病理第八版配套課件 11 免疫性疾病

1、 李李 偉偉吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系吉林大學(xué)白求恩醫(yī)學(xué)院病理學(xué)系 免疫性疾病免疫性疾病 Disorders of the Immune System提提 要要p 自身免疫性疾病p 免疫缺陷病p 器官和骨髓移植 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 p 器官或細(xì)胞特異性自身免疫性疾病器官或細(xì)胞特異性自身免疫性疾病 機(jī)體自身產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞，破壞、損傷自身的組織和細(xì)胞成分，導(dǎo)致組織損害和器官功能障礙的原發(fā)性免疫性疾病 自身免疫性疾病自身免疫性疾?。ˋutoimmune disease）-系統(tǒng)性紅斑狼瘡（Systemic lupus erythematosus, SLE)-類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheu

2、matoid arthritis, RA)p 系統(tǒng)性自身免疫性疾病系統(tǒng)性自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡自身抗體的形成自身抗體的形成- -抗核抗體抗核抗體型變態(tài)反應(yīng) DNA-抗DNA復(fù)合物血管和腎小球病變型變態(tài)反應(yīng)血細(xì)胞的損傷和溶解全血細(xì)胞減少發(fā)病因素發(fā)病因素p 遺傳因素p 免疫因素p 其他病因和發(fā)病機(jī)制：病因和發(fā)病機(jī)制：免疫耐受的喪失和自身抗體的產(chǎn)生抗紅細(xì)胞、血小板等抗體p 抗核抗體攻擊變性或胞膜受損的細(xì)胞，細(xì)胞核腫脹，呈均質(zhì)一片，并被擠出胞體，形成狼瘡小體（蘇木素小體）為診斷SLE的特征性依據(jù)p 吞噬了狼瘡小體的中性粒細(xì)胞或巨噬細(xì)胞稱為狼瘡細(xì)胞病理變化病理變化: :系統(tǒng)性紅斑狼瘡

3、系統(tǒng)性紅斑狼瘡p累及全身多器官系統(tǒng)：累及全身多器官系統(tǒng)：腎臟、皮膚、關(guān)節(jié)、心臟、中樞神經(jīng)、脾等p基本病變：基本病變：腎臟、皮膚、血管及結(jié)締組織中免疫復(fù)合物沉積；全身急性壞死性小動脈、細(xì)動脈炎，血管壁纖維素樣物沉積。慢性期血管壁增厚伴管腔狹窄p特異性診斷依據(jù)：特異性診斷依據(jù)：狼瘡細(xì)胞病理變化病理變化: : 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡p腎臟病變：狼瘡性腎炎腎臟病變：狼瘡性腎炎n Class：光鏡、免疫熒光及電鏡下正常，少見n Class：系膜狼瘡性腎小球腎炎，20%n Class：局灶性增生性腎小球腎炎，25%n Class：彌漫性增生性腎小球腎炎，40%-50%n

4、Class：膜性腎小球腎炎，15%p 皮膚病變：面部蝶形紅斑皮膚病變：面部蝶形紅斑 系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡p腎臟病變：狼瘡性腎炎腎臟病變：狼瘡性腎炎彌漫增生性狼瘡性腎炎（Class），腎小球呈現(xiàn)典型的“白金耳樣”改變，此為內(nèi)皮細(xì)胞下廣泛的免疫復(fù)合物沉積（PAS染色）系膜狼瘡性腎炎（Class），系膜基質(zhì)及系膜細(xì)胞輕、中度增多 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎p以多發(fā)性和對稱性關(guān)節(jié)非化膿性增生性滑膜炎為主要表現(xiàn)的慢性全身性自身免疫性疾病，關(guān)節(jié)外其他組織也可受累p炎癥加劇和緩解反復(fù)交替，常引起關(guān)節(jié)軟骨、關(guān)節(jié)囊及其下的骨組織破壞，最終導(dǎo)致關(guān)節(jié)強(qiáng)直和畸形p血清中可檢測到類風(fēng)濕因子（ Rheumatoid

