣檢查法2. 操作方法殘渣（恒重）蒸氣除盡至放冷至全部黑色、無煙霧，熾灼至恒重的坩堝樣品高溫灼燒濕潤，直火加熱直火緩緩加熱8007004215 . 0SOHSOH42ml%100%供試品重空坩堝重殘渣及坩堝重?zé)胱茪堅?3. 注意

25、事項 （1）供試品的取樣量應(yīng)根據(jù)熾灼殘渣限量和稱量誤差決定。 （3）若殘渣需留作重金屬檢查，則500600熾灼至恒重。 （2）含氟的藥物對瓷坩堝有腐蝕，應(yīng)采用鉑坩堝。（4）加硫酸處理是使雜質(zhì)轉(zhuǎn)化為穩(wěn)定的硫酸鹽，并幫助有機物炭化例2. 熾灼殘渣檢查后，將殘渣留作重金屬檢查時，熾灼溫度應(yīng)為（A）A. 500600B. 600700C. 700800D. 8001000E. 10001200八、溶液顏色檢查法八、溶液顏色檢查法 控制藥物中有色雜質(zhì)限量的方法。 ChP(2005)采用三種方法檢查。 第一法第一法 目視比色法目視比色法 即與標(biāo)準(zhǔn)比色液即與標(biāo)準(zhǔn)比色液比較的方法，全波長范圍定性觀察比較的方法

26、，全波長范圍定性觀察觀察方法觀察方法 顏色較深時平視顏色較淺時從上向下 標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制標(biāo)準(zhǔn)比色液的配制 個色號標(biāo)準(zhǔn)比色液種色調(diào)種色調(diào)標(biāo)準(zhǔn)貯備液溶液、不同量水稀釋不同比例5055CuSOCoClOCrK42722第二法 分光光度法 單一波長定量第三法 色差計法 全波長范圍定量 本法是通過色差計直接測定溶液的透視三刺激值，對其顏色進行定量表述和分析的方法。 測色儀器一般為光電積分型色差計 九、易炭化物檢查法九、易炭化物檢查法 檢查藥物中遇H2SO4易炭化或易被氧化呈色的微量有機雜質(zhì)。 方法：H2SO4炭化后與對照液比較。 對照液對照液：（1）“溶液顏色檢查”項下的標(biāo)準(zhǔn)比色液；（2）由比色用氯化鈷

27、液，比色用重鉻酸鉀液，比色用硫酸銅液按規(guī)定方法配成的對照液；比色比色：同置白色背景前，平視觀察比較。 （3）高錳酸鉀液十、澄清度檢查法十、澄清度檢查法 檢查藥物中的微量不溶性雜質(zhì)，用作注射劑的原料藥一般應(yīng)作此項檢查。 1. 檢查方法 對照法 比較供試品溶液供試品規(guī)定級號的濁度標(biāo)準(zhǔn)液 2. 濁度標(biāo)準(zhǔn)液的配制 中國藥典規(guī)定用濁度標(biāo)準(zhǔn)液作為澄清度檢查的標(biāo)準(zhǔn)。 反應(yīng)原理：烏洛托品在偏酸性條件下水解產(chǎn)生甲醛，甲醛與肼縮合生成甲醛腙，不溶于水，形成白色渾濁。1.00硫酸肼溶液與10烏洛托品溶液等量混合配制濁度標(biāo)準(zhǔn)貯備液 濁度標(biāo)準(zhǔn)原液 濁度標(biāo)準(zhǔn)液（5個級號）稀釋稀釋3. 判斷 藥典中規(guī)定的“澄清”，系指供試

28、品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過0.5號濁度標(biāo)準(zhǔn)液。4. 溶劑：水、酸、堿、有機溶劑有機酸的堿金屬鹽類藥物強調(diào)用“新沸過的冷水”十一、干燥失重測定法 干燥失重是指藥物在規(guī)定條件下經(jīng)干燥后所減失的重量，主要是水分，也包括其它揮發(fā)性物質(zhì)。測定方法： （一）常壓恒溫干燥法（一）常壓恒溫干燥法 適用于受熱較穩(wěn)定的藥物。干燥溫度一般為105。 干燥失重：第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)干燥1h后進行。 熾灼殘渣：第二次及以后各次稱重均應(yīng)在規(guī)定條件下繼續(xù)熾灼.5h后進行。 （二）干燥劑干燥法適用于受熱易分解或揮發(fā)的供試品。干燥劑：硅膠、濃硫酸、P2O5 。（三）減壓干燥法 適用于熔點低，受熱

29、不穩(wěn)定或水分難趕除的藥物。 除另有規(guī)定外，壓力應(yīng)在2.67kPa（20mmHg）以下。例15 A干燥失重測定法 B熾灼殘渣檢查 C兩者皆是 D兩者皆不是1. 有機物雜質(zhì)檢測法（D）2. 不溶物的測定法（D）3. 雜質(zhì)檢查法（C）4. 有機藥物中不揮發(fā)無機物的檢測法(B)5. 藥物中揮發(fā)性物質(zhì)的檢測法（A）例6. 干燥失重測定的方法有（BCDE）A熾灼（500600）法B常壓恒溫干澡法C減壓干燥法D干燥劑干燥法E減壓干燥劑干燥法例7. 干燥失重測定中應(yīng)注意哪幾個方面（ABCD） A. 供試品平鋪在稱量瓶中的厚度一般不超過5mm B. 干燥溫度一般為105 C. 可用干燥劑干燥 D. 主要指水分和揮發(fā)性物質(zhì) E. 測定時間不超過3小時（四）熱分析法（四）熱分析法 熱分析法是在程序控制溫度下，熱分析法是在程序控制溫度下，精確記錄待測物質(zhì)理化性質(zhì)與溫度的精確記錄待測物質(zhì)理化性質(zhì)與溫度的關(guān)系，研究其受熱過程所發(fā)生的晶型關(guān)系，研究其受熱過程所發(fā)生的晶型轉(zhuǎn)變、熔融、升華、吸附等物理變化轉(zhuǎn)變、熔融、升華、吸附等物理變化和脫水、熱分解、氧化還原等化學(xué)變和脫水、熱分解、氧化還原等化學(xué)變化，對物質(zhì)進行物理常數(shù)（如熔點和化，對物質(zhì)進行物理常數(shù)（如熔點和沸點）的確定、鑒別和純度檢查的方沸點）的確定、鑒別和純度檢查的方法。法。 亦可