5、 factor, RF)和免疫復(fù)合物，RF可作為臨床診斷和判斷預(yù)后的重要指標(biāo) 關(guān)節(jié)病變：關(guān)節(jié)病變：全身關(guān)節(jié)的滑膜炎，多發(fā)性、對稱性，小關(guān)節(jié)受累病理變化：病理變化：p 滑膜細(xì)胞增生肥大p 滑膜下結(jié)締組織中血管周圍大量炎細(xì)胞浸潤，可形成淋巴濾泡p 大量新生的血管p 滑膜及關(guān)節(jié)表面覆蓋大量的纖維素及中性粒細(xì)胞p 破骨細(xì)胞功能活躍，骨破壞，滑膜組織向骨內(nèi)長入p 炎細(xì)胞、機(jī)化的纖維素、增生的血管和滑膜覆蓋在關(guān)節(jié)軟骨表面，形成關(guān)節(jié)面血管翳（pannus）p 血管翳纖維化和鈣化，導(dǎo)致永久性關(guān)節(jié)強(qiáng)直 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎皮下類風(fēng)濕小結(jié)：皮下類風(fēng)濕小結(jié)：前臂伸側(cè)或其他受力部位出現(xiàn)，具有一定的特征性病理變化：

6、病理變化：p 小結(jié)中央：小結(jié)中央：纖維素樣物p 周圍：周圍：上皮樣細(xì)胞，細(xì)胞核呈柵欄狀或放射狀排列p 外圍：外圍：肉芽組織 類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎-皮下風(fēng)濕小結(jié) 器官和骨髓移植器官和骨髓移植 器官和骨髓移植器官和骨髓移植p 自體移植p 同種異體移植p 異種移植p 干細(xì)胞技術(shù)、組織工程學(xué)移植移植（Transplantation)Transplantation) -健康細(xì)胞、組織或器官植入機(jī)體，取代/修復(fù)病損的細(xì)胞、組織或器官的過程器官移植成功與否的關(guān)鍵在于：抑制和降低移植排斥反應(yīng)移植排斥反應(yīng)的機(jī)制移植排斥反應(yīng)的機(jī)制p 宿主抗移植物反應(yīng)（宿主抗移植物反應(yīng)（Host versus g

7、raft reaction, HVGRHost versus graft reaction, HVGR）p 移植物抗宿主?。ㄒ浦参锟顾拗鞑。?GraftGraft versus Host diseaseversus Host disease GVHD GVHD ）- -移植免疫移植免疫器官和骨髓移植器官和骨髓移植（1）T細(xì)胞介導(dǎo)的排斥反應(yīng)（2）抗體介導(dǎo)的排斥反應(yīng)實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)的病理變化實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)的病理變化p 超急性排斥反應(yīng)超急性排斥反應(yīng)p 急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng)p 慢性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng) 大體：腎臟由粉紅色變?yōu)榘导t色，伴出血或梗死，出現(xiàn)花斑狀外觀鏡下：廣泛的急性小動脈炎伴血

8、栓形成及缺血性壞死移植后數(shù)分鐘至數(shù)小時器官和骨髓移植器官和骨髓移植p 急性細(xì)胞型排斥反應(yīng)急性細(xì)胞型排斥反應(yīng)p 腎間質(zhì)明顯水腫p CD4+、CD8+T細(xì)胞為主的單個核細(xì)胞浸潤 p 侵及腎小管，引起局部腎小管壞死p 血管型排斥反應(yīng)血管型排斥反應(yīng)p 抗體和補(bǔ)體沉積引起血管損傷p 血栓形成及相應(yīng)部位的梗死p 亞急性血管炎改變：纖維母細(xì)胞、肌細(xì)胞和泡沫狀巨噬細(xì)胞增生，致內(nèi)膜增厚，管腔狹窄或閉塞急性排斥反應(yīng)急性排斥反應(yīng) 移植后數(shù)天至1個月內(nèi)實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)移植腎急性排斥反應(yīng)：T細(xì)胞 (免疫組織化學(xué)染色呈棕黃色) 浸潤于腎間質(zhì)，并侵襲腎小管壁 腎急性排斥反應(yīng)實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)實(shí)體器

9、官移植排斥反應(yīng)p 急性細(xì)胞型排斥反應(yīng)急性細(xì)胞型排斥反應(yīng)（1）血管周圍淋巴細(xì)胞和單核細(xì)胞浸潤（2）小血管內(nèi)血栓形成腎急性排斥反應(yīng)實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)p 血管型排斥反應(yīng)血管型排斥反應(yīng)移植腎急性排斥反應(yīng)：移植腎急性排斥反應(yīng)：血管型排斥反應(yīng)，表現(xiàn)為纖維母細(xì)胞、肌細(xì)胞和泡沫狀巨噬細(xì)胞增生所引起的內(nèi)膜增厚，常導(dǎo)致管腔狹窄或閉塞亞急性血管炎 血管內(nèi)膜纖維化-管腔狹窄腎小球纖維化、玻變腎小管萎縮間質(zhì)纖維化單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤慢性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng) 移植后數(shù)月至數(shù)年內(nèi)發(fā)生，表現(xiàn)為慢性進(jìn)行性的移植器官損害腎缺血實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)慢性排斥反應(yīng)- -腎移植排斥

10、反應(yīng)腎移植排斥反應(yīng) 實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)實(shí)體器官移植排斥反應(yīng)慢性腎移植排斥反應(yīng)p 血管內(nèi)膜纖維化，官腔管腔狹窄p 腎小球萎縮、纖維化、玻璃樣變p 腎小管萎縮p 間質(zhì)纖維化，單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞浸潤 免疫缺陷病免疫缺陷病獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征Acquired immunodeficiency syndrome, AIDS獲得性：獲得性：病因，后天獲得而非先天具有的，逆轉(zhuǎn)錄病毒 （人類免疫缺陷病毒，HIV）感染引起免疫缺陷：免疫缺陷：發(fā)病機(jī)理，人體免疫系統(tǒng)的損傷，功能喪失免疫缺陷的共同特點(diǎn)：免疫缺陷的共同特點(diǎn)：p 對感染的易感性增加p 易發(fā)生惡性腫瘤p 臨床及病理表現(xiàn)多樣化綜合征：

11、綜合征：臨床癥狀，由于免疫缺陷導(dǎo)致的各個系統(tǒng) 的機(jī)會性感染、腫瘤而出現(xiàn)的復(fù)雜癥狀群流行病學(xué)流行病學(xué)p 性接觸傳播p 血行傳播p 母嬰傳播傳染源：傳染源：艾滋病患者及HIV攜帶者， HIV存在于 宿主血液和體液中傳播途徑：傳播途徑：獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征病因：病因：HIV 感染感染 HIV-1HIV-2RNA逆轉(zhuǎn)錄病毒獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征HIV結(jié)構(gòu)模式圖p T細(xì)胞進(jìn)行性減少：脾、淋巴結(jié)、扁桃體、外周血p 單核/巨噬細(xì)胞：HIV在體內(nèi)的儲存池，感染HIV的巨噬細(xì)胞功能下降p 樹突狀細(xì)胞：HIV“避難所”，逃避抗病毒藥物的殺傷p B細(xì)胞功能異常p 中樞神經(jīng)系統(tǒng)：感染巨噬細(xì)胞和小膠質(zhì)細(xì)胞獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制HIV攻擊的靶細(xì)胞和組織：急性感染臨床潛伏期 慢性感染后期或危險(xiǎn)期臨床癥狀獲得性免疫缺陷綜合征獲得性免疫缺陷綜合征HIV感染發(fā)病機(jī)制示意圖HIVHIV感染